基于网络药理学的左归丸治疗骨质疏松作用机制探讨

目的:采用网络药理学方法探究左归丸对治疗骨质疏松的有效活性成分、作用靶点和潜在分子机制.方法:利用TC-MSP数据库预测左归丸活性成分,筛选潜在的活性成分及作用靶点,在GeneCards数据库检索出骨质疏松相关的疾病靶点基因,通过Drugbank和Uniprot数据库筛选后,得到左归丸—骨质疏松疾病交集基因.采用Cytoscape3.8.2软件构建药物成分—疾病网络图,利用交集基因构建蛋白质互作网络,并获得左归丸治疗骨质疏松的核心网络和核心靶点基因,利用MCODE和Metascape数据库分析核心靶点基因,通过Metascape数据库对相关靶点进行GO生物富集分析和KEGG通路分析.最后,利用体外细胞实验进一步验证.结果:预测得到左归丸245个有效靶点和骨质疏松相关的疾病靶点4576个,两者共同靶点有171个.有效成分中度值较高的是槲皮素、山奈酚、异鼠李素、β-谷甾醇、24-亚甲基苯酚,PPI网络中核心基因是APP、NTRK1、EGFR、CUL3、HSP90AA1.GO富集分析涉及DNA结合转录因子结合、RNA聚合酶Ⅱ特异性DNA结合转录因子结合、核受体活性;KEGG通路富集分析结果显示,共同靶点可通过AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路、HIF-1信号通路等多条信号通路发挥作用.体外细胞实验表明左归丸可能抑制破骨细胞的形成.结论:左归丸可能通过抑制破骨细胞生成相关作用机制发挥预防和治疗骨质疏松症,为后续基础实验研究提供新的思考路线及方法.     

基于网络药理学探讨丹参治疗骨质疏松症的作用机制

目的:采用网络药理学方法分析中药丹参防治骨质疏松症(osteoporosis,OP)的药效物质基础及其分子作用机制。方法:通过TCMSP数据库筛选出丹参的活性成分及其作用靶点;检索OMIM、GeneCards和DisGeNET数据库获得OP的相关靶基因;绘制韦恩图获得丹参-OP共有靶点。通过Cytoscape软件构建疾病-药物-有效成分-靶点相互作用网络;利用Bioconductor工具对共有靶点进行GO功能注释和KEGG通路富集分析。结果:共获得OP相关基因2 026个,丹参抗OP潜在有效成分21个,包括丹参素、丹参酮ⅡA、隐丹参酮、木樨草素等,这些有效成分共作用于474个靶点,其中有53个与OP相关,其潜在调控信号通路139条,包括AGE-RAGE、PI3K-Akt、JAK-STAT等与各种骨细胞增殖、分化密切相关的信号通路。结论:丹参抗OP具有多成分、多靶点、多途径的作用特点,网络药理学为丹参抗OP作用机制的阐明提供了科学依据,并为中药的防病治病机制研究提供参考思路。     

左归丸治疗卵巢早衰临床及实验研究进展

补肾经典方左归丸主要通过影响相关凋亡因子蛋白表达量抑制卵巢颗粒细胞凋亡,调节免疫平衡,调节性腺激素水平,促使卵泡发育成熟,改善卵巢组织微结构,促进生殖器官发育,进而起到治疗卵巢早衰并改善相应围绝经期症状的作用。现代药理研究也已证明,左归丸方中各味药有抗氧化、延缓衰老、雌激素样增加生殖器官重量等改善卵巢内分泌的药理作用。左归丸与西医激素替代疗法相比,不良反应小,患者依从性好,是临床维护和防治卵巢功能损伤的良好选择。但目前左归丸治疗卵巢早衰的研究仍存在如下问题:动物实验的有效性多为以方测证,缺乏辨证性,影响其疗效机制的研究;临床研究未遵循月经周期的阴阳转化规律,存在一定的局限性。故今后无论是临床应用还是实验研究,均需坚持中医辨证论治原则,遵循月经周期气血阴阳转化规律,进一步加强对左归丸治疗卵巢早衰的分子生物学机制研究,为左归丸辨证论治卵巢早衰奠定扎实的理论基础,也为从肾论治卵巢早衰提供更准确、更深层次、更全面的科学依据。     

