血清ICTP与TRACP 5b联合检测在乳腺癌骨转移诊断中的价值

目的:探讨溶骨性骨代谢标志物血Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(ICTP)和血抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP 5b)的检测对诊断乳腺癌骨转移的价值.方法:用ELISA法测定78例乳腺癌患者及40例乳腺良性肿瘤患者血清ICTP和TRACP 5b水平,比较两者水平在骨转移、非骨转移乳腺癌患者及良性乳腺肿瘤患者中的差异及其相关性.结果:乳腺癌骨转移患者血清ICTP和TRACP 5b水平均明显高于无骨转移及乳腺良性肿瘤患者(均P＜0.001),而后两者间无统计学差异(均P＞0.05).乳腺癌患者血清ICTP与TRACP 5b浓度表达呈正相关(r=0.63,P＜0.01).血清ICTP和TRACP诊断乳腺癌骨转移的敏感性、特异性和准确性分别为55.3％,92.5％,81.4％和84.2％,83.8％,83.9％,两者联合检测分别为94.7％,81.3％,85.6％.结论:血清ICTP和TRACP 5b对乳腺癌骨转移的诊断均有重要价值,两者联合检测有助于提高诊断的敏感性和准确性.     

骨代谢标志物在乳腺癌骨质疏松中的评估价值

目的探究骨代谢标志物在乳腺癌骨质疏松中的诊断价值。方法选取2014年6月至2017年6月在我院住院接受治疗的182例乳腺癌骨质疏松患者为本次研究的研究对象,对本研究对象的骨代谢标志物BALP以及uNTx水平进行检测,统计并对比治疗前后乳腺癌骨质疏松患者骨代谢标志物的变化情况,采用单因素分析方法及多元线性回归分析方法分析影响乳腺癌骨质疏松患者骨代谢标志物水平的因素。结果乳腺癌骨质疏松患者骨代谢标志物BALP以及uNTx水平明显高于正常水平(P0.05),治疗后两者水平均明显低于治疗前(P0.05);单因素分析显示,骨代谢标志物BALP以及uNTx水平与患者骨转移数目呈正相关(P0.05),与骨痛程度无明显联系(P0.05);多元线性回归分析,骨代谢标记物和骨转移数目是影响患者近期疗效的相关因素。结论骨代谢标志物水平与骨质疏松有着密切联系,可作为乳腺癌骨质疏松的理想诊断指标,且该指标相对于影像学检查反应敏感性更强。     

NTX检测在肺癌骨转移中的诊断和判断疗效价值

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一[1],我国也是肺癌的高发地区之一.晚期肺癌患者骨转移发生率为30％～40％[2],骨相关事件(skeletal related event,SRE)的发生,严重影响患者的生活质量和生存时间. 早期的骨转移可能无任何症状,主要依靠影像学手段,但不仅检查费用高、有辐射危险、敏感性和特异性低,而且不能动态监测骨代谢的动态变化,因此临床针对骨转移的诊断和治疗总是落后真实的情况.Ⅰ型胶原吡啶交联氨基末端肽(N-terminal cross-linked telopeptide of type Ⅰ collagen,NTX)是一个溶骨性骨代谢生化指标,是由破骨细胞活性增加导致骨胶原降解产生的含有独特氨基酸序列的Ⅰ型胶原N末端肽,产生后释放至血循环并经尿排泄,目前已经作为多种肿瘤的骨转移生物标志[3].     

