糖尿病前期人群的胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的探讨

目的评价糖调节受损（IGR）不同组分的胰岛素抵抗（IR）和胰岛β细胞功能状况。方法OGTT筛查北京地区无DM史中老年人群，据2003年ADA标准，分为正常糖耐量（NGT）组、空腹血糖受损（IFG）组、糖耐量减低（IGT）组、及IFG合并IGT（IFG＋IGT）组，检测各组胰岛素抵抗指数（HO-MA-IR）、胰岛素敏感指数（ISI-Stumvoll）、β细胞功能指数（HBCI/IR）及第一、二时相胰岛素分泌指数。结果（1）IFG组：HOMA-IR显著高于NGT组和IGT组，ISI-Stumvoll高于IGT组（P均〈0.05），HBCI/IR显著低于NGT组和IGT组（P〈0.05）；（2）IGT组：HOMA-IR和HBCI/IR均位于NGT组和IFG组之间，ISI-Stumvoll、第一时相和第二时相胰岛素分泌指数显著低于NGT组和IFG组（P均〈0.05）；（3）IFG＋IGT组：HOMA-IR高于NGT组、IFG组和IGT组，ISI-Stumvoll显著低于NGT组和IFG组（P均〈0.05），HBCI/IR显著低于NGT组和IGT组（P均〈0.05）；（4）在非糖尿病人群中，随着FPG及2hPG的升高，HOMA-IR有递增趋势，ISI-Stumvoll、第一时相和第二时相胰岛素分泌指数有递减趋势（P均〈0.05）。结论IFG主要是肝脏IR和基础状态时的胰岛β细胞分泌功能受损。IGT的肌肉IR较重，其糖负荷后的胰岛β细胞分泌功能受损较重。在非糖尿病人群，FPG和2hPG的升高与IR呈正相关，与胰岛β细胞功能呈负相关。     

空腹血糖切点下调对发现糖尿病高危人群的影响

根据口服糖耐量试验将34例沈阳地区研究对象分为正常糖耐量(NGT)组、新生腹血糖受损(新IFG)组、新糖耐量减低(新IGT)组和旧糖耐量减低(旧IGT)组.运用高胰岛素正葡萄糖钳夹技术测定胰岛素抵抗程度,用静脉葡萄糖刺激胰岛素释放试验测定胰岛素一相分泌量和二相分泌量.结果胰岛素钳夹试验NGT、新IFG、新IGT、旧IGT组的葡萄糖输注速率(GIR,mg/kg/min)分别为10.2±0.9;6.0±0.9;58±0.7;44±0.3.新IFG、新IGT、旧IGT组均比NGT组显著减低(P＜0.001;P＜0.001;P＜0.001).胰岛β细胞功能①胰岛素-相分泌量(mU/l)新IFG、新IGT、旧IGT组分别为220±61;331±89;115±18;与NGT组(221±27)相比,新IFG和NGT组处于同一水平,但新IGT有高于NGT组的趋势,而旧IGT组有降低趋势但无统计学差异(P＞0.05).②胰岛素二相分泌量(mU/l)NGT、新IFG、新IGT、旧IGT组分别为88±7;110±19;220±80;122±7,新IGT组明显高于其它三组(P＜0.01;P＜0.05;P＜0.05).结论新旧空腹血糖切点划分出的IGR均出现了胰岛素抵抗,胰岛素的分泌模式也和NGT有了差异.     

糖尿病前期人群的特点及演变

本研究对北京地区中老年人群共2344例进行流行病学调查,行75 g口服葡萄糖耐量试验,并进行随访研究.分析显示单纯空腹血糖受损者主要是肝脏胰岛素抵抗和基础状态的胰岛β细胞功能受损;单纯糖耐量减低者的肌肉胰岛素抵抗较重,糖负荷后胰岛β细胞功能受损较重;糖尿病前期阶段,全天平均血糖,日内、日间血糖漂移幅度较正常人增加;糖调节受损与胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的改善具有一致性;基线时合并的代谢异常项目越少,代谢异常改善越明显,对于糖调节受损逆转并维持正常血糖越有益;对糖调节受损人群进行综合强化干预治疗可显著降低糖尿病发生率,且疗效优于国内外单药干预研究;腰围及收缩压的增加、胰岛β细胞功能的恶化是糖调节受损进展为糖尿病的重要影响因素.     

