叶酸和维生素B12对宫内生长受限大鼠骨骼肌磷脂酰肌醇3激酶表达的影响

目的 探讨母鼠哺乳期补充叶酸和维生素B12对宫内生长受限(IUGR)仔鼠骨骼肌磷脂酰肌醇3激酶的蛋白激酶B(PI3K/AKT)胰岛素信号通路中关键分子磷脂酰肌醇3激酶( PI3K)表达的影响,并分析PI3K分子表达的改变与胰岛素抵抗的关系。方法 1)采用孕中晚期低蛋白及限制饮食的方法建立IUGR大鼠模型,将新生IUGR仔鼠随机分为IUGR干预组和IUGR未干预组,其中IUGR干预组的哺乳期母鼠饲以高叶酸和维生素B12的饲料(叶酸和维生素B12含量比普通饲料提高4倍),IUGR未干预组和对照组的哺乳期母鼠饲以正常标准饲料。三组仔鼠均于生后21 d断奶,饲以正常标准饲料至生后120 d。2)测定对照组、IUGR未干预组及IUGR干预组(每组各8只,雌雄各半)在生后21、60 d及120 d空腹血浆血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(IRI)。3)在生后21、60 d和120 d分别留取3组仔鼠的骨骼肌组织,采用Real-Time PCR和Western Blotting法检测三组仔鼠骨骼肌组织中PI3K mRNA和蛋白表达情况。结果 1)低蛋白组仔鼠平均出生体重[(4.44±0.58)g]低于对照组[(7.03±0.56) g],差异有统计学意义(t=15.75,P<0.05),低蛋白组仔鼠中IUGR发生率为93.3%。2)生后21 d,三组仔鼠FPG、FINS和IRI差异均无统计学意义(P>0.05);生后60 d和120 d,IUGR干预组仔鼠的FPG、FINS和IRI均显著低于IUGR未干预组,但均高于对照组,差异均有统计学意义(P值均＜0.05)。3)生后21 d、60 d和120 d,三组仔鼠PI3K mRNA和蛋白表达水平均在对照组最高,IUGR干预组次之,IUGR未干预组最低,差异均有统计学意义(P值均＜0.05)。4)生后60 d和120 d,IUGR未干预和干预组仔鼠IRI与PI3K蛋白表达均呈负相关(P值均<0.05)。结论 母鼠哺乳期补充叶酸和维生素B12,影响了IUGR仔鼠骨骼肌PI3K/AKT胰岛素信号通路中关键分子PI3K的蛋白表达,且这些变化与胰岛素抵抗密切相关。     

同型半胱氨酸与宫内生长受限大鼠胰岛素敏感性关系及可能机制探讨

目的 分析同型半胱氨酸(Hcy)与宫内生长受限(IUGR)大鼠胰岛素抵抗关系,探讨改变早期膳食是否可影响Hcy水平进而影响胰岛素敏感性及可能的分子机制。方法 1)采用孕中晚期低蛋白及限制饮食的方法建立宫内发育迟缓(IUGR)大鼠模型,将新生IUGR仔鼠随机分为饮食干预组和未干预组,其中饮食干预组的哺乳期母鼠饲以高叶酸和维生素B₁₂的饲料,未干预组和对照组饲以普通饲料。三组仔鼠(饮食干预组、未干预组和对照组)均于生后21 d断奶,饲以普通饲料至生后120 d。2)测定三组仔鼠(每组各8只,雌雄各半)生后120 d空腹血浆血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)和Hcy,计算胰岛素抵抗指数(IRI),探讨Hcy与IRI的关系。3)在生后120 d分别留取三组仔鼠的骨骼肌组织,采用Western Blotting法检测三组仔鼠骨骼肌组织骨骼肌磷脂酰肌醇3激酶的蛋白激酶B(PI3K/AKT)胰岛素信号通路中关键分子磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)蛋白表达情况,探讨Hcy与关键分子蛋白表达的关系。结果 1)生后120 d,饮食干预组仔鼠的FPG、FINS、IRI和Hcy均显著低于未干预组,但均高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。2)三组仔鼠的Hcy水平与IRI呈高度正相关(r=0.937,P<0.05)。3)生后120 d,Hcy与PI3K蛋白表达呈负相关(r=-0.88),与PTEN蛋白表达呈正相关(r=0.85),均具有统计学意义(P<0.05)。结论 母鼠哺乳期可作为生后早期营养干预的一个窗口期,通过补充叶酸和维生素B₁₂,可降低IUGR仔鼠成年后Hcy水平,Hcy水平与胰岛素抵抗高度正相关。PI3K/AKT胰岛素信号通路中关键分子PI3K、PTEN蛋白表达与Hcy的变化也密切相关,提示Hcy可能影响了胰岛素受体后信号传导,进而影响了胰岛素的敏感性。     

