耐药性颞叶癫癎患者脑组织中甲状腺受体相关蛋白220基因表达及其临床意义

中枢神经系统内存有与周围功能不同的甲状腺及雌激素受体,它们与脑内多种生理功能有关.甲状腺素受体结合蛋白220(thyroid receptor associated protein, TRAP220)以配体依赖形式与甾体激素核受体形成复合物,是脑内甲状腺素和雌激素发挥生理作用的重要环节[1-3] .我们从基因和蛋白质水平研究了耐药性颞叶癫NFDA1患者脑组织中TRAP220的表达,探索其临床价值.     

新生期给予己烯雌酚对7周龄雌性BALB/c小鼠胸腺内雌激素受体的影响

目的探讨己烯雌酚对BALB/c小鼠胸腺内雌激素受体水平的影响。方法新生小鼠分为实验组与对照组，连续5天皮下注射己烯雌酚，7周后取其胸腺进行雌激素受体免疫组织化学反应及图像分析。结果己烯雌酚可以提高实验组小鼠胸腺内雌激素受体水平，2组问有显著性差异。结论雌激素对胸腺的作用主要是通过雌激素受体来进行，新生期接触雌激素对胸腺内雌激素受体水平的影响会持续到成年期。     

藁本内酯抑制RANKL诱导RAW264.7向破骨细胞分化及其与GPER相关机制

目的 观察藁本内酯(LIG)对核因子κB受体活化因子配体(RANKL)诱导RAW264.7向破骨细胞分化的影响,并探讨该作用与G蛋白偶联雌激素受体(GPER)的相关机制.方法 体外培养RAW264.7细胞,RANKL诱导破骨细胞分化,并用LIG进行干预.通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)活性检测和TRAP染色法评价破骨...     

TRAP与胚胎发育的相关研究

甲状腺激素受体相关蛋白(thyroid hormone re-ceptor-associated protein,TRAP)作为转录调节复合物直接作用于转录激活因子和起始因子,调节特定DNA序列结合蛋白与RNA聚合酶之间的作用,调节控制生理过程基因的表达。TRAP复合物广泛分布于从酵母到人类的真核生物,在细胞的增殖、分化、凋亡、自我平衡和发育等方面起着重要的作用[1,2]。尤其在动物胚胎期,编码TRAP的基因突变会导致胚胎功能障碍和各器官发育异常,导致先天性心脏病、脑发育迟滞,严重者可导致死亡。TRAP220和TRAP2与胚胎发育密切相关,其研究进展如下。1TRAP的基本结构…     

新型雌激素受体GPR30的研究进展

雌激素作为一类重要的性激素．在女性一生的正常生长发育和病理状况中起着至关重要的作用。从女性的周期性子宫内膜脱落到乳腺癌、子宫内膜癌等恶性肿瘤的产生均有它的参与。长期以来，可溶性细胞内雌激素受体ERα／β（ER）一直被认为是其作用的唯一受体。该类受体通过与雌激素结合，发生构象变化，继而与细胞核内DNA结合，作为转录因子，     

雌激素和Glu-NMDA受体通路与学习记忆相关性的研究进展

雌激素（estrogen,E）是维持女性第二性征最主要的甾体物质,其在神经系统也发挥广泛的药理作用,如抗脑缺血再灌注损伤减少梗死面积,抗自由基形成,调节兴奋性氨基酸释放等.雌激素自身作为一种抗氧化剂能够通过调节体内氧化还原平衡发挥神经保护作用.另外,雌激素在神经系统药理作用的发挥与其受体密不可分,经典的雌激素受体（estrogen receptor, ER）主要位于细胞核内,包括ER-α和ER-β两种亚型,二者均可在大脑皮质和海马表达：卵巢切除大鼠学习记忆能力降低的同时,ER-α在大脑皮质区和海马区表达也显著减少;ER-β基因敲除能够严重影响学习记忆行为、长时程增强（long term potentiation,LTP）和突触强度,该受体可能参与了高级脑功能的调节.N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid,NMDA）受体作为与学习记忆密切相关的受体,与雌激素受体在海马区存在共表达.雌激素可能通过膜相关的雌激素受体快速激活ERK1/2信号转导通路,进一步诱导NMDA受体NR2B亚基磷酸化,激活NMDA受体,三者均会影响突触可塑性.本文就雌激素及其受体和Glu-NMDA受体通路与学习记忆的相关性进行综述.     

海马区雌激素受体表达与妊娠期抑郁倾向的关系

目的 探讨妊娠期抑郁倾向与脑内海马区两种雌激素受体亚型(ER-α,ER-β)表达的关系.方法 选择各项指标相近的雌鼠40只,分别在妊娠前及妊娠15 d进行行为学评分,根据行为学评分将大鼠分成实验组及对照组,采用免疫组化S-P法观察2组大鼠脑内海马区ER-α、ER-β的表达有无统计学差异.结果 与妊娠前比较,全部40只大鼠妊娠后行为学评分下降明显(P<0.01),且其下降水平与脑内ER水平相关(ER-α,r=-0.37,P=0.019;ER-β,r=-0.60,P=0.0004),实验组大鼠大脑海马区两种雌激素受体亚型表达与对照组有明显统计学差异(ER-α,P<0.05,ER-β,P<0.01).结论 妊娠期大脑海马区雌激素受体表达下降可能是妊娠期抑郁发病率增加的原因之一.     

