大剂量甲氨喋呤不良反应的临床分析

我科自2000年1月～2002年5月共40例次ALL患儿采用HD-MTX(3 g/m2)连续24 h静滴方法治疗,我们对其毒副作用进行了观察,现报道如下.     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的安全性与疗效分析

目的:研究<儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议(第三次修订草案)>(简称:04方案)中大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效与安全性及血浆甲氨蝶呤浓度监测的临床意义.方法:2004年10月～2008年4月72例ALL患儿共接受309例次HD-MTX(3 g/m2)治疗,从第42 h起监测血浆MTX浓度,据此调整甲酰四氢叶酸钙(CF)解救的次数,观察化疗后毒副反应,并随访复发及死亡等情况至2009年12月.所有数据分析均由SPSS13.0完成.结果:42 h血浆MTX浓度为(0.45±0.77)(0～6.85)μmol/L,48 h血浆MTX浓度为(0.32±0.53)(0.02～3.87)μmol/L.42 h血浆MTX浓度(C42h)与48 h血浆MTX浓度(C48 h)呈明显相关(r=0.893,P < 0.01),其回归方程为:C48 h=-0.04+0.59×C42h.82.7%的患儿48 h血浆MTX浓度 < 0.25 μmol/L,4.3%的患儿48 h血浆MTX浓度≥1 μmol/L.83.8%的患儿无需行6次CF解救,需解救6～8次的为11.9%,1.5%的患儿需超过8次的CF解救.不良反应以骨髓抑制(69.6%)、消化道症状(38.2%)、感染(24.9%)较多见,经血浆MTX浓度监测,患儿多治疗顺利,无严重及致死性不良反应发生.A、B两组间骨髓抑制发生率差异有统计学意义,且骨髓抑制程度差异也有统计学意义,两组间其余不良反应(除皮疹外)差异也有统计学意义.04方案中HD-MTX治疗儿童ALL的总体复发率为13.89%,中枢神经系统白血病的发生率为4.17%,5年无事件生存率(EFS)为62.6%.结论:HD-MTX(3 g/m2)治疗儿童ALL疗效肯定,在血浆MTX浓度监测下,实施个体化CF解救,毒副反应多轻微.     

GSTT1、GSTM1基因多态性与急性淋巴细胞白血病易感性及大剂量甲氨蝶呤血药浓度、所致急性肝损伤的相关性

目的 观察GSTT1、GSTM1基因多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)易感性及大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)血药浓度、所致急性肝损伤的相关性。方法 选取2016年6月—2021年2月福建医科大学附属协和医院血液科收治的ALL患者92例为病例组,体检中心的健康体检者185例为对照组。采用课题组改良的多重PCR法对病例组、对照组进行GSTT1、GSTM1基因分型,比较不同基因型与ALL易感性、HD-MTX所致急性肝损伤的相关性,基因型与MTX血药浓度的相关性。结果 GSTM1基因多态性与ALL易感性和HD-MTX所致急性肝损伤的发生存在相关性(P=0.001/0.004),GSTM1(-)增加二者发生风险,OR=2.451/3.596,95%CI(1.462～4.116)/(1.464～8.836),未发现GSTT1基因多态性与二者的相关性;不同基因型C_{44 h}/D组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 GSTM1(-)显著增加ALL及HD-MTX治疗所致肝损伤的发生风险,提示GSTM1酶蛋白在血液疾病发生和机体抵抗药物与环境毒物损伤方面的重要作用。     

单用紫杉醇治疗22例乳腺癌临床小结

2000年3月15日～2000年8月18日我们采用海南医药公司生产的紫杉醇治疗22例乳癌,结果报告如下。1资料与方法1.1一般资料:病理学证实女性乳腺癌病人22例,其中局部晚期2例,根治术后复发转移20例。年龄29～71岁(中位置50岁),一般状况评分(KPS)60～100。1.2方法:紫杉醇单用每240～390mg(中位剂量300mg),相当于170.9～210.8mg/m2(中位数174.9mg/m2),加入5％葡萄糖溶液或生理盐水500ml中静滴,至少3小时。紫杉醇计划1/3周,2～3次为1个疗程,化疗疗程周期后进展病例停药改其他治疗。1周期稳定病例再用1周期,如2周期评     

ALL患儿HD-MTX化疗后不同剂量CF解救的安全性相关性分析

目的 观察大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)加甲酰四氢叶酸钙(CF)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床安全性.方法 将66例次进行HD-MTX+ CF治疗的中危ALL患儿随机分为两组,A组 36 例次1.5%CF小剂量解救组、B组30 例次 2.5%CF常规剂量解救组.观察用药后患儿的消化道症状,皮肤黏膜损害,肝、肾功能损害,骨髓抑制,继发感染等反应,以确认临床安全性.结果 本组最常见的不良反应以骨髓抑制:A组(19.4%); 呕吐:A组(44.4%);继发感染:A组(16.7%);口腔黏膜溃疡:A组(33.3%)等较多见,化疗结束一周复查肝肾功、心肌酶均在正常范围,无明显异常.无严重及致死性毒副反应发生.结论 HD-MTX+CF治疗儿童ALL不良反应较多,但大多可耐受.小剂量CF解救 HD-MTX冲击化疗患儿毒副作用的发生与常规剂量解救差异无统计学意义,故在检测MTX血药浓度的情况下,严格治疗规范,充分水化碱化,小剂量CF解救HD-MTX比较安全.     