宫内发育迟缓与新生儿胰岛素敏感性变化的相关性

目的:探讨宫内发育迟缓(IUGR)与新生儿胰岛素敏感性变化的关系。方法:2007年4～12月宁夏医学院附属医院新生儿科、产科对68例小于胎龄儿(SGA,病例组)和68例适于胎龄儿(AGA,对照组)生后48～72h空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、C-肽、HDL-C、LDL-C、TG等指标进行检测,计算葡萄糖/胰岛素比值(G/I)、胰岛素敏感性指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能(HBCI),分析宫内发育迟缓与新生儿胰岛素敏感性变化的相关性。结果:①SGA组FPG、HDL-C低于AGA组,而FINS、LDL-C、TG高于AGA组(P<0.01);②SGA组G/I比值、ISI低于AGA组,HOMA-IR高于AGA组(P<0.01),两组相比差异有统计学意义(P<0.05),两组间HBCI比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:宫内发育迟缓在生命早期存在胰岛素敏感性降低和不同程度的胰岛素抵抗(IR),而胰岛β细胞功能无明显变化。     

宫内发育迟缓新生大鼠胰腺中MafA的表达

目的 观察宫内发育迟缓(intrauterine growth restriction,IUGR)新生大鼠胰腺中MafA的表达。方法 清洁级Wister大鼠,雌雄鼠5∶1合笼,孕鼠按受孕顺序随机分为两组(低蛋白组和对照组),低蛋白组自妊娠第1天至分娩给予低蛋白饲料,对照组妊娠全程给予标准饲料。测量IUGR组和对照组新生大鼠空腹血糖及糖负荷后的血糖,摘取胰腺组织,称重,采用HE染色,光镜观察胰腺形态学变化,应用免疫组织化学法检测新生大鼠胰腺组织中MafA的表达。结果 IUGR组新生大鼠空腹血糖低于对照组,给予糖负荷后,IUGR组血糖下降较慢,至120 min仍明显高于对照组(P<0.05);胰重显著低于对照组(P<0.05)。与对照组相比,IUGR组胰腺表现为组织松散,胰岛数量及面积减少,胰腺中MafA的表达明显低于对照组(P<0.05)。 结论 宫内蛋白营养不良可致大鼠发生IUGR,IUGR新生大鼠胰腺中MafA的表达下降,这可能是影响新生大鼠胰腺发育和功能完善的机制之一。     

孕期营养不良对子代大鼠胰岛素抵抗的影响

目的：探讨孕期营养不良大鼠造成子代宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)成年后胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的发生,以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)与其胰岛素抵抗发生的关系,并寻求较合理的早期营养干预措施。方法：通过母鼠孕期营养不良建立IUGR模型,IUGR新生雌鼠80只随机分为4组,分别给予下述相应饮食饲料喂养母鼠3周,幼鼠母乳喂养：IUGR模型组(S／N组)给予常规饮食,IUGR高热能饮食组(A组),IUGR高蛋白高热能饮食组(B组),IUGR高蛋白等热能饮食组(C组)。另以正常母鼠所生正常新生雌鼠20只为正常对照组(C／N组),母鼠给予常规饮食喂养至实验结束。各组幼鼠3周断乳后,第4周起均予常规饮食喂养。各组大鼠在12周时(成年期)、48周(老年期)时分别测定体重、身长、空腹血糖、胰岛素及脂肪组织TNF-α浓度,计算体重指数(BMI)、胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(IRI)、β细胞分泌功能(HBCI)并分析与TNF-α的相关性。结果：12周及48周时,IUGR模型组与正常对照组比较,体重无统计学意义,但已出现肥胖趋势,BMI升高、胰岛素敏感性下降、TNF-α升高,‘TNF-α与ISI呈负相关,与IRI正相关,与HBCI无关;IUGR A、B组成年后出现肥胖,较IUGR模型组更为严重的IR;IUGR高蛋白等热能组ISI、IRI、HBCI、TNF-α与C／N无统计学意义。结论：孕期营养不良造成的IUGR子代大鼠12周时已出现IR,TNF-α与IUGR的IR发生关系密切。IUGR生后早期予高热能或高蛋白高热能的饮食模式放大和加重了IR的代谢异常。IUGR生后早期高蛋白等热能饮食是合理的营养干预模式。     

