Notch信号通路在血管发生中的作用

Notch信号通路几乎参与多细胞机体的所有生物学过程,包括细胞增殖、凋亡、侵袭和转移以及血管发生。近年来,Notch信号在血管发生中的作用逐渐得到广泛的认识,其在胚胎、视网膜血管疾病、动静脉畸形、缺血性疾病和肿瘤等多方面的血管发生中均发挥关键性作用,但Notch信号的具体作用机制比较复杂,目前还不是很明确。因此,深入了解Notch信号在血管发生中的作用及其作用机制将为临床多种疾病的治疗提供一定的理论依据。     

Notch信号通路在肺癌中的作用

Notch基因发现于1919年,该基因的部分功能缺失会在果蝇翅膀的边缘造成一些缺口。1983年Artavanis-Tsakonas研究组首次克隆了该基因。1991年Notch在人类T淋巴母细胞白血病中首先被鉴定出来。随后研究发现,Notch其家族成员的结构具有高度保守性,在细胞增殖、分化中发挥着重要作用,且在不同肿瘤发生、发展中也发挥着不同的作     

Notch信号通路中Notch2在胰腺癌中表达及临床意义

目的：探讨Notch2在胰腺癌组织中的表达及临床意义。方法：采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western印迹检测48例胰腺癌组织和配对的癌旁组织中Notch2的表达,分析Notch2的表达与临床病理特征的关系。结果：RT-PCR检测结果显示,Notch2 mRNA在胰腺癌中相对表达量为0.713±0.032,在胰腺癌旁组织中为0.312±0.026。Western印迹检测结果显示,Notch2蛋白在胰腺癌中的相对表达量为0.621±0.047,在胰腺癌旁组织中为0.297±0.052。胰腺癌组织中Notch2 mRNA和蛋白平均表达水平高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。Notch2 mRNA和蛋白表达水平与胰腺癌的分化程度、TNM分期明显相关(P<0.05),与患者年龄、性别、肿瘤直径、浸润深度、淋巴结转移和CA19-9无明显相关(P>0.05)。结论：胰腺癌组织中Notch2蛋白呈高表达,Notch2蛋白的高表达可能与胰腺癌的发生及发展密切相关。     

Notch信号通路在肿瘤发生发展中的作用

Notch是一类广泛存在于动物细胞表面且高度保守的受体蛋白,对细胞的生物学活性起着重要的作用,包括介导细胞与细胞之间局部信号的传递以及相应信号的级联反应,调控细胞的增殖、分化及凋亡等。目前对Notch的研究发现,Notch信号通路与肿瘤的发生发展有密切联系,在部分肿瘤中起着促癌作用,如乳腺癌、小细胞性肺癌及黑色素瘤等;而在另外一部分肿瘤中起着抑癌作用,如非小细胞性肺癌、皮肤癌等。本研究对Notch信号通路生物学特性以及其对肿瘤促癌和抑癌作用机制的研究现状作一综述。     

Notch信号通路在血管生成方面的作用

Notch信号通路作为一种重要的适应性信号通路,参与各种生物学过程,包括稳定个体干细胞、决定细胞命运和组织形态的发生等。近年来,Notch信号通路在血管新生方面的作用引起了广泛关注,其中有两个配体Dll(Detal-like)4和JAG1(Jagged1)高表达于血管内皮细胞,通过竞争性作用调节血管内皮生长因子介导的血管萌出与分支,参与血管生成。Notch信号通路在脑缺血性疾病、肿瘤及损伤后的恢复中均发挥重要作用,但具体的作用机制尚不完全清楚。脑缺血性梗死后,及时恢复缺血区血流供应,促进新生血管生成及侧支循环有效开启,对损伤组织结构和功能的恢复非常重要。因此,进一步研究Notch信号通路对血管新生的影响,可以为临床治疗脑缺血性疾病提供新思路。     

Notch信号通路在骨与骨病中的研究进展

Notch受体是决定细胞命运的单次跨膜蛋白,当Notch配体的相互作用,使蛋白水解裂解释放出Notch胞内结构域,转位到细胞核中,调节靶基因的转录：包括分割多毛增强剂（HES）和HES相关YRPW基序（Hey）。     

Notch信号通路在自身免疫性疾病中的作用机制研究进展

Notch信号通路与多种免疫细胞、传导通路、分子等调控机制密切相关。Notch信号通路在包含类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、炎症性肠病等多种自身免疫性疾病发生、发展中发挥着至关重要的作用。该文就Notch信号通路的结构与生理学特征、调控功能及其在自身免疫性疾病中的作用进行相关综述。     

Notch信号通路在肿瘤中的研究进展

Notch基因最早发现于果蝇,其某种基因突变可造成翅膀锯齿样缺损。1983年科研人员首次克隆了该基网,并命名为Notch。Notch是一种在进化上十分保守、既简单又复杂的跨膜受体蛋白家族。Notch信号途径的精确调控,对大多数组织的正常发育至关重要;其异常调控可引起组织发育异常,并导致肿瘤等多种疾病的发生。     