雌激素受体α与β的比较

雌激素通过核受体调节女性生殖系统功能,这种核受体是通过配体结合激活的一类受体超家族,此外类固醇激素、甲状腺素、肾上腺素、前列腺素和维生素D等结合的受体也属于这一类。Jesen等在1962年发现了介导雌激素作用的雌激素受体(ER)。1980年代起分子生物学飞速发展,人们已克隆和测序ER的cDNA。几十年来人们一直以为ER是单一类型,直到1996年,多个各自独立的实验室陆续报道了大鼠、小鼠和人均存在第二种ER受体亚型,命名为ERβ[1],经典的雌激素受体则命名为ERα。本文就两种受体亚型在分子结构、组织分布、受体结合特性等方面的差异进行…     

脑内甾体激素受体

甾体激素受体在脑内的生理意义与机理所知尚少,本文应用受体放射分析技术与现代生物化学分析技术(如等电聚焦电泳,超离心技术)对鼠脑与人脑内的糖皮质激素受体(GR)、盐皮质激素受体(MR)、雌激素受体(ER)与孕激素受体(PR)的化学特性、含量检测及其临床意义作了比较系统的研究。尤其侧重在人脑肿瘤中GR,MRER和PR与脑水肿的关系和对肿瘤治疗及预后方面所起的作用。 概括地说,人脑与脑肿瘤中的GR与血管源性脑水肿的治疗和转归有密切关联;根据CT观察,进一步证实血管源性脑水肿主要原因是病变区血管的通透性呈病理性增高。糖皮质激素由于能降低和改善血管通透性,对脑水肿起到积极的治疗作用。颅内肿瘤中GR的多少与治疗因肿瘤引起的血管源性脑水肿的效果成正比。人脑与脑肿瘤,尤其是胶质细胞瘤中的MR推论与缺血性脑水肿的形成与发展有密切联系。而脑膜瘤象乳癌一样,瘤组织中含有ER及PR的阳性率分别为94％与82％;说明脑膜瘤是一种与雌激素关系密切的肿瘤,为今后对这类肿瘤的内分泌治疗开辟了道路。     

脑源雌激素在阿尔茨海默病中的作用研究进展

流行病学研究表明,绝经后女性阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的患病风险远高于男性。 大 量临床实验研究表明,女性绝经后脑源雌激素水平的下降与阿尔茨海默病的患病风险有关。 该文介绍了近年来 关于体内雌激素（尤其脑源雌激素）合成及代谢过程和作用机制、脑雌激素受体（estrogen receptors,ERs）、脑源 雌激素在调节认知功能中的作用以及脑源雌激素功能异常在 AD 中的作用的研究进展。     

雌激素替代疗法改善老年痴呆的基础与临床研究进展

神经系统中的雌激素不仅来源于外周,也可以由脑内的芳香化酶催化雄激素所产生.动物实验研究发现雌激素在调节学习记忆、改善老年痴呆方面具有重要作用;临床观察发现老年痴呆症(Alzheimer′s disease,AD)等神经退行性疾病的发生与体内雌激素含量的降低有着密切的关系,因此雌激素替代疗法(estrogen replacement therapy,ERT)得到了广泛的应用.位于细胞核内的经典雌激素受体(estrogen receptor,ER)以及位于细胞膜、内质网、线粒体和高尔基体等膜性结构的膜性受体共同介导着雌激素对学习记忆和老年痴呆的调节.现对ERT的基础研究与临床应用进展进行综述.     

水通道蛋白1和肿瘤坏死因子受体相关蛋白1在人脑胶质瘤中的表达及相关性*

目的 研究水通道蛋白1（AQP1）和肿瘤坏死因子受体相关蛋白1（TRAP1）在脑胶质瘤中的表达及其之间的相关性。方法 选取66例人脑胶质瘤和15例正常脑组织标本,经Western blotting及逆转录聚合酶反应（RT-PCR）对其AQP1、TRAP1 mRNA及蛋白表达进行检测分析。结果 ①在人脑胶质瘤中AQP1、TRAP1 mRNA及蛋白表达水平较对照组上调（P?<0.05）;②在高级别胶质瘤（Ⅲ、Ⅳ级）中AQP1、TRAP1 mRNA及蛋白表达与低级别胶质瘤（Ⅰ、Ⅱ级）比较,前者表达水平上调（P?<0.05）;③AQP1、TRAP1 mRNA及蛋白在脑胶质瘤的表达无相关性（rs?=0.074和0.058,P?=0.065和0.080）。结论 AQP1和TRAP1表达与脑胶质瘤的肿瘤分期有关,恶性程度越高其表达量也越高,但两者与脑胶质瘤的病理进展无协同性。     