空腹血糖受损与糖耐量受损者胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的比较

对231例糖耐量正常（NGT），40例空腹血糖受损（IFG），196例糖耐量受损（IGT）和45例IGT兼有IFG的病例研究显示，IFG（FPG≥6．1mmol／L）组的胰岛素分泌缺欠和胰岛素抵抗比IGT组更严重；IGT组中仅19％例出现IFG。     

空腹血糖受损人群胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能特点分析

目的　探讨我国空腹血糖受损 (IFG)人群胰岛素抵抗 (IR)和胰岛 β细胞功能的特点。 方法　根据口服 75g葡萄糖耐量试验将 13 0 45例≥ 2 5岁的中国人群分为糖耐量正常 (NGT)组 ,IFG组 ,糖耐量低减 (IGT)组和IFG/IGT组 ,利用HOMA胰岛素抵抗指数 (HOMA IR)、HOMAβ细胞功能指数 (HBCI)、第 1和第 2时相胰岛素释放指数等进行组间比较和多因素分析。结果　 (1)与NGT组相比 ,IFG组体重指数、腰臀围比值、空腹胰岛素、血清甘油三酯、血压、HOMA IR明显升高 ,而HBCI、第 1和第 2时相胰岛素释放指数明显降低 (P <0 .0 1～P <0 .0 0 1)。Logistic回归分析显示 :HOMA IR与IFG发生的一致性高达 0 .66～ 0 .79(均P <0 .0 0 1)。 (2 )与IGT组相比 ,IFG组OGTT 2h胰岛素水平显著低于IGT(P <0 .0 0 1)。Logistic回归分析显示 :HOMA IR、第 1和第 2时相胰岛素分泌指数与IFG发病显著正相关 ,HBCI与IFG发病显著负相关 ,各方程预测IFG发生的一致性高达 0 .5 6～ 0 .74(均P <0 .0 0 1)。结论　IFG者空腹状态下的胰岛素敏感性和 β细胞功能均较NGT和IGT者差 ,而糖负荷后的胰岛素分泌状态比NGT者差 ,但明显好于IGT者 ,因此 ,IFG者可能存在空腹及餐后IR和 β细胞功能的分离状态 ,是一组有别于IGT的糖稳态受损人群。     

2型糖尿病前期人群颈动脉病变与胰岛素抵抗的相关性分析

将138例28～69岁非糖尿病个体根据口服葡萄糖耐量试验(OGTT)分为4组,比较各组间颈动脉内-中膜厚度和胰岛素抵抗指数的关系。结果 IFG组、IGT组和IFG+IGT组的TG、FPG、FIns、HOMA-IR均较NGT组显著增高;IFG组、IGT组和IFG+IGT组的IMT依次递增,后两组的IMT较NGT组增厚明显。结论糖耐量减低人群和同时有糖耐量减低和空腹血糖受损人群的颈动脉病变与胰岛素抵抗呈正相关。     

不同状态的糖调节受损患者胰岛素分泌和胰岛素敏感性的差异

目的评估初发的单纯空腹血糖受损（IFG）和单纯糖耐量受损（IGT）患者的胰岛素分泌以及胰岛素敏感性（IS）特征。方法北京市东城区既往无糖尿病史的2388名受试者行葡萄糖耐量试验,同时行胰岛素释放试验,本文纳入2244例,其中糖耐量正常（NGT）1608例,IFG240例,IGT243例,IFG＋IGT 153例。比较各组胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、IS指数（Matsudaindex）、B细胞功能指数（1相Stumvoll index、△I30／△G30）。结果与NGT组比较,其余三组HOMA-IR显著升高,Matsuda指数及B细胞功能指数均显著降低（P均〈0．01）;IFG组HOMA-IR及Matsuda指数均高于IGT组;IFG组△I30／△G30高于IGT组,而Stumvoll指数低于IGT组（P〈0．01）;与IFG组、IGT组比较,IFG＋IGT组HOMA-IR显著升高,Matsuda指数、1相Stumvoll指数显著降低（P均〈0．01）。结论糖尿病前期人群存在不同程度的胰岛素分泌缺陷和IR,IFG组肝IR较重,而IGT组肌肉IR较重。     