左归丸治疗卵巢早衰临床及实验研究进展

补肾经典方左归丸主要通过影响相关凋亡因子蛋白表达量抑制卵巢颗粒细胞凋亡,调节免疫平衡,调节性腺激素水平,促使卵泡发育成熟,改善卵巢组织微结构,促进生殖器官发育,进而起到治疗卵巢早衰并改善相应围绝经期症状的作用。现代药理研究也已证明,左归丸方中各味药有抗氧化、延缓衰老、雌激素样增加生殖器官重量等改善卵巢内分泌的药理作用。左归丸与西医激素替代疗法相比,不良反应小,患者依从性好,是临床维护和防治卵巢功能损伤的良好选择。但目前左归丸治疗卵巢早衰的研究仍存在如下问题:动物实验的有效性多为以方测证,缺乏辨证性,影响其疗效机制的研究;临床研究未遵循月经周期的阴阳转化规律,存在一定的局限性。故今后无论是临床应用还是实验研究,均需坚持中医辨证论治原则,遵循月经周期气血阴阳转化规律,进一步加强对左归丸治疗卵巢早衰的分子生物学机制研究,为左归丸辨证论治卵巢早衰奠定扎实的理论基础,也为从肾论治卵巢早衰提供更准确、更深层次、更全面的科学依据。     

阿法骨化醇软胶囊联合骨肽注射液治疗骨质疏松症效果分析

目的:探讨阿法骨化醇软胶囊联合骨肽注射液在骨质疏松症(OP)患者中的应用效果及对患者骨代谢标志物的影响。方法:选择2015年9月—2017年9月收治的154例OP患者作为观察对象,利用随机数字表法随机均分为对照组和观察组。对照组患者给予静脉滴注骨肽注射液进行治疗,观察组患者在对照组基础上口服阿法骨化醇软胶囊进行治疗。比较两组患者治疗后的临床疗效,分析其治疗前后的骨代谢标志物水平。结果:观察组和对照组的临床治疗总有效率分别为98.70%和85.71%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组患者的BALP水平明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),两组Ca和P比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在治疗OP患者中应用阿法骨化醇软胶囊联合骨肽注射液疗效显著,可降低BALP水平,值得大力推广。     

基于网络药理学的续断抗骨质疏松分子作用机制研究

目的：基于网络药理学探讨续断治疗骨质疏松症（osteoporosis,OP）的作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）,以药代动力学特征为标准获取续断的活性成分,并预测相关活性成分的作用靶点;与GeneCards和DisGeNET数据库获取的骨质疏松疾病靶点映射,筛选续断治疗OP的潜在靶点。利用STRING数据库和Cytoscape软件构建中药?活性成分?疾病?靶标调控网络和潜在靶点间的蛋白互作网络。同时通过Enrichr在线工具进行潜在靶点的GO分析以及KEGG通路富集分析。最后通过AutoDock Vina软件将续断活性成分与重要的靶蛋白进行分子对接验证。结果：共获得续断活性化合物8个,根据靶点预测技术预测出相关靶点53个,与疾病靶点映射得续断?OP疾病交集靶点14个。富集分析显示续断可通过多条主流信号通路及细胞代谢过程调控OP的发生发展。分子对接实验证实续断的活性成分和靶标之间具有良好的结合能力。结论：续断除了通过直接作用骨代谢相关途径,还参与调控上下游多条信号通路,从而干预OP的进展。     

补骨脂及其活性成分防治骨质疏松症实验研究进展

查阅相关文献,从补骨脂及其活性成分对骨质疏松症(OP)骨代谢的影响、防治OP模型动物的相关分子机制和对OP相关信号通路的影响等三方面对补骨脂及其活性成分防治OP的实验研究进展进行概述,以阐明其防治OP的作用机制,明确其治疗OP的作用靶点,为临床治疗OP提供科学依据和理论指导。     

左归丸治疗Ⅲ型前列腺炎合并ED患者60例

目的为了探讨Ⅲ型前列腺炎合并ED患者的临床治疗有效方法,特进行了本临床观察;方法选择符合诊断患者120例,随机分为治疗组和对照组,对照组给予常规治疗方法,治疗组加用左归丸治疗,观察其临床疗效;结果治疗两个疗程后进行NIH-CPSI与治疗前比较,均取得了较高的疗效,两组比较无显著性差异（P〉0.05）,IIEF-5评分,应用左归丸的治疗组明显优于对照组（P〈0.05）;结论左归丸应用于治疗Ⅲ型前列腺炎合并ED的患者,具有确切的疗效。     

