新型蛇葡萄素衍生物γ-聚谷氨酸蛇葡萄素酯的合成、表征及抗肿瘤作用评价

目的:设计合成γ-聚谷氨酸蛇葡萄素酯(γ-PGA-AMP),并进行表征和体外抗肿瘤活性评价。方法:利用酯化反应将蛇葡萄素接载在γ-聚谷氨酸上生成合成产物。采用紫外光谱法、傅里叶红外光谱法、氢-1核磁共振法及元素分析等方法对合成产物的结构进行表征;采用紫外吸收光谱法在293 nm波长处测定合成产物中蛇葡萄素的含量。以5-氟尿嘧啶为阳性对照,采用MTT法检测γ-PGA-AMP、蛇葡萄素对人乳腺癌细胞MCF-7、人肝癌细胞HepG2、人肺癌细胞A549的抑制作用,计算半数抑制浓度(IC50)。结果:表征结果显示,蛇葡萄素的7位游离羟基与γ-聚谷氨酸a位碳上的羧基已发生了酯化反应,合成产物即为γ-PGA-AMP(产率为55.7%),其中蛇葡萄素含量为32.3%。γ-PGA-AMP和蛇葡萄素对MCF-7、HepG2和A549细胞均有明显的抑制作用;γ-PGA-AMP对上述3种肿瘤细胞的IC50分别为40.19、28.29、55.23μg/mL,蛇葡萄素的IC50分别为105.30、81.23、130.10μg/mL,5-FU的IC50分别为24.72、87.98、30.99μg/m L。结论:成...     

蛇葡萄素抗肿瘤作用的研究进展

蛇葡萄素(AMP)是民间常用中药显齿蛇葡萄中的主要有效成分,具有抗菌、抗炎和免疫调节等多种生物活性,近年来,其抗肿瘤作用的研究倍受关注,可通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成及对免疫细胞的趋化作用等发挥抑瘤作用.     

荧光分析法测定兔血浆中蛇葡萄素浓度

目的建立一种用于测定兔血浆中蛇葡萄素浓度的荧光分析方法。方法经单剂量静脉给药后,收集家兔血样并经乙酸乙酯萃取,加入三氯化铝溶液后在激发波长442 nm和发射波长502 nm下进行血药浓度检测。结果血浆中蛇葡萄素浓度在0.5~36.6μg.mL-1内与荧光强度呈良好线性关系,r=0.999 6。检测限为70 ng.mL-1,日内、日间精密度在98.78%~103.57%之间,RSD均小于8.25%。结论该方法简便、快速、准确,可用于蛇葡萄素的药代动力学研究。     

铝离子蛇葡萄素体系荧光特性研究

目的建立蛇葡萄素的荧光分析方法。方法研究了铝离子与蛇葡萄素络合体系在不同条件下的荧光光谱特性。结果铝离子与蛇葡萄素以1：2的配位比络合,在无水乙醇中具有较强的荧光,激发波长和发射波长分别为442nm和502nm,络合物的稳定常数为4．226×10^10L^2／mol^2。结论通过该体系可建立一种快速、高选择性和高灵敏度测定蛇葡萄素的新方法。     

二氯尼特糠酸酯的合成

二氯尼特（diloxanide，2），化学名为2，2-二氯-N-（4-羟基苯基）-N-甲基乙酰胺，具有较强的杀阿米巴原虫作用，对轻型及带包囊者疗效80％～90％，是安全有效的肠内抗阿米巴原虫药。     

蛇葡萄素的物化常数测定

目的 通过测定蛇葡萄素的物化常数,为该药物的剂型设计提供参考.方法 采用分光光度法测定藤茶的有效成分蛇葡萄素在不同溶媒中的溶解度、油/水分配系数及pKa值.结果在21℃下,蛇葡萄素在水、0.1mol·L-1 HCl、生理盐水和pH6.86的磷酸盐缓冲液中的溶解度分别为551.41、739.94、882.16、1433.64 μg·mL-1;蛇葡萄素在0.1mol·L-1 HCl、生理盐水和pH6.86的磷酸盐缓冲液的油/水分配系数分别为12.385、10.748、11.367;蛇葡萄素的pKa值为6.84±0.12.结论 蛇葡萄素显弱酸性;在碱性溶液中的溶解度最大;在强酸强碱中油/水分配系数较大.     

