HgCl2、CdCl2对去卵巢大鼠的雌激素样作用

目的:评价HgCl2、CdCl2的雌激素样作用.方法:将成年雌性SD大鼠48只随机分为8组,去卵巢后,给予低、中、高剂量的HgCl2 (0.04 mg/kg、0.20 mg/kg和1.00 mg/kg)和 CdCl2 (0.08 mg/kg、0.40 mg/kg和2.00 mg/kg),阴性对照给予蒸馏水,阳性对照给予雌二醇,连续3 d ,观察子宫增重作用、子宫内膜细胞有丝分裂指数和嗜银染色颗粒数.结果:HgCl2和CdCl2高剂量组可诱导去卵巢SD大鼠子宫明显增重,与阴性对照组相比,差异有统计学意义(P均<0.05).HgCl2低、中、高剂量组和CdCl2中、高剂量组有丝分裂指数均高于阴性对照组,差异有统计学意义(P均<0.05).HgCl2和CdCl2高剂量组嗜银染色颗粒数高于阴性对照组,差异有统计学意义(P均<0.05).结论:HgCl2、CdCl2在体内可能有雌激素样作用.     

清热止血宁对未成年大鼠性腺轴调节功能的影响

目的：研究清热止血宁对大鼠性腺轴功能的影响。方法：选择Wistar雌性未成年大鼠,随机分为空白对照组、宫血宁组、宫血停组、清热止血宁低剂量组（2．7g／kg）、清热止血宁高剂量组（10．8g／kg）、雌激素组（注射雌二醇）。药物干预后测量脏器系数,检测血清激素雌二醇、孕酮、促卵泡生成素、黄体生成激素。结果：清热止血宁低剂量组、高剂量组均对子宫系数、卵巢系数无明显影响（P〉0．05）。清热止血宁低剂量组能明显提高成熟卵泡数（P〈0．05）,增加血清雌激素、孕激素水平（P〈0．05）。结论：清热止血宁能加强对未成年大鼠性腺轴的调节功能。     

外源性雌激素及二仙汤对雷公藤多苷诱导大鼠卵巢早衰防治作用的比较研究

目的：比较外源性雌激素和二仙汤对雷公藤多苷诱导的卵巢早衰的防治作用。方法：将雌性sD大鼠随机分为空白对照组、模型组、雌激素组和二仙汤组。应用雷公藤多苷制备卵巢早衰大鼠病理模型,空白组与模型组均灌胃给予生理盐水,雌激素组和二仙汤组分别灌胃给予雌激素和二仙汤。干预21d后,检测大鼠子宫、卵巢和肾上腺脏器系数,应用放免法检测血清雌激素（E2）、黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的水平。结果：外源性雌激素能够显著增加子宫、卵巢和肾上腺脏器系数（P〈0．05,P〈0．01）,能够恢复卵巢早衰大鼠E2水平（P〈0．05）,而LH和FSH无明显变化;二仙汤组大鼠卵巢和肾上腺脏器系数显著增加（P〈0．05,P〈0．01）,子宫脏器系数和血清性激素水平无明显变化。结论：外源性雌激素能够改善雷公藤多苷片诱导的卵巢早衰,疗效优于二仙汤。     

氯化镉腹腔注射对sD大鼠的急性毒性研究

目的观察氯化镉（CdCl2）溶液腹腔注射对大鼠的急性毒性。方法通过预实验找出CdCl,染毒sD大鼠100％和0％死亡的剂量范围,求出正式试验的剂量比,以此等比级差设6个剂量实验组和1个对照组,每组8只大鼠,观察大鼠CdCl2急性中毒情况,采用改良寇氏法测定CdCl2溶液腹腔注射对大鼠的LD50。结果初步显示实验大鼠绝对致死量为26．00mg／kg,最大耐受剂量为11．54mg／kg,镉中毒大鼠一般在8h内死亡,少数在72h内死亡：CdCl2溶液腹腔注射对大鼠的LD50为18．37mg／kg,95％的可信区间是16．56～20．38mg／kg。结论参照我国职业性接触毒物危害程度分级标准,CdCl2为高度危害毒物,为镉化物的大鼠急性毒性补充了新的科学数据。     