Wnt和Notch信号通路在肺癌干细胞调控中的研究进展

肿瘤干细胞是具有自我更新和多向分化潜能的少部分未分化细胞,在多种肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。肺癌干细胞被认为是肺癌发生的根源,具有自我更新、分化、转移、致瘤性等特征。已有研究表明,肺癌干细胞受自身内在基因和其所处微环境信号的共同调控,两条经典的发育调控通路Wnt、Notch在其中发挥重要作用。深入研究Wnt和Notch信号通路在肺癌干细胞调控中的作用,有望在肺癌的诊断及治疗中找到新靶点。     

Notch信号通路与骨髓间充质干细胞分化的研究进展

骨髓间充质干细胞（MSCs）是来源于中胚层具有多向分化潜能和自我复制的一类干细胞,主要存在于全身结缔组织和多个器官间质中,其中在骨髓组织中含量最丰富。在不同的诱导条件下,MSCs可以分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞以及神经细胞等多种类型的组织细胞。Notch信号通路广泛存在于动物细胞中,在调节细胞增殖、分化和凋亡中发挥重要作用,它的配体和受体都是细胞膜表面蛋白,因此Notch信号是介导细胞间通讯的一种重要方式。在MSCs多条分化途径中都有Notch通路存在。该文针对Notch信号通路在MSCs向成骨细胞、软骨细胞及神经细胞分化中的作用予以综述。     

Th17细胞在过敏性哮喘发病中的作用及其与Notch信号通路的关系

目的探讨辅助性T细胞（Th）17在过敏性哮喘发病中的作用及其与Notch信号通路的关系。方法选择过敏性哮喘患儿40例（哮喘组）和体检儿童40例（健康对照组）。采用流式细胞仪检测其Th17细胞比例,实时荧光定量聚合酶链反应检测外周血单个核细胞Notch1、Notch4、维甲酸相关孤儿核受体（RORγt）mRNA表达水平,ELISA法检测外周血清IL-17水平。过敏性哮喘患儿Notch1mRNA表达水平分别与Th17细胞比例、RORγtmRNA表达水平和IL-17水平进行相关性分析。结果哮喘组Th17细胞比例、Notch1及RORγtmRNA表达水平、IL-17水平均显著高于健康对照组(均P＜0.05),而两组儿童Notch4mRNA表达水平比较差异无统计学意义（P＞0.05)。哮喘组Notch1mRNA表达水平与Th17细胞比例、RORγtmRNA表达水平、IL-17水平均呈正相关（r=0.780、0.555和0.636,均P＜0.01）。结论Th17细胞在过敏性哮喘中发挥重要作用,Notch1可能通过影响Th17表达参与过敏性哮喘的病理过程。     

脂多糖诱导成骨细胞增殖的Notch信号通路研究

目的:探讨脂多糖(LPS)对成骨细胞增殖的Notch信号通路的诱导激活作用.方法:以MC3T3-E1细胞为模型,设计正常对照组、LPS浓度梯度组(5、10μg组)、DAPT组(先加入DAPT,随后加入10μg LPS)和DMSO组(先加入DMSO,随后加入10μg LPS).分别于OBDM培养基中诱导分化5d和15d时加入不同浓度的脂多糖、DAPT和DMSO,培养3d后进行MTT实验,随后采用PCR检测各组细胞中HES1mRNA表达量.结果:与对照组相比,加入脂多糖5μg组第5天,脂多糖10 μg组第5、6、7天时细胞吸光度显著降低(P＜0.01);与正常对照组相比,5μg组和10 μg组脂多糖均能够使MC3T3-E1细胞和成骨细胞前体细胞增殖能力降低(P＜0.01),而仅5μg组LPS能够使成骨细胞增殖分化能力降低(P＜0.01);不同浓度LPS均能够诱导HES1mRNA的表达,与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.01);随着LPS浓度增加,HES1mRNA表达量显著增加(P＜0.01);与对照组相比,DM-SO组HES1mRNA量显著较高,差异具有统计学差异(P＜0.05).结论:脂多糖抑制骨头发育和愈合,可能是通过激活经典的Notch信号通路,诱导HES1mRNA的表达,抑制成骨细胞及其前体细胞的增殖分化造成.     

小檗碱通过Notch途径抑制人T淋巴细胞性白血病Molt-4细胞增殖及凋亡的影响

目的 探讨小檗碱对人T淋巴细胞白血病细胞株Molt-4细胞体外增殖抑制、凋亡诱导及相关机制。方法 CCK-8法检测不同浓度的小檗碱对Molt-4细胞的增殖抑制作用;流式细胞术检测细胞凋亡率;RT-PCR检测Molt-4细胞Notch1、Bcl-xl、Deltex1基因表达情况。结果 小檗碱诱导Molt-4细胞毒性及凋亡作用,呈剂量依赖性（P<0.05）;RT-PCR显示Molt-4细胞株有Notch1 mRNA的表达,且随着小檗碱剂量的增加,Notch1、Bcl-xl、Deltex1 mRNA的表达逐渐下降。结论 小檗碱可能通过Notch信号途径抑制Molt-4细胞增殖并诱导凋亡。     