空腹血糖异常人群胰岛素分泌功能及胰岛素抵抗状态的探讨

目的　探讨空腹血糖异常人群的胰岛素分泌及胰岛素抵抗状态。　方法　选择包钢糖尿病普查中复查口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 3985例 ,分为 6组 :正常糖耐量 (NGT)组 2 5 88例 ,异常空腹血糖 (IFG)组 2 72例 ,糖耐量减低 (IGT)组 4 4 9例 ,空腹血糖异常伴糖耐量减低 (IFG/ IGT)组116例 ,新诊断糖尿病 (DM1)组 338例 ,已知糖尿病 (DM2 )组 2 2 2例。测腰围、体重指数、血压、血脂及血浆胰岛素 ,应用稳态模式胰岛素抵抗指数 (HOMA- IR)作为胰岛素抵抗指标 ,稳态模式胰岛 β细胞功能指数 (HBCI)及胰岛素分泌指数 (IS)作为胰岛素分泌指标 ,并对 6组患者的这些指标及临床特征 ,进行对比分析。　结果　与 NGT组比较 ,IFG组 HOMA- IR(1.4 6± 0 .6 0 ,1.0 6± 0 .6 4 ,t=- 6 .716 ,P<0 .0 0 1)、空腹胰岛素 (FINS) (17.90± 10 .0 6 ,15 .79± 10 .94 ,t=- 2 .0 71,P=0 .0 39)增高 ,HB-CI(4.6 5± 0 .6 0 ,5 .2 7± 0 .76 ,t=3.399,P<0 .0 0 1)及 IS(0 .86± 0 .6 0 ,0 .99± 0 .6 2 ,t=2 .36 6 ,p=0 .0 18)降低 ;IGT组 HOMA- IR(1.39± 0 .5 8,t=4 .6 98) ,FINS(2 1.2 7± 15 .39,t=4 .4 93)、2 - h胰岛素(6 0 .84± 37.86 ,t=8.4 82 )、HBCI(5 .4 7± 0 .79,t=2 .6 98)、IS(1.2 5± 0 .6 1,t=4 .0 34,P值均 <0     

做好糖尿病的“前期”工作

糖尿病前期可表现为糖耐量受损（IGT）和空腹血糖受损（IFG）。IGT的诊断切点为餐后2小时血糖（2hPG）≥7.8mmol/L,〈11.1mmol/L;而IFG的诊断切点为空腹血糖（FPG）≥6.1mmol/L,〈7.1mmol/L。IGT和IFG患者发生心血管病变风险增高,有发展为糖尿病的高危险性,单纯降低IGT患者或IFG患者的血糖是否有益目前均无证据。糖尿病前期患者的糖调节已受损,大量的研究表明,糖尿病前期患者已存在糖尿病大血管和微血管病变的多种风险,因此早期干预意义重大。     

糖尿病前期筛查的分歧与共识

目前将糖耐量减低(IGT)和空腹血糖受损(IFG)称为糖尿病前期,处于该阶段的个体发生糖尿病和心血管疾病的风险明显增高.美国糖尿病协会强烈主张单独应用空腹血糖(FBG)定义糖代谢状态,而世界卫生组织(WHO)则极力推荐对无症状高血糖人群应用标准化的口服75 g葡萄糖耐量试验(OGTT),联合空腹和负荷后2 h血糖来定义一个个体是否存在任何程度的糖代谢紊乱.关于这个问题的争论焦点主要是测定FBG或2 h血糖的可行性.由于OGTT整个过程至少需要2 h,因此不太适合群体研究.但是单独测定FBG以定义糖代谢状况往往存在假阴性风险,而且糖负荷后2 h血糖是诊断IGT的唯一方法.基于两方面的考虑,推荐在群体中进行糖尿病前期和未诊断糖尿病筛选时,首先应用费效比合理的筛查工具确定出高危人群,然后再进行OGTT以进一步确诊.     

2型糖尿病发病过程及病程与胰岛素释放功能变化的关系

目的　探讨 2型糖尿病不同的发生发展过程中胰岛素释放功能的变化。方法　在住院病人中收集具有不同诊断病程的 2型糖尿病患者 ,根据病程不同进行每隔一年的分组直到 1 0年以上组。在本单位年度跟踪体检人群中选择血糖正常 (空腹和 2 h均正常 )、可疑血糖异常、不同的糖调节受损、初诊糖尿病多组人群。对全部研究对象进行 5个时相点 75 g葡萄糖耐量试验和同步胰岛素释放试验 ,并测定糖化血红蛋白和甘油三酯等。结果　 (1 )在筛查人群 ,与正常糖耐量相比较 ,糖尿病前期阶段的空腹、糖刺激最大胰岛素释放、胰岛素曲线下面积均明显著升高。(2 )在已诊断糖尿病人群 ,诊断病程 1～ 5年组空腹血糖继续代偿性增高 ,到病程第 6年组 ,空腹胰岛素下降一半 ;最大胰岛素水平从病程第 1年组开始下降到代偿最高水平的一半 ,并维持到病程第 5年组 ,从病程第 6年组又下降一半 (约 30 m IU/ L )。 (3)筛查人群在向糖尿病发生过程中胰岛素释放倍增幅度逐渐下降 ,其中单纯空腹血糖受损最明显 ;已诊断糖尿病人群胰岛素释放倍增幅度随病程增加逐渐减少。 (4)校正年龄、体重指数、甘油三酯、空腹血糖、葡萄糖曲线下面积 ,已诊断糖尿病人群病程与 OGTT0、30、60 min胰岛素水平 ,最大胰岛素水平 ,胰岛素释放倍增 (峰基比值 ) ,以     

