脑膜炎球菌疫苗研究进展

1969年,美国Gotschlish等采用十六烷基三甲基溴化铵提取脑膜炎球菌的大分子多糖抗原,成功制备荚膜多糖疫苗,证明免疫效果良好.然而,多糖疫苗对婴幼儿的免疫原性较弱,因而人们研制了单价和多价多糖一蛋白结合疫苗,目前部分结合疫苗已进入临床或上市.鉴于B群脑膜炎球菌多糖的免疫原性极弱,人们开发了外膜蛋白疫苗.研究表明,部分外膜蛋白疫苗对婴儿及儿童有较好的免疫原性及安全性.此外,通过基因工程技术研制DNA疫苗也不失为预防脑膜炎球菌感染的一种免疫策略.     

C群脑膜炎球菌结合疫苗在英国婴儿中的免疫原性和耐受性

为评价 C群脑膜炎球菌结合疫苗的免疫原性和耐受性 ,作者选择了 2 48名英国婴儿为研究对象 ,并将他们随机分入试验组和对照组。试验组婴儿分别于 2、3、4月龄右大腿肌肉注射 C群脑膜炎球菌结合疫苗 (含1 0 μg C群脑膜炎球菌寡糖、2 5μg CMR1 97蛋白和 0 .5μg磷酸铝佐剂 ) ,对照组则注射乙型肝炎疫苗。同时婴儿于左大腿常规免疫 DTP和 b型流感杆菌 ( Hib)疫苗及口服脊髓灰质炎疫苗 ( OPV)。记录免疫后 3日内的局部和全身不良反应。第 3次免疫后 1个月采集静脉血 ,用 ELISA检测白喉、百日咳、破伤风抗毒素、抗 Hib磷酸聚核糖基核糖…     

C群脑膜炎球菌结合疫苗在婴儿中的安全性、免疫原性和诱生的免疫记忆

为确定 C群脑膜炎球菌结合疫苗在婴儿中的安全性、免疫原性和诱生的免疫记忆 ,作者将 1 82名健康婴儿随机分成 3组 ,第 1和第 2组婴儿分别于 2、3、4月龄右腿肌肉注射 0 .5ml C群脑膜炎球菌结合疫苗 ,第 3组婴儿则接种乙型肝炎疫苗 ( HBV)作为对照 ;各组婴儿同时于右腿肌肉注射全细胞百日咳疫苗 DTP( DTP) - b型流感杆菌 ( Hib)疫苗( DTP- Hib) ,并口服脊髓灰质炎疫苗。 1 2月龄时 ,各组婴儿均加强免疫 C群脑膜炎球菌结合疫苗或 A和 C群脑膜炎球菌多糖疫苗( MPS)。于 2、3、4、5、1 2和 1 3月龄时采血 ,检测血清抗 C群多糖 ELIS…     

英国婴儿接种重组六价脑膜炎球菌PorA OMV疫苗后的亲合力成熟

抗体亲合力已被用作机体产生免疫记忆的替代标志 ,并用于各种结合疫苗的研究 (如A群和 C群脑膜炎球菌、b型流感杆菌和肺炎球菌 )。但迄今为止 ,尚无有关将亲合力指数用作 B群脑膜炎球菌外膜囊 ( OMV)疫苗免疫后诱生免疫记忆的替代标志的评估资料。　　受试者于 2～ 4月龄免疫 3针重组六价脑膜炎球菌 Por A OMV ( RIVM OMV)疫苗 ,并在 1 2～ 1 8月龄接种第 4针 ,而与其年龄匹配的对照儿童仅在 1 2～ 1 8月龄接种单针 OMV疫苗。所有儿童均于 32～ 4 2月龄接种 1针 C群脑膜炎球菌结合疫苗 ,并于此针接种前及接种后 1个月采血 ,以进一…     

多种肺炎球菌多糖-脑膜炎球菌外膜蛋白复合物结合疫苗和肺炎球菌多糖疫苗幼儿接种方案的比较

七价肺炎球菌结合疫苗是由 4、6 B、9V、1 4、1 8C、1 9F和 2 3F型肺炎球菌荚膜多糖与B群脑膜炎球菌外膜蛋白复合物结合而成。婴儿在 2、4、6月龄接种时 ,此菌苗具有免疫原性 ,并且在肺病发生危险性较高的 1 2月龄加强注射肺炎球菌多糖疫苗能诱生免疫回忆应答。由于在 2岁儿童中肺炎球菌也是一种重要的细菌性病原体 ,能引起菌血症和中耳炎 ,因此研究这个年龄的首次疫苗接种方案是重要的。为此作者采用非盲、多中心、随机方法对疫苗的安全性和免疫性进行研究。　　作者将幼儿随机分成 6组 ,一部分幼儿随机于 1 2、1 5或 1 8月龄接种 1针 7…     

