调控白血病细胞程序性死亡的相关基因研究现状

细胞程序性死亡与肿瘤的发生关系极为密切。它是受基因调控的积极主动的生理现象。本文综述与调控白血病细胞程序性死亡相关的基因及其在白血病发病中所起的作用。     

微小RNA-155与脓毒症的调控

脓毒症的发生机制极其复杂.紊乱的固有免疫和适应性免疫均参与发病机制.MicroRNA-155是一个多功能的microRNA,在固有免疫和适应性免疫中发挥重要作用,可成为调控免疫反应、治疗脓毒症的重要靶点.     

再生障碍性贫血中体液造血调控因子的研究进展

随着细胞生物学与分子生物学技术的发展,人们对造血环境因素对造血的调控作用有了更为深刻的认识,再障患者血清（血浆）中含有多种已知及未知的造血正／负调控因子,研究其与再障髓造血功能衰竭间的关系,从体液因子角度探讨再障的发病机制,不仅可以寻找再障发病免疫机制中的未知环节,也可以为再障的诊疗提供新对策。     

再生障碍性贫血中体液造血调控因子的研究进展

随着细胞生物学与分子生物学技术的发展 ,人们对造血环境因素对造血的调控作用有了更为深刻的认识。再障患者血清 (血浆 )中含有多种已知及未知的造血正 /负调控因子。研究其与再障骨髓造血功能衰竭间的关系 ,从体液因子角度探讨再障的发病机制 ,不仅可以寻找再障发病免疫机制中的未知环节 ,也可以为再障的诊疗提供新对策。     

肿瘤坏死因子样配体1A在炎症性肠病免疫调控中的作用

炎症性肠病包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,目前多认为其发病机制是环境因素作用于遗传易感者,在肠道菌群的参与下,启动了难以停止的、发作与缓解交替的肠道免疫反应。然而,其发病机制尚不十分明确,因此,进一步探讨和阐明炎症性肠病的发病机制对于寻找新的治疗方法具有重要的意义。肿瘤坏死因子样配体1A(tumor necrosis factor-like ligand 1 aberrance,TL1A)是新近发现的一种肿瘤坏死因子家族新成员,是炎症性肠病的易感基因。TL1A在黏膜炎症的固有免疫和适应性免疫之间起到了关键的调控和连接作用,从而在炎症性肠病中发挥重要作用。现将TL1A在炎症性肠病免疫调控机制中的作用进行综述。     

肿瘤免疫治疗:回顾与展望

随着肿瘤免疫学的迅速发展, 免疫治疗逐渐引起肿瘤治疗领域专家的重视, 相关研究为晚期肿瘤患者提供了新的治疗机会。以程序性死亡受体1及其配体、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4为代表的免疫检查点抑制剂是目前晚期肿瘤临床治疗的研究热点, 已有多种免疫检查点抑制剂获得美国食品药品监督管理局批准用于晚期肿瘤免疫治疗, 其不仅安全性高, 且在晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、尿路上皮癌、非霍奇金淋巴瘤中展现出令人振奋的治疗效果, 有效延长了患者生存期。嵌合抗原受体T细胞疗法也是目前免疫治疗领域的明星产品之一, 对急性白血病、非霍奇金淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤展现出强大持久的治疗效果, 以Simpuleucel-T为代表的肿瘤疫苗曾一度成为肿瘤免疫治疗里程碑式的成功范例。肿瘤免疫治疗已取得了突破性进展, 研究前景不可估量。     

Blimp-1调控T淋巴细胞在再生障碍性贫血发病机制中的研究进展

再生障碍性贫血(AA)是一种免疫介导的骨髓造血功能衰竭,但是其具体发病机制尚不明确.B淋巴细胞诱导成熟蛋白(Blimp)-1是由正性调控区域(PRDM)1基因编码的蛋白,最初因其可以促进B淋巴细胞转变为抗体分泌细胞而引起相关研究人员的重视.近年来,越来越多的研究结果证实,Blimp-1通过调控T淋巴细胞在多种免疫性疾病的发生、发展中发挥着重要作用.笔者将分别总结T淋巴细胞亚群失衡在AA发病机制中的作用、Blimp-1与T淋巴细胞亚群关系的最新研究进展,并进一步阐明Blimp-1如何调控T淋巴细胞,及其在AA发病中的作用.     

