老龙七水提液对兔离体肠平滑肌收缩的影响

目的:研究老龙七水提液对兔离体肠平滑肌收缩的影响。方法:以0.25、0.50、0.75、1.00、1.25 g(生药)/L老龙七水提液、0.003 125 g/L乙酰胆碱(先加入)+1.25 g(生药)/L老龙七水提液(后加入)、0.003 125 g/L阿托品(先加入)+1.25 g(生药)/L老龙七水提液(后加入)作用于兔离体肠平滑肌,记录兔离体肠平滑肌收缩频率、振幅和张力。结果:0.75~1.25 g(生药)/L老龙七水提液可明显增强兔离体肠平滑肌自发性收缩的振幅和张力(P<0.01),且呈浓度依赖性,但对频率无影响;1.25 g(生药)/L老龙七水提液可明显增强乙酰胆碱诱导的兔离体肠平滑肌收缩的振幅和张力(P<0.05),并且可明显增强阿托品诱导的兔离体肠平滑肌舒张后的振幅和张力(P<0.05)。结论:老龙七水提液可增强乙酰胆碱诱导的兔离体肠平滑肌的收缩,可对抗阿托品诱导的兔离体肠平滑肌舒张。     

砂仁水提物对5-FU致大鼠肠黏膜屏障损伤的保护作用

目的 研究砂仁水提物对5-氟尿嘧啶（5-FU）诱导的大鼠肠黏膜损伤的保护作用。方法 清洁级SD大鼠随机分成正常对照组、模型组、阳性药组、砂仁水提物48,96,192 mg·kg^-1组,每组8只。正常对照组腹腔注射生理盐水5 d,其余各组腹腔注射35 mg·kg^-1 5-FU 5 d,且从实验开始正常对照组空腹灌胃生理盐水、其余各组空腹灌胃相应治疗药物,给药12 d。实验期间记录大鼠腹泻情况、体质量、食量;实验结束后取小肠做病理切片;ELISA法检测大鼠IL-6、ROS、NF-κB、MPO、TNF-α、LPS的含量,流式细胞术检测肠道紧密连接蛋白ZO-1、occludin及caspase-3的含量。结果 砂仁水提物可显著改善5-FU导致的大鼠体质量、食量下降;显著改善5-FU诱导的大鼠肠屏障损伤及腹泻;显著降低大鼠血液中炎症因子IL-6、ROS的含量;显著抑制5-FU导致的大鼠小肠中NF-κB、TNF-α、MPO的升高与阳性药效果相当。同时砂仁水提物可增加occludin、抑制caspase-3的表达,在一定程度上抑制肠源性LPS易位,保护肠屏障功能。结论 砂仁水提物对5-FU引起的肠黏膜屏障损伤具有一定保护作用,其中96 mg·kg^-1的效果较好,推测其作用机制可能与砂仁水提物抑制肠黏膜炎前体物质ROS的产生,从而抑制核因子NF-κB通路,降低炎症反应;抑制MPO的激活及caspase-3表达,维持细胞间紧密完整性进而抑制肠源性LPS易位有关。     

大鼠胃平滑肌细胞收缩模型及其药物研究

目的 建立胃平滑肌收缩的实验模型并且对相应治疗药物的作用进行评价。方法 采用分离大鼠胃底平滑肌,用胶原酶和胰蛋白酶进行消化培养,得到离体平滑肌细胞悬液。用Trypan blue稀释法检查,通过带刻度显微镜观察和标测细胞的形态和长度,并观察在不同的时间范围内细胞形态和长度的变化情况,计算细胞存活率和存活时间。于细胞悬液加入各种神经介质乙酰胆碱(ACh)、5-羟色胺(5-HT、组织胺(His)引起刺激反应,同时加入其相应的拮抗剂阿托品(atropine)、多潘立酮(Domp)、苯海拉明(Diph)时,观察细胞形态和长度的前后变化,从而对模型和药物的作用进行评价。结果 每只大鼠胃底均能收获1×10~6以上个细胞,细胞存活率在95％以上,细胞至少可存活2.5 h。ACh能引起胃平滑肌细胞的收缩,具有明显的量效关系,1×10~(-8)mol·L~(-1)即可产生最大收缩反应(38.0％)。atropine对乙酰胆碱的拮抗作用有明显的量效关系。5-HT对大鼠胃底平滑肌细胞具有明显的收缩作用,井有明显的量效关系。Domp能够拮抗5-HT的细胞收缩作用,并具有一定的量效关系。5-HT的量效曲线比较平坦,可能至少有2种受体参与细胞的收缩作用,它们引起细胞收缩的最大效应分别为20.7％和10.5％。His引起的平滑肌细胞收缩,在1×10~(-13)～1×10~(-10) mol·L~(-1)内有?     