脑膜炎球菌血清型2a蛋白在鸡胚模型中的免疫原性和保护特性

世界上大多数脑膜炎球菌病是由B群脑膜炎球菌引起,但是B群荚膜多糖对人体没有免疫原性。因此,人们正在大力研究脑膜炎球菌非荚膜表面抗原,包括蛋白和蛋白-多糖复合物,期望能用这类抗原制备菌苗,以预防B群脑膜炎球菌引起的疾病。作者用B群脑膜炎球菌2a血清型M986株的外膜蛋白(SP-2)免疫母鸡,并收集免疫     

结合疫苗预防C群脑膜炎球菌性脑膜炎和败血病

背景：脑膜炎球菌多糖（MPLS）疫苗能预防C群脑膜炎球菌病，但在2岁以下婴儿中不能引起免疫应答。把C群MPLS与载体蛋白结合，制备C群脑膜炎球菌结合（MCC）疫苗，可克服这个缺点。在缺乏试验资料的情况下，可考虑把对疫苗接种的免疫应答替代疫苗保护作用。 目的：评价MCC疫苗预防脑膜炎和败血病的免疫原性、安全性和效力。     

脑膜炎球菌群间共同抗原:免疫学和免疫化学研究

作者测定了A群(CN4937,803)、C群 (0638)和X群(0196)脑膜炎球菌外膜蛋白-多糖复合物对小鼠的毒性和免疫原性。用14～16g的C57B1小鼠作试验,将小鼠分为6组(每组8～10只),经腹腔途径免疫小鼠1～2次,总量相当于5～8μg蛋白质。6天后,用A群(47)和C群(2092)脑膜炎球菌毒力株经腹腔感染免疫和对照小鼠。结果表明,蛋白-多糖复合物对小鼠无毒性,并能防御同群和异群脑膜炎球菌的攻击。虽然蛋白-多糖复合物对各试验组的保护效果不同,但其保护力并不低于A群和C群脑     

7价肺炎球菌偶联菌苗在婴儿中的免疫原性

目前使用的肺炎球菌菌苗为23价荚膜多糖菌苗,在成人及2岁以上儿童中具有免疫原性,但对2岁以下婴幼儿的免疫效果较差.本文对一种7价肺炎球菌偶联菌苗在婴儿中的安全性、免疫原性和免疫记忆进行了评估.将含7个血清型(6B、14、19F、23F、18C、4和9V)的肺炎球菌与B群脑膜炎球菌外膜蛋白复合物结合,制备出7价肺炎球菌偶联菌苗.0.5ml偶联菌苗中含7个血清型肺炎球菌多糖共11μg及脑膜炎球菌外膜蛋白复合物85μg.选择25名健康婴儿分别于2、4和6月龄时接种0.5ml偶联菌苗,其中20名婴儿于12～15月龄时加强1剂23价肺炎球     

接种B群脑膜炎球菌外膜菌苗的儿童的杀菌抗体特异性[英]

1989～1990年巴西圣保罗市240万3月龄至6岁儿童接种了古巴制造的B群脑膜炎球菌外膜蛋白(0MP)菌苗(B:4:P1.15),1年后病例对照研究表明,菌苗在<23月龄的幼儿中无效,在24～48月龄和>48月龄儿童中的有效率分别为47%和74%,免疫效果不理想.为此,作者在古巴OMP菌苗接种儿童中挑选抗当地分离株和突变株者的血清进行杀伤活性测定以评估该类抗体的特异性.     