无刺根中蛇葡萄素体外抗肿瘤作用研究

目的:研究蛇葡萄素在体外对肿瘤细胞的生长抑制作用.方法:采用MTT法,检测蛇葡萄素对白血病细胞HL-60、K562以及肝癌Bel-7402细胞生长的抑制作用.结果:蛇葡萄素在浓度为100、50、25、12.5、6.25μg/ml下,对Bel-7402细胞增殖抑制率分别为82.3±19%、79.5±1.7%、73.4±5.5%、47.0±2.5%和6.0±3.2%,对HL-60、K562细胞增殖抑制率分别为94.1±5.1%、88.2±3.2%、67.6±3.1%、60.1±4.7%、23.5±6.2%和88.9±3.1%、83.3±2.4%、55.6±7.1%、31.5±4.6%、25.9±6.0%,抑制的IC50值分别为18.65(15.92、21.84)μg/ml、12.41(10.40、14.78)和18.39(15.59、21.70)μg/ml.结论:本研究结果显示蛇葡萄素对肿瘤细胞Bel-7402、HL-60和K562增殖有明显的抑制作用,可能具有较高的开发价值.     

无刺根中蛇葡萄素体外抗肿瘤作用研究

目的:研究蛇葡萄素在体外对肿瘤细胞的生长抑制作用.方法:采用MTT法,检测蛇葡萄素对白血病细胞HL-60、K562以及肝癌Bel-7402细胞生长的抑制作用.结果:蛇葡萄素在浓度为100、50、25、12.5、6.25μg/ml下,对Bel-7402细胞增殖抑制率分别为82.3±19%、79.5±1.7%、73.4±5.5%、47.0±2.5%和6.0±3.2%,对HL-60、K562细胞增殖抑制率分别为94.1±5.1%、88.2±3.2%、67.6±3.1%、60.1±4.7%、23.5±6.2%和88.9±3.1%、83.3±2.4%、55.6±7.1%、31.5±4.6%、25.9±6.0%,抑制的IC50值分别为18.65(15.92、21.84)μg/ml、12.41(10.40、14.78)和18.39(15.59、21.70)μg/ml.结论:本研究结果显示蛇葡萄素对肿瘤细胞Bel-7402、HL-60和K562增殖有明显的抑制作用,可能具有较高的开发价值.     

氯贝丁酯的合成工艺研究

目的合成氯贝丁酯,并研究最佳合成路线。方法按照采用的原料划分,合成路线主要有两条,一是以对氨基苯酚为原料经得重氮化、置换制得对氯苯酚,再经缩合、水解、酸化生产对氯苯氧异丁酸,再制得目标化合物。二中以苯酚为原料,经缩合生成苯氧异丁酸,再与乙醇中通氯,进行氯化及酯化反应生产目标化合物。结果以苯酚为原料合成目标产物,总收率达到70%,纯度达99.5%。结论以苯酚作为原料的合成路线方法比较简单,收率高。     

棕榈酰-苯丙氨酸甲酯凝胶因子的制备及其性质考察

目的合成一种自组装超分子有机凝胶因子——棕榈酰-苯丙氨酸甲酯（C16-L-Phe-OMe）,并对其进行结构表征和性质考察。方法以L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐为母核、棕榈酰氯为酰化剂,合成棕榈酰-苯丙氨酸甲酯凝胶因子,采用IR、^1H-NMR、MS等手段对其结构进行表征,并考察其熔点、在各种植物油中的最低胶凝浓度、相转变温度等凝胶行为。结果IR、^1H-NMR、MS等分析结果表明合成物质的结构为棕榈酰-苯丙氨酸甲酯,产率为73.40%,熔程为71.5～72.3℃,室温下在橄榄油、一级大豆油、葵花油、大豆油、花生油中的最低胶凝浓度分别为150、160、160、170、190g·L^-1,相转变温度随凝胶因子浓度的增加而升高。结论 C16-L-Phe-OMe的制备工艺简单,在橄榄油、一级大豆油、葵花油中具有很强的胶凝能力,是一种优良的有机凝胶因子,适于作为药物控释载体。     

