运用原位杂交和二步法技术检测乳腺癌PTTG基因表达

目的　研究PTTG基因在乳腺癌组织中表达的临床意义。方法　应用原位杂交和二步法 ,检测 66例乳腺癌、2 7例乳腺小叶增生及 5 4例乳腺正常组织中PTTGmRNA和PTTG蛋白的表达。结果　PTTGmRNA在乳腺癌、乳腺小叶增生和乳腺正常组织中表达阳性率分别为 71.2 % (4 7/66)、5 1.9% (14 /2 7)和 11.1% (6/5 4) ,而PTTG蛋白表达阳性率分别为 63 .6% (4 2 /66)、48.1% (13 /2 7)和 7.4% (4 /5 4)。乳腺癌、乳腺小叶增生与乳腺正常组织之间的PTTGmRNA及PTTG蛋白阳性率比较均有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;PTTGmRNA的表达与PTTG蛋白表达呈正相关 (P <0 .0 5 ) ,而与淋巴结转移无关 (P >0 .0 5 )。结论　PTTG基因的过度表达可能参与了人乳腺癌的发生发展过程     

环氧化酶-2在乳腺浸润癌中的表达及临床意义

 目的　研究环氧化酶 2 (COX 2 )在乳腺浸润癌中的表达情况及其与乳腺癌临床病理特征的关系。方法　应用免疫组织化学 (SP法 )检测 83例乳腺浸润癌 (其中有周围组织浸润 6 2例 ,伴腋淋巴结转移 4 7例 )和 35例癌旁组织中COX 2的表达。结果　COX 2在乳腺浸润癌中的阳性表达率为 73.5 %(6 1/ 83) ,显著高于癌旁组织 (P <0 .0 0 1) ;乳腺浸润癌组织COX 2的表达与临床分期、周围组织浸润和淋巴结转移密切相关 ,(P <0 .0 5 ,P <0 .0 5 ,P <0 .0 0 1) ,与患者年龄和肿瘤大小无明显相关性。结论　COX 2蛋白表达可能在乳腺浸润癌的发生、发展中起重要作用。     

乳腺癌组织中环氧化酶-2的表达及其意义

目的：观察环氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)在乳腺癌中的表达，并探讨其临床病理意义。方法：采用免疫组织化学方法检测了80例乳腺癌、27例乳腺不典型增生以及20例正常乳腺组织中COX-2表达并分析其与临床病理的相关性。结果乳腺癌组织中C0X-2阳性表达率为57．5％(46／80)，明显高于乳腺不典型增生11．1％(3／27)和正常乳腺组织10．O％(2／20)，P＜O．01。COX-2表达与淋巴结转移、临床分期组织学分级相关，P＜O．05。COX-2高表达的乳腺癌术后5年无病生存率明显高，于COX-2低表达者，P＜O．05。结论：COX-2表达可以作为判定乳腺癌恶性程度和预后的确效生物学指标。     

Survivin蛋白在乳腺癌发生、发展不同阶段的表达及意义

背景与目的:Survivin蛋白是新近发现的凋亡抑制因子,主要通过抑制Caspase-3、Caspase-7而阻断细胞凋亡过程,目前研究表明Survivin蛋白在很多恶性肿瘤组织中高表达。本研究通过观察Survivin在正常乳腺组织、乳腺囊性增生组织、乳腺不典型增生组织及乳腺癌组织中的蛋白表达,探讨Survivin在乳腺癌发生、发展中的作用。方法:采用免疫组织化学SP法检测正常乳腺组织(96例)、乳腺囊性增生组织(56例)、乳腺不典型增生组织(12例)及乳腺癌组织(119例)中Survivin蛋白的表达,并分析其和乳腺癌临床病理特征的关系。结果:Survivin蛋白在正常乳腺组织、乳腺囊性增生组织、乳腺不典型增生组织及乳腺癌组织中的阳性率分别为4.2%(4/96)、5.4%(3/56)、42.7%(5/12)、72.2%(86/119),后二者的阳性率明显高于前二者(P<0.005);浸润性非特殊类型乳腺癌Survivin蛋白阳性率(82.0%,73/89)明显高于浸润性特殊型乳腺癌(45.4%,10/22)和早期浸润性乳腺癌(37.5%,3/8)(P<0.05);Survivin蛋白表达在有淋巴结转移的乳腺癌中有升高的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Survivin蛋白在乳腺癌发生、发展不同阶段的表达呈进行性上升的趋势,过度表达提示预后不良。     

