CAG方案治疗复发难治急性髓系白血病

自2 0 0 2年12月～2 0 0 3年3月,我们用小剂量阿糖胞苷和阿克拉霉素联合G CSF(CAG)方案治疗复发难治急性髓系白血病(AML)患者10例,现报道如下。病例和方法1　病例　10例均为我院血液科住院患者,男4例,女6例,平均年龄5 2岁。其中AML M2 2例,AML M3 2例,AML M53例,骨髓增生异常综合征(MDS) 2例,急性混合细胞白血病1例,均为复发难治[1]患者。2　方法　所有患者均接受CAG方案诱导治疗:阿糖胞苷10mg/m2 ,皮下注射,每12h 1次,第1～14天;阿克拉霉素5～7mg·m 2 ·d 1,静滴,第1～8天;G CSF15 0 μg/d ,皮下注射,第1～14天。当中性粒细…     

IDA-FLAG方案治疗复发难治的急性白血病

本研究探讨去甲氧柔红霉素（IDA）联合FLAG方案应用于复发难治急性白血病（AL）的疗效和不良反应。IDA＋FLAG方案具体为：IDA10—12mg／（m^2·d）,第1-3天,氟达拉滨（Flu）30mg／（mm^2·d）（50mg／d）,第1—5天,静脉滴注;阿糖胞苷（Ara—C）2000mg／（mm^2·d）,第1—5天;粒细胞集落刺激因子（G—CSF）300μg／d,皮下注射,第0—5天。4例AL患者,男性,年龄32—44岁,其中急性髓细胞白血病（AML）3例,急性淋巴细胞白血病（ALL）l例,均为中大荆量阿糖胞苷巩固后复发或FLAG诱导无效。结果显示：4例接受IDA＋FLAG治疗方案1个疗程后均达到完全缓解（CR）。1例进行异基因外周血干细胞移植（allo—PBSCT）后4个月后发生血栓性血小板减少性紫癜死亡。1例缓解后10个月再次复发,2例持续CR时间为3和4个月。化疗的不良反应主要有骨髓抑制和粒细胞缺乏所致的感染,未见心脏毒性反应及其它严重的非造血系统不良反应。结论：IDA联合FLAG治疗复发难治的AL有一定疗效,尤其对于接受中大剂量Ara-C为主的方案后而复发或无效的AL患者有较高的CR率;此外,患者对此治疗方案的毒副作用可以耐受,这为进一步治疗创造时机。     

FLAG巩固治疗急性髓系白血病对自体外周血造血干细胞动员的影响

本研究探讨以大剂量阿糖胞苷（Ara—C）联合氟达拉滨（Flud）和粒细胞集落刺激因子（G—CSF）即FLAG方案巩固治疗急性髓系白血病（AML）对自体造血干细胞动员的影响。对15例AML患者在诱导缓解后采用FLAG方案巩固治疗（氟达拉滨,50mg／d,第1-5天;Ara—C2g／（m^2·d）,第1—5天;G—CSF300μg／d,皮下注射,化疗前1天至中性粒细胞〉1．0×10^9／L）。15例中男10例,女5例,中位年龄36（14—51）岁,13例为初发AML,2例为复发难治AML。12例FLAG观固2个疗程,3例巩固3个疗程。动员方案为：9例为FLAG,6例大剂量足叶乙甙（VP16）＋G—CSF。结果表明：15例患者中11例（73．3％）被证实有足够的造血干细胞（CD34’细胞〉2．0×10^6／kg）,CD34细胞中位数为3．52×10^6／kg[（2．2—4．6）×10^6／kg]。在4例仅采集到足够的单个核细胞（MNC）,而CD34^＋细胞含量却较低。结论：2个疗程的FLAG巩固治疗对AML患者的造血干细胞影响不明显,毒副作用不明显且不影响自体外周血造血干细胞的动员。     