矮地茶治疗骨质疏松症的网络药理学分析及实验研究

目的 基于网络药理学及体外实验探究矮地茶治疗骨质疏松症（osteoporosis, OP）的作用机制。方法 使用TCMSP、GeneCards数据库筛选矮地茶治疗骨质疏松症的有效成分及关键靶点（疾病靶点与药物活性成分靶点的交集）;使用Cytoscape3.7.1软件构建“中药-活性成分-交集靶点-疾病”网络;使用STRING数据库构建关键靶点蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction, PPI）网络;通过DAVID数据库对关键靶点进行GO分析和KEGG信号通路富集分析。体外实验使用矮地茶醇提物干预成骨诱导的ST-2细胞,通过碱性磷酸酶染色（alkaline phosphatase, ALP）、RT-qPCR、Western blot等检测其对成骨分化的影响并验证网络药理学信号通路预测结果。结果 共获得槲皮苷、山柰酚、射干醇A、丹皮酚、肉桂醛等193个矮地茶主要活性成分;预测出82个矮地茶与OP的关键靶点,这些关键靶点主要参与调控雌激素信号通路、凋亡、Wnt/β-catenin信号通路等。体外实验显示,矮地茶能有效提高ST-2细胞成骨转录因子表达（P&...     

中药骨松康治疗老年性骨质疏松症的临床对照研究

目的 :探讨阴阳双补兼活血化瘀中药骨松康胶囊(GSKC)对骨质疏松症 (Osteoporosis,OP)的治疗作用及其机制 .方法 :按照新药研究要求 ,观察老年性OP患者服用GSKC前后的症状、体征、骨密度 (bonemineraldensity,BMD)改变 ,并与西药对照组进行对比 .结果 :GSKC治疗效果明显优于补钙对照组 (P <0 .0 1 ) ;对OP临床症状的缓解作用十分显著 ;患者治疗前后BMD显著改善 (P <0 .0 5 ) ;GSKC用于阳虚寒凝证和气滞血瘀证优于其他证型 .结论 :GSKC可缓解老年性OP的临床症状 ,对改善BMD也有一定作用 .使用中未发现明显毒副作用     

复方丹参滴丸治疗2型糖尿病心脏自主神经病变的疗效探讨

目的分析复方丹参滴丸治疗2型糖尿病心脏自主神经病变的临床效果。方法收集我院2011年5月-2013年11月期间诊治的2型糖尿病心脏自主神经病变患者40例作为研究对象,采用随机分组的方式将患者分为试验组与对照组,每组患者各20例。对照组采用二甲双胍片治疗,试验组在对照组基础上加用复方丹参滴丸治疗,对两组患者的临床效果进行分析对比。结果观察两组患者持续治疗1个月后发现,两组患者的心率变异性各项时域指标较治疗前得到明显的提高（P〈0.05）,且试验组的升高水平明显优于对照组（P〈0.05）;两组患者的自主神经症状亦得到明显改善,且试验组改善水平明显优于对照组（P〈0.05）。结论复方丹参滴丸治疗2型糖尿病心脏自主神经病变具有良好的临床效果,能有效改善患者的心率变异性,值得在临床应用上推广。     

健脾补肾方对脾肾阳虚型亚临床甲减伴骨质疏松患者的临床疗效

目的 观察健脾补肾方对亚临床甲减伴骨质疏松(脾肾阳虚型)患者的临床疗效和不良反应等。 方法 将2015年1月-2017年1月于绍兴市中医院就诊的120例脾肾阳虚型亚临床甲减伴骨质疏松患者按照随机数字表均分为2组。对照组予改善甲状腺功能和抗骨质疏松等对症治疗，研究组在对照组基础上加用健脾补肾方。治疗1年后，观察2组甲状腺功能、骨代谢、细胞因子、骨密度、证候积分、疗效和不良反应等。 结果 治疗后研究组TSH[(3.01±0.42)mU/L]、PTH[(18.75±4.39)ng/L]、骨代谢[BGP(12.92±4.39)ng/mL、PINP(240.79±9.38)μg/L、CTX(0.23±0.01)mmol/L)]、细胞因子[IL-10(2.63±1.07)pg/mL、IL-6(85.71±9.25)pg/mL]、治疗前后症状积分差[(21.45±4.33)分]、疗效(84.0%)改善优于对照组，差异具有统计学意义(均P<0.05)。 结论 甲状腺功能是影响骨代谢的重要因素，亚临床甲减可引起骨量丢失，降低骨密度。健脾补肾方协助西医治疗可改善亚临床甲减伴骨质疏松(脾肾阳虚型)患者甲状腺功能、抑制骨吸收、促进骨形成、提高骨密度，改善临床症状，提高疗效。      