木香超临界水提液对豚鼠离体肠和小鼠肠推动的作用研究

目的 观察木香超临界后水提液对小鼠小肠推进运动和豚鼠离体回肠平滑肌收缩的影响.方法 以正常、新斯的明负荷和肾上腺素负荷为研究模型,采用碳末推动法和离体肠实验方法.结果 木香Ⅰ组、木香Ⅱ组和木香Ⅲ组碳末推进率均高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05和P<0.01).肾上腺素组碳末推进率明显低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01);木香Ⅰ组、木香Ⅱ组和木香Ⅲ组碳末推进率明显高于肾上腺素组,差异有统计学意义(P<0.01).新斯的明组碳末推进率明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01);木香Ⅰ组、木香Ⅱ组和木香Ⅲ组碳末推进率均低于新斯的明组,差异有统计学意义(P<0.05和P<0.01).给药后豚鼠自发收缩活动频率和振幅均高于给药前,差异有统计学意义(P<0.05和P<0.01),且振幅随着木香超临界水提液剂量的增加而增大.结论 木香超临界水提液有促进小鼠小肠运动的作用,对肾上腺素所致小鼠小肠推进抑制有显著的促进作用,对新斯的明所致的小鼠小肠推进亢进有拮抗作用,对豚鼠离体回肠自发活动有兴奋作用.     

木香超临界水提液对豚鼠离体肠和小鼠肠推动的作用研究

目的观察木香超临界后水提液对小鼠小肠推进运动和豚鼠离体回肠平滑肌收缩的影响。方法以正常、新斯的明负荷和肾上腺素负荷为研究模型,采用碳末推动法和离体肠实验方法。结果木香Ⅰ组、木香Ⅱ组和木香Ⅲ组碳末推进率均高于正常对照组,差异有统计学意义（P〈0.05和P〈0.01）。肾上腺素组碳末推进率明显低于正常对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）;木香Ⅰ组、木香Ⅱ组和木香Ⅲ组碳末推进率明显高于肾上腺素组,差异有统计学意义（P〈0.01）。新斯的明组碳末推进率明显高于正常对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）;木香Ⅰ组、木香Ⅱ组和木香Ⅲ组碳末推进率均低于新斯的明组,差异有统计学意义（P〈0.05和P〈0.01）。给药后豚鼠自发收缩活动频率和振幅均高于给药前,差异有统计学意义（P〈0.05和P〈0·01）,且振幅随着木香超临界水提液剂量的增加而增大。结论木香超临界水提液有促进小鼠小肠运动的作用,对肾上腺素所致小鼠小肠推进抑制有显著的促进作用,对新斯的明所致的小鼠小肠推进亢进有拮抗作用,对豚鼠离体回肠自发活动有兴奋作用。     