硼酸对去卵巢大鼠雌激素样作用的观察

目的:评价硼酸的体内雌激素样效应.方法:40只SD大鼠行双侧去卵巢后,随机分为5组,阴性对照组(蒸馏水),低、中、高剂量硼酸组(4 mg/kg、25 mg/kg及75 mg/kg)及阳性对照组(0.10 mg/kg 雌二醇),连续给药3 d后处死大鼠,测定子宫脏器系数及血清总雌二醇水平.结果:阳性对照组子宫脏器系数及血清雌二醇水平均高于阴性对照组(P均＜0.05).高剂量硼酸组大鼠子宫脏器系数高于阴性对照组(P＜0.05);硼酸各剂量组血清雌二醇水平与阴性对照组相比,差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论:硼酸能够诱导去卵巢大鼠子宫增重,具有雌激素样效应.     

HgCl2对大鼠子宫雌激素受体的影响

目的:探讨HgCl2对子宫雌激素受体的影响及其雌激素样作用机制.方法:30只大鼠行双侧去卵巢手术后随机分为阴性对照组(蒸馏水)、低、中、高剂量HgCl2组(0.04 mg/kg、0.20 mg/kg、1.00 mg/kg)和阳性对照组(0.08 mg/kg雌二醇),连续用药3 d后取子宫,采用放射性配基结合分析法和雌激素受体结合试验检测雌激素受体数量.结果:HgCl2各浓度组放射活性与阴性对照组比较,差异无统计学意义(F=2.32,P=0.103 0).HgCl2各浓度组雌激素受体数量与阴性对照组比较,差异无统计学意义(F=0.663,P=0.624),也无相关性(rs=0.236,P=0.345).结论:HgCl2不影响雌二醇与雌激素受体结合,也不影响雌激素受体的数量,可能通过其他途径显示雌激素样作用.     

促生长素添加剂对大鼠青春期生长发育影响的初步探讨

目的：探讨动物饲料促生长素添加剂对雌性大鼠部分生殖功能指标和毒性指标的影响。方法：采用动物实验方法。研究灌胃不同浓度促生长剂溶液对大鼠阴道开口时间、动情周期脏器系数系等生殖功能指标和毒性指标的影响。结果：（1）低剂量组大鼠平均体重和体重增长率明显高于对照组（P＜0．05）；（2）低剂量组大鼠阴道开口时间明显早于对照组（P＜0．05）；（3）染毒2周后低剂量组进入动情期的大鼠显著多于对照组（P＜0．05），中剂量组和高剂量组与对照量组比较，进入动情周期的大鼠无统计学意义；（4）各剂量组大鼠子宫和卵巢脏器系数与对照组相比均统计学意义（P＞0．05），但随浓度增加，各剂量组有一定的下降趋势。结论：促生长剂对大鼠有一定的雌激素样作用，并且这种影响和促生长剂的浓度有一定的相关性。     

雷洛昔芬对去卵巢大鼠纤维蛋白原的影响

目的探讨选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬对去卵巢大鼠血浆纤维蛋白原的影响。方法40只12周龄雌性SD大鼠随机分为5组，每组8只。（1）去卵巢组（Ovariectomy，OVX）：切除大鼠双侧卵巢建立绝经后模型，给予等量生理盐水灌胃；（2）假手术对照组（Control，C）：只打开腹腔未切除双侧卵巢，给予等量生理盐水灌胃；（3）雌激素组（Ovariectomy＋Estrogen，E）：切除大鼠双侧卵巢，给予雌激素（倍美力，1mg／kg·d）灌胃治疗；（4）小剂量雷洛昔芬（Ovariectomy＋Raloxifene，Rs）：切除大鼠双侧卵巢，给予雷洛昔芬（易维特，1mg／kg·d）灌胃治疗；（5）大剂量雷洛昔芬组（Ovariectomy＋Raloxifene，Rl）：切除大鼠双侧卵巢，给予雷洛昔芬（易维特，3mg／（kg·d）灌胃治疗。治疗3个月后，测量治疗后各组血浆纤维蛋白原的变化。结果去卵巢组血清雌二醇水平明显下降，显著低于假手术对照组。雌激素或雷洛昔芬治疗后血清雌二醇水平都上升，接近假手术对照组（OVX：36．69±6．91比C：248．32±32．51比E：240．89±29．44比Rs：239．56±25．73比Rl：243．48±27．62pg／mL,P〈0．01）。去卵巢组的血浆纤维蛋白原浓度显著高于假手术对照组和雷洛昔芬组。雌激素组纤维蛋白原的浓度也升高，与假手术对照组比较有统计学意义。雷洛昔芬治疗后纤维蛋白原下降，低于去卵巢组和雌激素组（OVX：4．25±0．43比C：1．76±0．20比E：3．46±0．31比Rs：1．63±0．19比Rl：1．41±0．16g／L，P〈0．05）。结论雌性SD大鼠双侧卵巢切除后，纤维蛋白原水平升高。雌激素治疗不能降低纤维蛋白原水平反而升高其水平，而雷洛昔芬能降低纤维蛋白原水平。     

