卵巢癌组织中KLK6,7,10的表达及临床意义

目的探讨人激肤释放酶家族成员KLK6,7,10在卵巢癌组织中的表达情况及其临床意义。方法应用RT-PCR方法检测KLK6,KLK7及KLK10在卵巢癌组织、正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤组织中的基因表达水平。结果KLK6,7,10基因的表达在卵巢癌组织中都有不同程度的升高,与正常卵巢组织相比差异有统计学显著性意义（t值分别为4．84,2．73,7．34）。KLK6,10基因在卵巢癌组织中的表达高于卵巢良性肿瘤,差异有统计学显著性意义（t值分别为5．97,7．42）。KLK7基因在卵巢癌组织和卵巢良性肿瘤组织的表达差异无统计学意义（t=1．84,P〉0．05）。结论KLK6,10基因在卵巢癌组织表达明显增强,有望成为卵巢癌的肿瘤标志物。KLK7基因的表达在卵巢癌组织与卵巢良性肿瘤组织中差异无明显统计学意义。     

卵巢上皮性肿瘤中c-myc和CD44v6的表达及其临床意义

目的探讨c-myc及CD44v6蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化法检测67例卵巢上皮性肿瘤及10例正常卵巢组织中c-myc、CD44v6的表达。结果恶性卵巢上皮性肿瘤中c-myc和CD44v6基因蛋白的阳性表达率分别为62.2%和26.7%,c-myc蛋白基因的表达在卵巢良性、交界性及恶性肿瘤间差异显著(P0.05);但CD44v6的表达差异不显著(P0.05)。不同组织学类型、分化程度及临床分期的卵巢癌中c-myc的表达差异不显著(P0.05)。CD44v6的表达与卵巢肿瘤的组织学类型及临床分期无关,但与肿瘤的分化程度有关,且随分化程度的降低而增强。c-myc与CD44v6的表达具有相关性(P0.05)。结论卵巢肿瘤组织中c-myc的表达与卵巢癌的发生有密切关系,提示c-myc可作为卵巢癌的肿瘤标记物;而CD44v6参与卵巢肿瘤的发生、发展。c-myc与CD44v6在卵巢肿瘤的发生、发展中可能起协同作用。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在卵巢癌中的表达及相关性

目的：探讨卵巢癌组织中缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子的表达及相关性。方法：采用免疫组织化学S—P方法检测145例不同卵巢组织中HIF—1α和VEGF的表达情况。结果：交界性卵巢肿瘤和卵巢癌组织中HIF-1α的表达高于正常卵巢和良性卵巢肿瘤，差异有显著性（P〈0．05）；卵巢癌组织中HIF—1α表达与病理分级呈正相关，有统计学差异（P〈0．01）。VEGF表达在正常卵巢和良性卵巢肿瘤组织中均明显低于交界性卵巢肿瘤和卵巢癌（P〈0．01）。卵巢癌组织中HIF—1α表达与VEGF表达之间呈明显正相关（rs=0．439，P=0．000）。结论：在缺氧状态下，卵巢癌组织中HIF-1α基因被激活，过渡表达HIF-1α蛋白，并通过VEGF的上调而刺激肿瘤新生血管的生成，促进卵巢癌的转移。     

组蛋白去乙酰化酶1在人上皮性卵巢癌组织中的表达

目的探讨上皮性卵巢癌组织中组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法,测定40例上皮性卵巢癌组织2、0例交界性卵巢肿瘤,20例卵巢良性肿瘤以及10例正常卵巢组织中HDAC1的表达。结果 HDAC1在在卵巢组织中的阳性表达H-score评分均随组织异型程度的增加而逐渐增高,即正常卵巢组织（1.300±0.948 68）和卵巢良性肿瘤（1.750±0.786 40）〈交界性卵巢肿瘤（4.250±0.716 35）〈上皮性卵巢癌组织（5.425±0.500 64）,差异有显著性意义,P〈0.01。结论 HDAC1在上皮性卵巢癌组织中呈过表达,HDAC1表达增强可能是卵巢癌发生的早期事件,为上皮性卵巢癌的早期诊疗提供新的靶点。     

