重组酵母乙型肝炎疫苗加强免疫的研究

为探索乙型肝炎疫苗免疫后的加强接种的时间和剂量．对44例未达到乙肝抗体保护水平的儿童，进行加强免疫的研究。结果表明二种剂量均能取得令人满意的抗体水平。剂型Ⅰ抗-HBSGMT457．09mIu／ml，剂型Ⅱ398．11mIu／ml，剂型Ⅲ489．78mIu／ml。推荐双阳母亲的儿童加强接0、1月接种剂量10ug～10ug疫苗。阴性母亲的儿童加强接0、1接种剂量5ug～5ug疫苗。通过加强免疫从而有效的阻断乙肝病毒母婴间传播和水平传播。     

儿童乙肝疫苗加强免疫效果观察

目的：通过比较5周岁儿童加强乙肝免疫对乙肝疫苗初免人群抗－HBs水平和HBsAg携带率的影响，评价5周岁儿童乙肝疫苗加强免疫的效果。方法：采用ELISA检测HBsAg、抗－HBc,RIA定量检测抗－HBs，比较观察5周岁儿童乙肝疫苗加强免疫组和未加强免疫组乙肝免疫水平。结果：初免5周岁儿童普遍进行加强免疫，可使人群抗体水平超时间（3年）明显提高，使抗－HBs阳性率及滴度水平持续时间延长，但人群乙肝病毒感染率6年观察期内与未加强免疫组无明显差异。结论：提示在基础免疫5年后普遍实施加强乙肝免疫未能进一步降低人群乙肝病毒感染率。     

乙型肝炎疫苗加强免疫效果评价

宁波市江北区和镇海区自1994年起对满5周岁儿童普遍进行乙型肝炎(乙肝)疫苗加强免疫(1针),加强免疫接种率＞90%,至今已实行了6年.为评价乙肝疫苗加强免疫的效果,在上述两个区和未实行加强免疫的宁海县,采用整群随机抽样法抽取1989～1998年出生的儿童901人和398人,采血检测乙肝病毒表面抗原(HBsAg)和抗体(抗-HBs)、乙肝病毒核心抗体(抗-HBc),观察两组儿童阳性率和抗体滴度的差别.结果显示加强免疫组5～6岁儿童抗-HBs的阳性率(89.90%和83.33%)显著高于未加强免疫组的同龄儿童(65.22%和61.22%),但随着年龄增长阳性率趋于接近,10岁组前者抗-HBs阳性率为67.01%,后者53.38%.加强免疫2年抗-HBs几何平均滴度(GMT)达71.79%mIU/ml,至6年时降为45.00mIU/ml,未加强免疫组儿童的抗-HBs是持续下降,初免10年时其滴度为26.97mIU/ml.加强免疫组和未加强免疫组儿童的HBsAg和抗-HBc阳性率无明显差异.由此可见,对5周岁儿童实施加强免疫可使抗-HBs总体水平短期内明显升高,持续时间有所延长,但对儿童乙肝病毒感染无明显影响.因此认为,在儿童乙肝疫苗基础免疫后10年内无需普遍实施加强免疫,5岁加强免疫在时机上不完全合理.     

抗-HBs阴性儿童不同乙肝疫苗加强免疫效果观察

目的评价乙肝表面抗体(抗-HBs)阴性儿童不同乙肝疫苗加强免疫后的效果。方法 2009年选择玉环县户籍5~14岁且1周岁内完成乙肝疫苗基础免疫但无乙肝疫苗加强免疫史的抗-HBs阴性儿童,分为A、B组,A组加强免疫3剂甲乙肝联合疫苗,B组加强免疫3剂10μg乙肝疫苗,于加强免疫前、加强免疫1剂后1个月和加强免疫3剂后1个月分别采血,定量检测抗-HBs水平。结果 A、B组加强免疫前平均抗-HBs浓度分别为2.80和2.51 IU/L,加强免疫1剂后1个月平均抗-HBs浓度分别为1 333.03和3 772.67 IU/L,加强免疫3剂后1个月平均抗-HBs浓度分别为1 058.44和4 891.37 IU/L。A、B组加强免疫3剂后各年龄组之间抗-HBs浓度水平差异均无统计学意义(P0.05),与加强免疫前比较差异均有统计学意义(P0.05),加强免疫3剂后平均抗体浓度比较差异有统计学意义(P0.05)。结论对抗-HBs阴性儿童加强免疫3剂不同乙肝疫苗后效果良好,10μg乙肝疫苗效果优于甲乙肝联合疫苗。     