腺苷三磷酸对大鼠离体胃平滑肌运动的影响

目的观察腺苷三磷酸(ATP)对大鼠离体胃平滑肌运动的调节作用。方法制备大鼠离体胃体纵行肌、胃体环行肌、胃窦纵行肌、胃窦环行肌标本,观察ATP(01,1,10,100μmol·L-1和1mmol·L-1)的作用。结果在胃体纵行肌标本,ATP诱发微弱的舒张反应,继而出现收缩反应;在高钾预收缩条件下,ATP则引起较大舒张反应后续较小的收缩反应。ATP对胃体环行肌诱发单相收缩反应。1~100μmol·L-1ATP抑制胃窦纵行肌的自发性收缩幅度,同时加快收缩频率;1mmol·L-1ATP则完全抑制自发性收缩反应;在高钾预收缩条件下,ATP产生浓度依赖性舒张反应。1~10μmol·L-1ATP先增大后减低胃窦环行肌的自发性收缩幅度,同时加快收缩频率;100μmol·L-1~1mmol·L-1ATP则抑制自发性收缩反应。结论本文首次报道了ATP影响大鼠离体胃体纵行肌、胃体环行肌、胃窦纵行肌、胃窦环行肌四种平滑肌的运动,且对各种标本的作用特点互不相同,提示ATP在生理条件下对大鼠胃的运动功能发挥重要的调节作用。     

催产素对大鼠离体胃平滑肌收缩活动的影响

观察催产素（ｏｘｙｔｏｃｉｎ）对大鼠胃不同部位肌条收缩活动的影响． 结果表明：１０ Ｕ·Ｌ－ １催产素可降低胃底纵行肌张力,升高胃体纵行肌,环行肌和胃窦纵行肌条的张力（升高百分率分别为８±８,３２±２０, ６±８）,增大胃体和胃窦各肌条的收缩波平均振幅及幽门环行肌的运动指数（增大百分率分别为２７±４１, ６２±３８, １２±１５, ３９±１９, ５３±２９）,增快幽门环行肌的收缩频率〔从（１．２±０．３）ｍ ｉｎ－ １ 增至（１．９±０．３） ｍ ｉｎ－ １〕;而１００ Ｕ·Ｌ－ １催产素升高胃体纵行肌和环行肌及胃窦纵行肌张力的同时降低其收缩波平均振幅,增快各肌条的收缩频率． 阿托品和六甲溴铵均不阻断催产素的上述作用． 结果表明催产素可能直接作用于平滑肌细胞,对大鼠离体胃平滑肌收缩活动起兴奋作用．     

鹿茸醇提物对离体脂肪组织分解的影响

目的 研究鹿茸醇提物对离体脂肪分解的影响及其促进脂肪分解的活性因子。方法 以梅花鹿鹿茸为原料,分别取鹿茸蜡片、粉片、血片,以75%乙醇为溶剂,提取3次后离心,合并上清液,减压回收乙醇,冷冻干燥得到鹿茸各部位的醇提物,考察鹿茸各部位醇提物对离体脂肪组织分解的作用和关系,通过高效液相色谱法测定鹿茸各部位中次黄嘌呤的含量。结果 次黄嘌呤与脂肪分解呈线性关系,推测其促进脂肪分解的活性因子可能为次黄嘌呤。次黄嘌呤、鹿茸蜡片、粉片和血片醇提物在盐酸肾上腺素存在条件下,脂肪分解率分别为472.00%,183.20%,145.56%和115.84%;无盐酸肾上腺素条件下,次黄嘌呤、鹿茸蜡片和粉片醇提物促进脂肪分解率分别为220.00%,104.74%和112.80%,血片无促进脂肪分解的作用。蜡片、粉片、血片中次黄嘌呤的含量分别为0.386,0.268,0.162 mg.g 1。结论 蜡片促进离体脂肪分解作用最强,粉片次之,血片最弱。次黄嘌呤可能是促进脂肪分解的主要活性因子。     

小儿健脾膏整方及其单味药对大鼠离体胃、回肠平滑肌作用的比较研究

目的 观察比较小儿健脾膏整方及其单味药对大鼠离体胃、回肠平滑肌的作用,辨识该方中具有促胃肠动力的味药,为探讨其药效物质奠定基础。方法 用生物信号采集系统记录小儿健脾膏整方及其单味药对正常大鼠胃、回肠平滑肌收缩张力的变化,并比较其作用大小。结果 整方及其单味药对胃肌收缩的促进作用：整方 > 丁香 > 山楂 > 肉桂,白胡椒作用不显著;对回肠平滑肌的促进作用：丁香 > 整方 > 山楂,肉桂、白胡椒作用不显著;吴茱萸对胃、回肠收缩呈双向调节,小剂量促进,大剂量抑制。结论 小儿健脾膏整方对离体胃、回肠平滑肌收缩有促进作用;单味药中有明显促进作用的是丁香和山楂,吴茱萸呈双向调节作用;丁香和山楂是该方中促胃肠动力作用的主要味药。     