PTHrP1-34对荷瘤小鼠骨代谢及骨生物力学作用的观察

目的 研究荷瘤小鼠在甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP1-34)的作用下,骨代谢及骨生物力学等指标的变化,同时观察肿瘤生长情况.方法 对照组、模型组、实验组4 w龄健康雌性BALB/c小鼠各12只,模型组和实验组采用乳腺癌组织块悬浊液注射法制备小鼠乳腺癌模型,10 d后模型组每日予以生理盐水腹腔注射,实验组每日予以PTHrP1-34 400 μg/kg体重腹腔注射.用药35 d后行全身骨X线扫描观察骨破坏情况、测全身骨密度(BMD)、骨生物力学以及骨代谢相关血清指标[血清Ca、P、碱性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型胶原C-末端交联顶端肽β(β-CTX)骨钙素(BGP)、骨唾液酸蛋白(BSP)],剥离肿瘤比较两组肿瘤的体积与质量.结果 X线片显示,与模型组相比,实验组存在明显的溶骨性骨破坏,其中1只存在骨折.与对照组和模型组比较,实验组BMD、生物力学指标显著降低(P<0.01).各组Ca水平差异无统计学意义(P>0.05);与对照组和模型组比较,实验组P、β-CTX、BSP等反映骨吸收的指标显著升高,总ALP、BGP等反映骨形成的指标均显著降低(P<0.01或P<0.05);与对照组相比,模型组各指标变化差异无显著性.实验组肿瘤体积和质量显著升高(P<0.01).结论 PTHrP1-34能够促进小鼠乳腺癌骨转移,造成溶骨性骨破坏,骨量下降、骨强度降低,同时骨破坏释放的因子可能促进肿瘤的生长.     

放射性核素骨显像支持下建立乳腺癌骨转移裸鼠莫型

目的 建立人乳腺癌骨转移裸小鼠模型。方法 采用人乳腺癌骨高转移细胞株MDA-MB-231BO,运用细胞悬液浓度0.8×107/ml、1.0×107/ml进行左心室注射,放射性核素骨显像和X线分别检测建立的人乳腺癌骨转移裸鼠模型。观察两组裸小鼠造模后的生存时间、体质量下降率,及骨转移程度与各部位转移率。结果 在两组裸小鼠体内均建成了乳腺癌骨转移模型;1.0×107/ml组裸鼠生存时间显著低于0.8×107/ml组(P＜0.01),体质量下降率显著高于0.8×107/ml组(P＜0.05);1.0×107/ml组骨转移程度高于0.8×107/ml组,1.0×107/m1组肿瘤细胞数/细胞总数显著高于0.8×107/ml组(P＜0.05);1.0 × 107/m1组转移部位数高于0.8×107/ml组;放射性核素骨显像的检出率为100％。结论 核素骨显像在裸鼠骨转移方面具有早期诊断意义;浓度为0.8×107/ml人乳腺癌骨高转移细胞株MDA-MB-231BO可以成功的建立乳腺癌骨转移裸鼠模型,完整地模拟了乳腺癌骨转移患者的自然临床病理过程。     

Ⅰ型胶原交联氨基末端肽在前列腺癌骨转移诊断中的意义

目的 探讨前列腺癌患者尿液中Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(NTx)含量与骨转移发生之间的关系.方法 采用ELISA法测定前列腺癌患者尿液中的NTx含量,将临床明确诊断骨转移与无骨转移两组进行对照并进行统计学分析.结果 S4例前列腺癌患者中骨转移组24例,非骨转移组30例.骨转移组患者的尿液NTx含量平均385.22 nmol BCE/mmol Cr,非骨转移组为73.76 nmol BCE/mmol Cr,两组之间的差异有统计学意义(P=0.029).以NTx含量诊断骨转移的特异度和敏感度分别为76.5%和71.4%.结论 NTx在前列腺癌骨转移诊断中有较为重要的意义.     

前列腺癌骨转移患者血清PSA、CEA、ⅠCTP的表达及临床价值

目的:探讨前列腺特异性抗原(PSA)、癌胚抗原(CEA)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(ⅠCTP)在前列腺癌(PCa)骨转移患者血清中的表达及临床价值。方法:根据骨显像将60例PCa患者分为无骨转移组26例和骨转移组34例,同时选取30例正常人血清作对照组,检测三组血清PSA、CEA、ⅠCTP水平。结果:骨转移组较无骨转移组和对照组血清PSA、CEA及ⅠCTP水平高(P<0.05);无骨转移组较对照组血清PSA及CEA升高(P<0.05);无骨转移组与对照组血清在ⅠCTP水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PSA、CEA、ⅠCTP在PCa骨转移患者血清表达增加。ⅠCTP在诊断前列腺骨转移中有较高的特异性。     