2789例10岁以上儿童重组乙型肝炎疫苗加强免疫效果评价

目的 比较不同重组乙型肝炎(乙肝)疫苗加强免疫效果.方法 选择1周岁内完成血源乙肝疫苗基础免疫的10岁以上儿童2789例,分别接种4种国内常用的不同重组乙肝疫苗,分为A、B、C、D4组,采集血清,使用化学发光法检测HBsAg、抗-HBs、抗-HBc,仅抗-HBs阳性者接种1剂次、抗-HBs阴性者接种3剂次相应疫苗,免疫1个月后采血检测抗-HBs.结果 加强免疫前、免疫1剂次及3剂次后A、B、C、D 4组抗-HBs阳性率分别为36.43%、37.59%、42.91%、46.46%;89.20%、91.52%、90.96%、85.45%;99.12%、99.47%、98.87%、98.85%;加强免疫前、免疫1剂次及3剂次后两两之间抗-HBs阳性率差异均有统计学意义(P值均＜0.05).抗-HBs阴性者加强免疫1剂次、3剂次后,抗-HBs阳转率分别为83.01%、86.41%、84.16%、72.82%;98.62%、99.16%、98.03%、97.84%;与抗-HBs阳性者加强免疫1剂次相比,4组抗-HBs阳转率差异均有统计学意义(P＜0.05).抗-HBs阳性者加强免疫1剂次后几何平均滴度(GMT)分别为2853.21、6254.23、3581.40、3021.32 mIU/ml.抗-HBs阴性者加强免疫1剂次、3剂次后4组GMT分别为273.08、648.52、387.87、245.36 mIU/ml;632.30、2341.14、563.97、394.08 mIU/ml.结论 采用上述4种重组乙肝疫苗对抗-HBs阳性的10岁以上儿童加强免疫1剂次、对抗-HBs阴性的10岁以上儿童加强免疫3剂次,免疫效果良好.

Abstract：

Objective To study the efficiency of booster immunization with different recombinant hepatitis B vaccines.Methods 2789 children aged over 10 years who had completed the basic immunization of hepatitis B vaccine under 1 year old were selected.All the sampled children were classified into four groups (A,B,C and D) and immunized with different hepatitis B vaccines produced by different campanies respectively.Before booster immunization,their blood plasma specimens were detected for hepatitis B virus (HBV) surface antigen (HBsAg),antibodies to HBV surface antigen (anti-HBs) and antibodies to HBV core antigen (anti-HBc) by chemiluminescence.In each group,the anti-HBs positive children were immunized with one dosage and anti-HBs negative children were immunized three dosages of the same vaccine.Their blood specimens were collected again after 1 month,and detected for anti-HBs.Results The anti-HBs positive rates of A,B,C and D group were 36.43%,37.59%,42.91% and 46.46% respectively before immunization while 89.20%,91.52%,90.96% and 85.45% respectively after immunization with one dosage,99.12%,99.47%,98.87% and 98.85% respectively after immunization with three dosages.The differences of anti-HBs positive rates in the four respective groups showed statistical significances between any two rates of pre-immunization,post-immunization with one dosage and post- immunization with three dosages (all P＜0.05).The anti-HBs positive conversion rates of four groups were 83.01%,86.41%,84.16% and 72.82% respectively after immunization with one dosage.The anti-HBs positive conversion rate of four groups were 98.62%,99.16%,98.03% and 97.84% respectively after immunization with three dosages and the difference of positive conversion rates in each group showed statistical significances between booster immunization with one dosage and booster immunization with three dosages.The average GMTs in anti-HBs positive children in the four groups were 2853.21,6254.23,3581.40 and 3021.32 mIU/ml respectively after immunization with one dosage.The average GMTs of anti-HBs negative children in the four groups were 273.08,648.52,387.87 and 245.36 mIU/ml respectively after immunization with one dosage,and were 632.30,2341.14,563.97 and 394.08 mIU/ml respectively after immunization with three dosages.Conclusion Our data showed that it would be suitable to anyone to use the four vaccines for anti-HBs positive children aged over 10 years with one dosage and for anti-HBs negative children aged over 10 years with three dosage booster immunization.     

