还原型谷胱甘肽对2型糖尿病大鼠膈肌保护作用的研究

目的：观察还原型谷胱甘肽（GSH）对2型糖尿病大鼠膈肌损伤的保护作用及其机制,并观察膈肌组织骨架蛋白nebulin和titin mRNA含量的变化。方法： 雄性SD大鼠随机分为正常对照组（CON组）、2型糖尿病模型组（DM组）和还原型谷胱甘肽治疗组（GSH组）。各组大鼠取离体膈肌条,测定其收缩力,测定膈肌组织中丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性,逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测膈肌组织中骨架蛋白nebulin和titin的mRNA表达。结果： （1）与CON组比较,DM组大鼠膈肌单收缩力（Pt）、最大强直收缩力（P0）、张力最大上升速率（＋dT/dtmax）、张力最大下降速率（-dT/dtmax）明显降低（P〈0.05）;GSH组则高于DM组（P〈0.05）。（2）与CON组相比,DM组大鼠膈肌组织MDA含量显著增高（P〈0.05）,SOD活性显著降低（P〈0.01）;GSH则能逆转该变化（P〈0.05）。（3）DM组膈肌组织中nebulin和titin的mRNA表达显著低于CON组（P〈0.01）,而GSH组明显高于DM组（P〈0.05）。结论：GSH通过提高膈肌组织骨架蛋白nebulin和titin的mRNA表达来增强2型糖尿病受损膈肌的收缩力,其机制可能与减轻膈肌组织氧化应激的损伤有关。     

金纳多注射液对脂多糖致急性肺损伤大鼠肺组织中核因子-κB表达的影响

目的：探讨金纳多注射液对脂多糖致急性肺损伤（ ALI）大鼠肺组织中核因子-κB（ NF-κB）表达的影响。方法采用随机法将24只Wistar大鼠分为3组：对照组（ Control）、脂多糖组（ LPS）和金纳多处理组（ GBE）。采用尾静脉注射脂多糖（ LPS）的方法建立急性肺损伤模型,光学显微镜下观察每组大鼠的肺组织病理学改变;检测血清中肿瘤坏死因子-αB（ TNF-αB）和肺组织中核因子-κB（NF-κB）的表达变化。结果与对照组相比,脂多糖组大鼠血清中TNF-αB含量升高（P＜0．05）,肺组织中NF-κB表达增加（P＜0．05）;与脂多糖组相比,金纳多处理组大鼠血清中TNF-αB含量减少（P＜0．05）,肺组织中NF-κB表达减少（P＜0．05）。结论金纳多注射液可有效减轻ALI时肺组织的炎症反应,其机制可能与其降低大鼠体内TNF-α含量、减少NF-κB表达有关。     

核因子-κB和生长因子在糖尿病大鼠早期大血管病变中的表达

目的：探讨糖尿病大鼠早期大血管病变中核因子-κB（NF-κB）及生长因子表达的变化及意义。方法：选用Wistar大鼠24只．随机分为正常对照组和糖尿病组，每组12只。以四氧嘧啶50mg／kg尾静脉注射制造糖尿病模型。10周后．免疫组化染色观察夫鼠主动脉中NF-κB及血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）蛋白表达隋况。结果：糖尿病大鼠主动脉表现为局限性内膜增厚，中膜浅层平滑肌细胞轻度增生、排列紊乱，病灶处内弹力板呈波浪状或交织状排列．有断裂分离现象。糖尿病组与对照组相比，主动脉NF-κB、VEGF及bFGF蛋白表达均增加．差异有统计学意义（均P〈0．01）。结论：高血糖引起的NF-κB、VEGF及bFGF表达增加在糖尿病早期大血管病变的发生发展中可能有重要意义。     