儿童B群脑膜炎球菌感染的预防:蛋白疫苗可诱导免疫记忆

为研究儿童接受 6价脑膜炎球菌外膜囊( OMV)疫苗基础免疫后 2 .5年是否仍具有免疫记忆 ,作者选择了 1 77名曾参加过 6价OMV疫苗安全性和免疫原性研究的健康儿童 ( 5～ 6岁 77名 ,1 0～ 1 1岁 1 0 0名 ) ,加强 1针单价脑膜炎球菌 P1 .7h,4亚型 OMV疫苗。每剂单价 OMV疫苗含 1 7μg蛋白〔其中88%为 P1 .7h,4亚型 类蛋白 ( Por A)〕、50μg硫柳汞、50μg蔗糖和 1 .34mg磷酸铝。记录接种后不良反应。于免疫前及免疫后 4～ 6周采血 ,检测针对 6个 H4 4/ 76同基因变异株 (分别为 P1 .7,1 6、P1 .1 9,1 5、P1 .5,2、P1 .5c,1 0、P1 .1 2 …     

4岁健康儿童初免或加强免疫C群脑膜炎球菌结合疫苗后的免疫原性和安全性

C群脑膜炎球菌 ( Men C)结合疫苗已于1 999年 1 1月纳入英国婴儿免疫接种程序 ,为研究婴儿接种 Men C结合疫苗后的抗体持续性及 4岁时初免或加强免疫 Men C结合疫苗后的免疫应答 ,作者选择了 95名 1 995年4月 1日～ 1 1月 30日出生、曾接种过 Men C结合疫苗的儿童 ,分成 4组 ,第 1组儿童在2、3、4和 1 2月龄接种过 4针 Men C疫苗 ;第2组儿童在 2、3、4月龄接种过 3针 Men C疫苗 ,1 2月龄接种过 1针 A/ C群脑膜炎球菌多糖疫苗 ( MPS) ;第 3组儿童在 2、3、4月龄接种过 3针乙型肝炎疫苗 ( HBV) ,1 2月龄接种过 1针 Men C疫苗 ;第 4…     

脑膜炎球菌5C蛋白具有高度免疫原性并能诱生杀菌抗体

作者用ELISA证明从挪威患者分离的476株脑膜炎球菌中有17％存在5C蛋白,从健康带菌者120份分离物中,有3l％存在5C蛋白。并研究了B群脑膜炎球菌44/76株外膜菌苗免疫的志愿者,脑膜炎患者和健康带菌者血清中抗5C蛋白的IgG抗体应答,此抗体对能表达大量5C的A群和B群脑膜炎球菌有杀菌力对表达少量5C的菌株则无杀菌力,并证明了杀菌抗体滴度与抗5C IgG单位之间存在线性关系。 99例20～25岁志愿者在0、6周分别接种0.5ml含25μg5C蛋白外膜菌苗,并分别在0(97样本)、6(46)、12(96)、26(48)周收集血清,同时在0和12周收集安慰剂组25人的血清,另从ll例脑膜炎患者采取急性期和     

脑膜炎球菌运铁蛋白结合蛋白1和2能诱生杀伤脑膜炎球菌的杀菌抗体

当脑膜炎球菌在体内和限铁条件下生长时,能表达脑膜炎球菌铁调节外膜蛋白,包括运铁蛋白结合蛋白1和2(Tbpl和Tbp2).Tbp是人运铁蛋白的高特异性受体,在人类和动物中有免疫原性,并且暴露于细菌表面.因此菌苗研制者试图将TbP掺入到脑膜炎球菌外膜菌苗中去.作者用SD株的纯化Tbp1/Tbp2复合物制备家免和小鼠抗SD株Tbp的多克隆单特异性抗血清,结果显示,此抗血清在免疫印迹中与不同血清群、型和亚型的异源菌株的Tbp1和/Tbp2间存在不同程度的交叉反     

疫苗研究与开发:脑膜炎球菌病

本文对抗脑膜炎球菌病疫苗的研究开发现状进行综述.该病由脑膜炎球菌引起,它是导致严重脑膜炎和败血症的主要病因,具有流行性.大部分疾病由五个血清群(A、B、C、Y和W135)引起,而A群仍是唯一导致大规模流行的血清群,主要发生在非洲,在亚洲也有流行.欧洲和美洲大部分病例由B群和C群引起.b型流感嗜血杆菌(Hib)和肺炎链球菌结合疫苗的成功经验为开发预防脑膜炎球菌病的多糖结合疫苗铺平了道路.欧洲几个国家C群结合疫苗的广泛接种证明这种疫苗具有免疫原性,可以诱导免疫记忆,降低带菌率,为普通人群带来群体免疫.开发中的一种价廉的单价A群结合疫苗为消灭非洲国家大规模流行带来了希望.多价(A、C、Y、W135)结合疫苗也在开发中,一种已被批准.B群外膜蛋白疫苗正在开发.没有B群疫苗将难以在全球有效预防脑膜炎球菌病.     