红景天苷对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及相关基因Bcl-2、Bax蛋白表达的影响

目的：探讨红景天苷对慢性心力衰竭SD大鼠心肌细胞凋亡及凋亡相关基因Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。方法：制备SD大鼠慢性心力衰竭模型,随机分为红景天苷高、中、低剂量组（40mg／kg、20mg／kg、10mg／kg）、卡托普利组、模型组和空白组,给予相应的药物干预,8周后观察心肌细胞凋亡指数,免疫组织化学方法检测·22肌细胞Bcl-2、Bax蛋白表达变化。结果：与模型组比较,红景天苷高、中剂量组及卡托普利组Bcl-2、Bax蛋白表达量差异有统计学意义（P〈0．01）;红景天苷低剂量组Bcl-2蛋白表达量差异有统计学意义（P〈0．05）,Bax蛋白表达量差异无统计学意义（P〉0．05）;与卡托普利组比较,红景天苷高、中剂量组Bcl-2、Bax蛋白表达量差异无统计学意义（P〉0．05）;红景天苷低剂量组的Bcl-2、Bax蛋白表达量差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：红景天苷20mg／kg剂量抗心肌细胞凋亡,抑制心力衰竭作用效果最佳,与卡托普利作用相当,再增加剂量作用不明显。     

不同剂量更昔洛韦治疗新生儿先天性巨细胞病毒感染的疗效对比

目的：探讨不同剂量更昔洛韦对新生儿先天性巨细胞病毒感染的疗效和安全性。方法：126例患儿随机分为低剂量组和高剂量组,分别采用5．0mg／kg和7．5mg／kg治疗,比较两组疗效和安全性。结果：低剂量组患儿中有2例未完全消退,消退率96．77％,高剂量组有3例未完全消退,消退率95．23％,其余临床症状均完全消失,临床转归差异无统计学意义（P〉0．05）;低剂量组转阴率79．03％,高剂量组转阴率80．00％,两组比较差异无统计学意义（X^2=2．147,P=0．074）;低剂量组未发现明显不良反应,高剂量组不良反应发生率7．94％。两组不良反应差异有统计学意义（FisherP=0．000）。结论：5．0mg／kg和7．5mg／kg更昔洛韦对新生儿先天性巨细胞病毒感染疗效无明显差异,应优先选用低剂量,以保证患儿安全。     

氯化钴诱导SH-SY5Y细胞缺氧损伤作用的研究

目的探讨氯化钴(Co Cl2)诱导SH-SY5Y细胞缺氧损伤的作用及相关机制。方法用四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)观察不同浓度Co Cl2对SH-SY5Y细胞生长情况影响;ELISA法检测细胞内相关凋亡蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3及缺氧相关蛋白HIF-1α的表达情况。结果 Co Cl2可以诱导SH-SY5Y细胞损伤,并呈现浓度和时间依赖性;Co Cl2作用于SH-Y5Y细胞导致HIF-1α、Caspace-3和Bax的表达增多(P<0.05),Bcl-2表达减少(P<0.01)。结论 Co Cl2诱导SH-SY5Y细胞缺氧损伤与上调HIF-1α表达、促进细胞凋亡有关。     