金樱子对糖尿病鼠肝氧化应激的影响

目的研究金樱子对链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）和高糖高脂诱导的实验性糖尿病大鼠肝氧化应激的影响。方法用STZ腹腔注射和饲喂高糖高脂诱导法建立SD大鼠糖尿病模型,随机分为糖尿病模型组和金樱子干预组,同时另设正常对照组和金樱子对照组。24周后处死大鼠,取肝组织,用免疫组化方法检测肝脏组织细胞MCP-1、NF-κB二个因子的表达。结果糖尿病模型组MCP-1、NF-κB蛋白的表达与金樱子干预组比较有差异（P〈0.05）;金樱子对照组与正常对照组比较无差异（P〉0.05）。结论金樱子可以下调实验性糖尿病鼠肝MCP-1、NF-κB的表达,增强其抗氧化能力。     

牛蒡子改善糖尿病大鼠肾脏病变机制的探讨

目的探讨牛蒡子对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其可能机制。方法腹腔内注射链脲佐菌素制备糖尿病模型,分析各组大鼠肾组织NF-κB、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、纤粘蛋白（FN）的表达,并分析NF-κB与24h尿蛋白及血肌酐相关性。结果糖尿病组肾小球中NF-κB、MCP-1和FN表达高于对照组（P〈L0.01）。与糖尿病组相比,牛蒡子明显抑制NF-κB活化,降低MCP-1、FN表达（P〈0.05）,减少24h尿蛋白排泄（P,0.01）,改善肾功能指标及肾组织病理学损害。结论牛蒡子对糖尿病大鼠肾脏病变具有明显防治作用。抑制NF-κB的活化可能是牛蒡子发挥肾脏保护作用的机制之一。     

辛伐他汀预处理在脓毒症大鼠心肌细胞NF—κB表达中的意义

目的：观察心肌细胞核转录因子-κB（ NF-κB）在脓毒症大鼠心肌细胞的表达,并探讨辛伐他汀预处理对其表达的影响及意义。方法雌性Wistar大鼠60只随机分为3组：正常组,脓毒症组和辛伐他汀组,每组20例。处理方法：应用盲肠结扎穿孔法制造脓毒症模型。辛伐他汀组：辛伐他汀20 mg/kg喂养,每天1次,共2周。2周后辛伐他汀组与脓毒症组大鼠行盲肠结扎穿孔术。术后48 h取3组大鼠心肌组织制成石蜡切片,采用免疫组织化学染色的方法观察心肌细胞NF-κB的蛋白表达。结果免疫组织化学染色显示脓毒症组大鼠心肌细胞NF-κB蛋白表达较正常组明显增加（ P ＜0抖．05）,辛伐他汀组大鼠心肌细胞NF-κB 蛋白表达与脓毒症组相比明显减弱（ P ＜0．05）,与正常组相比差异有统计学意义（ P ＜0．05）。结论辛伐他汀可以减弱脓毒症大鼠心肌细胞NF-κB的蛋白表达,改善脓毒症时的心脏功能。     

三七总皂甙对脑出血大鼠血肿周围核转录因子κB表达的影响

目的研究三七总皂甙对大鼠脑出血后核转录因子”B（NF-κB）表达的影响。方法将SD大鼠随机分为正常组、假手术组、脑出血模型组、三七总皂甙治疗组，采用VⅡ型胶原酶注入大鼠右侧苍白球制备脑出血模型，每组分别在术后6、24、48、96 h 4个时点收取脑组织标本，免疫组化检测NF-κBp65蛋白表达，同时测量脑组织含水量。结果正常组和假手术组比较，大鼠脑出血后脑组织NF-κBp65表达以及脑组织含水量显著增高（P〈0．01）；与脑出血模型组比较，三七总皂甙治疗组NF-κBp65水平（P〈0．01）及脑组织含水量（6hP〈0．05，24、48、96hP〈0．01）均显著降低。结论三七总皂甙可以抑制脑出血后NF-κB表达，这可能是三七总皂甙减轻脑出血后脑水肿的机制之一。     