不同剂量左旋精氨酸对骨质疏松大鼠骨代谢的作用

目的探讨不同剂量左旋精氨酸（L-Arg）对骨质疏松大鼠血清一氧化氮和骨显微结构变化的作用。方法将50只3月龄雌性大鼠随机分为假手术组（Sham组）10只和模型组（OVX）40只,对模型组进行去势制造骨质疏松模型,12周后随机抽取10只进行骨密度测量,证实骨质疏松模型建立成功后,再随机4组：OP组,LL-Arg组、ML-Arg组和HL-Arg组,每组10只,OP组正常喂养,其他三组分别以不同剂量的L-Arg皮下注射。12周后测量各组大鼠腰椎骨密度,下腔静脉取血测量血清NO水平,右侧股骨组织形态学观察。结果三组不同剂量L-Arg治疗12周后：①OP组大鼠血清NO水平比Sham组明显降低（P〈0.05）;LL-Arg组、ML-Arg组和HL-Arg组大鼠均明显高于OP组（P〈0.05,P〈0.01,P〈0.01）;②OP组BMD相比Sham组明显降低（P〈0.05）;LL-Arg组、ML-Arg组大鼠明显高于OP组（P〈0.05）;HL-Arg组大鼠与OP组相比差异无显著性（P〉0.05）;③光学显微镜观察LL-Arg、ML-Arg组和Sham组在骨小梁数量、连续性等方面均明显优于OP组,而HL-Arg组则与OP组相当。结论切除双侧卵巢可诱导绝经后骨质疏松模型;外源性精氨酸可提高血清NO水平;适当浓度NO可提高绝经后骨质疏松大鼠骨密度,增加骨小梁数量、连续性,防治绝经后骨质疏松;高浓度NO虽可提高血清NO水平,但不能提高骨密度,不能阻止去卵巢大鼠骨质退化,骨量丢失。提示临床上应用低、中剂量L-Arg防治绝经后骨质疏松症。     

基于组蛋白去乙酰化酶的双靶点抑制剂研究进展

组蛋白去乙酰化酶(HDAC)是肿瘤治疗中的重要靶标,目前已有多个HDAC抑制剂类药物被批准应用于临床.相对于单靶点药物,多靶点药物具有更好的药效和特异性,能够有效提高疗效、降低耐药性,在阿尔茨海默病、真菌病、肿瘤等疾病的治疗中具有较大开发前景.本文主要介绍抗阿尔茨海默病、抗真菌、抗肿瘤领域基于HDAC设计的双靶点抑制剂的研究进展,为该类药物的研发和应用提供参考.     

循期阴阳序贯疗法对化疗致POF大鼠血清INHB的影响

目的通过研究循期阴阳序贯疗法对化疗致POF大鼠血清INHB水平变化的影响,为建立中医药治疗POF提供有效治疗方案及其临床推广应用提供科学依据。方法选取动情周期规律的SD大鼠纳入实验,运用环磷酰胺腹腔注射造模。选取造模成功的大鼠随机分成左归丸组、右归丸组、循期阴阳序贯低、中、高剂量组、雌孕序贯组、模型组、空白对照组并分别给予不同治疗药物。治疗20天后,股动脉采血并处死大鼠,运用酶联免疫吸附法检测各组大鼠血清抑制素B（INHB）浓度。结果循期阴阳序贯组对大鼠血清INHB水平有不同程度的升高（与模型空白组比较P〈O．05）。循期阴阳序贯组比左归丸组（即单补肾阴）大鼠血清INHB水平亦有不同程度的升高（P〈0．05）。结论循期阴阳序贯组对化疗致POF大鼠可以增加血清INHB浓度,说明此疗法可以改善化疗致卵巢早衰大鼠的卵巢功能,为其临床推广应用提供了实验依据。     

从痰瘀论治代谢综合征

[目的]综述从痰瘀论治代谢综合征的学术思想,为代谢综合征的临床治疗提供有效的思路和方法。[方法]通过对近10年来有关中医治疗代谢综合征的文献检索,总结痰、瘀在代谢综合征发生发展中的作用,探讨其与代谢综合征各组分间的关系,研究化痰祛瘀法在代谢综合征中的应用。[结果]文献显示,痰、瘀贯穿代谢综合征的始终,并与代谢综合征各组分关系密切。化痰祛瘀法既可改善代谢综合征患者的临床症状,还能改善肥胖相关指标,降低血糖、糖化血红蛋白,增加胰岛素敏感性,改善血管内皮功能等。[结论]从痰瘀论治代谢综合征具有逆转糖尿病发生,改善胰岛素抵抗,预防心血管事件等多途径、多层次、多靶点的作用,且安全、有效,具有广泛的应用前景,值得进一步深入研究。     