Notch信号通路与地方性氟中毒骨损害

地方性氟中毒是长期摄入过量氟而引起的一种慢性全身性疾病,我国是地方性氟中毒流行最为严重的国家之一。Notch信号通路是参与调节骨重建的重要分子系统,与氟中毒引起的骨损害有着密切联系,因此进一步探讨该信号通路及其相关信号分子在地方性氟中毒骨组织中的变化规律,将为深入研究地方性氟中毒的发病机制提供重要依据,并可能为预防和早期治疗地方性氟中毒提供有效方法。     

基于Notch信号通路对脑梗死的保护机制研究进展

Notch信号通路是一种进化上保守的细胞间信号机制,在胚胎和出生后的发育过程中影响许多分化过程,对维持神经干细胞增殖分化、调节角质细胞生成及参与神经元迁徙方面发挥重要的作用。近年研究证实,脑梗死缺血损伤后激活Notch信号通路,活化的Notch信号通路促进血管细胞生成、调节神经干细胞增殖及减轻炎症反应等在血管缺血区血管生成、神经系统受损修复、减少免疫细胞浸润中起重要调节作用。文章就Notch信号通路在脑组织中的生理功能及在脑梗死病中的作用机制进行探讨,总结针刺疗法及中药对Notch信号通路的调控作用,为治疗脑梗死提供新的靶点。     

DAPT阻断Notch信号通路抑制去势大鼠骨髓间充质干细胞增殖及诱导其成骨分化的作用研究

目的:观察阻断Notch通路对于大鼠骨髓间充质干细胞(Bone mesenchymal stem cells;BMSC)增殖及成骨分化的影响。方法:建立绝经后骨质疏松大鼠模型,对BMSC进行分离鉴定及培养。设置阴性对照组及DAPT应用组,利用MTT法及ALP(Alkaline phosphatase)检测观察骨质疏松大鼠BMSC的增殖与成骨分化。结果:对照组及DAPT组BMSC到第9d增殖达到最高峰。自第3d开始,DAPT组OD值要低于对照组(n=6,P<0.05)。对照组与DAPT组ALP表达均在第7d达到峰值,第7d前两组之间ALP表达无明显差异(P>0.05),DAPT组在第7-11d时ALP表达要高于对照组,具有统计学差异(n=6,P<0.01)。结论:DAPT阻断Notch通路后,骨质疏松大鼠BMSC的增殖受到了抑制,但对于诱导骨质疏松大鼠BMSC向成骨细胞定向分化的能力是增强的。     

Notch1信号途径的激活及其对宫颈癌细胞凋亡的影响

目的探讨Notch1信号途径在宫颈癌细胞中的激活，并研究其对宫颈癌细胞凋亡的影响。方法扩增入胎盘组织细胞内的全长NICD，并构建pcDNA3．1-NICD真核表达载体。通过脂质体转染宫颈癌细胞，筛选稳定表达NICD的宫颈癌细胞株。通过RT—PCR及Western blotting检测Notch1和Hes1基因的表达，并通过流式细胞仪观察其对宫颈癌细胞凋亡的影响。结果未处理及转染pcDNA3．1和pcDNA3．1-NICD的Hela细胞中均存在Notch1及Hes1基因的表达，表明该信号通路在Hela细胞中处于激活状态。然而，转染NICD的宫颈癌细胞株Notch1及Hes1的表达明屈升高，提示该通路可能在外源NICD的影响下处于过度激活状态。流式细胞仪检测结果显示，在未处理和转染pcDNA3．1的Hela细胞中，细胞凋亡率差异无统计学意义（P〉0．05）；但与未处理的和转染pcDNA3．1的Hela细胞相比，稳定表达NICD的Hela细胞的细胞凋亡率明显增加（P〈0．01）。结论外源的NICD通过Notch1信号途径能引起宫颈癌细胞的凋亡，提示Notch1可能成为治疗宫颈癌的分子靶点。     

DAPT抑制RM-1细胞增殖的实验研究

目的研究Notch信号通路特异性阻断剂DAPT对小鼠前列腺癌RM-1细胞增殖的影响。方法体外培养RM-1细胞,实验组以不同浓度DAPT（0.25、0.5、1、2、5μmol/L）处理,对照组不加DAPT;利用MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期（PI法）,RT-PCR法检测Notch1、Jagged1基因表达。结果与对照组比较,0.25μmol/L剂量组对RM-1细胞增殖、周期、Notch1及Jagged1 mRNA表达的影响无差异;0.5、1、2、5μmol/L剂量组均能显著抑制RM-1细胞增殖,随着DAPT浓度的增加,G0/G1期细胞比例逐渐增多,S期细胞比例逐渐减少,G2/M期细胞比例无明显差异,Notch1、Jagged1 mRNA的表达逐渐下调。结论当DAPT浓度≥0.5μmol/L时能够抑制RM-1细胞的增殖,且呈剂量依赖性,其机制可能与诱导细胞G0/G1期阻滞、Notch1及Jagged1 mRNA的表达下调有关。