苏木水提物抗癌作用机制的研究

目的　探讨苏木水提物的抗癌作用机制。方法　分别采用腹腔注射、肌肉注射和灌胃等给药途径观察苏木水提物对小鼠移植性腹水瘤 EAC、白血病 P388、L12 10和肉瘤 S180的抑瘤作用 ,并进行了相应的体外抑瘤实验。结果　腹腔注射给药时高剂量组对各种腹水型移植瘤 (EAC、P388、L 12 10 )均有显著的抑制作用 ,但对实体瘤 S180无效。在相同剂量下肌肉注射及灌胃给药对各种移植瘤均未表现出抑瘤作用。体外抑瘤实验表明药物对各种瘤细胞均有一定的杀伤作用 ,且呈现出明显的量效相关性。结论　苏木水提物对癌细胞的杀伤作用是通过直接接触癌细胞而产生的 ,经机体吸收代谢后其抗癌活性消失     

山楂叶总黄酮对实验性大鼠心肌缺血的作用及其机制研究

目的研究山楂叶总黄酮对异丙肾上腺素致大鼠急性心肌缺血的保护作用及其作用机制。方法取健康SD大鼠,♂,48只,随机分为正常对照组、阳性对照组、模型组及山楂叶总黄酮组（50,100,200 mg.kg-1）,采用异丙肾上腺素（给药剂量10 mg.kg-1,每日1次,连续2 d）造成大鼠急性心肌缺血模型,观察急性心肌缺血大鼠心电图的变化,测定血浆的乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK）、心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和脂质过氧化物丙二醛（MDA）的含量,并观察心肌缺血大鼠心肌形态学变化。结果与模型组相比,山楂叶总黄酮（50,100,200 mg.kg-1）均可有效对抗异丙肾上腺素所致急性大鼠心肌缺血心电图ST段的抬高,降低血浆LDH和CK活力（P〈0.05或P〈0.01）,增加心肌组织CAT和SOD的活力（P〈0.05或P〈0.01）,并减少MDA生成（P〈0.05或P〈0.01）,减轻心肌病理变化。结论山楂叶总黄酮对异丙肾上腺素致大鼠急性心肌缺血具有一定的保护作用,其机制可能与其抗氧化作用有关。     

山楂叶总黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用研究

目的:研究山楂叶总黄酮(HLF)对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法:采用改良Zea Longa’s法复制大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occulusion,MCAO)模型。将健康雄性SD大鼠随机分成假手术、模型、尼莫地平和HLF高、中、低剂量组。用神经功能评分评价大鼠脑缺血再灌注后行为障碍;用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法测定梗死灶体积;用相应试剂盒测定脑组织内丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力。结果:与假手术组比较,模型组缺血脑组织内的MDA、NO含量显著升高,SOD活力显著降低(P<0.01);与模型组比较,HLF高、中剂量组脑梗死体积显著减少,行为学评分显著减少(P<0.01或P<0.05),HLF各剂量组能明显降低缺血脑组织内MDA、NO含量,增强SOD活力(P<0.01或P<0.05)。结论:HLF可能通过清除氧自由基、抗膜脂质过氧化和抗NO毒性作用起到抗脑缺血再灌注损伤作用。     

银杏叶提取物促进微循环作用研究

目的探讨银杏叶提取物（YXY）对小鼠耳廓微循环的影响,为临床治疗微循环障碍性疾病提供实验依据.方法将52只ICR小鼠随机分为5组（对照组,阳性对照组,YXY 60 mg/kg组、30 mg/kg组、15 mg/kg组）,均静脉注射给药.在WX-6微循环显微测试仪上测定给药前及给药后5,15,30 min时小鼠耳廓毛细血管数、细静脉及细动脉管径、细动脉血流速度.结果与结论YXY在15～60 mg/kg剂量范围内静脉给药,能剂量依赖性地增加毛细血管数,扩张细静脉、细动脉管径,加快细动脉血流速度,显示有明显改善微循环的作用.     