芳基哒嗪酮酸姜黄素酯的合成

目的:合成芳基哒嗪酮酸姜黄素酯。方法:以5-甲基-2-(3-氯-4-氟苯基)-2-氧代哒嗪酸(化合物1)和姜黄素为原料,在N,N-二环己基碳二酰亚胺(DCC)/4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化下,姜黄素两侧酚羟基与哒嗪酮6位羧基双侧成酯。经柱层析分离,得到目标产物,质谱和核磁表征其结构,并单因素考察原料配比、反应温度、反应时间、催化剂对反应的影响。结果:经表征,目标产物即芳基哒嗪酮酸姜黄素酯,产率为56.3%(以姜黄素计),高效液相色谱法测得含量为98.1%。最优反应条件为姜黄素-化合物1的配比为1∶3,反应温度为50℃,反应时间为10 h,催化剂为DCC/DMAP。结论:成功合成芳基哒嗪酮酸姜黄素酯,且工艺稳定。     

布洛芬L-抗坏血酸酯的合成及镇痛活性

布洛芬和L-抗坏血酸在叔丁醇中,用Novozym 435固定化脂肪酶催化制得布洛芬L-抗坏血酸酯,收率30%,纯度大丁98%.热板试验和乙酸扭体试验的结果表明,与布洛芬和布洛芬精氨酸盐相比,布洛芬L-抗坏血酸酯镇痛作用显著.     

Synthesis and Physicochemical Characterization of a Diethyl Ester Prodrug of DTPA and Its Investigation as an Oral Decorporation Agent in Rats

The increasing threats of nuclear terrorism have made the development of medical countermeasures a priority for international security. Injectable formulations of diethylenetriaminepentaacetic acid (DTPA) have been approved by the FDA; however, an oral formulation is more amenable in a mass casualty situation. Here, the diethyl ester of DTPA, named C2E2, is investigated for potential as an oral treatment for internal radionuclide contamination. C2E2 was synthesized and characterized using NMR, MS, and elemental analysis. The physiochemical properties of solubility, lipophilicity, and stability were investigated in order to predict its oral bioavailability. Finally, an animal efficacy study was conducted in Sprague Dawley rats pre-contaminated by intramuscular injection with ²⁴¹Am(NO₃)₃ to establish effectiveness of the therapy via the oral route. Synthesis of C2E2 yielded a crystalline powder with high solubility and improved lipophilicity over DTPA. The ester was stable in both simulated gastric and intestinal fluids over the anticipated time course of absorption. Capsules containing C2E2 were demonstrated to be stable for 12 months under accelerated stability conditions. After a single dose, C2E2 enhanced the elimination of ²⁴¹Am in a dose-dependent manner. Significant improvement was seen in both total ²⁴¹Am decorporation and reduction of ²⁴¹Am liver and skeletal burden. C2E2 was concluded to be effective when orally administered to ²⁴¹Am-contaminated rats. It may therefore have potential for medical countermeasure in treating humans contaminated with ²⁴¹Am or other transuranic elements. An oral capsule or powder for reconstitution may be suitable formulations for future development based on the physiochemical properties and anticipated dose required for efficacy.     

Synthesis of the First Phosphonoretinoic Acid Diethyl Ester

The first phosphonoretinoic acid diethyl ester 2 was prepared by Wittig reaction of the phosphonoaldehyde 4 and the ylide 6 . The aldehyde 4 was synthesized by smooth hydrolysis of the phosphonoacetal 3 with trifluoroacetic acid. The reaction of 3 with trimethylsilylbromide, hydrolysis, and precipitation resulted in salt 5 .     