C-Met和脆性组氨酸三联体在卵巢癌中的表达及临床意义

目的:探讨C-Met和脆性组氨酸三联体蛋白在卵巢肿瘤中的表达及意义.方法:采用免疫组化SP法检测51例卵巢癌、16例卵巢交界性肿瘤、18例卵巢良性肿瘤、10例正常卵巢组织中脆性组氨酸三联体和C-Met蛋白表达.结果:C-Met蛋白在正常卵巢组织中无表达,在卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤及卵巢癌组织中的阳性表达率分别为22.2%,37.5%,66.7%,卵巢癌与正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤比较差异有统计学意义(P<0.05).脆性组氨酸三联体在卵巢癌组织的阳性率低于正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤,差异有统计学意义(P<0.05).在卵巢癌组织中,随组织学分级的增加和淋巴结的转移,C-Met表达阳性率逐渐上升,脆性组氨酸三联体表达阳性率逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05);C-Met和脆性组氨酸三联体表达呈负相关性(r=-0.382,P=0.006).结论:C-Met和脆性组氨酸三联体基因突变或缺失在卵巢癌的发生、侵袭和转移中可能起重要作用,C-Met和脆性组氨酸三联体联合栓测有助于卵巢肿瘤的早期诊断、早期治疗及生物学行为的评估.     

上皮性卵巢癌组织RRM1和RRM2表达及其意义

目的探讨核苷酸还原酶亚单位M1（RRM1）及M2（RRM2）在上皮性卵巢癌组织表达及意义。方法采用免疫组化PV-6000二步法,分别检测15例正常卵巢组织、15例良性卵巢肿瘤组织和46例上皮性卵巢癌组织中RRM1和RRM2蛋白的表达,并分析RRM1和RRM2表达之间的关系。结果上皮性卵巢癌组织RRM1蛋白表达阳性率为58.70%,高于正常卵巢组织（0）和良性卵巢肿瘤组织（26.67%）,差异均有显著意义（2χ=15.80、4.64,P〈0.05）。上皮性卵巢癌组织RRM2蛋白表达阳性率为67.39%,高于正常卵巢组织（0）和良性卵巢肿瘤组织（20.00%）,差异均有显著性（χ2=15.80、10.30,P〈0.05）。RRM1蛋白在上皮性卵巢癌低分化组表达阳性率（66.67%）高于高中分化组（30.00%）,RRM2蛋白在FIGOⅢ~Ⅳ期上皮性卵巢癌表达阳性率（77.42%）高于Ⅰ~Ⅱ期（46.67%）,差异均有显著性（χ2=4.340、4.350,P〈0.05）。上皮性卵巢癌组织RRM1和RRM2表达无相关性（r=0.264,P〉0.05）。结论 RRM1和RRM2在上皮性卵巢癌组织表达上调,有望成为新的卵巢肿瘤分子标记物,两者在上皮性卵巢癌的发生发展过程中可能起到不同的作用。     

上皮性卵巢癌组织中P73基因的表达及临床意义

目的：探讨上皮性卵巢癌中P73基因的表达和临床病理特征的关系,为卵巢癌的临床诊断及开展基因治疗提供实验依据.方法：采用EliVision plus免疫组化研究40例上皮性卵巢癌组织、15例正常卵巢组织、25例良性上皮性卵巢肿瘤组织中P73基因的表达.结果：P73基因在正常卵巢组织中阳性率为20%（3/15）,在良性上皮性卵巢肿瘤中阳性率为24%（6/25）,与上皮性卵巢癌中P73基因表达阳性率[80%（32/40）]比较差异有显著性（P＜0.05）;随着上皮性卵巢癌病理学分级及临床分期增高,P73基因表达率增高（P＜0.05）;但不同病理类型之间P73基因表达差异无显著性.结论：P73基因表达与上皮性卵巢癌的发生、发展及组织分化程度有关.P73基因在上皮性卵巢癌组织中表达增强,并随恶性程度增高而增强.     

p65在原发性上皮性卵巢癌的表达及意义

【目的】探讨p65在原发性上皮性卵巢癌的表达及意义。【方法】采用免疫组织化学孓P法检测38例原发性上皮性卵巢癌、9例交界恶性上皮性卵巢肿瘤及13例正常卵巢组织中p65的表达,分析其表达与上皮性卵巢癌的发生发展的关系。【结果】p65在正常卵巢组织、原发性上皮性卵巢癌及交界恶性卵巢肿瘤中阳性表达主要位于细胞核,其阳性表达率分别为15．4％（2／13）,33．3％（3／9）,89．4％（34／38）;在原发性上皮性卵巢癌高、中、低分化中的阳性表达率分别为100％（12／12）,75．0％（9／12）,92．9％（13／14）;在原发性上皮性卵巢癌临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期阳性表达率分别为85．7％（6／7）,88．9％（8／9）,85．7％（12／14）,100％（8／8）;p65在正常卵巢组织、原发性上皮性卵巢癌及交界恶性卵巢肿瘤中的阳性表达率比较有显著性差异（P〈0．05）,但在不同分化与分期中比较无显著性差异（P〉0．05）。【结论】p65在正常卵巢组织中不表达或低表达,而在交界恶性卵巢肿瘤及原发性上皮性卵巢癌中表达或高表达;p65的表达与原发性上皮性卵巢癌的分化程度、临床分期无关。     