龙口市健康儿童甲乙型肝炎联合疫苗加强免疫效果评价

[目的]评价甲乙型肝炎联合疫苗一针加强免疫程序的免疫效果和安全性,为完善甲肝疫苗和乙肝疫苗免疫预防策略提供决策依据。[方法]选择210名24～38月龄儿童,随机分为2组：实验组接种1剂次甲乙肝联合疫苗,对照组接种1剂次甲肝灭活疫苗。免后1个月,采用定量微粒子酶联免疫法检测甲肝抗体,采用抗-HBs化学发光法检测乙肝抗体,评价免疫前后甲、乙肝抗体水平（GMC）和阳性率。并对受试者进行连续3d体温及可能发生的任何临床症状观察和随访,以评价其安全性。[结果]对照组（甲肝疫苗组）加强免疫1个月后甲肝抗体阳性率由免前的95．20％上升到100．00％,GMC增长倍数达55．74倍。实验组（甲乙联苗组）甲肝抗体阳性率由免前的88．80％上升到98．90％,GMC增长58．35倍。乙肝抗体阳性率由免前的的72．90％上升到97．80％,增长24．90％;GMC由免前的22．20mIU／ml上升到1226．10mIU／ml,增长54．50倍。观察到12例不良反应,均为发热,发生率为5．74％,未发现其他不良反应。[结论]甲乙型肝炎联合疫苗进行加强免疫具有良好的免疫原性和安全性,建议增加1剂次甲乙联苗加强免疫程序,帮助接种者获得长期的甲肝、乙肝抗体保护。     

抗-HBs衰减青少年乙肝疫苗加强免疫效果研究

目的研究乙肝疫苗(Hepatitis B Vaccine,HepB)基础免疫后12～15年乙肝病毒表面抗原抗体(抗-HBs)衰减者加强免疫前后抗体水平间的关系,比较不同剂次的加强免疫效果。方法选择婴儿期完成HepB基础免疫的1993—1997年出生的儿童,采集静脉血,使用化学发光法检测后,HBsAg及抗-HBc阴性而抗-HBs降至保护性水平(10mIU/ml)以下作为研究对象。按抗-HBs滴度水平分为3组:Ⅰ组(﹤0.1 mIU/ml)、Ⅱ组(0.1～1 mIU/ml)和Ⅲ组(﹥1 mIU/ml);按0、1、6免疫程序加强免疫3剂10μg的重组乙肝疫苗(汉逊酵母)(HepB-HPY),分别于免疫1剂和3剂后1个月采集静脉血,检测抗-HBs。结果 453名研究对象加强免疫1剂后各组抗-HBs阳转率分别为67.96%、85.61%和97.60%,抗体滴度分布差异有统计学意义(χ2=132.88,P﹤0.05),几何平均浓度(GMC)分别为37.31、152.77和1310.27 mIU/ml(F=86.11,P﹤0.05);加强免疫3剂后各组抗-HBs阳转率分别为99.00%、99.21%和99.49%(Fisher确切概率法,P﹤0.05),GMC分别为1714.67、1502.32和3383.68 mIU/ml(F=16.59,P﹤0.05)。全程采血的425名儿童在免疫1剂和3剂后抗体阳转率分别为87.76%和99.29%(χ2=46.68,P﹤0.05)。结论对于完成HepB基础免疫后抗体衰减至10 mIU/ml以下的12～15岁儿童有必要进行加强免疫,加强免疫前抗体滴度较高者加强免疫效果较好;加强免疫3剂比1剂效果好。     

儿童甲乙型肝炎联合疫苗加强免疫效果评价

目的比较甲、乙型肝炎联合疫苗(hepatitis A and hepatitis B combined vaccine,HepA and HepB)加强免疫效果,为加强免疫决策提供依据。方法选择1周岁内完成乙型肝炎(乙肝)疫苗(hepatitis Bvaccine,HepB)基础免疫的5岁以上儿童1 387例,采集血清,使用化学发光法检测乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)、乙肝病毒核心抗体(抗-HBc)、甲肝病毒抗体(抗-HAV),对儿童接种甲乙肝联合疫苗一剂次,免后1月采血检测抗-HBs、抗-HAV。结果加强免疫前、加强免疫一剂次甲乙肝联合疫苗后,抗-HBs阳性率分别为49.32%、93.58%,抗-HAV阳性率分别为63.52%、93.08%,加强免疫前后抗-HBs阳性率和抗-HAV阳性率差异均有统计学意义(P均<0.05)。加强免疫一剂次甲乙肝联合疫苗后,抗-HBs阳转率、抗-HAV阳转率分别为87.34%、81.03%,且5～14岁儿童抗-HBs阳转率、抗-HAV阳转率均随年龄增加呈下降趋势(P<0.05)。加强免疫一剂次甲乙肝联合疫苗后,抗-HBs、抗-HAV几何平均滴度(GMT)分别为1326.97U/L、11.11U/L。结论采用甲乙肝联合疫苗对小年龄儿童加强免疫一剂次免疫效果良好,对大年龄儿童建议增加加强免疫剂次。     