黄芪对糖尿病大鼠肾组织NF-κB和MCP-1表达的影响

目的 研究(NF-κB)和(MCP-1)在糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织中的变化并探讨黄芪对NF-κB和MCP-1表达的影响及其对糖尿病大鼠肾脏的保护作用.方法 将大鼠随机分成正常对照组(C组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病黄芪组(DT组);生化法测定血肌酐及24 h尿蛋白;免疫组织化学法检测各组大鼠肾组织NF-κB、MCP-1的表达.结果 C组肾小球NF-κB及MCP-1在有少量表达,DT组肾小球中NF-κB、MCP-1表达较DM组有下降(P<0.05):DM组血肌酐和24 h尿蛋白较C组升高(P<0.01),而DT组较DM组明显降低(P<0.05);DT组较DM组病理学损害有改善.结论 黄芪能减少尿蛋白、延缓肾功能进展、改善肾组织病理学损害,对糖尿病肾病大鼠有治疗作用,其机制之一可能是通过抑制NF-κB的活化和MCP-1表达而实现的.     

糖尿病大鼠视网膜组织中缺氧诱导因子-1α、内皮素-1的表达研究

目的检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）与内皮素-1（ET-1）在糖尿病视网膜组织中的表达变化,探讨其在糖尿病视网膜病变（DR）发生、发展中的作用。方法将SD大鼠随机分为对照组（CON）和糖尿病（DM）组。其中糖尿病组采用STZ一次性尾静脉注射建立糖尿病模型,制模成功后分别于2、4、8、12周处死大鼠,取眼球组织,应用免疫组化和放免法检测各组大鼠视网膜组织中HIF-1α、ET-1的表达变化。结果免疫组织化学染色显示正常对照组大鼠视网膜不表达HIF-1α,DM组2周时有少量表达,4周时阳性细胞数量增多,8周达到高峰,12周时表达已降低,各组之间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。经放免法测定,对照组大鼠视网膜组织中仅有少量ET-1,而DM组大鼠随病程延长,视网膜组织中的ET-1含量呈进行性增加。各组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HIF-1α与其下游基因ET-1在DM病程中的表达变化提示二者可能与视网膜组织的损伤有关,并在DR的发生、发展中发挥重要作用。     

异丙酚对糖尿病大鼠缺血再灌注心肌NF—κB、TNF—α和IL-6的影响

目的探讨异丙酚对糖尿病缺血再灌注心肌保护作用机制。方法健康雄性SD大鼠100只,随机分为糖尿病组76只（76只大鼠造模成功60只）和非糖尿病组24只。非糖尿病大鼠随机分为假手术组（I组）和缺血再灌注组（Ⅱ组）;60只糖尿病大鼠随机分为假手术组（Ⅲ组）、缺血再灌注组（Ⅳ组）和异丙酚低（V组）、中（Ⅵ组）、高（VII组）剂量组,每组12只。记录缺血前、缺血30min、再灌注120min时心率（HR）、平均动脉压（MAP）,并计算心率-血压指数。ELISA测定血清及心肌组织TNF-α、IL-6的含量。免疫组化染色分析心肌组织中NF—KB的核移位,Westemblotting检测心肌组织NF—κB的表达量。结果与I组比较,Ⅲ组缺血前HR、MAP及血压-心率指数降低（P〈0．05或〈0．01）;与Ⅱ组比较,IV组,HR、MAP及血压-心率指数降低（P〈0．05或〈0．01）,血清及心肌组织TNF-α、IL-6含量明显升高（P〈0．05）,NF-κB活化,明显从细胞浆移位于细胞核,表达量也显著增加;与Ⅳ组比较,缺血再灌注后,Ⅵ组、Ⅶ组HR、MAP及血压-心率指数改善（P〈0．05或〈0．01）,血清、心肌组织中TNF-α、IL-6含量明显降低。结论应用异丙酚后能明显抑制糖尿病心肌L／R后NF-κB的活化和TNF-α、IL-6的表达增加,心功能明显改善。     