原钒酸钠对离体大鼠心脏乳头肌收缩功能的影响

目的：观察不同浓度的原钒酸钠（Na3VO4）在正常灌流液条件下对离体大鼠心脏乳头肌收缩功能的影响。方法：分别在正常含钙和无钙灌流液中加入不同浓度的原钒酸钠,观察离体大鼠心脏乳头肌张力的变化。结果：在正常含钙和无钙灌流液中,原钒酸钠都使乳头肌张力显著增加（P〈0．05）.结论：原钒酸钠可增加心脏乳头肌的张力。     

益母草水提液对兔胸主动脉条收缩反应的影响

目的研究益母草水提液(WELLS)对血管平滑肌收缩反应的影响。方法以体外兔胸主动脉条为标本，观察不同浓度WELLS对去甲 肾上腺素(NE)、氯化钾(KCl)和氯化钙(CaCl2)量效曲线的影响。结果对于NE ，25 mg·mL 1WELLS为激动剂，可使NE最大反应增加(6± 4)% ，50和75 mg·mL 1 WELLS为部分激动剂；对于KCl，25 mg·mL 1WELLS为部分激动剂；对于CaCl2，50 mg·mL 1WELL为部分激动 剂。结论WELLS对血管平滑肌的收缩反应与浓度有关，高浓度时可能主要阻滞电压依赖性钙通道，而低浓度时可能主要激动受体调控 性钙通道。     

番泻叶提取物的吸湿性及辅料对其影响的研究

目的:研究番泻叶提取物的吸湿性,探讨辅料对番泻叶提取物吸湿性的影响。方法:采用粉末吸湿法,测定样品的吸湿率;以平均吸湿速度、吸湿加速度、吸湿初速度、临界相对湿度等吸湿参数为指标,考察番泻叶提取物的吸湿性及辅料对其的影响。结果:辅料均不同程度地降低了番泻叶提取物的平均吸湿速度,其中乳糖的作用最强;但乳糖对番泻叶提取物的临界相对湿度几乎没有影响。结论:辅料的合理使用可以改善番泻叶提取物的吸湿性。     

大青叶不同提取物解热作用比较及其机制研究

目的 比较大青叶正丁醇、乙酸乙酯和石油醚提取物对脂多糖所致大鼠发热模型的解热作用,初步探讨其作用机制。方法 72只SPF级SD健康大鼠,按大鼠基础体温随机分为6组,即阴性对照组、模型组、阳性对照组、大青叶正丁醇提取物组、大青叶乙酸乙酯提取物组、大青叶石油醚提取物组,每组12只。连续给药7 d,末次给药30 min后除阴性对照组外各组大鼠均给予20 μg·kg^-1脂多糖溶液造模。观察各组大鼠在造模后4 h内的体温变化,同时比较大鼠体温最高点时各组血清白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、下丘脑前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)以及下丘脑腹中隔区精氨酸加压素(arginine vasopressin,AVP)水平。结果 大青叶正丁醇与乙酸乙酯提取物组在造模后3,4 h的体温升高幅度显著低于模型组(P<0.05或P<0.01)。大青叶正丁醇提取物组的TNF-α、IL-6水平显著低于模型组(P<0.01),大青叶乙酸乙酯提取物组的TNF-α、IL-1β水平显著低于模型组(P<0.05或P<0.01),大青叶石油醚提取物组的TNF-α水平显著低于模型组(P<0.01)。大青叶正丁醇提取物组的cAMP、AVP水平显著低于模型组(P<0.01)。结论 大青叶正丁醇提取物和乙酸乙酯提取物具有一定的解热作用,其中正丁醇提取物解热效果最好,且各提取物均表现出较强的抗炎效果。大青叶正丁醇提取物的解热作用机制可能与降低TNF-α、IL-6、IL-1β水平、抑制下丘脑cAMP和降低腹中隔区中的AVP含量有关,而大青叶乙酸乙酯提取物的解热作用机制可能与降低TNF-α、IL-1β水平有关。     

Effects of Charred Fructus Crataegi on the contractilily of isolated rat gastric and intestine muscle strips