氯通道在难治性颞叶癫痫病灶内的表达变化

目的 研究ClC-2、ClC-3氯通道在难治性癫痫病灶中表达的变化,并探讨这种分布和表达变化的意义.方法 取20例难治性癫痫患者手术切除的病灶及20例脑血管畸形患者手术切除的正常脑组织,分别采用SABC法对ClC-2、ClC_3氯通道免疫组化染色,采用RT-PCR方法检测ClC-2、ClC-3氯通道mRNA.RT-PCR凝胶电泳图像应用1D Image Analysis Software分析.结果 ClC-2、ClC-3氯通道在癫痫灶和正常脑组织中皆有表达,但RT-PCR半定量分析显示:在癫痫灶中ClC-2氯通道表达的相对密度(0.34±0.16)低于正常脑组织(0.81±0.11),差异具有显著性(P<0.05);而ClC-3氯通道在癫痫灶中的表达的相对密度(0.83±0.09)高于正常脑组织(0.53±0.14),差异具有显著性(P<0.05).结论 难治性癫痫病灶中ClC-2通道表达减少,ClC-3通道表达增加,可能是难治性癫痫发作频发且难以控制的原因之一,也可能为癫痫发作的继发性改变.     

3,4,5-三甲氧基氯苄的正交优化合成

目的：优化合成3,4,5-三甲氧基氯苄的方法。方法：以四氢呋喃为溶剂,3,4,5-三甲氧基苯甲酸在ZnCl2/NaBH4还原体系中制备3,4,5-三甲氧基苄醇,并经正交设计优化合成工艺研究,醇经氯化反应得到3,4,5-三甲氧基氯苄。结果：经过IR、1H-NMR分析,证明产物是3,4,5-三甲氧基氯苄。结论：该工艺可以较高产率地合成3,4,5-三甲氧基氯苄,并且条件温和。     

氯化锌和N-乙酰半胱氨酸对镉诱导人肝癌细胞株SMMC-7721凋亡的影响研究

目的研究氯化锌(ZnCl2)和N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl cysteine,NAC)对氯化镉(CdCl2)致人肝癌细胞SMMC-7721增殖及凋亡的影响。方法体外培养的人肝癌细胞SMMC-7721分别以0、20、40、80、160和320μmol/L的CdCl2处理3、6、12、24、48h,ZnCl2预处理和NAC预处理组在CdCl2处理前分别以100μmol/L的ZnCl2和5mmol/L的NAC预处理24h,应用MTT法检测细胞相对存活率,流式细胞仪Annexin V-PI双标法检测细胞凋亡百分率。结果随着镉处理浓度的增高和时间的延长,SMMC-7721细胞存活率逐渐降低;SMMC-7721细胞凋亡率随着CdCl2浓度的增加而逐渐增加,40μmol/L及以上镉处理组与对照组相比,凋亡率显著增加,P<0.01;与相同剂量的单纯Cd处理组相比,Zn预处理组细胞凋亡率差异无统计学意义,P>0.05,与40、80μmol/L镉处理组相比,相同剂量的NAC预处理组细胞凋亡百分率显著下降,P<0.05,其余镉处理剂量的NAC预处理组细胞凋亡百分率差异无统计学意义,P>0.05。结论一定剂量的ZnCl2预处理不能显著降低镉诱导的SMMC-7721细胞凋亡,而NAC预处理可在一定程度上显著降低镉诱导的肝癌细胞凋亡百分率。     

锰对小鼠淋巴细胞DNA损伤的研究

目的:研究不同剂量染锰小鼠淋巴细胞 DNA损伤的情况。 方法:随机分为正常对照组和 3个剂量组(低、中、高剂量组 ) ,给小鼠腹腔注射氯化锰 ,6周后采用单细胞凝胶电泳实验检测染锰小鼠外周血淋巴细胞 DNA链断裂情况 ,并进行对比分析。 结果:低、中、高剂量组小鼠淋巴细胞 DNA损伤率明显高于正常对照组 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 1)。结论:氯化锰可引起小鼠淋巴细胞 DNA的损伤     

