HBeAg阴性慢性乙型肝炎HBV-DNA、ALT水平与病理关系的探讨

目的探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎（CHB）HBV-DNA、ALT水平与肝组织病理炎症分级、纤维化分期间的关系。方法选择50例HBeAg阴性CHB患者,PCR法检测血清HBV-DNA水平,全自动生化分析仪检测ALT,肝组织病理切片采用HE染色,经Spearman相关分析研究它们之间的关系。结果HBeAg阴性CHB HBV-DNA水平与血清ALT水平呈正相关,HBV-DNA、ALT水平与肝组织病理炎症分级、纤维化分期均无相关性。结论血清HBV-DNA水平可以作为HBeAg阴性CHB肝炎活动的指标,应重视肝活检,不能单以HBV-DNA、ALT水平来判定患者的炎症纤维化程度。     

肝功能变化与肝组织学炎症程度相关性探讨及评价

目的:探讨肝功能与肝组织炎症程度的相关性,正确评价肝功能的临床意义。方法:对58例慢性乙型肝炎(CBH)患者肝穿前3个月的3次肝功能(肝穿时、最高值和平均值)进行检测,并观察与其肝组织炎症程度(G)的相关性及ROC试验,数理统计采用SPSS。结果:除Alb,Glb的改变与G的程度相关外(P<0.05),其余指标无论哪个时段,均无相关性。ROC分析,除G1外,无论什么指标,无论哪个时段的指标均无意义,也找不到分界点。结论:肝功能特别是ALT/AST在反映有无炎症G时有意义,但随着肝功能程度的改变,其肝组织的炎症度G并不随着改变。因此,在部分CHB中,以肝功能作为判断病情,指导治疗的依据有必要进一步地探讨。     

171例慢性乙型肝炎病毒感染者临床与肝组织病理分析

目的:观察171例HBV DNA阳性的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者临床检测指标与肝脏组织病理的关系.方法:将171例患者分为4组,A组丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤0.5 ×ULN(正常值上限),B组0.5 ×ULN＜ALT≤1×ULN,C组1×ULN＜ ALT≤2×ULN,D组2×ULN＜ ALT≤5 × ULN,观察各组患者肝脏炎症分级(G)和纤维化分期(S)的差异,进一步分析各组炎症分级和纤维化分期与其他肝脏生化学指标如天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血小板(PLT).及肝纤维化模型(APRI,以AST/PLT比值的统计量作为数字化模型)的关系.结果:A组25％患者肝组织炎症为G2,B组和C组分别有16.4％、49.2％患者肝组织炎症分级为G2～G3,不同ALT组间肝组织炎症分级的差异有显著性意义(P＜0.05),随着ALT水平升高,肝组织G2～G3检出比例增加;171例患者不同肝组织炎症分级组,球蛋白(Glo)、AST、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、PLT、APRI的差异均有显著性意义(P＜0.05);不同肝组织纤维化分期组,年龄、HBeAg状态、白蛋白(Alb)、AST、GGT、PLT、HBV DNA、APRI的差异均有显著性意义(P＜0.05),其中随着纤维化程度进展,AST、APRI值逐渐升高,Alb、PLT逐渐下降.结论:HBV DNA阳性的慢性HBV感染者,即使ALT正常,仍有不同程度的肝组织炎症和纤维化改变,需综合观察年龄、AST、GGT、APRI、HBeAg状态和HBV DNA水平,必要时建议患者行肝脏穿刺病理检查,以准确了解肝脏疾病进展.     

HBeAg阴性和阳性慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与肝组织炎症的关系

目的:探讨HBeAg阴性和HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)HBVDNA水平和肝组织炎症损害的关系.方法:采用荧光定量聚合酶链反应分别对331例CHB(101例HBeAg阴性和230例HBeAg阳性)患者进行血清HBVDNA定量检测和肝组织活检病理炎症分级,对比分析结果.结果:331例CHB患者血清HBVDNA水平与肝组织炎症活动度及肝纤维化程度之间无明显相关性;101例HBeAg阴性CHB患者中31例(31%)血清HBVDNA>108copies/L,随着G1-G4肝组织炎症损害级别的增高其所占例数也相应增高.HBVDNA水平与肝组织炎症病理分级的相关性有显著意义(r=0.271,P<0.005);在230例HBeAg阳性的患者中,血清HBVDNA水平与肝组织炎症呈明显的负相关(r=-0.659,P<0.001).结论:血清HBVDNA水平可作为判断HBeAg阴性CHB患者肝组织炎症损害程度的指标,在HBeAg阳性的患者中,血清HBVDNA水平与肝组织炎症呈负相关.     