三维适形放疗联合奥沙利铂化疗治疗肝转移癌的临床观察

目的分析三维适形放疗(three-dimensional conformal radiotherapy 3-DCRT)联合奥沙利铂化疗治疗肝转移癌的临床疗效。方法 30例肝转移癌静脉滴入奥沙利铂130 mg/m2,第1天静脉滴入;5-氟尿嘧啶300 mg/m2和亚叶酸钙200 mg/m2第1～5天静脉滴入,间隔3周重复,共2个疗程。同步进行三维适形放疗,设4～6个弧形或非共面适形固定野照射,参考剂量曲线选定为80%。放疗处方剂量45～55 Gy,中位剂量50 Gy3,～4 Gy/次,3次/周。结果治疗后3～6个月内复查增强CT或MRI,30例中,3例完全缓解(CR),16例部分缓解(PR),7例无变化(NC)4,例恶化(PD),总有效率(CR+PR)为63.3%,肿瘤局部控制率为78.5%,中位生存期15个月,1、2、3年生存率分别为65.3%、31.1%和10.6%,全组无严重并发症发生。结论三维适形放疗联合奥沙利铂治疗肝转移癌能提高肿瘤局部照射剂量和增加肿瘤局部控制率,是一种安全、有效的治疗手段。     

周剂量多西他赛同步三维适形放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床分析

目的 观察周剂量多西他赛同步三维适形放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效及毒副反应.方法 对50例局部晚期NSCLC患者,实施三维适形放射治疗方法,照射剂量60～70 Gy,同步行多西他赛单药化疗,每周1次多西他赛25 mg/m2,第1、8、15、22、28天各1次,共进行4～5次.结果 50例患者全部完成治疗计划,完全缓解12.0％(6/50),部分缓解64.0％(32/50),有效率76.0％ (38/50),无效和进展均为12.0％ (6/50),放射性肺炎和放射性食管炎发生率为22％ (11/50),白细胞下降发生率为64％ (32/50).结论 周剂量多西他赛同步三维适形放疗治疗局部晚期NSCLC近期疗效较好,不良反应能为大多患者耐受.     

儿童急性淋巴细胞白血病甲氨蝶呤排泄延迟的发生及影响因素分析

目的: 研究儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后排泄延迟的发生及影响因素,为HD-MTX个体化给药提供参考依据。方法: 收集2016年1月至2020年9月于青岛大学附属医院儿童血液肿瘤科就诊的新发ALL患儿完整的HD-MTX化疗资料。采用SPSS19.0软件对HD-MTX治疗后发生排泄延迟情况及各方面的影响因素进行分析。结果: 患儿给药后排泄延迟发生率为13.67%。排泄正常组与排泄延迟组患儿相比,病情危险度(P=0.002)、血红蛋白(Hb)水平(P=0.001)、白蛋白(ALB)水平(P=0.002)及MTX剂量(P<0.01)差异有统计学意义;是否合用PPIs差异无统计学意义。Logistic回归分析结果显示ALB水平是HD-MTX化疗后发生排泄延迟的保护因素(OR=0.916;P=0.007),病情危险度是发生排泄延迟的危险因素(OR=1.849;P=0.012)。结论: ALL患儿的MTX给药剂量,病情危险度和Hb、ALB水平可能与排泄延迟有关;ALB水平是HD-MTX排泄延迟的保护因素,疾病危险程度是排泄延迟的危险因素。因此,用药前应密切关注低蛋白血症儿童及高危患儿。     

儿童急性淋巴细胞白血病中ABCB1C3435T位点基因多态性对大剂量甲氨蝶呤血药浓度及不良反应的影响

目的 研究急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童的ABCB1 C3435T位点(rs1045642)基因多态性与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化学治疗后血浆中甲氨蝶呤血药浓度和不良反应的相关性.方法 选取2015年8月至2019年6月于我院小儿血液内科住院治疗的132例ALL患儿,在接受HD-MTX治疗前应用聚合酶链反应(P...     

不同剂量CEF新辅助化疗方案对乳腺癌近期疗效的影响

目的回顾性研究不同剂量CEF新辅助化疗方案对乳腺癌的近期疗效及不良反应。方法随机将107例乳腺癌患者分为两组:观察组54例患者采用CEF60方案(CTX 500 mg/m2 d1、表柔比星60 mg/m2 d1、5-FU 500 mg/m2 d1)化疗;治疗组53例患者采用CEF90方案(CTX 500 mg/m2 d1、表柔比星90 mg/m2 d1、5-FU 500 mg/m2 d1)化疗。每组均行新辅助化疗3周期,21 d为1个周期。评价临床治疗疗效及不良反应。结果观察组54例患者完全缓解(CR)3例,28例患者部分缓解(PR),总有效率为57.4%。稳定(SD)13例,进展期(PD)10例;治疗组53例患者完全缓解(CR)6例,部分缓解(PR)35例,总有效率为77.4%。稳定(SD)7例,进展期(PD)5例。两组比较有统计学差异(P<0.05)。不良反应方面:观察组Ⅲ度以上中性粒细胞减少3例,治疗组15例,两组比较有统计学差异(P<0.05)。其他不良反应如恶心呕吐、脱发、肝功能异常等大多表现在Ⅰ级和Ⅱ级,治疗组较观察组例数稍多,但无统计学差异(P>0.05)。结论在以蒽环类药物为主的CEF方案化疗过程中,在安全剂量范围内,表柔比星的剂量越大,其疗效相对来说越高,不良反应均在可控范围之内,安全性好。