早产儿生后激素治疗对胰岛素敏感性的影响

临床流行病学研究表明 ,低出生体重与糖耐量降低有关 ,并增加晚年患Ⅱ型糖尿病的危险性。有报道显示 ,宫内发育迟缓 (IUGR)的患儿青春前期胰岛素敏感性降低 ,但无资料显示具体年龄。胰岛素是决定胎儿宫内生长的主要因素 ,胎儿低胰岛素血症可影响其生长。罕见有胰岛素受体缺乏引起IUGR。我们推测IUGR与胎儿期胰岛素抵抗有关。本研究项目旨在探讨早产小于胎龄儿 (SGA)是否存在胰岛素抵抗 ;评价生后早期皮质类固醇激素治疗对胰岛素敏感性的影响。方法 :此研究于 1998年 4月～ 2 0 0 0年 12月在赫尔辛基大学儿童和青少年医院的NICU中进…     

L-精氨酸对宫内发育迟缓大鼠肾功能的影响及机制探讨

目的研究哺乳期用L-精氨酸(L-Arg)对宫内发育迟缓(IUGR)大鼠肾功能的影响及机制探讨。方法给予孕鼠10%低蛋白饲料制造IUGR仔鼠模型,并在哺乳期(21d内)给母鼠含21%蛋白饲料,添加L-Arg干预者为干预组(LT组),不添加者为IUGR组;正常对照组(NC组)全程予含21%蛋白饲料喂养。于生后1 w、3 w、2月和3月龄,留取血清标本测定肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)和NO浓度;取后3个时间点,留取尿液,测尿肌酐(UCr)和24h尿蛋白定量。结果(1)与NC组比较,IUGR组在4个时间点血清NO的浓度均有显著降低;而LT组与正常组比较无显著差异;LT组与IUGR组相比,3 w、2月和3月龄血清NO的浓度均明显增加。(2)3w和2月龄时,三组仔鼠的24h尿蛋白定量比较无显著差异;3月龄时,IUGR组显著高于NC组和LT组。(3)三组仔鼠在4个观察点比较Cr无显著差异;2月龄时IUGR组与NC组比较,UCr有显著差异;3月龄时与NC组和LT组比较,IUGR组大鼠UCr差异有显著性。(4)与NC组和LT组比较,IUGR组CCr水平在3w、2月和3月龄均有显著减低。结论生后早期给予L-Arg干预,IUGR大鼠血清NO浓度和CCr提高、24h尿蛋白减低;IUGR仔鼠体内NO降低是CCr降低和24h蛋白尿增加的重要原因之一。     

Effect of Exposure to Bisphenol A during Early Development on Levels of Serum Glucose and Adiponectin in Female Rats

目的 研究发育早期暴露双酚A( BPA)对成年期雌鼠血糖及血清脂联素水平的影响.方法 将在2周内妊娠的母鼠随机分成3组,分别为对照(含1％无水乙醇的水)组、低剂量(1mg/L)BPA染毒组和高剂量(10 mg/L)BPA染毒组,每组4只,单笼饲养.从妊娠第6d至哺乳期结束,采用自由饮水方式进行染毒.测量雌性仔鼠空腹血糖、胰岛素及脂联素水平,计算胰岛素抵抗指数.结果 与对照组比较,各剂量BPA染毒组子代雌鼠哺乳期及断乳期体重均显著增高(P＜0.05),空腹血糖和胰岛素水平也显著增高(P＜0.05),血清脂联素水平显著降低(P＜0.05).但低、高剂量BPA染毒组仔鼠哺乳期及断乳期体重,空腹血糖、胰岛素、血清脂联素水平和胰岛素抵抗指数间比较,差异均无统计学意义.结论 发育早期暴露双酚A可诱导成年期子代雌鼠肥胖,引起胰岛素抵抗;血清脂联素水平的降低可能与胰岛素抵抗的发生有关.     

