靶向流感病毒RNA依赖的RNA聚合酶的小分子抑制剂研究进展

流感病毒严重威胁人类的生命健康。由于流感病毒固有的高变异性,目前上市的抗流感病毒药物已出现临床耐药突变株。因此,亟需开发具有新靶标、新机制的抗流感药物。RNA依赖的RNA聚合酶直接负责病毒RNA的转录和复制,在病毒的生命周期中发挥关键作用,是抗流感药物的重要靶标。本文精选近十年典型研究实例,从药物化学角度总结了靶向流感病毒RNA依赖的RNA聚合酶抑制剂的研究进展,以期为研发抗流感病毒药物提供参考。     

2010-2011年北半球流感流行季节使用流感疫苗病毒的建议

2009年9月-2010年1月,全球分离到甲型H1N1、甲型H3N2、甲型H5N1、甲型H9N2和乙型流感病毒.全球流感疫情比上年同期严重得多,由2009大流行甲型H1N1流感病毒传播所致.北半球有2009大流行甲型H1N1流感的广泛疫情,这比通常季节性流感出现得早.南半球大多数国家到9月,大流行流感疫情已减至散发病例状态.对流感病毒分离株的抗原性和遗传学分析表明,2009大流行甲型H1N1流感病毒呈抗原同质性,并与疫苗病毒A/California/7/2009密切相关.2009大流行甲型H1N1流感病毒的序列分析表明,病毒呈遗传同质性.大多数季节性甲型H1N1流感病毒的抗原性和遗传性与A/Brisbane/59/2007密切相关.许多新近分离的甲型H3N2流感病毒的抗原性与南半球现行疫苗病毒A/Pert]h/16/2009密切相关.大多数B/Victoria/2/87谱系病毒的抗原性与疫苗病毒B/Brisbane/60/2008密切相关.     

2010-2011年北半球流感流行季节使用流感疫苗病毒的建议

2009年9月-2010年1月,全球分离到甲型H1N1、甲型H3N2、甲型H5N1、甲型H9N2和乙型流感病毒.全球流感疫情比上年同期严重得多,由2009大流行甲型H1N1流感病毒传播所致.北半球有2009大流行甲型H1N1流感的广泛疫情,这比通常季节性流感出现得早.南半球大多数国家到9月,大流行流感疫情已减至散发病例状态.对流感病毒分离株的抗原性和遗传学分析表明,2009大流行甲型H1N1流感病毒呈抗原同质性,并与疫苗病毒A/California/7/2009密切相关.2009大流行甲型H1N1流感病毒的序列分析表明,病毒呈遗传同质性.大多数季节性甲型H1N1流感病毒的抗原性和遗传性与A/Brisbane/59/2007密切相关.许多新近分离的甲型H3N2流感病毒的抗原性与南半球现行疫苗病毒A/Pert]h/16/2009密切相关.大多数B/Victoria/2/87谱系病毒的抗原性与疫苗病毒B/Brisbane/60/2008密切相关.     

2010-2011年北半球流感流行季节使用流感疫苗病毒的建议

2009年9月-2010年1月,全球分离到甲型H1N1、甲型H3N2、甲型H5N1、甲型H9N2和乙型流感病毒.全球流感疫情比上年同期严重得多,由2009大流行甲型H1N1流感病毒传播所致.北半球有2009大流行甲型H1N1流感的广泛疫情,这比通常季节性流感出现得早.南半球大多数国家到9月,大流行流感疫情已减至散发病例状态.对流感病毒分离株的抗原性和遗传学分析表明,2009大流行甲型H1N1流感病毒呈抗原同质性,并与疫苗病毒A/California/7/2009密切相关.2009大流行甲型H1N1流感病毒的序列分析表明,病毒呈遗传同质性.大多数季节性甲型H1N1流感病毒的抗原性和遗传性与A/Brisbane/59/2007密切相关.许多新近分离的甲型H3N2流感病毒的抗原性与南半球现行疫苗病毒A/Pert]h/16/2009密切相关.大多数B/Victoria/2/87谱系病毒的抗原性与疫苗病毒B/Brisbane/60/2008密切相关.     