Objective The purpose of the study is to investigate the effects of Charred Fructus Crataegi Alcohol Extract on contractililty of isolated rat gastric and intesting smooth muscle strips.Methods Isolated rat intestine was selected in the assay to test the effects of Charred Fructus Crataegi Alcohol Extract on contractilty of isolated rat gastric and intestine smooth muscle strips using Krebs' solution,to observe the effects of in the presence of acetylcholine or atropine.Results Charred Fructus Crataegi Alcohol Extract in the range of 2-8 mg crude drugs/mL could significantly reduce the contractility of rat gastric and intestine smooth muscle strips in a dose-dependent manner,and Charred Fructus Crataegi Alcohol Extract 8 mg·mL-1(crude drugs)could inhibit the stimulation induced by acetylcholine.Charred Fructus Crataegi Alcohol Extract 8 mg·mL-1(crude drugs)was found to have a inhibiton of the relaxtion concurrently used with atropin.Conclusions The results suggest that Charred Fructus Crataegi Alcohol Extract has prominent inhibitory effects on the contractile activity of isolated rat gastric and intestine smooth muscle strips.     

银杏叶提取物联合泼尼松对慢性阻塞性肺疾病小鼠Ghrelin-Obestatin信号通路的影响

目的 研究银杏叶提取物联合泼尼松对慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）小鼠Ghrelin-Obestatin信号通路的影响。方法 40只健康SPF小鼠随机分为5组。空白组不做处理,其余4组均诱导造COPD小鼠模型,在造模第8天开始,3组治疗组分别灌胃银杏叶提取物（0.4 mL·kg^-1·d^-1）、泼尼松（10 mg·kg^-1·d^-1）、联合药物治疗（0.4 mL·kg^-1银杏叶提取物+10 mg·kg^-1泼尼松）,空白组、模型组予以生理盐水,连续给药28 d,采用Buxco系统检测小鼠肺功能PIF、PEF、MV后处死小鼠,采血样及肺组织样本。HE染色考察肺组织病理学变化;RT-PCR检测肺组织Ghrelin、GHSR、GPR39 mRNA表达;Western blotting检测肺组织Ghrelin、GHSR、Obestatin、GPR39蛋白含量;ELISA检测血清TNF-α、IL-6、IL-8水平。结果 与模型组相比,不同给药组均减轻COPD小鼠肺组织病理损伤,联合用药组效果最佳;联合用药组肺功能PIF、PEF、MV较模型组明显升高（P<0.05）;联合用药组Ghrelin、GHSR、GPR39 mRNA及蛋白表达较模型组明显升高（P<0.05）,Obestatin蛋白表达较模型组明显升高（P<0.05）;仅联合用药组血清TNF-α、IL-6、IL-8含量较模型组明显降低（P<0.05）,效果优于单一药物组。结论 银杏叶提取物联合泼尼松可影响Ghrelin-Obestatin信号通路,减轻炎症反应,改善肺功能,且较单一用药效果更佳。     

Isolation and Inhibitory Effects of Eupatilin,a Flavone Isolated from Artemisia monosperma Del., on Rat Isolated Smooth Muscle

The isolation for the first time from Artemisia monosperma (Compositae) of the known flavone eupatilin and its effects on rat isolated smooth muscle preparations are described. In concentrations from 10 -7 M to 3×10 -4 M, eupatilin (5, 7-dihydroxy-6, 3', 4'-trimethoxyflavone) inhibited in a reversible manner the phasic contractions and the tone of rat isolated ileum, uterus, and urinary bladder. It relaxed the tonic contractions of the phenylephrine-precontracted pulmonary artery and acetylcholine-precontracted trachea. Eupatilin also shifted the concentration-effect curves of acetylcholine and calcium chloride on rat isolated ileum, oxytocin concentration-effect curve on uterine smooth muscle and phenylephrine concentration-effect curve on pulmonary artery smooth muscle. These observations indicate that eupatilin possesses a nonspecific antispasmodic effect on rat isolated smooth muscle. They also suggest that the inhibitory effect of eupatilin may be mediated by changes in Ca 2+ metabolism in these preparations.