环磷酰胺、阿糖胞苷和拓扑替康联合方案治疗难治和复发急性髓系白血病的临床研究

迄今对于难治或复发急性髓系白血病（AML）尚未取得共识的有效治疗方案。本研究评价环磷酰胺、阿糖胞苷和拓扑替康联合组成的CAT方案治疗37例难治、复发AML患者的疗效和安全性,其具体化疗方案为：环磷酰胺300mg／m^2,静脉滴注,每12小时1次,第1至第3天;拓扑替康,1．25mg／（m^2·d）,静脉滴注,第2至第6天,阿糖胞苷,500mg／（m^2·d）,静脉滴注,第2至第6天。结果表明：37例患者均完成1疗程化疗,完全缓解（CR）12例（32．4％）,部分缓解（PR）2例（5．4％）,总有效率达37．8％,其余23例未缓解（NR）（62．2％）。在18例复发病例中,CR6例（33．3％）,PR2例（11．1％）,NR10例（55．6％）。19例原发难治性AML患者中,6例获CR（31．6％）,NR13例（68．4％）。复发组和原发难治组患者的治疗有效率分别为44．4％、31．6％,其差别无统计学意义（P=0．42）。大部分患者经历了Ⅲ-Ⅳ度血液学毒性,最常见的严重非血液学毒性（Ⅲ-Ⅳ度）是感染和口腔黏膜炎,发生率分别达到86．5％和37．8％。观察期（停化疗28天）内死亡1例。中位随访时间为4（0—33）月,总体中位生存时间4（1．8—6．2）月,有效患者和无效患者的中位生存期分别为9（5．7-12．3）月、2（0—5．0）月（P=0．00）。结论：CAT方案治疗难治、复发AML疗效确切,患者耐受性良好,值得进一步扩大临床试验。     

标准剂量去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷持续静脉点滴治疗急性髓系白血病

本研究旨在探讨标准剂量的去甲氧柔红霉素（IDA）联合阿糖胞苷（Ara—C）持续静脉点滴治疗急性髓细胞白血病（AML）的疗效和不良反应。38例AML患者（初治AML30例，难治、复发AML8例）均在治疗前进行染色体核型分析，染色体异常核型15例，复杂染色体异常4例。诱导方案为第1—3天IDA12mg／（m^2·d），第1—7天Ara—C100mg／（m^2·d），持续静脉点滴。结果显示：1个疗程总有效率为89．5％（34／38），完全缓解（CR）率84．2％（32／38），其中初治AML的CR率为90．0％（27／30），复发、难治AML的CR率为62．5％（5／8），4例复杂染色体异常患者均达细胞遗传学缓解。6例经上述治疗后疾病复发，3例早期复发，3例晚期复发。总生存期中位时间〉22月，无病生存中位时间〉16月。化疗的不良反应主要为骨髓抑制和粒细胞缺乏所致感染，未见严重的非造血系统不良反应。结论：标准剂量的IDA联合Ara—C24小时持续静脉点滴为初治、复发、难治AML的高效、安全的方案，此方案为患者进行造血干细胞移植创造了时机。     

FA方案治疗难治/复发性急性髓系白血病的临床观察

目的观察氟达拉滨联合大剂量阿糖胞苷(FA)方案治疗难治/复发性急性髓系白血病(AML)的疗效及不良反应。方法氟达拉滨30mg/m2/d,阿糖胞苷2.0g/m2/d静脉滴注共3d,每1～2个月为一疗程。治疗10例难治/复发性AML。结果完全缓解(CR)3例,部分缓解(PR)5例,有效率80%。结论FA方案治疗急性髓系白血病疗效好,不良反应较少,值得进一步深入研究。     