环氧合酶-2在子宫内膜癌与癌前病变组织中的表达及临床意义

目的 :研究环氧合酶 -2 (Cy clooxygenase 2 ,COX 2 )在子宫内膜癌及癌前病变组织中的表达 ,以探讨其与子宫内膜癌发生、发展的关系。方法 :应用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR )技术 ,检测 10例正常子宫内膜 ,10例不典型增生子宫内膜 ,3 2例子宫内膜癌组织中COX 2mRNA的表达。结果 :COX 2mRNA在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜及子宫内膜癌中的表达率分别为 2 0 0 %、70 0 %和 90 6% ,相对含量分别为 5 0 87、79 5 8± 8 0 9和 91 73±3 80。子宫内膜癌及不典型增生子宫内膜中COX 2mRNA的表达率和相对含量明显高于正常子宫内膜 ,差异有统计学意义 ,P <0 0 0 1;不典型增生子宫内膜与子宫内膜癌COX 2mRNA的表达率比较 ,差异无统计学意义 ,P >0 0 5 ;但子宫内膜癌组织中COX 2mRNA的相对含量明显高于不典型增生子宫内膜 ,P <0 0 1。在子宫内膜癌组织中 ,中、低分化及有深肌层浸润组COX 2mRNA的相对含量明显高于高分化及浅肌层浸润组 ,P <0 0 1。结论 :COX 2在子宫内膜癌的发生、发展中起重要作用 ,并与子宫内膜癌的某些生物学行为密切相关     

TIMP-2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨组织金属蛋白酶抑制剂-2（tissue inhibitors of metalloproteinase-2,TIMP-2）在乳腺正常组织、不典型增生、原位癌、浸润性癌组织中的表达水平,分析其与浸润性乳腺癌临床病理指标及乳腺癌生存情况之间的关系。方法:收集20例正常乳腺组织、28例不典型增生、40例导管内癌、80例浸润性乳腺癌标本,用免疫组化SP法检测各组TIMP-2的表达,分析其在浸润性乳腺癌不同临床病理指标分组中的表达差异;并通过120例乳腺癌患者的随访,分析其对乳腺癌生存状况的影响。结果:TIMP-2在乳腺正常组织（25.0%）、不典型增生组织（28.6%）、原位癌组织（60.0%）、浸润性癌组织（66.3%）中表达阳性率依次增高,在乳腺原位癌与不典型增生之间比较有统计学差异（P＜0.05）。浸润性乳腺癌TIMP-2的表达在部分组织学分级分组中比较有统计学差异（P＜0.05）,在不同月经状态、年龄、肿块大小、临床分期、淋巴结转移数目、激素受体状态分组之间无统计学差异(均P＞0.05)。原位癌TIMP-2表达阳性组5年无病生存率高于表达阴性组,有统计学差异（P＜0.05）;浸润性乳腺癌TIMP-2表达阳性组5年无病生存率与表达阴性组无统计学差异（P＞0.05）。结论:TIMP-2参与了乳腺癌发生、发展的过程,在乳腺癌不同发展阶段具有不同预后价值。     

FAK在乳腺癌组织和癌前病变组织中的表达

目的探讨黏着斑激酶(FAK)的表达与乳腺癌浸润和转移的关系。方法采用免疫组织化学和原位杂交方法检测42例乳腺癌组织3、2例乳腺增生组织及20例正常乳腺组织中FAK的表达,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果1)乳腺癌组织中FAK蛋白及mRNA阳性表达率分别为83.33%(35/42),78.57%(33/42),在不典型增生中阳性表达率分别为52.38%(11/21)和42.86%(9/21),在一般增生和正常乳腺组织中均未见表达。乳腺癌组显著高于正常组、一般增生组和不典型增生组(P<0.01),不典型增生组也显著高于正常组和一般增生组(P<0.05);2)与无淋巴结转移的乳腺癌比较,有淋巴结转移的乳腺癌中FAK蛋白及mRNA阳性率较高,差异具有统计学意义(P<0.05);3)FAK蛋白及mRNA阳性表达率与乳腺癌的组织学类型无关,随着乳腺癌的临床分期的升高,FAK蛋白及mRNA的表达有着增高的趋势,但两组间进行比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论FAK表达的高低可能作为乳腺癌发生、发展过程中较有价值的病理指标,可导致乳腺癌发生并加速恶性细胞的增殖、浸润和转移。     