慢性乙型肝炎患者血生化指标与肝组织病理的相关性

目的评价慢性乙型肝炎患者血生化指标诊断肝组织炎症活动度与纤维化程度的临床价值。方法对205例慢性乙型肝炎患者活体肝穿刺的病理标本进行组织炎症活动度分级(G)和纤维化程度分期(S),并分别与同期检测的血清肝功能指标比较。结果血清TBIL、ALT、AST、GGT平均值随病理分级和分期的增加而逐渐升高,ALB、PTA则相反;与病理诊断比较,临床诊断的灵敏度分别为:轻度83.5%(81例),中度56.8%(46例),重度51.9%(14例)。结论血清TBIL、ALT、AST、GGT可反映慢性乙型肝炎肝组织炎症活动的程度;ALB、PTA是慢性乙型肝炎病变进展的指标。     

丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶是反映HBeAg阴性慢性乙型肝炎肝组织炎性分级的敏感指标

目的 分析HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)自然病程中血清ALT和AST水平,以及由相同肝实质细胞体积分摊的血清ALT和AST水平与肝组织炎症活动度分级的关系.方法 检测HBeAg阴性CHB患者肝组织病理学不同炎症活动度分级患者血清ALT和AST水平,以及相同肝实质细胞体积分摊的血清ALT和AST水平.数据经ANOVA检验.结果 145例CHB肝组织炎症活动度分级G1～G4级患者血清ALT水平分别为(35.3±29.1)、(91.6±120.4)、(111.6±116.1)和(118.0±122.1)U/L,用相同肝脏实质细胞体积分摊后的血清ALT水平分别为(54.0±45.1)、(144.2±184.9)、(191.3±204.8)和(215.1±226.5)U/L,G1级分别与G2～G4两两比较,差异有统计学意义(P＜0.05);G1～G4的AST水平分别为(35.5±29.0)、(64.9±71.7)、(96.0±81.9)和(102.8±77.0)U/L,相同肝脏实质细胞体积分摊后的血清AST水平分别为(54.3±44.6)、(102.3±107.9)、(165.2±148.7)和(189.4±145.4)U/L,G1与G3、G1与G4、G2与G3、G2与G4比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HBeAg阴性CHB自然病程中,ALT和AST均是反映肝组织炎症活动度分级严重性的较为敏感的指标.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between serum levels of alanine aminotransferase (ALT)or aspartate aminotransferase (AST)apportioned by the same hepatic parenchyma cell volume and liver histological necroinflammation grades in HBeAg-negative chronic hepatitis B (CHB)patients.Methods A total of 145 CHB patients were divided into four groups:Gl,G2,G3 and G4 based on the liver histological necroinflammation grade.The serum ALT and AST levels were determined by automatic biochemical instrument in these four groups.Furthermore,serum ALT and AST levels were then apportioned by the same hepatic parenchyma cell volume.The data were analyzed by ANOVA.Results Mean serum ALT levels in G1,G2,G3 and G4 groups were (35.3±29.1),(91.6±120.4),(111.6± 116.1)and (118.0±122.1)U/L,respectively,and the serum ALT levels apportioned by same hepatic parenchyma cell volume were ( 54.0 ± 45.1 ),( 144.2 ± 184.9 ),(191.3± 204.8)and (215.1 ± 226.5)U/L,respectively.The pairwise comparison between G1 and other three groups all showed statistically significant difference (P＜0.05).Meanwhile,AST levels in G1 to G4 groups were (35.5± 29.0),(64.9±71.7),(96.0±81.9)and (102.8±77.0)U/L,respectively and the serum AST levels apportioned by the same hepatic parenchyma cell volume were (54.3±44.6),(102.3± 107.9),(165.2±148.7)and (189.4±145.4)U/L,respectively.The pairwise comparison between G1 and G3,G1 and G4,G2 and G3,G2 and G4 all showed statistically significant difference (P＜0.05).Conclusion Both AST and ALT levels are sensitive indicators for liver inflammation grading in HBeAg-negative CHB patients during the natural history of the disease.     