基于基因组学比较左归丸和戊酸雌二醇防治绝经后骨质疏松症的作用机制

目的 采用生物信息学分析技术深入挖掘骨髓间充质干细胞（BMSCs）基因表达谱改变,比较左归丸和其阳性对照药戊酸雌二醇防治去卵巢所致骨质疏松症的关键基因与生物学通路。方法 36只大鼠分为模型组、假手术组、左归丸组和戊酸雌二醇组,后2组术后2周开始相应予左归丸和戊酸雌二醇灌胃治疗至第4、8、12周,其余2组蒸馏水灌胃。取材并培养、纯化BMSCs后制备基因表达谱芯片。采用差异基因鉴定、生物学通路富集与相关性分析、WGCNA分析及PPI网络分析等多种生物信息学方法逐层深入进行分析。结果 术后12周,模型组大鼠各位点骨密度降低,而左归丸组和戊酸雌二醇组大鼠骨密度均高于模型组,提示造模成功,中西药均可提高去势大鼠骨密度。差异分析显示相比模型组,左归丸组在术后4、8、12周分别筛选了405、403和618个差异基因;戊酸雌二醇组筛选了78、326和232个差异基因。通路分析发现许多差异基因与炎症和免疫反应通路高度相关,如Il1b、Tnf与病毒感染有关,Itga2、Fgf21同PI3K-Akt信号通路有关,Cxcl12同白细胞经内皮迁移相关等。WGCNA分析结果也显示某些重要节点与PI3K-Akt信号通路及炎症性肠病有关。而PPI网络分析中左归丸组关联到了338个节点,戊酸雌二醇组则包括133个。结论 在骨髓微环境中,左归丸和戊酸雌二醇都具有调节炎症和免疫反应的作用,而本研究所筛选出的通路及基因有可能作为其防治本病的潜在靶标。      

清湿热祛瘀浊法治疗慢性前列腺炎临床研究

目的观察清湿热祛瘀浊法治疗慢性前列腺炎的临床疗效。方法本研究纳入100例病例,随机分为治疗组50例和对照组50例。治疗组服用精道排毒丸,对照组服用前列康。以中医症候、美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状评分（NIH-CPSI）。结果中医症候疗效判定,治疗组治愈9例,好转36例,未愈5例,总有效率90%;对照组治愈5例,好转31例,未愈14例,总有效率72%。经统计学分析,治疗组中医症候疗效均优于对照组（P〈0.05）,且在改善NIH-CPSI总评分、排尿症状、生活质量方面优于对照组（P〈0.05,P〈0.01）。结论应用精道排毒丸以清湿热祛瘀浊法治疗慢性前列腺炎,临床疗效确切,它能有效缓解患者疼痛和排尿症状和改善患者生活质量,具有广阔的应用前景。     

Effect of Zuogui pill and Yougui pill on osteoporosis: a randomized controlled trial

OBJECTIVE

To evaluate the effect and safety of Zuogui pill and Yougui pill, classic Yin and Yang tonic formula (CYYTF), in the treatment of osteoporosis and the underlying mechanism.

左归丸对甲强龙脉冲治疗Graves眼病骨代谢水平的影响

目的?探讨经方左归丸对甲强龙脉冲治疗Graves眼病(GO)骨代谢指标:1型前胶原N-端前肽（P1NP）、β-1型胶原羧基端肽（β-CTX）、25羟维生素D(25OHD)和碱性磷酸酶(ALP)的影响。方法?选取符合条件的GO肾阴亏虚患者60例,其中治疗组32例,对照组28例,治疗组给予脉冲治疗联合左归丸,对照组给予脉冲治疗联合安慰剂,观察治疗前后2组证候积分、骨生化标记物的变化。结果?治疗组治疗后证候评分较前明显好转（P<0.05）,其中腰膝酸软、潮热盗汗改善明显优于对照组（P<0.05）,疗效优于对照组（P<0.01）。血β-CTX、ALP水平明显降低,其中β-CTX水平与对照组比有显著性差异（P<0.05）。2组治疗后CAS积分、充血、水肿、疼痛症状都有明显改善(P<0.01),但组间比,P>0.05。结论?中药左归丸可以改善肾阴虚证候,抑制破骨细胞活性,纠正高骨转换,对预防糖皮质激素导致的骨质疏松有一定疗效。