尿激酶型纤溶酶原uPA和P27蛋白在乳腺癌中的表达及其意义

目的　探讨正常乳腺组织、良性病变乳腺组织、乳腺癌中uPA和P2 7蛋白的表达水平及其意义。方法　应用免疫组织化学方法对 8例正常乳腺组织、2 4例良性病变乳腺组织及 66例乳腺癌中uPA、P2 7蛋白的表达进行测定。结果　uPA和P2 7蛋白在 66例乳腺癌中的高表达率分别为 5 7.6%、5 3 .0 % ,uPA在乳腺癌中的表达水平明显高于正常和良性病变乳腺组织 (P <0 .0 5 ) ;而P2 7蛋白在乳腺癌的表达水平明显低于正常和良性病变乳腺组织 (P <0 .0 5 )。uPA和P2 7蛋白在乳腺癌中的表达有显著相关性 ,它们与乳腺癌的病理学特征显著相关。结论　P2 7蛋白和uPA的表达水平可能与乳腺癌的发生、发展和预后有关 ,而且对于指导乳腺癌的治疗有一定的临床意义。     

DNA修复基因hrad51在乳腺良、恶性病变中的表达及其生物学意义

目的　初步探讨 DNA修复基因 hrad5 1在乳腺组织病变和乳腺癌发生中的生物学意义。方法　应用S- P免疫组化法 ,分别检测了 hrad5 1蛋白在乳腺纤维腺瘤、乳腺导管上皮不典型增生、乳腺癌癌旁正常组织及乳腺癌中的表达情况。结果　 (1) hrad5 1蛋白在乳腺纤维腺瘤、导管上皮不典型增生、乳腺癌癌旁正常组织及乳腺癌中的表达率分别为 4 .0 %、13.6 %和 10 .0 %和 39.2 % ;(2 )乳腺癌中 hrad5 1蛋白的高表达与肿瘤组织分级之间 (P=0 .0 0 0 )、TNM分期之间 (P=0 .0 2 6 )呈正相关 ,与 ER的阳性表达之间 (P=0 .0 35 )呈负相关。结论　 (1) hrad5 1蛋白在不同病变乳腺组织中呈现不同表达 ,在乳腺癌组织中存在高度表达 ;(2 )检测 hrad5 1蛋白的表达情况可望成为评价乳腺癌患者预后的一个新指标     

环氧化酶-2 mRNA在膀胱癌中的表达及意义

目的 :探讨环氧化酶 -2 (COX 2 )mR NA在膀胱移行细胞癌 (TCCB)组织中的表达及其意义。方法 :采用RT PCR方法检测 78例TCCB组织中COX 2的表达 ,16例正常黏膜作为对照。结果 :16例正常组织无COX 2表达。COX 2表达阳性率为 3 5 9% ( 2 8/78) ,COX 2表达与TCCB分级、分期之间呈正相关 ,P <0 0 5。COX 2的表达在复发者中的表达率高于未复发者 ,P <0 0 5。COX 2的表达在转移者中的表达率高于未转移者 ,P <0 0 5。结论 :COX 2在TCCB的发生发展中起重要的正性调节因子的作用。COX 2与TCCB的恶性程度和进展恶化有关。COX 2可作为判断TCCB预后的指标。     

UP－REGULATION OF CYCLOOXYGENASE－2 GENE EXPRESSION CORRELATES WITH TUMOR ANGIOGENESIS IN HUMAN BREAST CANCER

Prostaglandins(PGs) play a critical role in tumor development and growth by regulating numerous biologic processes, including tumor angiogenesis[1]. Cyclooxygenase-2 (COX-2) is an inducible enzyme that converts arachidonic acid to PGs. Overexpression of the COX-2 gene in mammary glands of transgenic mice was sufficient to induce tumorigenesis[2]. COX-2expression may contribute to the synthesis of PGs, which have been related to carcinogenesis and tumor progression. Recent studies have sh…     

乳腺癌组织微阵列HER-2和COX-2的表达及其相关性研究

目的:探讨HER-2和COX-2在乳腺癌组织中的表达及其意义。方法:构建乳腺癌组织微阵列,应用免疫组织化学SP法检测160例乳腺浸润性导管癌患者HER-2和COX-2的表达。结果:乳腺癌组织中HER-2和COX-2的阳性表达率分别为35%(56/160)和55·6%(89/160),且HER-2和COX-2的表达均与组织学分级、淋巴结转移、雌激素受体、孕激素受体及无病生存期显著相关,P<0·05或P<0·01;COX-2与HER-2的表达密切相关,P<0·01。结论:HER-2和COX-2的表达与乳腺癌的生物学行为有关,同时检测HER-2和COX-2可能对乳腺癌预后的判断及靶向治疗的选择提供帮助。     