免疫卡控点分子在肿瘤免疫治疗中的研究进展

免疫卡控点是在机体免疫系统中维持自身免疫耐受、调节免疫应答的调控分子,尤其在肿瘤免疫调控中起重要的作用。免疫卡控点阻断疗法可通过特异性阻断抗体消除免疫抑制功能,促进机体的抗肿瘤免疫应答,抑制肿瘤生长,已成为肿瘤免疫治疗的新策略。该文就几种常见的免疫卡控点分子,即细胞毒T细胞相关蛋白-4(CTLA-4)、程序性死亡分子-1(PD-1)及T细胞免疫球蛋白及粘蛋白分子-3(TIM-3)在肿瘤免疫治疗的研究进展作一综述。     

PD-L1信号在免疫应答中的作用及对T细胞的调控机制

PD-L1是免疫球蛋白超家族协同刺激分子的重要成员,通过与活化T细胞表面表达的抑制性受体PD-1结合负性调节T细胞介导的免疫应答。PD-L1可在多种免疫细胞及多种肿瘤细胞中表达,广泛参与自身免疫性疾病、慢性感染和肿瘤免疫应答的调控。在多种肿瘤组织中PD-L1表达水平与患者预后等临床病理参数密切相关。肿瘤细胞异常表达PD-L1,经PD-L1/PD-1信号通路调节T细胞的功能及应答类型,导致肿瘤免疫逃逸。因此,干预PD-L1信号对多种疾病的诊断和治疗具有重要的价值。     

NKG2D受体配体系统在白血病免疫监视及免疫逃逸中的作用

近年来研究发现NKG2D受体配体的相互作用在白血病免疫中具有一定作用.白血病细胞上表达NKG2D配体有利于NK细胞、CD8+细胞毒T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)等免疫效应细胞的杀伤,但是白血病细胞自身又能通过一系列的机制逃逸免疫监视.本文就NKG2D受体配体系统在白血病免疫监视及免疫逃逸中的作用作一综述.     

PD-1/PD-L1在脓毒症免疫抑制中的潜在作用

脓毒症是宿主对炎症反应失调引起的危及生命的器官功能障碍[1].免疫抑制在脓毒症发展过程中发挥重要作用,它是导致脓毒症患者二次感染及病死率居高不下的重要原因[2],其主要表现为免疫细胞活性降低、数量减少.程序性细胞死亡受体-l(programmed cell deathprotein 1,PD-1)/程序性细胞死亡配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)通过负向调节免疫细胞,从而引起免疫抑制,对脓毒症患者免疫功能及预后产生重要影响.本文就脓毒症免疫抑制机制及PD-1/PD-L1在其中的潜在作用做一简要综述.     

Blimp-1调控免疫系统的研究进展

Blimp-1即B淋巴细胞诱导成熟蛋白,最初一致认为其仅在B细胞和浆细胞中发挥调节作用.研究发现,Blimp-1不仅局限于B细胞和浆细胞,还可参与调控免疫系统中髓系细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞的发育与功能;此外,Blimp-1对T细胞的增殖分化和免疫自稳亦发挥着至关重要的作用.Blimp-1在免疫系统中调控作用的机制仍知之甚少.笔者通过综述近年来Blimp-1在免疫系统中的研究现状,以便于深入研究Blimp-1的功能及其机制.     

NLRP1在血液疾病中作用的研究进展

炎性复合体是存在于胞浆中的一组多蛋白复合体,它能够活化胱天蛋白酶（caspase）-1,后者介导IL（interleukin）-1β、IL-18和IL-33等促炎因子的成熟与释放.NALP1（NACHT leucine-rich-repeat protein 1）也称NLRP1,是最早被鉴定出来的具有明确配体的炎性复合体之一,它参与多种炎症反应和细胞凋亡的调节作用.此外,还有研究发现NLRP1在急性白血病的发生发展及诱导骨髓造血干细胞凋亡等血液系统疾病中也发挥着重要作用.本文将对NLRP1的结构、活化机制、调控及在造血系统中的作用进行综述.     