血清TPS和VEGF联合检测在乳腺癌诊断中的意义

目的 探讨血清TPS和VEGF联合检测对乳腺癌诊断的意义.方法 用ELISA方法 检测50例乳腺癌及25例良性乳腺疾病患者(对照组)血清TPS和VECF水平.结果 乳腺癌组血清TPS,VEGF,T/V水平明显高于对照组(P＜0.01);手术后乳腺癌血清TPS,VEGF,T/V水平明显低于手术前,差异有统计学意义(P＜0.01);TPS,VEGF,T/V诊断乳腺癌敏感性分别为72%,44%,94%(P＜0.01);对TNM分期0～Ⅰ期乳腺癌诊断敏感性分别为26.67%,6.67%,86.67%(P＜0.01).结论 联合检测乳腺癌血清TPS,VEGF水平,并用T/V作为指标对乳腺癌的诊断可能具有重要的临床意义.     

Ⅰ型胶原吡啶交联终肽在结肠肿瘤诊断中的应用

目的 检测良性结肠肿瘤、恶性结肠肿瘤患者及健康对照组血清中的Ⅰ型胶原吡啶交联终肽(ICTP)活性,探讨ICTP在良恶性结肠肿瘤诊断和鉴别诊断中的价值.方法 选取75例恶性胃肠肿瘤患者,设为A组,其中71例为原发性恶性结肠肿瘤、4例为转移性肿瘤患者,另选43例良性结肠肿瘤患者为B组,同时,设52例同龄健康人为C组,均采用酶免疫测定(EIA)方法测定血清中的ICTP活性.结果 B组患者血清ICTP活性为(6.75 ±3.34) μg/L,C组血清ICTP活性为(4.68±2.91) μg/L,A组患者血清ICTP活性为(14.84±8.49) μg/L,其中,原发性恶性结肠肿瘤患者和转移性结肠肿瘤患者的血清ICTP活性分别为(17.47±10.86) μg/L和(8.14 ±5.45) μg/L.A组中两类患者的血清ICTP活性与B、C组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),B组患者与C组比较差异无统计学意义(P＞0.05).而A组中原发性恶性结肠肿瘤与转移性肿瘤组之间的差异也有统计学意义(P＜0.05).结论 血清ICTP是反映结肠肿瘤骨代谢的一个灵敏而简便的检测指标,并有助于良恶性结肠肿瘤的诊断及鉴别诊断.     

I型胶原吡啶交联末端肽在评价类风湿关节炎 患者病情活动和骨丢失中的临床意义

目的探讨Ⅰ型胶原吡啶交联末端肽(ⅠCTP)在评价类风湿关节炎(RA)病情活动和骨丢失中的重要意义。方法对125例RA女性患者血清,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法定量检测血清骨代谢指标ⅠCTP、I型胶原羧基末端肽(C区)β降解产物(β-CTX)、Ⅰ型原胶原氨基端前肽(PINP)的浓度,使用DAS28评估RA患者疾病活动指数,影像学sharp评分评估骨侵蚀与狭窄程度,用双能X线吸收仪测定骨密度,并了解患者服用糖皮质激素情况。结果 RA疾病活动组ⅠCTP值明显高于RA疾病稳定组(P<0.01),在排除了糖皮质激素的影响后,差异仍显示有统计学意义。并且血清ⅠCTP值与局部骨侵蚀、狭窄评分呈正相关,与RA全身骨密度无相关性,而血清β-CTX值与全身骨密度呈负相关,与局部骨侵蚀、狭窄评分无相关性。结论Ⅰ型胶原吡啶交联末端肽(ⅠCTP)是评价RA病情活动及局部骨丢失的有效辅助诊断指标,临床观察到ⅠCTP值明显升高时应积极使用RA病情控制药物以防治进一步关节骨破坏。     