Synthesis and Evaluation of Morpholinoalkyl Ester Prodrugs of Indomethacin and Naproxen

Morpholinoalkyl esters (HC1 salts) of naproxen 1 and indomethacin 3 were synthesized and evaluated in vitro and in vivo for their potential use as prodrugs for oral delivery. Prodrugs were freely soluble in simulated gastric fluid (SGF) and pH 7.4 phosphate buffer and showed a minimum of a 2000-fold increase in solubility over the parent drugs. All prodrugs were more lipophilic than parent drugs as indicated by n-octanol/pH 7.4 buffer partition coefficients but less lipophilic in terms of n-octanol/SGF partition coefficients. Potentiometrically determined pK _a's for prodrugs were in the range of 6.89 to 8.62 at 25°C. All prodrugs were quantitatively hydrolyzed to their respective parent drugs by enzymatic and/or by chemical means. An increase in carbon chain length rendered the prodrugs more stable at pH 7.4 but less stable in SGF. The esters were generally found to be hydrolyzed rapidly in rat plasma at 37°C, the half-lives being in the range of 1.2–31.0 min. Based on in vitro results, prodrugs 2c and 4c were chosen to evaluate solid-state stability, in vivo bioavailability, and ulcerogenicity. At elevated temperatures, the solid-state decomposition of 2c and 4c followed biphasic kinetics, with rapid decomposition occurring initially. The prodrugs were 30–36% more bioavailable orally than the parent drugs following a single equimolar solution dose in rats. Prodrugs 2c and 4c were significantly less irritating to gastric mucosa than parent drugs following single-dose and chronic oral administration in rats.     

N—乙酰胞壁酰—L—缬氨酰—D—谷氨酸—α—正丁酯的合成及其生物活性

本文报道用N－羟基琥碧酰亚胺（HOSU）活化酯方法从N－乙酰氨基葡萄糖、L－缬氨酸和D－谷氨酸出发，合成免疫促进剂－－N－乙酰胞壁酰－L－缬氨酰－D－谷氨酸－α－正丁酯，测定分析了产物和中间体的光谱特征，并用小鼠碳廓清率、巨噬细胞溶菌酶、酸性磷酸酶和血清溶菌酶等指标，初步评价了产物的免疫活性，结果表明，该化合物能有效地激活巨噬细胞，具有较强的免疫促进作用。     

新型青蒿素-苯丁酸氮芥酯的合成及抗肿瘤活性研究

根据药效团拼合原理,设计并合成了结构新颖的青蒿素-苯丁酸氮芥酯,其结构由1H NMR、13C NMR和HRMS-ESI表征确定。体外抗增殖测试显示,青蒿素-苯丁酸氮芥酯对人白血病细胞K562和人白血病耐阿霉素细胞K562/ADR均具有较强的抑制活性,IC50值分别为3.065±0.568和15.173±1.297μmol/L。流式细胞术结果表明,青蒿素-苯丁酸氮芥酯能够阻滞K562和K562/ADR的细胞周期,并诱导细胞凋亡。     

青霉素G亚砜对甲氧基苄酯的合成研究

目的:合成青霉素G亚砜对甲氧基苄酯(化合物A)。方法:以青霉素G钾盐和对甲氧基苄氯(1.1∶1)为原料,四丁基溴化铵(TBAB)为催化剂,三氯甲烷/N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂,过氧乙酸为氧化剂合成化合物A,并进行核磁共振结构表征。以收率为指标,确定较佳的酯化反应温度、酯化反应时间、TBAB用量等反应条件。结果:制备得到了化合物A(收率88%,纯度98.5%)并经过结构表征证实。化合物A的最佳反应条件是酯化反应温度为50℃,酯化反应时间为4h,TBAB用量为0.5%。结论:以确定的反应条件可得到目标化合物,合成周期短,利于工业化生产。     

双(S)-萘普生甲酯的合成

目的设计合成双(S)-萘普生甲酯。方法以(S)-萘普生为原料,与溴氯甲烷反应制得的(S)-萘普生氯甲酯,然后与萘普生钾盐反应得目标化合物。结果化合物结构经1H-NMR确证。合成的双(S)-萘普生甲酯是右旋体。对其代谢过程作了初步探讨。结论合成的双(S)-萘普生甲酯是手性化合物。合成反应条件温和,产物纯度高,收率达87%。