氟达拉滨联合阿糖胞苷治疗难治、复发急性淋巴细胞白血病25例

目的：回顾性研究氟达拉滨（F1u）联合阿糖胞苷（Ara．C）治疗难治、复发急性淋巴细胞白血病（ALL）的疗效及副作用，旨在评价FA方案治疗难治、复发ALL的效果及安全性。方法：25例ALL中，难治ALL7例、复发ALL18例。全部病例接受nu30mg／（m2·d），静脉注射3—5d（其中3d占1例．4—5d占24例）。其中13例联合Ara—C0．2—0．5g静脉注射5—7d，4例联合Ara—C0．5g／d5d．6例联合Ara—C1．0g／d4。7d．6例联合Ara．C2。3g3d，Ara．C全部在nu应用4h后开始静脉注射。并有11例在FA基础上联合长春新碱2mg／d1d．强的松50—80mg／d5d，1例在FA基础上联合米托蒽醌8mg／d3d．1例在FA基础上联合去甲氧柔红霉素8mg／d2d。在化疗后白细胞低于1．0×10^9／L时加用粒细胞集落刺激因子300-600μg／d至白细胞恢复至2．0×10^9／L以上。适时成分输血和抗感染治疗。结果：25例难治、复发ALL总的完全缓解率为18．7％．部分缓解率为18．7％。难治性ALL例中完全缓解率为14．2％（1／7），复发ALL中完全缓解率为11．1％（2／18），组间比较差异没有显著性（P〉0．05）。除1例在骨髓抑制发生前即失访，其余24例均发生不同程度骨髓抑制．感染发生率在Ara-C0．2g／d组为77．7％，在Ara—C0．5—3g／d组为87．5％，组间比较差异无显著性（P〉0、05）。结论：Flu联合Ara-C治疗难治、复发ALL初步结果显示有效，其合理的Ara—C剂量有待进一步积累更多病例研究     

GHA预激化疗方案对难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的疗效及其与共刺激分子B7．1表达的关系

本研究探讨G—CSF联合高三尖衫酯碱（homoharringtonine）和小剂量阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）的GHA预激化疗方案治疗难治性急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）的临床疗效和不良反应，寻求高效低毒的新型化疗方案，探索其与共刺激分子B7．1的关系。应用GHA标准预激化疗方案G—CSF[200μg/（m^2·d）皮下注射，第1—14天]；高三尖杉酯碱[1mg／（m^2·d）静脉点滴，第1—14天]；阿糖胞苷[10mg／m^2，皮下注射，每12小时1次，第1-14天]治疗79例难治性急性髓系白血病和21例骨髓增生异常综合征，与传统MA方案化疗组比较，观察临床疗效和不良反应、治疗相关死亡率并随访。应用免疫荧光法检测各组肿瘤细胞上共刺激分子B7．1的表达并与临床疗效比较。结果表明：GHA预激化疗治疗后难治性AML缓解率60．7％（完全缓解率43％，部分缓解率17．7％），治疗MDS有效率52．4％。粒细胞缺乏发生率25％，平均持续时间3．5天。重症感染发生率3％，无严重出血、消化道反应，心、肝、肾功能损害轻微，患者均痊愈。治疗相关死亡率为零。AML—M2组、AML-M5组完全缓解率较高（60．9％，61．9％），最长持续缓解期已4年。各组肿瘤细胞上共刺激分子B7．1表达阳性率差异较大（0％-66．7％），正常对照组为0，AML-M2组和AML—M5组明显高于其它AML组和正常对照组，且表达率与预激化疗疗效呈正相关。结论：GHA预激化疗方案治疗难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征疗效肯定，不良反应较轻，无严重毒副作用和治疗相关死亡率，无病生存期长，是高效低毒的新型化疗方案。肿瘤细胞上共刺激分子B7．1表达可能与预激化疗疗效有关，其机理尚需进一步研究。     

HAEG方案治疗难治性急性白血病的疗效

目的探讨HAEG方案治疗难治性白血病的疗效。方法高三尖杉酯碱（Har）1mg／d，第1～10天；阿糖胞苷（Ara-C）30mg／d，第1～14天；足叶乙甙（VP-16）50mg／d，第1～5天；粒细胞集落刺激因子（G-CSF）150μg／d，第1～14天，组成HAEG方案，治疗15例难治性急性白血病，观察疗效。结果完全缓解8例（53．3％），部分缓解2例（13．4％），总有效率为66．7％。结论HAEG方案治疗难治性急性白血病有一定的疗效。     