乳腺浸润性导管癌血管内皮生长因子和环氧化酶-2的表达及意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)和环氧化酶-2(COX-2)在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化法检测了100例乳腺浸润性导管癌和40例良性乳腺肿瘤组织中COX-2、VEGF的表达情况,并分析它们与生物学行为、预后的关系。结果:乳腺癌组COX-2和VEGF阳性率分别达54%和66%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0·01);COX-2表达与VEGF显著相关(P<0·05)。两者均与乳腺癌预后有关。结论:COX-2、VEGF在乳腺癌组织中的表达较高,是影响乳腺癌患者预后的主要因素之一。因此,联合检测COX-2和VEGF对乳腺癌患者判断预后、指导用药具有重要意义。     

Expression of cyclooxygenase-2 and peroxisome proliferator-activated receptor-gamma and levels of prostaglandin E2 and 15-deoxy-delta12,14-prostaglandin J2 in human breast cancer and metastasis

Cyclooxygenase-2 (COX-2) expression and peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPARgamma) inactivation are linked to increased risk of human breast cancer. The purpose of our study was to examine the relationship between COX-2 (with the resulting prostaglandins E(2), PGE(2)) and PPARgamma (and its natural endogenous ligand 15-Deoxy-Delta(12,14)-prostaglandin J(2), 15d-PGJ(2)) at various stages during the development of human breast cancer and its progression to metastasis. Human breast tissue specimens were collected from normal breasts or from individuals with fibrocystic disease and served as controls (n = 22). Tissues were also collected from uninvolved (n = 25), tumor (n = 25) and lymph node metastasis (n = 15) regions from breast cancer patients. COX-2 and PPARgamma mRNA expression were increased and downregulated, respectively, in tissues from cancer patients compared to controls. Metastatic tissues tended to have higher alterations compared to non-metastatic tissues (p < 0.05). These altered expressions in COX-2 and PPARgamma were paralleled by increases in the tissue levels of PGE(2) and decreases in 15d-PGJ(2). A significant inverse correlation was found between PGE(2) and 15-d-PGJ(2) (r = -0.51, p < 0.05). Significant correlations (p < 0.05) were also obtained between COX-2 and PPARgamma mRNA (inverse, r = -0.72) and between COX-2 and PGE(2) (direct, r = 0.68). Increases in COX-2 mRNA expression and levels of PGE(2) and down-regulation of PPARgamma mRNA expression and 15d-PGJ(2) levels were characterized as predictors of breast cancer risk (p < 0.05). Our results suggest that the altered expression of COX-2 and PPARgamma and the subsequent modulation in the tissue levels of PGE(2) and 15-d-PGJ(2) may influence the development of human breast cancer and its progression to metastasis.     

乳腺癌血清VEGF水平与癌组织中VEGF和COX-2表达及微血管密度的关系

目的探讨乳腺癌患者血清血管内皮生长因子(sVEGF)水平与乳腺癌血管生成的关系。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测68例乳腺癌、35例乳腺良性病变和20例健康女性的sVEGF水平,免疫组化S-P法检测相应乳腺癌组织中VEGF、环氧合酶-2(COX-2)及微血管密度(MVD)表达水平,并分析sVEGF水平与VEGF、COX-2及MVD表达的关系。结果(1)健康女性组、乳腺良性病变组和乳腺癌组sVEGF浓度中位数分别为105.93、150.82和306.51 pg/ml,乳腺癌组明显高于健康女性组。(2)乳腺癌组VEGF和COX-2表达阳性率分别为67.6%和44.1%,乳腺良性病变组VEGF和COX-2表达阳性率分别为42.9%和11.4%,两组间差异有统计学意义(P值分别为0.015和0.002)。(3)乳腺癌患者sVEGF水平与癌组织中VEGF、COX-2及MVD表达均呈正相关。(4)乳腺癌患者中,VEGF表达阳性组COX-2阳性率(65.21%)明显高于VEGF表达阴性组(18.18%); COX-2表达阳性组MVD(22.94±5.51)明显高于COX-2表达阴性组(10.30±4.42)。结论乳腺癌患者sVEGF水平明显增高于健康女性,并与癌组织中VEGF、COX-2及MVD表达呈正相关。     