p16和nm23-H1蛋白的表达与胃癌生物学特性的关系

目的探讨p16和nm23-H1在胃癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系。方法应用免疫组化标记链霉菌抗生物素-生物素(LSAB)方法,对65例胃癌患者癌组织中p16和nm23-H1蛋白的表达水平进行了检测,并对其结果与患者的临床病理资料进行了相关分析。结果p16和nm23-H1在胃癌组织中的阳性表达率分别为30.8%、41.5%;在分化好的癌组织,p16的阳性表达率高于分化差的癌组织(P＜0.05);p16和nm23-H1在无淋巴结转移患者的癌组织中阳性率高于有转移者(P＜0.05、P＜0.01);在Ⅰ、Ⅱ期患者癌组织中高于Ⅲ期患者癌组织,差异均有显著性意义(P＜0.05、P＜0.01)。p16蛋白表达阳性者3年生存率为45.0%,阴性者为28.9%;nm23-H1蛋白表达阳性者3年生存率为51.9%,阴性者为21.1%,阳性表达者与阴性表达者生存率差异有显著性意义(P＜0.05)。p16与nm23-H1蛋白的表达率呈正相关(r=0.0415,P＜0.05)。结论p16和nm23-H1参与了胃癌的发展过程,并与胃癌的部分生物学行为有关,可作为预测肿瘤转移和评估患者预后的指标。     

Luminal B型乳腺癌骨转移患者的临床特点和预后分析

目的探讨luminal B型乳腺癌骨转移患者的临床特点和预后情况。 方法收集2004年1月至2012年1月郑州大学人民医院诊治的luminal B型乳腺癌骨转移患者128例,其中75例人表皮生长因子受体（HER）-2阴性,53例HER-2阳性,回顾性分析其临床特点和预后。 结果两组患者在骨转移确诊年龄、原发肿瘤大小、腋窝淋巴结转移数目和术后骨转移发生的时间方面的差异有统计学意义（χ²=4.477、6.927、12.209、11.222,P=0.034、0.023、0.002、0.004）。Luminal B型HER-2阴性乳腺癌患者发生骨转移后的中位生存时间为29.8个月,5年生存率22.7%,HER-2阳性乳腺癌患者分别为27.1个月和20.7%,两组患者骨转移后的生存时间差异无统计学意义（χ²=0.398,P=0.528）。 结论Luminal B型HER-2阳性比luminal B型HER-2阴性乳腺癌骨转移患者更具有发病年龄大、原发肿瘤直径大、腋窝淋巴结转移数目多、术后发生骨转移时间早等特点,但两种类型患者的预后无显著差异。     

乳腺癌凝血纤溶指标与生物学行为关系的研究

目的 研究乳腺癌凝血纤溶异常与其转移、激素受体状态、分期等生物学行为的密切关系.方法 检测30例乳腺癌血浆6项凝血和纤溶指标,统计分析其变化与淋巴结转移、细胞增殖、受体状态等的关系.结果 良性对照组与乳腺癌组FiB由(3.05±0.44)g/L增高至(3.39±0.52)g/L(P＜0.05)、D-Di由(0.27±0.06)μg/ml增高至(0.36±0.16)μg/ml(P＜0.05)、PAI-1由(26.14±3.30)ng/ml增高至(34.59±3.68)ng/ml(P＜0.01),差异均有统计学意义.腋窝淋巴结转移阳性者的血浆FiB(3.70±0.47)g/L和PAI-1(37.36±2.71)ng/ml较无转移者增多(P＜0.05);细胞增殖抗原Ki67表达≥30%者PAI-1含量增加(36.40±3.57)ng/ml(P＜0.05).t-PA含量在不同激素受体状态下的差别有统计学意义(P＜0.05).不同TNM病理分期乳腺癌患者之间APTT(P＜0.01)、FiB(P＜0.01)、D-Di(P＜0.05)和PAI(P＜0.05)差异有统计学意义.结论 凝血纤溶指标与乳腺癌增殖、转移、分期等生物学行为有密切关系,可作为判断预后和术后复发转移的监测指标,并有利于血栓前状态的判断.     