2010年流感流行季节使用流感疫苗成分的建议

2009年2-9月,全球分离到甲型流感(H1N1)、甲型流感(H3N2)、甲型流感(H5N1)和乙型流感病毒.全球流感疫情比上年同期严重,由季节性流感病毒和大流行甲型流感(H1N1)2009病毒流行所致.北半球许多国家流感疫情广泛.南半球大部分地区疫情加剧.对流感病毒分离株的抗原性和遗传学分析表明,大流行甲型流感(H1N1)病毒呈抗原同质性,并与疫苗病毒A/California/7/2009密切相关.大流行甲型流感(H1N1)病毒序列分析表明,病毒呈遗传同质性.大多数季节性甲型流感(H1N1)病毒的抗原性和遗传性与A/Brisbane/59/2007密切相关.许多新近分离的甲型流感(H3N2)病毒的抗原性与现行疫苗病毒A/Brisbane/10/2007和A/Uruguay/716/2007密切相关.但越来越多病毒的抗原性和遗传性与疫苗病毒不同,而与A/Perth/16/2009和A/Hong Kong/1985/2009参考病毒密切相关.     

上饶市2009～2012年流感监测结果分析

目的 通过分析上饶市2009～2012年流感监测结果,探讨研究本地区流感发病的特征及趋势,为本市流感预防控制工作提供科学依据.方法 对上饶市国家级流感监测哨点医院的流感样病例定期采集咽拭子标本,对每份标本均采用～PCR方法进行流感病毒核酸检测,收集整理相关检测数据,总结本市2009～2012年度流感的流行性趋势.结果 采集检测标本1248份,其中流感病毒核酸阳性者146份,阳性检出率11.7％.检测出的流感病毒分别为新甲型H1N1、季节性H1N1、季节性H3N2和B型四种,以季节性H3N2型居多;流感的高发期为1～3月.结论 对流感样病例进行流感病毒核酸检测,定期分析掌握流感病毒的特征与流行趋势,是控制流感疫情的重要措施.     

神经氨酸酶抑制剂在对抗流感病毒中的作用

流感是流感病毒引起的急性呼吸道传染病，由于抗原变异频繁，疫苗的预防效果不理想，所以抗流感病毒药物的研究显得更加重要。神经氨酸酶（NA）抑制剂是近年来开发的一类抗流感病毒药物，具有对各亚型流感病毒均有效，不易耐药和患者耐受性好等优点，为流感的防治提供了一个新的有效选择。     

流感病毒RNA聚合酶PA亚基:潜在抗流感药物靶点

流感是世界范围内的严重传染性疾病,目前抗流感药物面临的主要问题是病毒耐药性和对高致病性流感病毒的效价低。流感病毒RNA聚合酶是病毒在宿主细胞内完成复制和转录过程的关键性酶,其中PA亚基通过内切酶活性为流感病毒的转录过程提供引物,成为潜在抗流感药物靶点。该文对PA亚基的结构、功能及内切酶抑制剂类抗流感药物研究进展进行概述,为PA亚基的深入研究及针对此靶点的抗流感药物发现提供信息指导。     

某市2009年2012年流感监测结果的分析

目的通过分析上饶市2009年2月至2013年2月流感监测结果,探讨研究本地区流感发病的特征及趋势,为本市流感预防控制工作提供科学依据。方法对上饶市国家级流感监测哨点医院的流感样病例定期采集咽拭子标本,采用Real—timeRT-PCR方法进行流感病毒核酸检测,收集并统计各项监测资料,对结果进行分析,总结本市2009年．2013年度流感的流行性趋势。结果2009年2月至2013年2月共检测流感样病例木1长1712份。流感病毒核酸阳性270份,阳性率为15．8％。流感病毒包括新甲型H1N1、季节性H1N1、季节性H3N2和B型四种,2009年以新甲型H1N1为主,2009年2月至2013年2月以季节性H3N2型居多,流感发病率有较明显的季节规律性,以1月-2月最高发。结论对流感样病例进行流感病毒核酸检测,定期分析总结本地区流感病毒的特征及其流行趋势,对流感疫情的防控具有重要的意义。     

抗生素在流感大流行中的应用

随着禽流感病毒H5N1的不断蔓延,越来越有可能发生人类流感的大流行。如果现在发生流感的大流行,不仅还没有有效的疫苗,而且还可能造成抗病毒药物的缺乏。目前尚没有证据表明抗流感药物神经氨酸酶抑制剂(neuraminidaseinhibitor对)禽流感和流感大流行的病毒有效,给予神经氨酸酶抑制剂后,感染H5N1禽流感病毒的患者的死亡率仍然很高。而且流感病毒的耐药会进一步限制抗病毒药物的疗效。假如继发性细菌感染是流感常见且重要的致命性并发症,那么抗生素在人类流感大流行中将占有重要的一席地位。