宫颈癌组织中CDC6、TFF2的表达及其与HPV16/18感染的相关性研究

背景与目的： 研究细胞分裂周期蛋白6(CDC6)、三叶因子2(TFF2)在宫颈癌组织中的表达及其与人乳头状瘤病毒(HPV)16/18感染的相关性,以探讨宫颈癌的发生机制。 材料与方法： 选择50例宫颈癌石蜡标本、宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ20例、CIN Ⅱ-Ⅲ20例、正常宫颈组织20例,采用免疫组织化学方法检测CDC6、TFF2的表达,同时采用PCR技术检测HPV16/18 DNA,并对 HPV16/18感染情况与CDC6和TFF2表达的相关性进行分析。 结果： 在宫颈癌组织中CDC6的阳性率高于CIN和正常宫颈组织,差异具有统计学意义(P<0.05),且CDC6阳性表达率与病理分级、淋巴结转移相关,差异具有统计学意义(P均<0.05)。在宫颈癌组织中TFF2的阳性率低于CIN和正常宫颈组织,差异具有统计学意义(P<0.05),TFF2阳性表达率与年龄分组相关,差异具有统计学意义(P<0.05),其阳性表达率均与临床分期、病理分级、淋巴转移无相关关系(P均>0.05);以正常宫颈组织、CIN和宫颈癌为序 HPV16/18 DNA的阳性检出率逐渐升高,各组间的差异具有统计学意义(P<0.05),但与年龄、临床分期、病理分级、淋巴转移无相关关系(P均>0.05)。在宫颈癌组织中,CDC6与HPV16/18感染呈正相关(rs=0.386, P<0.05),TFF2与CDC6、HPV16/18感染呈负相关(rs=-0.356,P<0.05;rs=-0.500,P<0.05)。 结论： 宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌组织中CDC6、TFF2表达的改变可能与 HPV16/18感染有关。CDC6的异常表达与宫颈癌的恶变程度有关。     

COX-2和bFGF在乳腺癌组织中的表达及相关性探讨

目的 研究环氧化酶-2(COX-2)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在正常乳腺组织、乳腺良性疾病和乳腺癌组织中的表达及其相关性.方法 用免疫组化方法检测10例正常乳腺组织、45例乳腺良性疾病和90例乳腺癌中COX-2和bFGF的表达,并分析其与乳腺癌的临床病理特征的相关性.结果 Cox-2和bFGF在良性乳腺疾病及...     

乳腺癌组织中环氧化酶-2 mRNA的表达及其临床病理意义

目的：探讨环氧化酶－2（COX－2）mRNA在乳腺癌中的表达以及与乳腺癌临床病理特征的关系。方法：以β-actin基因为参照,应用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）技术,检测30例乳腺癌组织及癌旁正常腺体中COX－2 mRNA的表达。应用条带密度分析软件,定量分析RT－PCR产物电泳带密度。结果：30例癌组织中,28例COX－2 mRNA表达水平明显增高,全距为0.05-0.91,中位数为0.53;癌旁正常腺体中无表达或表达很弱,全距为0－0.09,中位数为0。癌组织与正常腺体中COX－2的表达差异有显著性（P＜0．05）。COX－2的高表达与淋巴结的转移有关（P＜0．05）,而与年龄、癌肿的大小、临床病理分期、病理类型无关（P＞0．05）。结论：乳腺癌组织中COX－2 mRNA表达水平高于正常腺体,其表达与乳腺癌的发生、发展及淋巴结转移有关。     

塞来昔布诱导人胃癌细胞凋亡抑制新生血管形成

目的 探讨环氧合酶2(COX-2)抑制剂塞来昔布对人胃癌细胞增殖和新生血管形成的抑制作用.方法 将59例胃癌患者随机分为试验组(37例)和对照组(22例),试验组术前给予常规剂量塞来昔布,共7d,然后行手术治疗;对照组行单纯手术治疗.免疫组化法检测胃癌组织中COX-2和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及微血管密度(MVD),DNA末端原位标记染色法检测胃癌细胞凋亡.以20例健康人作为正常对照.结果 试验组胃癌细胞凋亡率为7.1%±1.0%,显著高于对照组(6.2%±0.9%,P<0.05).试验组和对照组中,COX-2阳性表达分别为16例(43.2%)和17例(77.3%),VEGF阳性表达分别为17例(45.9%)和16例(72.7%),差异均有统计学意义(P<0.05).试验组MVD为30.48±5.02,显著低于对照组(38.98±4.58,P<0.05).结论 塞来昔布可诱导人胃癌细胞凋亡,抑制胃癌新生血管形成.