35例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者肝组织病理学分析

目的探讨HBeAg阴性CHB患者肝组织病理学分级分期与血清ALT和HBV DNA水平的关系。方法在35例HBeAg阴性CHB患者,行肝穿刺活检术和常规检测血清HBV DNA和ALT。结果在35例HBeAg阴性CHB患者中,肝组织学检查示G1S0者1例,G1S1者6例,G1S2者7例,G1S3者1例,G2S1者1例,G2S2者8例,G2S3者3例,G3S2者4例,G3S3者4例;G1患者血清HBV DNA水平(3.2±2.3lgcopies/ml)较G2/G3者低(分别为5.4±1.5lgcopies/ml和5.0±1.4lgcopies/ml,P<0.05);S0-2患者血清ALT水平为161.0±251.5U/L,显著高于S3者(45.6±23.4U/L,P<0.05);肝组织炎症分级与纤维化分期呈显著正相关(r=0.543,P<0.01);血清HBV DNA水平与肝组织炎症分级呈明显正相关(r=0.462,P<0.01),而与纤维化分期无明显相关(r=0.083,P>0.05);血清ALT水平与肝组织炎症分级或纤维化分期均无相关性(r值分别为0.18和-0.213,P>0.05)。结论 HBeAg阴性CHB患者血清HBV DNA水平与肝组织炎症分级高度正相关,但两者的关系仍需进一步深入探讨。     

血清高尔基体蛋白73联合AST对慢性乙型肝炎患者显著肝脏炎症损伤的诊断效能

目的探讨血清高尔基体蛋白73(Golgi protein 73,GP73)与慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者的肝脏炎症的相关性,评估GP73联合AST的无创诊断模型对显著肝脏炎症(≥G2)的诊断效能。方法选取CHB初治患者422例,ALT2倍正常值上限(upper limit of normal value,ULN)的患者222例,ALT≥2倍ULN患者200例,全部进行GP73、AST、ALT及其他实验室指标检测。ALT2×ULN的患者进行肝活检,分析GP73与肝组织病理炎症的相关性,采用二元Logistic回归方法建立无创诊断模型并绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价对于显著肝脏炎症(≥G2)的诊断效能。结果 ALT2×ULN的患者GP73水平显著低于ALT≥2×ULN的患者,中位数分别为50.68 ng/mL和110.6 ng/mL (P0.01)。ALT2×ULN的患者具有显著肝脏炎症(≥G2)及显著纤维化(≥S2)者分别为57例(25.7%)和110例(49.5%),显著肝脏炎症组(≥G2)的GP73水平高于无明显肝脏炎症组(G0-G1)(P0.01),伴随肝脏炎症程度的增加,GP73水平逐渐升高且与肝组织病理的炎症呈正相关,相关系数为0.405(P0.01)。Logistic回归构建的GP73联合AST的无创诊断模型诊断显著肝脏炎症的效能(≥G2)明显优于单独应用GP73、ALT以及AST,AUROC为0.836(95%CI:0.781～0.882),敏感度、特异度分别为75.44%、80.61%(P0.01)。新模型采用≤2.88以及≥4.2的诊断界值可以使80.6%(175/222)的CHB患者避免行肝活检。结论血清GP73与CHB患者的肝脏炎症密切相关,应用GP73联合AST的无创诊断模型能够准确预测显著肝脏炎症,替代肝穿刺,用以判定ALT在2倍正常值以下的患者是否须进行抗病毒治疗,值得临床推广。     

