髓系/自然杀伤细胞祖细胞急性白血病(附1例报道并文献复习)

目的：提高对髓系／自然杀伤细胞祖细胞(myeloid／Datural killer cell precursor,M／NKP)急性白血病的认识。方法：报告1例M／NKP急性白血病并复习相关文献。结果：M／NKP急性白血病起源于髓系和NK细胞共同的祖细胞。白血病细胞形态学特征类似急性淋巴细胞白血病L型．胞体大小不等,核圆或不规则,核仁明显,胞质苍白,无嗜天青颗粒,髓过氧化物酶(MPO)染色阴性,免疫表型特征为表达CD7,CD33,CD34,CD56和HLA-DR,其他NK细胞及T、B细胞分化抗原阴性。临床特征为髓外浸润较常见,急性髓系白血病化疗方案疗效相对较好,但预后差。结论：M／NKP急性白血病具有独特的临床和实验室特征,是有别于其他NK细胞及髓系细胞恶性疾病的一类独立疾病。     

以髓外浸润为首发表现的急性髓系白血病15例

目的 探讨以髓外浸润为首发表现的急性髓系白血病（AML）的临床特点.方法 回顾性研究15例以髓外浸润为首发表现的AML患者的临床表现、实验室检查、诊治经过和预后.结果 15例患者中,首发表现包括皮疹、皮下结节、淋巴结肿大、软组织包块、齿龈浸润等,发病至确诊白血病时间为7d～8个月,有10例患者经化疗达完全缓解.结论 AML早期表现多样,对于有髓外表现的患者,详细的体格检查及血常规、及时行骨髓常规检查以及病理活组织检查有助于早期诊断,积极的治疗可获得与其他AML类似的效果.     

流式细胞术检测急性白血病除脑脊液外的髓外浸润

目的:探讨流式细胞术在检测急性白血病(AL)除脑脊液以外的髓外浸润中的作用。方法:2008年10月到2014年12月在河北燕达陆道培医院进行诊疗的AL患者,出现除脑脊液以外的髓外包块或者浆液渗出的59例患者,取标本做流式细胞术检测。结果:59例髓外标本均发现肿瘤细胞浸润,与组织学检测一致。流式检测肿瘤细胞占有核细胞中位百分比41.93%(0.38%~97.87%)。其中51例(86%)患者同时做了骨髓免疫分型检测:29例(57%)伴有骨髓病变,肿瘤细胞占有核细胞比例中位数10.91%(0.02%~85.19%)。移植后病例的髓外浸润常不伴有骨髓病变(P<0.001),急性淋巴细胞白血病(ALL)孤立性髓外浸润概率比急性髓系白血病(AML)高(P<0.05)。AML中,单核亚型(M4、M5)、CD56阳性病例易于出现髓外浸润(分别为P<0.01,P<0.001)。结论:使用流式细胞术可以有效检测急性白血病除脑脊液以外的髓外浸润。     

以髓外浸润为首发表现的白血病临床分析

目的：分析以髓外浸润为首发表现的白血病的临床特点。方法回顾性分析138例白血病患者髓外浸润的临床表现、实验室及影像学检查资料。结果138例患者中,脾浸润83例,肝浸润14例,淋巴结浸润57例,软组织浸润10例,肺部浸润并感染7例,骨浸润6例,胸腺浸润6例,颅内浸润3例,胸腔浸润3例,直肠、眼、牙龈、前列腺、子宫颈、乳腺、甲状腺、鼻咽部、腮腺等浸润各1例。均经骨髓细胞形态学检查确诊为白血病,局部病灶经病检证实。结论以髓外浸润为首发表现的白血病早期诊断困难,需对这一类白血病提高警惕。     

白血病髓外浸润相关微环境

白血病细胞的髓外组织浸润是导致白血病患者复发、死亡的重要原因之一,越来越多的研究显示髓外微环境在白血病进展和复发中发挥重要作用.白血病髓外浸润的发生是多因素、多步骤相互作用的结果,涉及肝、脾、中枢神经系统、胸腺等各组织器官.     