减低剂量IA方案联合司莫司汀治疗急性髓细胞白血病的临床观察

目的 探讨减低剂量去甲氧柔红霉素、阿糖胞苷联合司莫司汀(IAS)方案治疗急性髓细胞白血病(AML)的临床疗效和不良反应.方法 将58例初诊AML患者采用随机数字表法分为两组,其中IAS组30例,DA组(柔红霉素+阿糖胞苷)28例.IAS方案具体为去甲氧柔红霉素8～10mg/(m2·d),第1～3天,静脉注射;阿糖胞苷100～150 mg/(m2·d),第1～7天,静脉滴注;司莫司汀200 mg,化疗前1d口服.DA方案具体为柔红霉素40 ～60 mg/(m2·d),第1～3天,静脉注射;阿糖胞苷100～150 mg/(m2·d),第1～7天,静脉滴注.以完全缓解率和总有效率作为疗效观察指标.结果 1个疗程化疗结束后IAS组完全缓解率为80.0％ (24/30),总有效率为86.7％ (26/30);DA组完全缓解率为57.1％ (16/28),总有效率为64.3％ (18/28),两组间完全缓解率、总有效率差异均有统计学意义(x2值分别为4.167和3.962,P均＜0.05).化疗的不良反应主要为骨髓抑制和粒细胞缺乏所致的感染,未见严重的非血液系统不良反应,两组不良反应发生率差异无统计学意义[ 96.7％( 29/30)、92.9％( 26/28),x2=0.004,P＞0.05].结论 IAS诱导方案疗效优于DA方案,不良反应可耐受,可以作为初治AML患者高效安全的化疗方案.     

FLAG巩固强化治疗急性髓系白血病的临床研究

本研究初步探讨大剂量阿糖胞苷（Ara—C）联合氟达拉滨（Flud）和粒细胞集落刺激因子（G—CSF）即FLAG方案巩固强化治疗初治急性髓系白血病（AME）的疗效及对干细胞采集的影响。31例完全缓解（CR）的初治AML患者按诱导方案分为去甲氧柔红霉素加Ara—C（IA组）和非IA组。所有CR患者均采用FLAG巩固,即Flud50mg／d,第1-5天;Ara—C2g／（m^2·d）,第1—5天;G—CSF300（g／d）,皮下注射,化疗前1天至中性粒细胞（ANC）〉1．0×10^9／L。17例接受2—3个疗程FLAG,14例接受1个疗程的FLAG。9例接受2个疗程FLAG巩固强化治疗后进行自体外周血干细胞（auto—PBSC）采集。结果表明：7例（77．8％）完成自体外周血造血干细胞移植采集,其中6例完成自体外周血干细胞移植,1例接受3个疗程FLAG采集失败。3例进行HLA完全相合同胞异基因外周血造血干细胞移植,7例继之米托蒽醌或柔红霉素加Ara—C2个疗程。早期死亡1例,9例患者复发,其中5例自行停止化疗致疾病复发。不良反应主要为骨髓抑制和粒细胞缺乏所致感染,未见严重的非造血系统不良反应。所有患者中位总生存时间（OS）14（1—46）个月,中位无病生存时间（DFS）12（2—45）个月,队组和非IA组的OS和DFS无显著差异。结论：FLAG巩固治疗AML疗效肯定,毒副作用不明显,2个疗程FLAG不影响造血干细胞的动员和自体造血干细胞移植。     