SOX4在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌组织中SOX4的表达变化,并探讨其临床意义。方法 :采用免疫组化方法对正常乳腺组织及原发乳腺癌组织中的SOX4蛋白进行检测,分析其表达水平与乳腺癌患者临床病理特征间的关系。结果:SOX4在乳腺癌组织中的表达水平显著高于正常乳腺组织(P0.01),与乳腺癌组织ER、PR表达、淋巴结转移有相关性(P0.01、P0.05、P0.01);SOX4的表达与Her-2、EGFR表达、肿瘤组织学分级、患者年龄、肿瘤大小无关(P0.05)。结论:SOX4在乳腺癌组织中高表达,与淋巴结的转移有关,可能成为乳腺癌发生发展的预测指标之一。     

盆腔侧方淋巴结转移对低位直肠癌预后的影响

目的 探讨盆腔侧方淋巴结转移对低位直肠癌预后的影响.方法 对1994年至2005年行根治性切除联合盆腔侧方淋巴结清扫的176例低位直肠癌患者的资料进行回顾性分析.探讨低位直肠癌患者盆腔侧方淋巴结转移对其预后的影响.结果 全组盆腔侧方淋巴结转移33例(18.8%),其中髂内及直肠中动脉根部淋巴结转移占51.5%,闭孔淋巴结转移占39.4%.年龄≤40岁、浸润型癌、T3-4期、上方淋巴结转移患者的盆腔侧方淋巴结转移率较高(P＜0.05).全组5年生存率为64.1%,TNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者5年生存率分别为94.1%、79.1%、42.1%.癌灶大小、浸润深度、上方淋巴结转移、盆腔侧方淋巴结转移是影响低位直肠癌患者预后的重要因素(P＜0.05).盆腔侧方淋巴结阴性患者5年生存率为73.6%,而侧方淋巴结转移患者为21.4%,两组差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 盆腔侧方淋巴结转移是影响低位直肠癌预后的重要因素.     

RANK Ligand Inhibition: A Novel Strategy for the Treatment of Bone Metastases

ContextProstate cancer (PCa) is associated with bone metastases, which lead to disruption in the normally well-controlled process of bone remodelling. This disruption may lead to bone pain and fractures. Improvements in the assessment and management of bone metastases are therefore required.ObjectiveTo assess the value of bone turnover markers, particularly N-telopeptide in urine (uNTx), in predicting skeletal events and the potential of the novel agent denosumab to reduce the secondary disruption to bone in men with PCa.Evidence acquisitionThis article is based on a presentation at an Amgen satellite symposium held at the European Association of Urology Congress in Stockholm, Sweden, in March 2009.Evidence synthesisHigh levels of uNTx in patients with bone metastases secondary to a range of cancers, including PCa, are associated with an increased risk of skeletal-related events (SRE) and death. Denosumab is a fully human monoclonal antibody that binds to and inhibits RANK Ligand, currently under development as a potential new treatment for bone metastases associated with a broad range of tumours. Denosumab has been shown to reduce the level of uNTx in patients with bone metastases resulting from breast cancer. Treatment with denosumab also has beneficial effects on other bone markers and the incidence of SRE in these patients. Similarly, denosumab reduces uNTx levels and the risk of SRE in patients with other primary tumours, including PCa. Evidence from an active-comparator study involving patients previously unresponsive to bisphosphonates suggests a benefit of denosumab over continued bisphosphonate treatment.ConclusionsMeasurement of uNTx levels may be a useful marker for identifying patients most at risk of skeletal complications. Denosumab suppresses uNTx levels, and trials evaluating the efficacy of denosumab in preventing and treating complications caused by bone metastases are continuing.     