388例慢性HBV感染者血清学与肝组织病理学指标的相关性分析

分析388例慢性HBV感染血清学及肝组织病理学指标的相关性.结果发现,HBeAg阳性者肝组织炎症分级为G2、G3-G4及纤维化分级为S2、S3～s4所占比率较阴性者低;纤维化分级为SO、炎症分级为GO～G1者的HBV-DNA均值显著高于纤维化分级S1～S4、炎症分级G2～G4者(P＜0.05、0.01);肝组织HBsAg表达为"+"者与"++～+++"者的血清HBV-DNA均值无显著差异;肝组织HBcAg阳性者HBV-DNA均值显著高于阴性者(P＜0.01);血清ALT水平正常及轻度升高者肝组织纤维化和(或)明显炎症发生率显著低于ALT中、重度升高者(P＜0.05).认为血清HBV-DNA与肝组织HBcAg表达有一致性,与肝内HbsAg表达无明显相关,HBV.DNA水平低可能提示肝组织炎症活动度和纤维化程度高;对慢性乙肝病毒携带者行肝活检可判断肝组织病变程度并决定是否行抗病毒治疗.     

慢性乙型肝炎患者肝组织病理研究

目的:探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者临床表现和病理诊断的相关性.方法:收集30例CHB患者的临床资料,分析临床表现与病理诊断的相关性.结果:肝组织的炎症和纤维化程度的相关性显著(r=0.659,P＜0.01),白蛋白/球蛋白比值(A/G)与肝脏炎症和纤维化分级显著负相关(r=-0.368,P＜0.05;r=-0.401,P＜0.05).年龄、性别及其他化验指标如ALT、AST、TP、ALB、GLO、TBil、PLT、PT、PTA、门静脉宽度、脾脏厚度等与肝组织炎症和纤维化分级无显著相关性(P＞0.05).结论:慢性乙型肝炎肝脏炎症和纤维化的严重程度密切相关,仅根据肝功能判断轻中度的CHB患者的肝脏炎症及纤维化程度有相当的局限性.     

慢性乙型肝炎236例肝组织病理分析

目的探讨不同年龄段不同HBeAg状态的慢性乙型肝炎患者肝组织炎症及纤维化程度。方法以236例在我院做过肝穿刺活体组织检查术（肝活检）、ALT〈2倍正常值上限（upper limit of normal，ULN）的慢性乙型肝炎患者为研究对象，分为HBeAg阳性组123例，HBeAg阴性组113例，各组所有病例按年龄段分为3组：年龄〈30岁组，30～40岁组，340岁组。分析不同年龄段不同HBeAg状态与肝组织病理炎症及纤维化程度的关系。结果相同HBeAg状态患者，年龄越大，肝组织炎症及纤维化程度越重；相同年龄段，HBeAg阴性患者肝组织炎症及纤维化程度重。结论HBeAg阴性、高年龄段（≥40岁）、ALT〈2×ULN的慢性乙型肝炎患者肝组织病理改变程度较重。这些患者若无条件行肝活检，可以考虑直接抗病毒治疗。     

IL-18在慢性HBV感染后不同转归患者肝脏组织中的表达及意义

目的 探讨白细胞介素-18（IL-18）的表达与慢性HBV感染后不同疾病转归患者的相关性及其临床意义。方法 收集230例慢性HBV感染后不同疾病患者肝脏组织和临床资料,采用半定量SP免疫组织化学法检测HBV感染者肝组织中IL-18的表达情况,并与患者的临床生物化学指标、肝脏炎症分级和纤维化分期进行比较,分析肝脏组织中IL-18表达与上述指标的相关性。结果 IL-18在肝脏组织中以肝细胞细胞质表达为主,半定量分析结果显示,在健康者、CHB、肝硬化、HBV相关性肝癌患者肝组织中的IL-18表达,差异均有统计学意义（P〈0.05）;IL-18在HBV感染者肝组织中的表达与ALT水平、肝脏炎症及纤维化程度均呈正相关（r=0.184、0.169、0.085,P=0.015、0.021、0.032）。结论IL-18表达强弱与HBV感染的免疫发病机制有关,IL-18参与了HBV感染的慢性化和疾病的转归。     