小鼠鼻腔接种B群脑膜炎球菌外膜囊可产生强免疫应答

B群脑膜炎球菌引起的疾病仍是世界性主要卫生问题 ,鉴于 B群多糖菌苗对幼儿无效 ,且不能产生加强应答 ,为此人们研制了两种 B群脑膜炎球菌外膜囊 (OMV)菌苗 ,试验证明 OMV制剂在婴儿中具有强免疫原性。作者以小鼠为模型重点测定经鼻腔或直肠途径接种后 OMV的免疫原性 ,以确定作为粘膜菌苗的 OMV制剂的配方及这些制剂是否产生加强应答。　　用自脑膜炎球菌 44/ 76株制备的 OMV经鼻腔或直肠途径接种小鼠 ,每周 1剂 ,共接种 4剂 ,每剂 2 5 0 μg。每组 1 0只动物中半数动物接受 5μg霍乱毒素 (CT)加抗原。小鼠于第 1次免疫后 34周再鼻…     

脑膜炎球菌多糖结合疫苗在婴儿中的粘膜免疫应答

在英国 ,脑膜炎球菌是儿童细菌性脑膜炎和败血症的最常见病因 ,2 0世纪 90年代后期由 C群脑膜炎球菌 ( Men C)引起的病例增加 ,2岁以下幼儿的感染率最高。本文报道了两种 Men C结合疫苗在健康婴儿唾液中诱生的粘膜 Ig A和 Ig G抗体免疫应答。　　研究分两组进行 ,第 1组为Chiron Men C结合疫苗组 ,4 6名 7～ 1 0周龄健康婴儿 ( 2 4名为男性 )于 2、3和 4月龄右腿肌肉接种 ChironMen C结合疫苗。每 0 .5ml疫苗含 1 0 μg Men C多糖 ( PS)和 1 2 .5～ 33.3μg白喉类毒素( CRM1 97)蛋白载体 ,及 1 mg氢氧化铝佐剂。受试婴儿同时接受常…     

挪威B群脑膜炎球菌外膜囊菌苗免疫后的人T细胞应答

作者挑选10名无脑膜炎既往史或血清抗B群脑膜炎球菌抗体水平较低的健康成人,用挪威B群脑膜炎外膜囊(OMV)菌苗分别于0、6、46周免疫3次.OMV菌苗由脑膜炎球菌44/76株制成,每剂菌苗含25μg蛋白(包括1、3、4、5类蛋白和Opc蛋白)、2μg脂多糖(LPS)和 1.67mg Al(OH)_3.分别于免疫前、第1、2次免疫后2、6周及第3次免疫后1、2、6周采血.     

在儿童中对不同接种剂量的四价脑膜炎球菌结合疫苗的安全性和免疫原性研究

脑膜炎球菌病负荷在 2岁以下幼儿中最高 ,但批准的脑膜炎球菌多糖疫苗在此年龄组的免疫原性弱。因此已利用多糖结合技术研制脑膜炎球菌结合疫苗。本文研究了四价脑膜炎球菌结合疫苗 ( A、C、Y和 W- 1 35群脑膜炎球菌多糖与白喉类毒素偶联 ,Tetra-Men)在不同免疫剂量下的安全性和免疫原性。　　方法　这是一项开放性非盲剂量递增试验。 30名 1 2～ 2 3月龄的幼儿分成三组 ,分别于 6和 1 2周注射 2剂 Tetra- Men D,注射剂量分别为含 4个群多糖各 1 μg/ml、4 μg/ml和 1 0μg/ml。免疫前 ( 0天 )、第 2针注射前( 6 0天 )和第 2针注射后 1…     

3剂挪威B群脑膜炎球菌菌苗接种后的抗外膜抗原抗体应答

作者用从B群脑膜炎球菌44/76株抽提而得的、含25μg蛋白、2μg脂多糖(LPS)、1.67mg Al(OH)_3的脑膜炎球菌外膜囊(OMV)菌苗0.5ml,按0、6月、4～5年的程序免疫27名成人。分别于首剂免疫后0、6、12、26周和4～5年及第3剂免疫后3天、1、2、6周和1年采血,用ELISA和免疫印迹法检测抗外膜蛋白(OMP)和LPS抗体应答,用疫苗株的3种变种通过血清杀菌测定(SBA)检测血清杀菌活性。