选择性雌激素受体调节剂抗氧化作用的研究进展

选择性雌激素受体调节剂（selective estrogen receptor modulators , SERMs）是一类能与雌激素受体结合的类似雌激素的非甾体化合物,依据靶组织和激素的内环境不同而具有雌激素受体刺激或拮抗作用。 SERMs主要通过清除氧自由基和抑制脂质过氧化,调节NO和一氧化氮合酶水平,抑制线粒体膜通透性转换,改善线粒体内游离脂肪酸的代谢,调控非基因转录活性通路等机制发挥抗氧化作用。     

雌激素及其受体与高血压相关性疾病的研究进展

雌激素（estrogen）是由胎盘及卵巢产生的类固醇激素。雌激素受体（estrogenreceptor，ER）属于核受体超级家族成员，具有广泛的组织分布，为雌激素发挥作用提供了保证。研究表明雌激素及其受体的生物学效应与心血管疾病特别是高血压疾病密切相关。现将雌激素及雌激素受体对高血压疾病的作用机制及研究进展进行综述。     

卵巢切除对小鼠基底前脑内雌激素β受体表达的影响

目的 研究卵巢雌激素对小鼠基底前脑内雌激素β受体（ER－β）表达的影响，探讨雌激素作用于基底前脑的机制。方法 以切除卵巢的小鼠为模型，采用硫酸镍铵增强显色的免疫组化SP法检测基底前脑内ER－β表达的变化。结果 卵巢切除使小鼠基底前脑内ER－β表达降低，第3天到最低水平，然后逐渐恢复，第20天后基本上达到这水平。结论 卵巢雌激素使小鼠基底前脑内ER－β表达表达呈时间依赖性改变，并可能通过ER－β这一新的受体途径发挥对该部位神经结构与功能的调控。     

雌激素膜受体GPR30在雌激素相关性肿瘤中的研究进展

雌激素在人体内需要通过与受体结合才能发挥作用,其中与雌激素核受体结合后发挥的基因组效应是雌激素发挥作用的主要方式。此外,雌激素还可通过与雌激素膜受体结合后发挥非基因组效应而发挥作用。G蛋白偶联雌激素受体(GPER/GPR30)作为一种雌激素膜受体,其化学结构、细胞定位、作用方式等与传统的雌激素受体α、β均有显著区别。GPR30广泛参与雌激素介导的多种病理生理反应,并且作为雌激素膜受体参与了雌激素相关性肿瘤的发生、发展。     

表皮生长因子受体与子宫平滑肌瘤的关系

目的：探讨表皮生长因子受体（EGF－R）与子宫肌瘤的关系。方法：对28例子宫肌瘤标本用免疫组化法测定雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）含量，用流式细胞仪测定EGF－R水平，以正常子宫平滑肌作对照。结果：与对照组相比，肌瘤内ER、PR和EGF－R显著升高（P＜0．01）；肌瘤内ER、PR含量与EGF－R水平呈正相关。结论：EGF－R在子宫肌瘤的增长中起重要作用，雌、孕激素可能影响肌瘤内EGF－R的表达。     

外阴营养不良与雌激素受体、凝集素受体关系的研究

对132例外阴营养不良外阴皮肤的雌激素受体、四种凝集素受体含量的测定结果表明，女阴营养不良时局部病变皮肤雌激素受体和凝集素受体含量减少或消失，程度随病变类型不同有所变化，治疗好转时雌激素受体和凝集素受体含量均有增多，伴有非典型增生时易发展为恶性。     

雌激素β受体免疫阳性物质在生后不同发育时期小鼠基底前脑的表达研究

目的 研究出生后不同发育时期小鼠基底前脑内雌激素β受体（ER－β）的表达。方法 采用硫酸镍铵增强显色的免疫组化S－P法。结果 小鼠基底前脑内ER－β免疫阳性物质位于细胞核。新生时在两性基底前脑ER－β免疫阳性细胞数目较少，生后第14天至3月龄时最多，老龄（18月时）表达显著减少甚至消失，尤其在雌性更明显。ER－β的表达具有一定的性别差异，表现为生后早期和老龄时雄性表达强于同期雌性。结论 小鼠生后不同发育时期基底前脑内ER－β蛋白表达的变化与循环雌激素水平的变化一致，表明该受体可能参与了雌激素对基底前脑神经结构与功能的调节。     

雌激素膜受体的细胞功能

雌激素受体 (ＥＲ)信号传导的经典途径为雌激素进入细胞内 ,转入胞核与其核受体ＥＲα或ＥＲβ结合 ,引起雌激素应答基因的转录激活。该途径要数小时甚至更长的时间才能出现最终的”下游效应”。故当有报道发现雌激素在血管、乳腺、骨、神经等组织处有快速的作用 (数分钟 )时 ,人们不禁要对其作用机制作重新的考虑。深入研究提示 ,多种细胞表面具有雌激素另一种形式的受体 ,这种受体与细胞质信号传导蛋白是偶联的 ,雌激素可由此而实现对一系列胞内过程进行调控。这便是雌激素的非基因组快速作用途径 ,此类受体被称为雌激素膜受体。 1 977年 …