Nicotinamide and insulin secretion in normal subjects

Summary Nicotinamide has been given both before and after clinical onset of Type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus in an attempt to prolong beta-cell survival. Nicotinic acid, structurally similar to nicotinamide, induces insulin resistance and increases insulin secretion in healthy individuals. It is not known if nicotinamide has similar effects. Since insulin secretion, as measured by the acute insulin response to intravenous glucose, is used to predict diabetes and to monitor therapy, the effects of nicotinamide must be established before trials in individuals at high risk of progression to Type 1 diabetes can be interpreted. Intravenous tolerance tests were performed according to the ICARUS standard protocol in 10 healthy, adult subjects (age 32±5.7 years) before and after 14 days of treatment with nicotinamide 25 mg · kg^–1 · day^–1. The acute insulin response after nicotinamide did not differ from the control study, whether measured as the incremental 0–10 min insulin area (278±142 vs 298±130mU · l^–1 · 10 min^–1) or as the 1±3 min insulin level (78±39 vs 81±44 mU/l). The late insulin response was equally unaffected, as were basal insulin (5.2±1.6 vs 5.6±2.1 mU/l) and glucose (5.0±0.4 vs 4.9±0.2 mmol/l) levels and glucose disposal rates (1.98±0.88 vs 2.04±0.68%/min). Nicotinamide does not affect insulin secretion and glucose kinetics in normal subjects, confirming its suitability for trials designed to delay or prevent the onset of Type 1 diabetes.     

Diurnal variations in insulin secretion and insulin sensitivity in aged subjects

Summary Glucose tolerance tends to decrease in healthy aged subjects without family history of diabetes. Either reduced insulin secretion or insulin resistance may be responsible. Insulin secretion and insulin sensitivity were studied in 7 aged subjects (68–75 years) and 8 young controls (21–27 years). A 1-mg i.v. glucagon and a 5-U/m² body area i.v. insulin test were run in each subject at 07⁰⁰ and at 19⁰⁰ on two different days to detect diurnal variations. An arginine test was also performed to evaluate pancreatic glucagon behavior. In the evening, young subjects presented a glucose tolerance impairment with significantly decreased plasma insulin levels, and a reduced hypoglycemic effect of exogenous insulin. Resistance to both endogenous and exogenous insulin in the aged was observed in the morning without significant morning/evening variations. Since the response to contra-insular hormones (GH in the insulin test, glucagon in the arginine test) was the same in both age groups, their role in the phenomenon could be ruled out. It is suggested that in the aged a stable reduction in number and/or a change in affinity of insulin receptors may occur. In addition, since again is seen to be associated with the disappearance of diurnal variations in glucose tolerance and insulin secretion and sensitivity, and since a reduction in the receptor level of young healthy subjects in the evening has been reported by some authors, it is suggested that aged subjects may be less able to modulate the binding of insulin to its peripheral receptors in the course of the day.     

老年男性糖耐量低减的血管病变及相关因素

目的：观察老年男性糖耐量低减（IGT）患的血管病变及相关因素。方法：查体新发现的老年男性IGT患，共141例，与同一人群中糖耐量正常73例（NGT组）及新诊断的2型糖尿病患79例（DM组）作比较，观察冠心病、高血压、脑血管病、肥胖、尿白蛋白排出率（UAE）的患病率，并分析发生血管病变的相关因素。结果：IGT组与NGT组相比，合并高血压、脑血管病显增高，伴高甘油三酯（TG）血症、UAE增高显多于NGT组，但低于DM组。多元回归分析显示，UAE≥10μg/min、高TG血症是老年男性发生IGT的危险因素。结论：（1）老年男性IGT患合并高血压、脑血管病明显高于NGT人群，高TG血症和尿白蛋白排出增加的发生率高；（2）UAE增高、高TG血症是老年男性发生IGT的危险因素；（3）UAE，TG增高和血压升高是发生糖尿病的危险因素。     