CyclinD1在卵巢癌的表达及临床意义

目的 探讨卵巢癌组织中细胞周期素蛋白CyclinD1的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学SABC法检测卵巢肿瘤中的CyclinD1表达及其与临床病理的关系.结果 正常卵巢组织和卵巢良性、交界性、恶性肿瘤组织中阳性检测率分别为10.0%、27.8%、45.0%、58.6%,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 对CyclinD1表达的检测有助于判断预后,并为基因治疗提供理论依据.     

p14基因启动子甲基化在上皮性卵巢癌临床检测中的意义

目的:探究p14基因启动子异常甲基化检测在上皮性卵巢癌发生发展中的临床意义。方法:选取2007年9月~2009年6月我院收治的45例上皮性卵巢癌患者、30例卵巢良性肿瘤患者及20例卵巢组织正常者作为研究对象,通过甲基化特异性聚合酶链式反应法检测所有研究对象的p14基因启动子区甲基化情况,采用荧光定量PCR(FQ-PCR)检测组织标本p14mRNA表达,采用免疫组织化学法检测p14蛋白表达,并比较各组患者之间的差异。结果:正常卵巢组织、良性肿瘤组织和上皮性卵巢癌组织未检测到p14基因启动子区甲基化。p14mRNA在正常卵巢组织中的水平为(0.57±0.41),在卵巢癌组织的水平为(0.83±0.07),在良性肿瘤组织中的水平为(0.62±0.39),p14mRNA在卵巢癌组织中的水平与正常组织和良性肿瘤组织中的比较,差异有统计学意义,P0.05;p14mRNA在正常组织和良性肿瘤组织中的水平比较,差异无统计学意义,P0.05;p14表达在上皮性卵巢癌、良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织中的阳性率分别为37.8%、73.3%和85.0%,三组中p14表达的阳性率比较,差异有统计学意义,P0.05。结论:p14低表达可能与卵巢癌的发生、发展有关,但蛋白的异常表达与甲基化无关。     

MACC1和HGF在卵巢上皮性癌的表达及其与临床病理特征的关系

目的探讨结肠癌转移相关因子1(MACC1)和肝细胞生长因子(HGF)的表达与卵巢恶性上皮性肿瘤临床、病理特征的关系。方法免疫组织化学法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测47例上皮性卵巢癌、25例良性卵巢上皮性肿瘤、20例正常卵巢上皮性组织中MACC1、HGF蛋白及二者mRNA的表达。结果 (1)卵巢上皮性癌组织中MACC1和HGF蛋白的阳性表达率及相对表达量均显著高于良性上皮性肿瘤和正常卵巢组织(P均<0.05),而在卵巢良性肿瘤组织与正常卵巢组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05);(2)卵巢上皮性癌组织中MACC1及HGF蛋白的表达与患者年龄、组织学类型无关(P均>0.05),与临床分期、组织学分级及淋巴结转移有关(P均<0.05);(3)MACC1 mRNA、HGF mRNA在卵巢上皮性癌组织中的表达量显著高于良性卵巢上皮性肿瘤和正常卵巢组织(F=295.032,P=0.00;F=177.252,P=0.00),且卵巢上皮性癌组织中MACC1 mRNA、HGF mRNA的表达水平呈正相关关系(r=0.810,P<0.01)。结论 MACC1可能在卵巢癌的恶性进展中发挥重要作用,有望成为上皮性卵巢癌诊断和治疗的靶点,与HGF联合检测对判断卵巢上皮性肿瘤预后有重要意义。     