乙型肝炎酵母疫苗加强免疫效果的观察

我院对189名小学生用10μg的乙型肝炎酵母疫苗进行加强免疫后取得满意效果，现总结如下。     

1剂次不同剂量乙肝疫苗加强免疫效果观察

目的评价浙江省儿童乙型肝炎（乙肝）基因工程疫苗基础免疫后5~11年,抗体阳性者加强免疫1剂次不同乙肝疫苗的效果。方法 2009年9月在浙江省台州、丽水和衢州市选择1周岁内完成全程乙肝疫苗接种的5岁以上儿童4407人,采集静脉血,使用化学发光法检测血清乙肝病毒表面抗原（HB sAg）、乙肝病毒表面抗体（抗-HBs）和乙肝病毒核心抗体（抗-HBc）,选择仅抗-HBs阳性者1994人加强免疫1剂次乙肝疫苗,完成接种后1个月、6个月分别采血检测抗-HBs,观察加强免疫效果。结果通过对完成接种后1个月、6个月分别采血检测抗-HBs,采用多元方差分析、重复测量方差分析及多元线性回归,不同疫苗加强免疫1剂次均能产生较强免疫应答,不同疫苗免疫效果不全一致。结论乙肝疫苗免疫策略实施以来,疫苗免疫效果良好,但抗-HBs阳性率存在随时间推移逐步下降的趋势,对5岁以上乙肝抗体阳性儿童免疫1剂次乙肝疫苗均能取得较好的免疫效果。     

血源乙型肝炎疫苗免疫持久性观察

为了解血源乙型肝炎（乙肝）疫苗的免疫持久性,对澄江县1991～1995年按照0、1、6个月免疫程序完成血源乙肝疫苗接种的人群,按接种后间隔1～5年分组,每组随机抽取100名儿童,采末梢血,共得517份免疫者的血清样品．用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测抗-HBs、HBsAg。结果表明,接种乙肝疫苗2年内抗-HBs阳性率在90％以上,以后随间隔年眼的延长而明显下降,间隔5年降至60％,人群平均保护率达78.57％．     

国产血源性乙肝疫苗的远期效果评价

1986年4月至1990年5月用随机、双盲和有安慰剂对照的严格实验设计,在西安市郊区对265名5~9岁儿童进行国产血源性乙肝疫苗远期效果评价。疫苗组抗体峰值在T₁₂,随后则下降。抗-HBs阳性率下降缓慢,抗-HBs几何均值下降急骤,但与安慰剂组相比均有显著差别。抗-HBs峰值高低及应答时间早晚与随后抗体持续时间长短呈正相关关系。四年观察结果显示疫苗对HBV感染的保护率为80%,如针对HBsAg而言,保护率为100%。     

国产甲型和乙型肝炎联合疫苗用于儿童加强免疫的研究

目的评价国产甲型和乙型肝炎(甲、乙肝)联合疫苗用于儿童加强免疫的安全性和免疫效果。方法采用开放式试验设计,选择盐城市市区具有明确甲、乙肝疫苗接种史、3~8岁的儿童,按照研究方案制定的入选标准和排除标准要求确定研究对象,采用儿童型的甲、乙肝联合疫苗加强免疫1针,接种后进行30min即时反应及3d的安全性评价,免疫后30d采集血清进行免疫效果评价,并进行统计学分析。结果符合入选标准的143名儿童接种1针甲、乙肝联合疫苗后无局部不良反应发生,仅有5人接种后30min内出现一过性轻度发热(体温<37.5℃),发生率3.5%,表明疫苗安全性良好。符合入选、排除标准的113名儿童加强免疫1针后,甲肝病毒抗体(抗-HAV)总阳性率为97.3%;乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)阳性率为100%,保护性抗体阳性率为97.3%;抗-HAV和抗-HBs几何平均浓度(GMC)分别为1618.6毫国际单位/毫升(mIU/ml)、368.7mIU/ml,GMC分别增长111.6倍和107.8倍。免疫前不同滴度抗-HAV和抗-HBs的儿童加强免疫后比较,免疫前抗体滴度低,免疫后增加幅度大。结论3~8岁儿童接种1针国产甲、乙肝联合疫苗是安全的,两种抗体水平均显著提高,且具有一定的协同作用,免疫效果良好。     