慢性乙型肝炎患者肝组织基质金属蛋白酶组织抑制物-1表达及其意义

目的：分析慢性乙型肝炎患者血清和肝组织基质金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1）表达水平与肝纤维化分期的相关性。方法分别采用免疫组化法和双抗体夹心酶联免疫吸附法检测患者肝组织和血清 TIMP-1表达水平,分析两者相关性;对159例慢性乙型肝炎患者行肝活检病理学检查,以组织学活动指数（HAI）予以分级（G）和分期（S）,分析慢性乙型肝炎患者血清 TIMP-1水平与 HAI 分级和纤维化分期的相关性。结果慢性乙型肝炎患者肝组织 TIMP-1表达水平与其血清水平呈显著性正相关（r=0.9521,P＜0.01）;不同肝纤维化分期（S1～S4）慢性乙型肝炎患者血清 TIMP-1水平差异显著（P＜0.05）,且血清 TIMP-1水平与肝纤维化分期呈正相关（r=0.704, P＜0.01）,但不同炎症分级的慢性乙型肝炎患者血清 TIMP-1水平差异无显著性。结论血清 TIMP-1水平可以较好地反应肝脏纤维化程度,且不受肝组织炎症分级的影响,有望被用于肝组织纤维化程度的临床无创评估。     

慢性乙型肝炎患者肝组织病理学改变与血小板计数和血清肝纤维化指标的相关性研究

目的探讨慢性乙型肝炎患者肝组织炎症分级及纤维化分期与患者血小板计数和肝纤维化四项指标的关系,寻找能较好反映肝脏组织学损伤的无创检查指标。方法对136例慢性乙型肝炎患者行肝穿刺活检,并采集静脉血检测血小板计数及Ⅲ型前胶原(PC-III)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、透明质酸(HA)和层粘连蛋白(LN),分别对以上5项指标与肝组织炎症分级及纤维化分期进行相关性检验。结果肝组织纤维化分期及炎症分级均与血小板计数呈负相关(r分别为-0.370和-0.356,P值分别为0.02和0.0003);肝组织纤维化分期及炎症分级与PC-Ⅲ、C-Ⅳ、HA和LN均存在明显正相关(r分别为0.414、0.390、0.419、0.393及0.426、0.375、0.548、0.343,P值均小于0.05)。结论血小板计数、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、透明质酸和层粘连蛋白对预测慢性乙型肝炎患者的肝组织损伤程度有一定临床意义。     

血清谷氨酰转肽酶在慢性乙型肝炎诊断中的价值

目的 探讨血清γ－谷氨酰转肽酶（ＧＧＴ）在慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）不同程度肝脏病理损害中的变化规律及其在ＣＨＢ诊断中的价值。方法 测定２２１例ＣＨＢ患者血清ＡＬＴ、ＡＳＴ及ＧＧＴ水平，同时行肝活体组织检查，对肝组织进行炎症分级和纤维分期。分析ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＧＧＴ与ＣＨＢ之间的关系。结果 （１）病理轻度和重度ＣＨＢ的ＧＧＴ正常率分别为９０．４％和１２３％（Ｐ＜００１）；（２）临床诊断为轻度、而病理诊断分别为轻、中、重度的ＣＨＢ患者中，ＧＧＴ依次递升（Ｐ＜０．０１）；（３）在活动性ＣＨＢＳ患者中，ＧＧＴ随ＡＬＴ的升高而升高，存在着正向线性相关（ｒ＝０．４６４；Ｐ＜０．００１）。在保肝治疗中，ＧＧＴ、ＡＬＴ较快降至正常的为轻度ＣＨＢ；ＧＧＴ持续在一个较高水平波动，而ＡＬＴ下降，甚至呈ＡＬＴ－ＧＧＴ分离的多分别为中或重度ＣＨＢ。结论ＧＧＴ是提高ＣＨＢ临床与病理诊断符会率的一个有价值的参考指标。     