卵巢上皮性癌中P-选择素的表达及临床意义

目的探讨研究P-选择素在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织、卵巢交界性上皮性肿瘤及卵巢上皮性癌中的表达及与卵巢上皮性癌临床病理特征的关系。方法随机选取吉林大学中日联谊医院和长春市中心医院2008年1月-2009年10月间手术切除的组织标本,其中正常卵巢组织20例、卵巢良性上皮性肿瘤组织20例、卵巢交界性上皮性肿瘤18例和卵巢上皮性癌组织60例。应用免疫组织化学法对组织进行染色,以检测P-选择素的表达情况。结果 （1）P-选择素在不同性质的卵巢组织的细胞膜或细胞浆中均有表达,主要表达于细胞膜中,正常卵巢组织、良性上皮性肿瘤、交界性上皮性肿瘤、上皮性癌中的阳性表达率依次为10.0%、20.0%、27.8%、63.3%,整体之间的阳性表达率比较,差异有显著性。（2）P-选择素在卵巢上皮性癌中的表达随着手术-病理分期和组织病理学分级的升高而增加,而与肿瘤组织学类型无关。结论 （1）P-选择素可能参与卵巢上皮性癌的发生发展,在卵巢恶性肿瘤的发展中起着重要的作用;（2）P-选择素高表达促进了肿瘤的侵袭和转移,表达越高,恶性程度越高、预后越差、越易复发。     

Changes in mRNA and protein levels of human HtrA1, HtrA2 and HtrA3 in ovarian cancer

ObjectivesExpression of human HtrA1, HtrA2, HtrA3 and TGF-β1 genes was examined in ovarian tissue specimens including 19 normal ovaries, 20 benign tumors, 7 borderline tumors, 44 cancers and 8 Krukenberg tumors.Design and methodsmRNA and protein levels were evaluated by semi-quantitative RT-PCR and Western-blotting methods, respectively.ResultsA statistically significant decrease of HtrA1 and HtrA3 expression in ovarian tumors comparing to normal tissues was observed. A dramatic decrease of HtrA3 mRNA and protein levels in all tumor tissue groups, and a loss of HtrA3 protein in 30% malignant tumors were found. A significant decrease of HtrA1 mRNA, and of HtrA3 mRNA and protein in malignant tumors compared to benign tumors was revealed. HtrA2 expression in tumor tissues was slightly decreased. Expression of TGF-β1 in tumor tissues was not significantly different compared to control tissues.ConclusionsOur results show downregulation of HtrA1 and HtrA3 genes' expression in different types of ovarian tumors and give additional evidence that these genes may function as tumor suppressors.     

卵巢上皮性癌中Smac蛋白的表达及临床意义

目的：探讨研究Smac蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织及卵巢上皮性癌中的表达及与卵巢上皮性癌临床病理特征的关系。方法随机选取吉林大学中日联谊医院2008年1月-2009年10月间手术切除的卵巢组织标本,其中正常卵巢组织20例、卵巢良性上皮性肿瘤组织20例和卵巢上皮性癌组织60例。应用免疫组织化学法对组织进行染色,以检测Smac的表达情况。结果Smac蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达明显低于正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织（P＜0．05）,并且Smac蛋白的表达随着组织病理分级的升高而逐渐减弱（P＜0．05）,随着手术病理分期的升高而逐渐减弱（P＜0．05）,但在不同的组织学类型中的表达无明显差异（P＞0．05）。结论Smac的低表达可能促进卵巢癌的发生发展,可能预示着肿瘤更具有侵袭性和不良的预后。     

乳腺癌组织KLK7 mRNA的表达及其与临床病理特征的关系

目的建立人KLK7mRNA荧光定量检测方法,对正常乳腺组织和癌组织KLK7 mRNA进行定量,分析其表达与部分临床病理特征的关系,探讨其临床意义。方法应用实时荧光定量PCR检测48例乳腺癌切除的组织中KLK7基因mRNA的表达量,并分析KLK7 mRNA的表达量与年龄、TNM分期、组织学类型、淋巴结转移、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）等临床病理特征的关系。结果KLK7 mRNA在乳腺正常组织相对表达水平为0．091±0．139,在乳腺癌组织中的相对表达水平为0．107±0．122,无统计学意义（P〉0．05）。但KLK7 mRNA在有淋巴结转移的患者乳腺癌组织中的表达水平高于未转移组（P〈0．05）;在Ⅲ-Ⅳ期患者乳腺癌组织中高于Ⅰ．Ⅱ期患者（P〈0．05）;ER（＋）阳性乳腺癌组织明显低于ER（-）乳腺癌组织（P〈0．05）。KLK7 mRNA表达水平与患者年龄、组织病理分类以及孕激素受体状态无相关性（P〉0．05）。结论乳腺癌组织KLK7 mRNA表达与TNM分期、ER状态及肿瘤转移情况有关。     