NADPH氧化酶、中性粒细胞与白血病的关系

中性粒细胞是机体重要的免疫细胞。还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶是产生内源性活性氧(reactive oxygen species,ROS)的主要分子,在中性粒细胞发挥免疫功能及其分化成熟方面具有重要的调控作用。研究证实NADPH氧化酶活性异常是导致白血病细胞中ROS水平增高的关键因素,并且与白血病发生、发展及耐药密切相关。NADPH氧化酶的活化受到多种因素调控,弄清这些调控机制有助于研究和寻找更为有效的白血病防治方法。     

细胞因子信号转导JAK-STAT途径与白血病

JAK-STAT信号转导途径包括JAK激酶和转录因子STAT两大家族,主要参与细胞因子受体超家族介导的信号转导.随着对JAK-STAT信号途径研究的深入,越来越多证据表明,此途径的异常激活在造血紊乱,尤其是白血病的发病机制中,有着重要地位.这不仅使白血病的发病机制得到进一步阐明,也为其防治研究开辟了新的有效途径.本文就JAK-STAT信号途径的组成、激活和调控,以及在白血病发病和防治中的研究进展作一综述.     

CUE结构域包含蛋白2在白血病及实体肿瘤发生、发展中作用机制的研究进展

CUE结构域包含蛋白2(CUEDC2)是新近发现的含CUE结构域的泛素结合蛋白,在细胞周期调控、肿瘤形成、炎症及应激反应中均起着重要作用.研究表明,CUEDC2可介导蛋白质泛素化降解,与白血病及实体肿瘤的发生、发展和耐药密切相关.CUEDC2可促进纺锤体检查点(SAC)失活,导致有丝分裂过程中染色体不稳定,进而参与白血病和实体肿瘤发病进程.然而,CUEDC2在白血病及实体肿瘤发生、发展中,是具有抑制作用还是促进作用,尚存在争议.笔者拟就近年来CUEDC2在白血病与实体肿瘤发生、发展中作用机制的研究进展进行综述.     

儿童急性淋巴细胞白血病预后相关分子标志物-IKZF1的研究进展

IKZF1基因及其转录蛋白异常不仅在儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)发病中具有重要作用,而且是一个独立预后因素.由此可见,对IKZF1基因及其转录蛋白IKAROS的结构与功能、在儿童白血病中异常发生率、与白血病预后的关系及其影响预后的可能机制等方面的研究进展进行综述,明确了IKZF1基因及其转录蛋白IKAROS异常在儿童ALL发病及预后方面的重要作用.     

PD-1/PD-L1信号调节在类风湿性关节炎的研究进展

摘要:类风湿性关节炎( rheumatoid arthritis, RA)是一种慢性全身性自身免疫性疾病,以滑膜炎导致的软骨、骨、关节的破坏和重塑导致畸形为特征。程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1 ,PD-1)表达于各种活化的免疫细胞表面,参与调控免疫细胞的活化、增殖、存活和免疫应答的转归,介导机体免疫耐受和免疫稳态的维持等生理过程。近年来,研究发现PD-1/PD-L1信号参与了RA的病程进展,因此,深入探讨该信号途径对RA的诊疗具有重要的临床意义。该文从PD-1表达及PD-1/PD-L1对T、B细胞的功能调节角度阐述了PD-1/PD-L1信号在RA发病中的作用机制及其临床检测技术进展。     

自然杀伤细胞在脓毒症免疫功能障碍中的研究进展

脓毒症是机体应对感染时反应失调所致的危及生命的器官功能障碍。在脓毒症的发生发展过程中,机体的免疫反应至关重要,调控机体的免疫反应有望成为新的治疗靶点。自然杀伤（NK）细胞是固有免疫系统的大颗粒淋巴细胞,它不仅能够与固有免疫系统的其他细胞相互作用,启动和扩大炎症反应,同时也参与适应性免疫,参与感染的控制,在脓毒症发生发展中具有重要作用。正确认识NK细胞在脓毒症中的作用将有助于更好地理解脓毒症发病机制,合理调控NK细胞的作用也有望成为脓毒症治疗的新方法。     

免疫表型分析与急性白血病诊断

免疫表型分析与急性白血病诊断肖志坚郝玉书自细胞形态学、免疫学、细胞遗传学（ＭＩＣ）协作组提出急性白血病（ＡＬ）ＭＩＣ分型以来，染色体核型、免疫表型分析在ＡＬ诊断、治疗策略制定、预后、微量残留病检测以及发病机制研究中的地位已提高到一个新的高度。现就免疫...