胆囊收缩素-8对高血压大鼠脑出血后核因子-κB活性的影响

目的：探讨胆囊收缩素-8（cholecystokinin-8,CCK-8）对高血压性大鼠脑出血后血肿周围组织核因子-κB （ Necular Factor Kappa B ,NF-κB）活性的影响。方法取成年SD大鼠72只,体重250～300 g,随机分假手术组（ n ＝12）、脑出血组（ n ＝24）和CCK-8治疗组（ n ＝24）。采用电泳迁移率改变分析方法（electrophoretic mobility shift assay , EMSA）检测核内NF-κB的活性,用免疫组化方法观察NF-κB在细胞内的表达情况,并用干湿重法测量出血侧脑组织含水量。结果脑出血组各时间点NF-κB的活性以及脑含水量较假手术组和CCK-8治疗均有明显增高（ P ＜0妹．05）。结论脑出血后,脑组织NF-κB的表达明显增加,CCK-8可以有效的抑制NF-κB的活性,这对于减轻NF-κB在脑出血后介导的继发性炎性损害起到了积极的作用。     

替米沙坦对糖尿病大鼠肾脏肾素受体表达的影响

目的：研究替米沙坦对链脲佐菌素糖尿病大鼠肾脏肾素受体表达的影响。方法：18只雄性Wistar大鼠随机分为对照组（N组）、糖尿病组（DM组）、替米沙坦组（T组）。大鼠左下腹腔注射链脲佐菌素60mg·kg-1建立糖尿病模型。测定第4，8周尿蛋白。8周后心脏取血检测血糖、血肌酐、血钠、血钾；取肾脏行PAS染色观察病理改变；免疫组化检测肾脏肾素受体表达水平；RT—PCR检测肾脏肾素受体mRNA表达水平；western blot检测肾素受体表达情况。结果：4周和8周时DM组大鼠24h尿蛋白较N组显著升高（P〈0．05或P〈0．01），T组24h尿蛋白与DM组相比明显降低（P〈0．01）；DM组8周时肾小球损伤指数明显高于N组（P〈0．05），T组则明显低于DM组（P〈0．05）；免疫组化、RT—PCR以及Westernblot检测显示T组肾素受体表达较DM组显著降低（P〈0．05），而N组和DM组肾素受体表达没有明显差异（P〉0．05）。结论：替米沙坦可能部分通过抑制肾素受体的表达减轻早期糖尿病大鼠肾脏损伤。     

番石榴叶总三萜改善糖尿病大鼠视网膜损伤的作用机制研究#br#

目的　探讨番石榴叶总三萜（TTPGL）对糖尿病大鼠视网膜损伤的影响及相关机制。方法　雄性SD大鼠50只,按55 mg/kg腹腔一次性注射链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病模型。模型诱导成功后,大鼠编号后按照随机数字表法分成5组：糖尿病组（DM组,生理盐水灌胃）、TTPGL低剂量组（TTPGL-L组,50 mg/kg灌胃）、TTPGL中剂量组（TTPGL-M组,100 mg/kg灌胃）、TTPGL高剂量组（TTPGL-H组,200 mg/kg灌胃）及二甲双胍组（Met组,10 mg/kg灌胃,阳性对照）,另取10只正常雄性SD大鼠作为对照组（CON组,生理盐水灌胃）。每日1次连贯干预12 周后,免疫荧光染色检测视网膜神经胶质酸性蛋白（GFAP）表达,Western blot检测视网膜核转录因子-κB（NF-κB）、肿瘤坏死因子（TNF）-α蛋白相对表达量,HE染色检测视网膜神经节细胞（RGC）密度。结果　干预12周后,与CON组相比,DM组血糖明显升高,视网膜GFAP、NF-κB及TNF-α蛋白表达明显增加,RGC密度明显降低（均P＜0.05）。与DM组相比,TTPGL-M组、TTPGL-H组及Met组GFAP、NF-κB及TNF-α蛋白表达明显降低,RGC密度明显增加（均P＜0.05）,而DM组与TTPGL-L组之间上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　TTPGL对糖尿病状态下RGC损伤具有保护作用,其机制可能与降血糖、下调视网膜GFAP表达和抑制炎症反应有关。     