氯化镉诱导大鼠心肌细胞 H9c2 凋亡的作用机制

目的：研究不同浓度氯化镉（CdCl₂）引起大鼠心肌细胞 H9c2 凋亡及机制。方法：将培养的大鼠心肌细胞H9c2分为阴性对照组和镉处理组,阴性对照组为DMEM培养液,镉处理组分别暴露于 5﹑10﹑30﹑50和80 μmol•L^-1 CdCl₂ 作用6、12和24 h,采用MTT法检测细胞存活率;Annexin Ⅴ-FITC/ propidium iodide (PI)流式细胞技术(FCM)、丫啶橙（AO）/ 溴化乙啶（EB）双荧光染色法检测细胞凋亡情况。结果：镉处理组细胞存活率随着剂量的加大及时间延长明显下降,与阴性对照比较差异有显著性（P<0.05或P<0.01）;CdCl₂可引起H9c2细胞凋亡,各剂量组凋亡率明显高于阴性对照组（P<0.001）,各剂量组之间凋亡率差异无显著性（P>0.05）;AO/EB 染色镜下可见H9c2细胞呈典型早期凋亡形态学改变。结论：H9c2 细胞对CdCl₂的作用较敏感,低剂量﹑短时间作用即可引起细胞凋亡,但 H9c2 细胞对CdCl₂有一定耐受性。     

盐酸小檗碱对DSS诱导的结肠炎小鼠血小板活化功能的影响

目的 :评价盐酸小檗碱对右旋葡聚糖硫酸钠 (DSS)诱导的结肠炎小鼠血小板活化功能的影响。方法 :48只BALB/C雄性小鼠自由饮用8 %DSS的水溶液诱导结肠炎模型后 ,随机分成3组 ,分别接受小檗碱灌胃治疗 (T40组 :40mg/kg/d ,n=16 ;T80 组 :80mg/kg/d ,n=16)或等量蒸馏水灌胃 (MC组 :n=16) ,另外16只未造模雄性小鼠 (NC组 )治疗期间给予等量蒸馏水灌胃 ,每日一次。于治疗3天和7天后各组随机抽取8只处死 ,分别采用放射免疫分析 (RIA)和双抗体夹心免疫放射分析 (IRA)测定血浆TXB2 和P -选择素水平。结果 :小檗碱治疗3天后各组之间血浆TXB2 和P -选择素水平均有显著性差异 (P<0.01) ,治疗7天后各组之间血浆TXB2 和P -选择素水平也均有显著性差异 (P<0.01) ;同一组别治疗3天与7天后相比其水平有显著性差异 (P<0.01)。结论 :小檗碱呈时间、剂量依赖性降低血浆TXB2 和P -选择素水平 ,改善DSS诱导结肠炎小鼠血液高凝状态 ,提示小檗碱可用于UC的治疗。     

氯通道阻断剂DIDS对过氧化氢诱导PC12细胞凋亡的影响

目的:探讨氯通道阻断剂DIDS抗PC12细胞凋亡的作用机制。方法:取处于对数生长期的PC12细胞,随机分为对照组、模型组(用400 nmol/L H2O2诱导细胞凋亡)和DIDS组(H2O2+DIDS),培养12 h后,用MTT法测定各组细胞的存活率,Western blot法观察凋亡相关蛋白Caspase-3和Bcl-2蛋白的表达情况,用流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果:400 nmol/L H2O2可以明显诱导PC12细胞损伤,细胞存活率为(35.07±1.23)%;DIDS组细胞存活率明显高于模型组,且具有一定浓度依赖性(F=640.420,P<0.001)。与对照组比较,模型组细胞凋亡率和Caspase-3蛋白表达增加,Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05);与模型组相比,DIDS组Caspase-3表达降低,Bcl-2蛋白表达增加,细胞凋亡率降低(P<0.05)。结论:DIDS可能通过抑制Caspase-3依赖性凋亡信号通路发挥抗凋亡作用。     

乙烷磺酰氯的合成

目的探索有机药物中间体乙烷磺酰氯的最佳合成方法。方法通过探讨对比乙烷磺酰氯几种合成方法的收率、成本、产业化存在的问题，初步确定乙硫醇氯化法具有更好的推广价值，并对该方法的工艺条件进行优化。结果乙硫醇氯化合成乙烷磺酰氯的优惠实验条件：向配比为n(C2H5SH)：n(H2O)=1：3～4的料液中加入相转移催化剂，搅拌下通入氯气n(QH5SH)：n(Cl2)=1：3．14，分段采用较低的氯化温度，氯化温度前期不超过5℃，中后期不超过20℃，反应完毕分层，下部油相W(乙烷磺酰氯)≥95％，以乙硫醇计收率≥95％。以无水氯化钙干燥，真空蒸馏得W(乙烷磺酰氯)≥98％。结论乙硫醇氯化合成乙烷磺酰氯以其产品收率高，质量好，成本低，原料易得，操作简便等优点被认为是一条最佳合成方法。