结直肠癌组织KLK5 mRNA表达及其与临床病理参数的关系

目的对正常结直肠组织和癌组织KLK5 mRNA进行定量,并分析其表达与部分临床病理特征的关系。方法应用荧光实时PCR（RT-PCR）技术检测51例结直肠癌切除的癌组织及相应正常组织中KLK5基因mRNA的表达。结果67％（33／51）的患者结直肠癌组织可检测到KLK5 mRNA表达。KLK5基因表达与淋巴结转移和临床分期显著相关（P〈0．05）。结论KLK5基因在结直肠癌组织中为异常高表达,并与淋巴结转移和临床分期显著相关。     

HE4 mRNA在卵巢癌中的表达及临床意义的研究

目的探讨HE4 mRNA表达与卵巢癌临床病理特征关系和临床意义。方法利用RT-PCR方法检测对照组（n=21）、卵巢交界性肿瘤（n=21）和卵巢癌（n=51）组织中HE4 mRNA表达,应用放射免疫法定量测定卵巢癌患者血清CA125含量。结果在卵巢交界性肿瘤和癌组中,HE4 mRNA和血清CA125阳性表达明显高于对照组（P〈0.01,P〈0.05）,HE4 mRNA阳性表达的特异性明显高于血清CA125（P〈0.05）。在早期卵巢癌中,HE4 mRNA阳性表达的敏感性明显高于血清CA125（P〈0.05）。结论在卵巢癌中HE4 mRNA表达上调,与卵巢癌的发生和病理生物学行为关系密切,可成为区分卵巢良、交界性和恶性肿瘤的重要标志。     

真核细胞起始因子3和人附睾蛋白4在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的探讨真核细胞起始因子3(el F3a)和人附睾蛋白4(HE4)在卵巢癌组织中的表达及其与卵巢癌发生发展的关系。方法采用免疫组织化学染色法检测79例卵巢癌术后组织表标本、40例卵巢良性肿瘤组织标本、40例正常卵巢组织标本中的el F3a、HE4蛋白表达水平,分析el F3a、HE4蛋白表达与卵巢癌患者的临床病理学关系。结果卵巢癌中el F3a、HE4蛋白阳性表达率64.56%、39.25%,卵巢良性肿瘤中el F3a、HE4蛋白阳性表达率22.50%、7.50%,正常卵巢组织中el F3a、HE4蛋白阳性表达率0%、0%。3种组织el F3a、HE4蛋白阳性表达率有显著差异(P0.05)。卵巢癌中el F3a、HE4蛋白阳性表达呈显著的正相关性(P0.001);卵巢癌中el F3a蛋白阳性表达与患者的发生淋巴结转移、组织分化程度有关(P0.05);卵巢癌中HE4蛋白阳性表达与患者的发生淋巴结转移有关(P0.05)。结论卵巢癌组织中el F3a、HE4蛋白阳性表达显著升高,二者呈正相关关系。     

卵巢黏液性肿瘤中bcl-2和bax的表达及其意义

目的检测bcl-2和bax在卵巢黏液性肿瘤中的表达,分析卵巢黏液性肿瘤发生发展过程中凋亡调控相关基因的作用。方法应用免疫组化SABC法,检测bcl-2、bax在55例原发性卵巢黏液性肿瘤中的表达。结果 Bcl-2在良性、交界性和恶性组中的阳性表达率分别为10%、46.67%和85%;良性与交界性、交界性与恶性比较均具有统计学差异（P〈0.05）,良性与恶性比较有显著统计学差异（P〈0.01）。bax在三组中阳性表达率分别为80%、60%和10%;交界性与恶性、良性与恶性间比较有显著统计学差异（P〈0.01）。Bcl-2/bax比率在良性、交界性和恶性组平均值分别为0.24±0.42、0.85±1.56、15.46±19.58;交界性与恶性、良性与恶性间比较均有统计学差异（P〈0.05）。bcl-2和bax表达呈负相关（r=-0.208,P〈0.01）。结论在卵巢黏液性肿瘤的良恶性演变过程中存在凋亡调控的紊乱,其中线粒体途径可能为诱导凋亡紊乱的主要通路。交界性卵巢黏液性囊腺瘤患者检测到bax的缺如提示有潜在恶变的可能;bcl-2的表达异常在卵巢黏液性肿瘤的良恶性演变过程中是一连续性事件。Bcl-2/bax比率可能与卵巢黏液性肿瘤的良恶性程度密切相关。