锌和维生素E对Ⅰ型糖尿病大鼠心肌细胞的保护作用

目的:探讨锌和维生素E对Ⅰ型糖尿病大鼠心肌核转录因子NF-κB65表达的作用。方法:按体重将大鼠随机分为正常对照组(10只)和实验组(40只),实验组动物采用腹腔注射链脲左菌素(streptozotocin,STZ),60mg/kg一次注射,制备糖尿病大鼠模型。将40只按血糖值参考体重分为4组:糖尿病对照组,糖尿病补锌组,糖尿病补VE组,糖尿病补Zn+VE组。6周后将各组大鼠处死,切取心室肌组织,进行免疫组织化学染色,观察各组心肌组织NF-κB65的表达水平,利用HPIAS-2000图像分析系统测定NF-κB65在以上各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果:正常对照组心肌细胞内NF-κB65呈阴性表达,糖尿病对照组心肌细胞内NF-κB65呈阳性表达;糖尿病补锌组和糖尿病补VE组心肌细胞内NF-κB65呈弱阳性表达;糖尿病补Zn+VE组心肌细胞内NF-κB65呈阴性表达。图像分析结果显示:糖尿病补Zn+VE组与糖尿病对照组、糖尿病补锌组及糖尿病补VE组之间NF-κB65的平均光密度及阳性面积率的差异有显著性意义(P<0.05);糖尿病补Zn+VE组与正常组之间NF-κB65的平均光密度及阳性面积率的差异无显著性意义(P>0 05)。结论:Zn和VE联合使用可对糖尿病导致大鼠心肌细胞的凋亡具有重要的保护作用。     

褪黑素对实验性糖尿病肾脏氧化应激的影响

［摘要］目的观察褪黑素对糖尿病大鼠肾脏氧化应激和过氧亚硝基阴离子（ONOO–）特异性标志物硝基酪氨酸（NT）表达的影响。方法实验动物分为糖尿病肾病组（DN组）、糖尿病褪黑素处理组（DM组）、正常对照组（NC组），8周后比较各组体重、血糖、血胆固醇、三酰甘油及肾脏丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH Px）含量，免疫组化观察各组大鼠肾组织中NT的表达。结果和DN组比较，DM组大鼠血胆固醇、三酰甘油及肾脏MDA水平显著降低（P＜0.05），抗氧化酶SOD、GSH Px活性升高（P＜0.05），NT表达明显降低。结论褪黑素可显著提高糖尿病大鼠肾脏的抗氧化能力和降低氧化应激，对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用。     

灯盏花素对糖尿病大鼠心肌生长因子β_1、转录因子-κB表达的影响

目的:观察灯盏花素(Bre)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠心肌生长因子(TGFβ1)、转录因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法:采用SD大鼠尾静脉注射45mg.kg-1STZ建立实验性糖尿病模型。30只成模大鼠随机分为糖尿病模型组(DM组)、灯盏花素治疗组(Bre-L组,10mg.kg-1.d-1;Bre-H组,20mg.kg-1.d-1),同时设正常对照组(NC组)10只。用药处理8周后检测各组大鼠体质量、血糖、心脏重量指数、心功能,血清LDH、CK含量及心肌组织SOD活性及MDA含量,采用免疫组化方法检测心肌组织中TGFβ1、NF-κB的表达情况。结果:与DM组比较,Bre治疗组大鼠血糖水平无明显变化,但心脏重量指数明显降低,左室内压上升、下降最大速率下降,血清LDH、CK水平及心肌组织MDA含量明显降低,而SOD活性增强,心肌组织TGFβ1、NF-κB的表达显著减少。结论:Bre可明显改善糖尿病大鼠心功能、减轻脂质过氧化损伤和减少心肌TGFβ1、NF-κB表达,对糖尿病大鼠心肌有一定的保护作用。     