FibroTest-ActiTest对慢性乙型肝炎肝纤维化和炎症的诊断价值

目的 验证FibroTest-ActiTest(FT-AT)对慢性HBV感染者肝脏纤维化和炎症程度的诊断价值,并分析导致FT和肝活组织检查两者不一致性的原因.方法 选择经皮肝穿刺活组织检查的慢性HBV感染患者100例,并当天留取血清做相关生物化学指标检测.以受试者工作特征(ROC)曲线判定诊断价值.结果 100份肝组织标本长度为8～30 mm(中位数15 mm);可供评价汇管区5～26个(中位数为9个).所有患者中存在显著纤维化(F3～F6)者39例,显著炎症(A2～A4)者65例.诊断显著炎症(A2～A4)、显著纤维化(F3～F6)和肝硬化(F5～F6)的ROC曲线下面积分别是0.833、0.840和0.862,95%可信区间分别为0.753～0.913、0.750～0.929和0.721～1.003.FT≤0.31以86%阴性预测值排除显著肝纤维化,而FT≥0.72则以92%阳性预测值确诊显著肝纤维化.FT和肝活组织检查结果比较,纤维化存在2级以上差异者有26例;其不一致性:3例归咎于肝活组织检查,7例归咎于FT,16例原因未定.结论 FT-AT可较准确评估慢性乙型肝炎患者的肝纤维化和炎症状态.当选择合适分界值判定有无显著肝纤维化时,FT可使68%的患者避免肝穿刺,并保证87%的诊断准确率.     

Biomarkers as non-invasive assessment of hepatic fibrosis in chronic hepatitis C

Abstract   Liver biopsy has been considered as the gold standard for assessing the stage and the grade of chronic liver diseases. Biopsy has a high sampling error (33% for fibrosis staging and 24% for necrosis staging), and intra- and interpathologist variability greater than 10%. Biochemical markers, particularly recent panels of markers (FibroTest-ActiTest) have good predictive values with a better benefit risk ratio and lower cost than liver biopsy. Discordances between biopsy and serological markers results can be either due to serological markers or to biopsy. Because of the improvement of biochemical markers, the limits and the risk of biopsy, liver biopsy should not be mandatory any longer in the management of patients with chronic liver hepatitis C.     

乙型肝炎病毒cccDNA定量与乙型肝炎临床及病理关系

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）肝组织HBVcccDNA定量与乙型肝炎的关系。方法分别采用荧光定量PCR、酶联免疫吸附分析法（ELISA）检测48例CHB肝组织HBVcccDNA定量、肝组织和血清HB VDNA定量、乙型肝炎病毒标志物。同时用链霉菌抗生素蛋白-过氧化物酶连接法（SP）检测肝细胞中HBcAg表达。分析肝组织HBVcccDNA与组织和血清HBV DNA、HBeAg、肝细胞内HBcAg水平及肝脏炎症活动度的关系.结果1．肝组织HBVcccDNA定量与组织和血清HBV DNA定量呈正相关（r=0．837，P〈0．001；r=0．627，P〈0．005）；2．肝组织HBV cccDNA定量与肝细胞内HBcAg半定量呈正相关（r=0．618，P〈0．005）；3．肝组织HBV cccDNA定量与肝脏炎症活动度尤明显相关（P〉0．05）：4．HBeAg阳性较抗-HBe阳性患者肝组织HBV cccDNA定量、肝组织和血清HBV DNA定量高（P〈0．05）。结论荧光定量PCR法检测肝组织HBV cccDNA定量是评价HBV复制最直接可靠的指标，在CHB的诊断和抗病毒治疗中有重要意义。但与肝组织炎症无明显相关。     

Intrahepatic Expression of C-C Motif ligand 5 in Patients with Chronic Hepatitis B

Background: C-C motif ligand 5 (CCL5) is reported to play a key role in acute and chronic liver diseases. However, the association between CCL5 and chronic hepatitis B (CHB) remains to be explored. We aimed to investigate the CCL5 expression in the liver tissues of CHB patients and compared the CCL5 expression among CHB patients with different stages of liver inflammation and fibrosis. Methods: Liver tissue specimens from 51 CHB patients who underwent liver biopsy and twelve healthy liver donors were included in the present study. CCL5 expression in the liver tissues was analyzed using immunohistochemistry. The hepatic inflammation grades and fibrotic stages of CHB patients were assessed by the Scheuer classification system. Results: Livers of CHB patients exhibited significantly accumulated CCL5+ cells when compared to those of healthy controls (42.80 ± 4.37 vs. 7.25 ± 0.99/HPF, P < .001). CHB patients with higher hepatic inflammation grades had more CCL5+ cells in their livers than those with lower grades (P < .05). However, the numbers of CCL5+ cells were not correlated with the fibrotic stages in CHB patients (r = .073, P = .61). The number of CCL5+ cells in the liver tissues of CHB patients was positively correlated with alanine transaminase levels (r = .278, P = .041) and aspartate aminotransferase levels (r = .328, P = .009). Conclusions: CHB patients have a significant accumulation of CCL5+ cells in the liver, and CCL5 may play a pathological role in hepatic inflammation of CHB.     