急性白血病异基因造血干细胞移植后髓外复发二例

 【摘要】　目的　探讨急性白血病异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后髓外复发的临床特点及疗效。方法　分析1例急性髓系白血病（AML-M2）及1例急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者行allo-HSCT后髓外复发的临床、实验室特征,并结合文献分析白血病allo-HSCT后髓外复发的发病机制、危险因素、治疗方法及临床转归。结果　白血病allo-HSCT后髓外复发部位不一,髓外复发后绝大多数患者会发生骨髓复发,预处理方案、移植物抗白血病／移植物抗宿主病的程度、白血病分型、移植时疾病状态、移植前髓外浸润、细胞遗传学的改变、白血病细胞的抗原表达等因素与移植后髓外复发有一定关系。对于白血病移植后髓外复发的治疗目前主张联合治疗,但疗效欠佳。结论　急性白血病allo-HSCT后髓外复发的发生率虽低,但治疗效果差,死亡率高,联合治疗有望能提高疗效。     

心肌梗死为首发症状的急性髓系白血病1例

急性白血病起病急,病情重,发展快,病程一般在6个月内,骨髓与周围血液中以原始和早期幼稚细胞为主。临床多表现为贫血相关症状,皮肤黏膜出血,发热,骨、关节疼痛,胸骨下段压痛及白血病细胞浸润等相关组织器官症状。心肌梗死为首发症状的急性白血病较为罕见。现报告1例以心肌梗死首发的伴重现性遗传学异常的急性髓系白血病。     

人白血病-NOD／SCID小鼠髓外浸润模型的建立

目的:通过给NOD/SCID小鼠尾静脉注射白血病人骨髓单个核细胞(BMMNC)或CEM细胞株的方式,建立人白血病-NOD/SCID小鼠髓外浸润模型,并进行模型鉴定.方法: 将36只NOD/SCID小鼠经137Cs全身照射270cGy后,随机分为4组,每组9只,24h内尾静脉注射接种白血病人BMMNC或CEM细胞系.实验Ⅰ组: BMMNC1×107/只;实验Ⅱ组: BMMNC2×107/只;实验Ⅲ组: CEM细胞1×107/只;对照组:生理盐水0.2ml/只.持续观察其一般情况和生存时间,监测外周血白细胞计数和涂片,并应用组织病理、流式细胞术等监测白血病细胞髓外浸润表现.结果: 注射4-8周后,三组实验组均发生髓外浸润,成功建立人白血病-NOD/SCID小鼠髓外浸润模型.实验Ⅰ组有5只成功建立模型;实验Ⅱ组7只成功建立模型;实验Ⅲ组9只均成功建立模型. 结论: 应用尾静脉注射白血病人BMMNC或CEM细胞株的方法,可成功建立人白血病-NOD/SCID小鼠髓外浸润模型,且尾静脉注射白血病人BMMNC成模率高,生存时间长,为白血病髓外浸润机制的研究和抗白血病髓外浸润药物的筛选提供了良好的实验模型.     

18F-FDG PET/CT在急性白血病诊治中的临床应用进展

摘 要：急性白血病治疗后首次缓解率很高,但其复发率及死亡率也不低,尤其髓外浸润灶的发现及诊断,仍然是临床上的一项重大挑战。目前国内外关于18F-FDGPET/CT应用于白血病诊治尚未系统研究,但18F-FDG PET/CT能在保持PET的高灵敏度探测的同时,通过多层螺旋CT的高分辨率,显示病变的精细结构特征,提高病变的检测能力和准确率。特别是在白血病髓外浸润灶的检出和复发监测方面,PET/CT展现出显著优势。全文旨在对近年国内外18F-FDG PET/CT在急性白血病诊断、分期、再分期、治疗反应评估和监测复发等诊治过程中的临床应用进展进行综述。     

肠道粒细胞肉瘤1例报道

粒细胞肉瘤(gramulocyticsarc onla，GS)，是一种罕见的发生于髓外、由未成熟髓样细胞构成的局限性肿瘤。大多数情况下可找到急性髓系白血病(AML)的证据，称之为AML髓外浸润，或白血病性GS；罕见情况下仅表现为局部孤立性肿块，并经体检、影像学及实验室检查证实髓外髓系肿瘤是唯一的肿瘤部位，称之为孤立性GS或非白血病性GS。我科发现GS患者1例，病变孤立局限于肠道，现报导如下。     