含高三尖杉酯碱的预激方案诱导治疗高危MDS或MDS转化为AML的疗效及其与CAG、HA方案的比较

本研究旨在探讨高三尖杉酯碱（HHT）、阿糖胞苷（Ara—C）合并使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的低强度化疗方案（CHG方案）对高危骨髓增生异常综合征（MDS）或MDS转化的急性髓细胞白血病（AML）的疗效。30例未接受过化疗的高危MDS或MDS转化的AML患者入选CHG方案组,HHT和Ara-C每天1mg和25mg分别静脉滴注,连续14天,G-CSF300μg每天1次皮下注射,于化疗前12小时开始,持续使用至化疗结束或外周血白细胞计数〉20×10^9／L。使用本方案1疗程后若取得完全缓解（CR）,则给予常规化疗方案巩固并强化。33例高危MDS患者和MDS转化的AML患者入选CAG方案组,阿克拉霉素（Acla）每天10mg,连续8天,Ara—C每天25mg,连续14天,分别静脉滴注,G—CSF用法用量,同CHG方案。33例高危MDS和MDS转化的AML患者入选HA方案组,HHT每天2—3mg,Ara—C每天100—150mg,分别静脉滴注,连续7天。外周血白细胞计数〈4×10^9／L时,给以G—CSF,白细胞计数〉4×10^9／L时停用。结果表明：（1）CHG方案组1疗程后14例患者达到CR（46．67％）,7例患者达到部分缓解（PR）（23．33％）,总有效率为70％。CAG方案组1疗程后14例CR（42．4％）,9例PR（27．3％）,总有效率69．7％。HA方案组1疗程后11例CR（33．3％）,3例PR（9．1％）,总有效率42．4％。经统计学检验,CHG与CAG方案组比较P〉0．05,CHG与HA方案组比较P〈0．05。（2）30例接受CHG诱导的患者在治疗期间发生粒细胞缺乏的比例为40％（12例）,平均持续时间8天,无治疗相关死亡发生。（3）14例经CHG方案1疗程取得CR病人,1人失访,其他9例复发。平均复发时间为8．2月;复发者再重复使用该方案未能取得再次缓解。（4）CHG方案组中14例CR患者中除1例失访外,6例仅接受HA／DA方案巩固及强化,已全部复发,平均CR持续时间6．1个月。另外7名患者除接受HA／DA方案外,还交替接受AA／TA／MA／IA等方案巩固及强化,平均CR时间已达10．6月,仍有4例处于持续缓解中。结论：CHG方案能取得较高的1疗程缓解率,与CAG方案相仿,高于HA方案。CHG方案骨髓抑制较轻,临床应用较安全。但取得CR后应加强巩固／强化治疗,避免早期复发。     

阿糖胞苷、阿克拉霉素联合G-CSF治疗50例复发急性髓系白血病的临床研究

为探讨小剂量化疗联合粒细胞集落刺激因子（CAG预激方案）治疗复发急性髓细胞白血病（AML）的疗效和不良反应,采用CAG治疗50例AML复发患者,其中13例早期复发,37例为晚期复发;7例为异基因造血干细胞移植（allo—PBSCT）后复发,3例自体造血干细胞移植（auto—PBSCT）后复发,25例已接受过舍中大剂量Ara—C方案巩固治疗后复发,15倒患者CR后或巩固治疗过程中自停继续化疗后复发。30例接受CAG治疗,20例接受常规剂量的一种蒽环类抗生素联合阿糖胞苷治疗（对照组）。结果表明：1个疗程后CAG组完全缓解（CR）14／30例（46．7％）,3／6例allo—PBSCT后复发患者获CR,1例（3．3％）早期死亡;对照组CR为6／20（30％）,3例（15％）早期死亡。CAG组和对照组的总生存期中位时间分别为22个月（5．5月-85月）和19个月（7—120个月）。化疗的毒副作用主要为骨髓抑制,未见严重的非造血系统毒副作用。结论：CAG方案为复发AML的一种有效方案,对于已接受过大剂量化疗或移植的患者易于接受,化疗的毒副作用相对小。     