IGFs在IU GR儿生后追赶生长中的作用

胰岛素样生长因子在胎儿宫内生长迟缓儿生后追赶生长中的作用,是目前胎儿学和儿童发育学中较为重要的课题。胰岛素样生长因子作用的确切机制目前尚未完全明了,但的确存在不同胎龄间胰岛素样生长因子的水平差异,以及在胎儿宫内生长迟缓儿及生后缺乏追赶生长的胎儿宫内生长迟缓儿的血胰岛素样生长因子水平降低的现象。本文拟通过这些现象重点说明胰岛素样生长因子在胎儿宫内生长迟缓儿生后追赶生长中的作用及与 Ｇ Ｈ 的关系。     

IGFs在IUGR儿生后追赶生长中的作用

胰岛素样生长因子在胎儿宫内生长迟缓儿生后追赶生长中的作用,是目前胎儿学和儿童发育学中较为重要的课题。胰岛素样生长因子作用的确切机制目前尚未完全明了,但的确存在不同胎龄间胰岛素样生长因子的水平差异,以及在胎儿宫内生长迟缓儿及生后缺乏追赶生长的胎儿宫内生长迟缓儿的血胰岛素样生长因子水平降低的。     

小于胎龄儿学龄前期生长方式与胰岛素抵抗的相关性研究

目的 研究小于胎龄儿(small for gestaional age, SGA)生后至学龄前期生长方式与胰岛素抵抗的关系。方法 采用前瞻性研究方法, 分析68名SGA与42名适于胎龄儿(appropriate for gestaional age, AGA)生后3 d和4周岁时空腹血糖、胰岛素及稳态模型评估(HOMA-IR、HOMA-β)值, 以及SGA不同生长方式与上述指标的关系。结果 SGA生后3 d和4周岁时空腹胰岛素及HOMA-IR值均显著高于AGA(P<0.05);SGA中无体重追赶生长儿胰岛素及HOMA-IR值均显著高于有体重追赶生长儿(P<0.01);但HOMA-β值在各组中差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SGA在生后至学龄前期出现胰岛素抵抗;且无体重追赶生长儿胰岛素抵抗水平更高;但胰岛β细胞分泌功能无明显改变。     

宫内生长发育迟缓早产儿住院情况研究

目的 研究宫内生长发育迟缓(IUGR)早产儿的发生情况和住院情况,为早产儿住院期间治疗提供指导。方法 对2015-2017年于苏州大学附属儿童医院新生儿科住院治疗的早产儿200例进行研究。回顾性分析这些早产儿围生期资料、住院期间营养和疾病情况。结果 在本研究样本中的200例早产儿中,发生IUGR者占 23.5%(47/200),其中严重IUGR占10%(20/200)。IUGR患儿中,发生宫外生长发育迟缓(EUGR)为97.9%(46/47),严重EUGR为68.0%(32/47)。非IUGR患儿中,发生EUGR为51.6%(47/153),严重EUGR为6.5%(10/153)。IUGR组与非IUGR组间EUGR以及严重EUGR发生率差异均有统计学意义(P<0.01)。出生体重越小,出生体重所在同龄儿生长曲线上的百分比越低(χ²=55.615,P<0.01)。随着出生体重增加,IUGR发生率逐渐下降。IUGR组母亲妊高症的发生率明显高于非IUGR组(P<0.01)。IUGR组住院期间开奶时间、禁食时间、达到全肠道营养时间大于非IUGR组(P<0.05)。非IUGR组最低球蛋白数值低于IUGR组(P<0.05)。IUGR组在中心静脉置管、输血(严重贫血)、肺炎、败血症、低蛋白血症、电解质紊乱、喂养不耐受、MRI显示颅内病变人数的发生率高于非IUGR组(P<0.05)。结论 住院早产儿中IUGR发生率较高,发生IUGR的早产儿更易出现EUGR。IUGR组与非IUGR住院情况存在显著差异。重视IUGR早产儿的特点能更好地指导临床治疗。     