母亲乙型肝炎病毒感染状态对婴儿接种乙型肝炎疫苗后免疫应答的影响

161例婴儿接种乙型肝炎(简称乙肝)疫苗后免疫应答良好。接种20μg疫苗的婴儿抗-HBs阳转率为100%,几何平均滴度为1:448.9;接种10μg疫苗的婴儿抗-HBs阳转率为97.3%,滴度为1:217.8。母亲的HBV感染状态与婴儿对乙型肝炎疫苗的免疫应答有密切关系。母亲单独抗-HBs阳性的婴儿,接种乙型肝炎疫苗后的抗-HBs应答最佳(阳转率为100.0%,几何平均滴度1:670.4),依次为母亲HBV感染标记全阴性的婴儿(100.0%,1:376.4)。母亲抗-HBs和抗-HBc共阳性的婴儿(100.0%,1:218.2);而母亲为HBsAg阳性或单独抗-HBc阳性的婴儿的抗-HBs应答较差(75.0%,1:40.3;或100.0%,1:28.5)。本次研究提示机体的遗传特征以及母体HBV传染性强弱对婴儿接种乙型肝炎疫苗后的免疫应答起决定作用。     

克拉玛依市部分人群乙型肝炎疫苗免疫效果调查

[目的]了解乙型肝炎（乙肝）疫苗对不同人群的免疫效果。[方法]2005年8-10月,在克拉玛依市选取7个计划免疫接种门诊,对237名血清乙肝病毒（HBV）感染指标全部阴性身体健康者,按0、1、6个月程序接种乙肝疫苗,接种后的1-3个月测定血清抗-HBs。[结果]抗-HBs阳转率为77.22%。抗-HBs阳转率〈1岁为87.50%,1-17岁为76.19%,18岁以上为70.79%（P〉0.05）。标化抗-HBs阳转率女性为81.12%,男性为65.30%（P〈0.01）;O型血者为74.45%,A型者为79.07%,B型者为71.16%,AB型者为46.70%（P〉0.05）。[结论]乙肝疫苗对健康人群有较好的免疫效果,抗-HBs阳转率的高低与血型无关。     

乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗预防乙型肝炎母婴传播的疗效评价

目的：探讨乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗预防乙肝病毒母婴传播的临床疗效。方法：将120例母亲乙肝表面抗原阳性的新生儿随机分为治疗组70例和对照组50例,对照组新生儿于出生后24h内注射乙肝疫苗,治疗组新生儿母亲于孕28、32、36周分别注射乙肝免疫球蛋白,新生儿于出生后24h内和出生后1个月分别注射乙肝免疫球蛋白。结果：治疗组和对照组新生儿脐血HBsAg阳性率分别为7.14%和22.0%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗组新生儿出生后1、6、12个月的HBsAg阳性率均明显低于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗可有效地阻断乙肝病毒母婴传播,对乙肝母婴传播的预防具有重要意义。     

新生儿乙型肝炎疫苗免疫持久性观察及再免研究

新生儿经乙型肝炎（乙肝）疫苗１０μｇ３针全程免疫接种４、５年后，抗－ＨＢｓ阳性率分别为８２．５４％和７２．０３％。其抗－ＨＢｓ低滴度（≥１０～９９ｍＩＵ／ｍｌ）占４４．６１％，中等滴度（≥１００～９９９ｍＩＵ／ｍｌ）占３２．３４％，最高值为８５７ｍＩＵ／ｍｌ。对抗－ＨＢｓ＜１０ｍＩＵ／ｍｌ与≥１０ｍＩＵ／ｍｌ的各组予以乙型肝炎疫苗１０μｇ１剂再免，再免后１个月抗－ＨＢｓ大幅度升高，３个月时－ＨＢｓ开始回落，６个月时抗－ＨＢｓ大幅度下降，至１２个月左右时抗－ＨＢｓ逐趋于再免前的水平。本文提示国产乙型肝炎疫苗具良好的免疫效果，５～７年内不必普遍性再免。对－ＨＢｓ＜１０ｍＩＵ／ｍｌ的儿童再免后有一定裨益，但持续时间较短。