高三尖杉酯碱、阿糖胞苷、去甲氧柔红霉素联合诱导治疗初治急性髓系白血病临床研究

本研究探讨高三尖杉酯碱(homoharringtonine)、阿糖胞苷(Ara-C)、去甲氧柔红霉素(idambin)组成的联合化疗方案(HAI)治疗初治急性髓系白血病(AML)(除外急性早幼粒细胞白血病)的疗效和安全性.31例初治AML患者接受HAI诱导化疗,统计1个疗程的缓解率、长期生存率及无复发生存率,比较WHO亚型、遗传学及初始白细胞计数等不同预后分组患者疗效,按照WHO抗癌药物不良反应评估标准进行安全性评价.结果表明,26例患者1个疗程后获完全缓解(CR),CR率为84％.染色体核型预后良好组(n=10)、预后中等组(n=16)、预后不良组(n=5)患者1个疗程的CR率分别为90％、88％、60％,组间差异无统计学意义(p=0.28).7例高白细胞数(白细胞计数≥100×109/L)患者均获CR,24例非高白细胞数组患者19例获CR.中位随访期15(2 -56)个月,全部患者3年累积生存率44％.26例CR患者3年累积生存率52％,3年无复发生存率为51％.所有31例患者均完成HAI诱导化疗,无化疗相关死亡病例.在诱导治疗期间所有患者均发生严重骨髓抑制,中性粒细胞绝对值＜0.2×109/L持续的中位时间为16(6 -24)天.31例患者均发生Ⅲ-Ⅳ级严重感染,抑制期中位发热持续时间为6(1 -36)天.败血症发生率为19.4％ (6/31);侵袭性真菌病发生率45.2％( 14/31),Ⅲ-Ⅳ级非血液学毒性反应以发热(非感染性)、谷丙转氨酶升高、腹泻、胆红素升高、口腔炎等最为常见,发生率分别为6.5％、6.5％、3.2％、3.2％、3.2％.结论:HAI方案治疗初治AML疗效肯定,特别是1个疗程的缓解率明显高于DA标准诱导方案.HAI方案安全性较好,除非发生严重感染.     

HEAG基础方案治疗难治性/复发性急性白血病的疗效

目的探讨HEAG为基础的方案治疗难治性/复发性急性白血病的疗效。方法高三尖杉酯碱(Hht)1～2 mg/(m2.d),第1～14天;阿糖胞苷(Ara-C)30 mg/(m2.d),第1～14天;粒细胞集落刺激因子(G-CSF)150μg/(m2.d),第1～14天;可根据患者情况加用足叶乙甙(VP-16)50～100 mg/(m2.d),第1～4天;组成HAEG方案,治疗23例难治性/复发性急性白血病,观察疗效。结果完全缓解12例(52.2%),部分缓解2例(8.7%),总有效率为60.8%。结论 HEAG为基础的方案治疗难治性/复发性急性白血病有较满意的疗效。     

IA与DA方案诱导治疗初治急性髓系白血病M2a的疗效和预后分析

本研究比较去甲氧柔红霉素（IDA）联合阿糖胞苷（Ara-C） （IA）方案与柔红霉素（DNR）联合阿糖胞苷（Ara-C） （DA）方案治疗初治急性髓系白血病M2a（AML-M2a,急性粒细胞白血病部分分化型）患者的疗效和预后,以寻求更佳的治疗方案.收集2009年5月至2013年5月在本院住院治疗的AML-M2a患者65例,并进行了回顾性分析.结果表明,①IA组诱导完全缓解率和有效率虽略高于DA组,但差异无统计学意义（P＞0.05）.②IA组白细胞最低值[（0.58±0.40）×109/L]明显低于DA组[（0.99±0.67）×109/L],差异有统计学意义（P＜0.05）;IA组中性粒细胞最低值[（0.19±0.09）×109/L]显著低于DA组[（0.21±0.16）×109/L],差异有统计学意义（P＜0.05）;IA组粒缺持续时间（12.59±5.31）d较DA组（9.17±7.04）d明显延长,差异有统计学意义（P＜0.05）.③IA组中位生存期（36.67个月）高于DA组中位生存期（21.45个月）,差异有统计学意义（P＜0.05）.④初诊时乳酸脱氢酶（LDH）值和初次诱导化疗方案是影响患者预后的独立危险因素.结论：IA方案与DA方案比较,可延长中位生存期,且远期疗效较好,可作为初治AML-M2a的首选化疗方案.