Salicylates increase insulin secretion in healthy obese subjects

CONTEXT: Conflicting results on the effects of salicylates on glucose tolerance in subjects with normal glucose tolerance or type 2 diabetes have been reported. OBJECTIVE: The objective of the study was to investigate the effects of a salicylate derivative (triflusal) on insulin sensitivity and insulin secretion. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This was a double-blind, randomized, crossover study with three treatment periods corresponding to two dose levels of triflusal and placebo in healthy obese subjects. MAIN OUTCOME MEASURES: Insulin sensitivity and insulin secretion, evaluated through frequently sampled iv glucose tolerance test that was performed after each treatment period, were measured. Insulin secretion was also evaluated in vitro in mice and human islets of Langerhans. RESULTS: The administration of triflusal led to decreased fasting serum glucose concentration in the study subjects. Insulin sensitivity did not significantly change after each treatment period. Insulin secretion, however, significantly increased in a dose-dependent fashion after each triflusal treatment period. The administration of 800 mum of the main triflusal metabolite to whole mice islets of Langerhans led to a sustained increase in intracellular calcium concentration level. This was followed by a significantly increase in insulin secretion. In human islets, 200 mum of 2-hydroxy-4-trifluoromethylbenzoic acid was sufficient to increase insulin release. CONCLUSIONS: The administration of a salicylate compound led to lowering of serum glucose concentration. We suggest that this effect was mediated through increased insulin secretion induced by salicylate directly on the beta-cell.     

糖调节受损个体胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗观察

评价152例人选者[正常糖耐量、空腹血糖受损和(或)糖耐量受损]胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗.结果 显示空腹血糖受损者主要表现胰岛素早期分泌功能缺陷和基础分泌不足,胰岛素抵抗严重;糖耐量受损者则胰岛素早期和晚期分泌功能显著下降伴轻度胰岛素抵抗.     

葡萄糖代谢与胰岛素敏感性和分泌功能之间的内在联系——解读2006年美国糖尿病学会(ADA)"Banting奖"演讲报告

Bergman教授等建立了反映葡萄糖和胰岛素相互作用机理和过程的最小模型法,利用该模型可以了解糖尿病患者的胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能状态,对于临床医生早期预防β细胞功能衰竭、干预和治疗糖尿病起到了积极作用。他利用最小模型从3个方面阐述了糖尿病的发病机理:利用处置指数(DI)来预测2型糖尿病,发现一些候选基因决定DI;毛细血管内皮功能障碍可导致胰岛素抵抗;游离脂肪酸在调节肝脏葡萄糖产生中的作用。     

Effects of recombinant insulin-like growth factor I on insulin secretion and renal function in normal human subjects.

Insulin-like growth factor I (IGF-I) is an important mediator of growth hormone (GH) action and it appeared tempting to evaluate possible clinical applications. Recombinant IGF-I was infused s.c. at a dose of 20 micrograms/kg of body weight per hour during 6 days in two healthy adult subjects. Blood glucose and fasting insulin levels remained within normal limits and IGF-II levels were suppressed. In contrast to insulin, fasting C peptide levels were decreased. GH secretion was also suppressed by IGF-I. Our preliminary data allow us to distinguish between the effects of GH per se and those of IGF-I: GH causes hyperinsulinism, whereas IGF-I leads to decreased insulin secretion. Glomerular filtration rate, as estimated by creatinine clearance, increased to 130% of preinfusion values during the IGF-I infusion. Total creatinine and urea excretion remained unchanged. We conclude that IGF-I influences kidney function and, in contrast to GH, exerts an insulin-sparing effect. It may be speculated that the therapeutic spectrum of IGF-I is quite different from that of GH.     

老年糖尿病前期患者胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能

目的:研究老年空腹血糖异常(IFG)和糖耐量低减(IGT)患者的胰岛素抵抗(IR)和胰岛β细胞分泌功能。方法:将84例老年患者分为正常血糖组(NGT)、IGT组、IFG组和IGT与IFG重叠组(IFG/IGT),测定患者的空腹及餐后2h血糖和胰岛素,计算胰岛素敏感性指数(ISI)、胰岛β细胞分泌指数(HBCI)并进行对比性分析。结果:与NGT组比较IFG、IGT及IFG/IGT组的餐后2h血糖(2hPG)、空腹及餐后2h胰岛素(2hINS)水平均显著升高(P<0.01),但ISI均显著下降(P<0.01),IGT与IFG/IGT组HBCI明显降低(P<0.05);与IFG组比较IGT与IFG/IGT组FPG、2hPG、2hINS水平显著升高,HBCI明显下降(P<0.05~<0.01)。结论:IFG、IGT及IFG/IGT患者均存在明显IR,而胰岛β细胞分泌功能下降在IGT及IFG/IGT组患者明显。