黄芩苷对离体大鼠心肌缺血的保护作用

目的：研究黄芩苷对离体大鼠心肌缺血的保护作用及其机制。方法：将36只SD大鼠分为3组：对照组（n=12）灌流110min，模型组（n=12）灌流25min缺血25min再灌注1h，给药组（n=12）灌流20min后换含5mg／L黄芩苷灌流液灌流5min，后同模型组。监测血流动力学及冠状动脉流出量。测定冠脉流出液中CK及LDH水平？心肌内p38mapk、NF-κ表达量及TNF-α、IL-6水平分别以免疫组化及ELISA法检测。结果：给药组较模型组心功能明显改善：冠脉流出量增多；冠脉流出液中心肌酸磷酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）均有下降（P〈0．05）；心肌组织TNF-α及IL-6含量降低（P〈0．05）；p38mapk、NF-κB表达减弱。结论：黄芩苷对离体大鼠心肌缺血具有保护作用，可能与降低心肌p38mapk、NF-κB等与缺血相关的酶从而下调心肌TNF-α及IL-6表达有关。     

穿心莲内酯调节HMGB1/RAGE信号通路对糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经功能损伤的影响

目的 探讨穿心莲内酯调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体（RAGE）信号通路对糖尿病周围神经病变（DPN）大鼠坐骨神经功能损伤的影响。方法 将84只大鼠随机分为对照组（生理盐水）、DPN组（生理盐水）、穿心莲内酯低剂量组（0.833 mg/kg）、穿心莲内酯高剂量组（3.332 mg/kg）、硫辛酸组（阳性对照,0.1 g/kg）、重组大鼠HMGB1蛋白（rHMGB1,8μg/kg）组、穿心莲内酯高剂量+rHMGB1组,每组12只。除对照组外,其余各组大鼠均采用高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素的方式构建DPN模型。造模成功24 h后,进行给药处理,每天1次,持续8周。给药结束后,检测大鼠空腹血糖、机械痛阈值、热痛阈值、坐骨神经传导速度的变化;观察大鼠坐骨神经病理变化;检测大鼠坐骨神经中超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量;检测大鼠坐骨神经中HMGB1、RAGE蛋白表达水平和核因子κB p65(NF-κB p65)蛋白磷酸化水平。结果 与对照组比较,DPN组大鼠坐骨神经病理损伤严重,空腹血糖、热痛阈值、MDA含量及HMGB1、RAGE蛋白表达水平...     

核因子-κB、增殖性细胞核抗原在宫颈癌组织中的表达及意义

目的探讨核因子-κB（NF-κB）、增殖性细胞核抗原（PCNA）在宫颈癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学方法,检测45例宫颈癌组织及30例正常宫颈组织中NF—κBp65、PCNA的表达。结果宫颈癌组织中NF-κBp65、PCNA表达率均明显高于正常组织（P〈0．05）。Ⅰb、Ⅱa期宫颈癌组织NF—κBp65、PCNA表达明显高于Ⅰa期宫颈癌组织（P〈0．05）,低分化者表达明显高于中、高分化者（P〈0．05）,有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者（P〈0．05）;且NF-κBp65与PCNA的表达呈正相关（r=0．705,P〈0．05）。结论NF-κB、PCNA与宫颈癌的发病、侵袭和转移密切相关。     

孟鲁司特对哮喘患者外周血核因子-κB活性、白细胞介素-10水平及肺功能的影响

目的观察孟鲁司特对哮喘患者外周血核因子-κB（NF-κB）活性、白细胞介素-10（IL—10）水平及肺功能的影响。方法将80例急性发作期支气管哮喘患者随机均分为两组,对照组仅常规吸入激素治疗,治疗组在对照组治疗基础上口服孟鲁司特钠片,10mg／次,每晚1次,连用3月,均于治疗前和治疗3月后抽取静脉血检测培养上清液单个核细胞（PBMC）中NF-κB活性和血浆IL-10水平,并检测肺功能变化。结果与治疗前比较,两组患者治疗后培养上清液PBMC中NF-κB活性均明显下降,血浆IL—10水平均明显上升（P〈0．05或P〈0．01）,且治疗组变化更明显（P〈0．05）;两组患者治疗后肺功能指标明显改善（P〈0．01或P〈0．05）,且治疗组改善更明显（P〈0．05）。结论孟鲁司特治疗哮喘的临床疗效确切,其作用机制可能是通过上调IL－10水平,使NF-κB活性降低,从而抑制气道炎症、缓解气道痉挛、降低气道高反应性。