丙氨酸氨基转移酶升高小于2倍正常值上限的慢性乙型肝炎患者肝组织学变化的预测指标

目的 分析ALT升高小于2倍正常值上限(ULN)的慢性乙型肝炎患者肝组织学改变的相关因素,并探讨各因素对临床抗病毒治疗适应证的指导价值.方法选择ALT升高<2×ULN,且经肝活组织检查的152例慢性乙型肝炎患者.用Spearman相关分析、单因素方差分析、受试者工作特征曲线下面积、Logistic逐步回归等方法分析临床上常规指标与肝脏炎症分级(G)和纤维化分期(S)的相关性及其诊断价值.分析指标包括年龄、总胆红素、直接胆红素、球蛋白、白蛋白、总蛋白、ALT、AST、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、白细胞计数、血小板计数(BPC)和血清HBV DNA载量.结果152例患者均有不同程度肝组织学异常,炎症G2、G3及G4者分别为42例(27.6%)、46例(30.3%)和14例(9.2%);纤维化S2、S3及S4者分别为16例(10.5%)、25例(16.5%)和41例(27.0%).血清白蛋白、白蛋白/球蛋白比值、BPC、白细胞计数和GGT与明显肝组织炎症(G2～4)及明显纤维化(S2～4)显著相关(P值均<0.05).年龄≥40岁组患者明显纤维化与中、重度肝损害者均达70.4%(38/54),高于<40岁组的44.9%(44/98)和38.8%(38/98),x2值分别为18.83和9.09,P值均<0.01.建立Logistic逐步回归方程:预测值P=1/[(1+e-(9.3625-0.1626×白蛋白水平-0.0234×BPC].GGT≥65 U/L判断有无明显肝组织炎症的阳性预测值最高(92.7%),回归方程中预测值≥0.500判断有无明显肝组织炎症的灵敏度最高(83.3%).结论 ALT轻度升高的慢性乙型肝炎的患者大部分存在明显的肝脏组织学改变,年龄≥40岁者发生明显肝纤维化与中、重度肝损害的可能性大.GGT及由BPC和白蛋白构成的Logistic回归方程是预测明显肝组织炎症的较好指标.

Abstract：

Objective To investigate the relevant factors of liver histological changes in chroonic hepatitis B(CHB)patients with mildly elevated ALT and to explore the clinical values of these factors on anti-viral treatment.Methods A total of 152 CHB patients with mildly elevated ALT(less than 2×ULN)who underwent liver biopsy were included in the study.Correlations between routine laboratory markers,liver histological inflammation grade and fibrosis stage were statistically assessed by Spearman correlation analysis,one-way ANOVA,area under the curve(AUC)of the receiver operating characteristic curves(ROC)and Logistic regression statistical analysis.Results All patients in the study showed various hepatic histological damages. Among the 152 patients 50 (32.9%) were found with inflammation grade 1 (G1),42 (27.6%) with G2,46 (30.3%) with G3 and 14 (9.2%) with G4. 16 patients (10.5%) were found with fibrosis stage 2 (S2),25(16.5%) with S3 and 41 (27.0%) with S4. Routine laboratory markers Alb,BPC and WBC were significantly correlated with hepatic histological inflammation grade and fibrosis stage. Marked liver fibrosis and moderate to severe liver damage were significantly higher in patients aged more than 40 years as compared to those less than 40 years of age (P = 0.002,P = 0.010). The regression equation P = 1/[1+e-(9.3625-0.1625Alb-0.0234BPC)]was established with sensitivity and specificity of 83.3% and 65.0%,respectively. Conclusion 67.8% of CHB patients with mildly elevated ALT have significant injury to the liver tissue. CHB patients aged more than 40 years have a significant increase of marked liver fibrosis and moderate to severe liver damage. The regression equation is valuable to predict whether CHB patients need antiviral therapy or not.