Basal-like乳腺癌临床病理特征与预后分析

目的 分析Basal-like乳腺癌的临床病理特征与预后.方法 收集25例Basal-like乳腺癌患者资料,回顾性分析此型乳腺癌的临床病理特征及5年无瘤生存率与总生存率,并与同期收治的34例CerbB+型、37例ER+型乳腺癌患者的临床病理特征和生存率进行对比分析.结果 Basal-like乳腺癌占同期乳腺癌的15.7%,与CerbB2+型和ER+型乳腺癌相比,Basal-like乳腺癌患者年龄相对较大,≥150岁的患者占56.0%,而CerbB2+型仅占29.4%,ER+型占35.1%(P＜0.05);Basal-like乳腺癌与ER+型比,体积相对较大(P＜0.05),但Basal-like型与CerbB2+型相比,差异无统计学意义,肿瘤直径大于3.0 cm的比率分别为64.0%和70.6%;Basal-like乳腺癌组织学分级较高,Ⅲ级占56.0%,而CerbB2+型、ER+型相对较低,Ⅰ、Ⅱ级分别占82.4%、83.8%(P＜0.01);同时.三型乳腺癌在腋窝淋巴结转移方面也存在差别,CerbB2+型与ER+型的腋窝淋巴结阳性率高于Basal-like型,前两型腋窝淋巴结阳性率分别是64.7%、64.9%,而Basal-like型为40.0%(P＜0.05);Basal-like型和CerbB2+型内脏转移率较高,ER+型多为局部淋巴结转移和骨转移;在预后方面,Basal-like型与CerbB2+型的5年总生存率低于ER+型,分别为48.5%、44.1%及83.8%,而三型乳腺癌的5年无瘤生存率差异无统计学意义,分别为42.7%、40.4%及58.3%. 结论 Basal-like乳腺癌的临床病理特征及预后与CerbB2+型相似,但是明显差于ER+型乳腺癌.     

尿毒症患者桡动脉钙化与骨密度及血清骨代谢指标的关系

目的 观察尿毒症患者桡动脉钙化情况并分析其与骨密度及血清骨代谢指标改变的关系.方法 以67例尿毒症患者为对象,取内瘘手术切除的桡动脉段,von Kossa染色及透射电镜检测血管钙化情况;检测Scr、血钙、磷、甲状旁腺素(iPTH);测定腰椎、股骨颈骨密度(BMD);放射免疫法测定血清25羟维生素D3 (25OHD)、1,25羟维生素D3[1,25(OH) 2D];ELISA法测定成纤维生长因子(FGF) 23、骨特异性碱性磷酸酶(BAP)、骨钙素(BGP)与Ⅰ型胶原吡啶交联物(ICTP).以23例健康体检者为对照,仅接受血清及骨密度检查.结果 von Kossa染色见24例(35.8％)尿毒症患者桡动脉中膜明显钙沉积;电镜发现中膜平滑肌细胞由 收缩型向分泌型转化,胞内有较多含钙囊泡,基质胶原明显增加伴钙磷结晶附着,程度与钙化评分一致.与对照组比较,尿毒症患者血磷、iPTH、FGF23、BGP、ICTP显著增加(均P＜0.05),血钙、25OHD、1,25(OH)2D显著降低(均P＜0.01),腰椎、股骨颈BMD也显著降低(均P＜0.01).相关分析显示,桡动脉钙化与糖尿病、股骨颈及腰椎骨密度Z值、ICTP、FGF23相关(r=0.62、-0.43、-0.25、0.34、0.86,P=0.000、0.012、0.001、0.018、0.000),与iPTH无相关(r=-0.08,P=0.306).按iPTH水平分层后,低iPTH(＜150 ng/L)组、高iPTH(＞300 ng/L)组患者iPTH与钙化相关(r=-0.41、0.31,P=0.044、0.023).多元回归分析显示,股骨颈骨密度Z值、ICTP、FGF23是桡动脉钙化的独立危险因素(β=-0.221、0.181、0.260,P=0.021、0.024、0.036).结论 尿毒症桡动脉钙化与平滑肌细胞合成和分泌较多的含钙基质有关,骨密度降低、骨转化率异常、骨吸收增加、血清FGF23水平增加是其危险因素.