宫内发育迟缓对早产儿体格发育的影响

目的 探讨宫内发育迟缓对早产儿体格发育的影响,为早期干预提供科学依据。方法 将2015-2017年在西安市第四医院出生并在儿童保健科建立专案管理的符合入组条件的449例早产儿、作为观察组,其中小于胎龄(SGA)儿91例,适于胎龄(AGA)儿358例;同期随机抽取300名足月儿作为对照组,并对三组儿童进行体格发育监测及个体化喂养指导,随访至纠正12月龄,分析SGA组与AGA组后期生长发育迟缓发生率以及三组儿童生长速率之间是否存在不同。 结果 1)早产儿生后不同月龄体重、身长、头围生长发育迟缓发生率差异有统计学意义,并随月龄的增加呈下降趋势(χ²_SGA=24.242,46.761,9.891,P<0.05;χ²_AGA=17.536,45.763,13.829,P<0.05);2)相同月龄SGA组与AGA组体重、身长、头围生长发育迟缓发生率之间差异有统计学意义(P<0.05);3)纠正6个月以内SGA组、AGA组、足月儿组三组之间生长速率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 早产儿生后呈追赶性生长,SGA早产儿的追赶趋势最强,但有20%的SGA早产儿在1岁时仍存在体格发育迟缓。     

妊娠期糖尿病患者胎盘组织脂蛋白酶基因多态性与患者胰岛素抵抗的关系探讨

目的 探讨妊娠糖尿病患者胎盘组织脂蛋白酶（Iipoprotein I ipase,LPL)基因多态性与胰岛素抵抗的关系。方法 采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析法（PCR - RFLP）对110例妊娠糖尿病（病例组）和110例非妊娠糖尿病患者（对照组）胎盘组织中LPL Hind Ⅲ酶切位点进行多态性分析,并分析2组及子代体重指数(BMI)、血脂（TC、TG、HDL、LDL）、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）、空腹胰岛素（FINS）以及胰岛素抵抗指数（HOMA - IR）与LPL多态性的关系。结果 病例组H + 等位基因频率高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。病例组H + H + 型患者BMI、TC、TG、LDL、HDL、FPG、PPG、FINS和HOMA - IR等与非H + H + 型患者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。相关性分析结果提示LPL基因多态性与胰岛素抵抗正相关。病例组子代HDL、BMI和胰岛素抵抗指数与对照组子代比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 妊娠糖尿病胎盘组织脂蛋白酶基因多态性是胰岛素抵抗的因素,与子代胰岛素抵抗有相关性。     

孕期补锌对胎儿生长受限仔鼠学习记忆能力改变的研究

目的探讨孕期补锌对胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)仔鼠空间学习记忆能力的影响。方法建造SD孕鼠FGR模型,孕鼠随机分为3组(FGR组10只、模型组10只和正常组11只),模型组喂养添锌饲料,另两组喂养普通饲料。从3组孕鼠中分别随机抽取10只仔鼠作为研究对象(FGR组、模型组均抽取FGR仔鼠)分别于生后1、2、4月进行Morris水迷宫的定位航行实验及空间探索实验,检测FGR子代空间学习记忆能力的改变。结果 1、2、4月龄模型组在水迷宫任务中更多采取有效策略,明显优于FGR组(P0.05),与对照组间差异无统计学意义(P0.05)。1、2、4月龄,三组仔鼠的逃避潜伏期随着训练次数的增加而缩短(P0.05)。1、2、4月龄模型组仔鼠的平均潜伏期较对照组明显增长,差异有统计学意义(P均0.05)。除4月龄外,模型组仔鼠的平均潜伏期较FGR组明显缩短,站台停留时间较FGR组明显延长(P0.05),4月龄FGR组、模型组仔鼠站台象限停留时间无统计学意义(P0.05)。结论孕期补锌能够改善FGR子代大鼠的水迷宫测试成绩,提示孕期补锌对于FGR引起的幼鼠空间学习能力受损有一定的保护作用;出生后行为训练对FGR造成的脑损害可能有一定的纠正作用。