伴髓外浸润的SET_NUP214融合基因阳性混合表型急性白血病一例并文献复习

目的探讨伴髓外浸润的SET-NUP214融合基因阳性混合表型急性白血病(MPAL)患者的临床及分子生物学特征。方法分析河北燕达陆道培医院2017年11月收治的1例伴髓外浸润SET-NUP214融合基因阳性MPAL患者的临床特点和诊治情况,并复习相关文献。结果该患者诊断为MPAL伴髓外浸润,基因检测发现SET exon7-NUP214 exon17阳性,伴PHF6、SRSF2和NRAS突变。经强化疗方案治疗完全缓解后行造血干细胞移植,移植后早期髓外复发,巩固化疗后缓解。结论伴髓外浸润的SET-NUP214融合基因阳性MPAL预后差,易复发。造血干细胞移植是目前治疗该类患者的最好策略。     

以纵隔占位为首发表现的急性髓系白血病一例并文献复习

目的：探讨以纵隔占位为首发表现的急性髓系白血病（AML）的临床、影像学、骨髓象特点及发病机制。方法对1例以纵隔占位为首发表现AML患者的临床资料进行回顾性分析并复习相关文献。结果患者因反复咳嗽5个月入院。5个月前因咳嗽行胸部CT扫描示前纵隔占位,行胸腔镜下纵隔病变活组织检查及免疫组织化学检查,诊断考虑前纵隔髓细胞肉瘤,骨髓涂片+骨髓流式细胞术检测符合AML。明确诊断为AML髓外浸润。结论以纵隔占位为首发症状的白血病少见,临床易误诊,应注意鉴别。治疗可选用化疗、局部放疗、造血干细胞移植等综合措施。     

免疫细胞在急性髓系白血病骨髓微环境中的浸润模式及其预后价值

目的:探究免疫细胞在急性髓系白血病骨髓微环境中的浸润模式，以及分析其与临床特征和预后间的关系。方法:从GEO数据库中下载422例急性髓系白血病患者的基因表达谱数据和相关临床数据，采用CIBERSORT算法计算急性髓系白血病患者骨髓微环境中22种免疫细胞的构成比例，然后分别分析浸润性免疫细胞与年龄、FAB分型等临床特征间的相关性，同时采用Kaplan-Meier生存曲线分析浸润性免疫细胞和总体生存时间之间的关系。结果:急性髓系白血病骨髓微环境中单核细胞，CD8+T细胞和嗜酸性粒细胞浸润丰富，其中调节性T细胞在老年急性髓系白血病患者的浸润程度较高（P=0.021）,而M2巨噬细胞的分布水平较低（P=0.014）。另外在不同病理类型的患者间有11种免疫细胞的浸润水平有显著差异（P＜0.01）。生存分析结果显示未活化的肥大细胞和M2巨噬细胞低表达以及活化的树突状细胞和调节性T细胞高表达可以预测AML患者的不良预后。结论:免疫细胞浸润模式与急性髓系白血病的年龄和病理类型间存在显著相关性，同时可以预测急性髓系白血病患者的预后。     

淋系分化抗原在急性髓细胞白血病及髓系分化抗原在急性淋巴细胞白血病的表达及疗效观察

目的　探讨淋系分化抗原在急性髓性细胞白血病及髓系分化抗原在急性淋巴细胞白血病的表达及疗效。方法　采用流式细胞术检测 70例急性白血病的免疫表型 ,其中急性髓细胞白血病 32例 ,急性淋巴细胞白血病 38例。 32例急性髓细胞白血病有 9例除表达髓系抗原外 ,尚有淋巴抗原表达。 38例急性淋巴细胞白血病有 11例除表达淋系抗原外 ,尚有髓系抗原表达。结果　 9例LY+ AmL病人用常规DA方案化疗仅 1例缓解 ,11例MY+ ALL病人用标准DVP方案化疗无一缓解。LY+ AmL的病人改用DOAP方案化疗 ,有 2例获缓解 ,缓解率 2 5 %。MY+ ALL改用QOAP方案化疗有 2例获缓解 ,1例获部分缓解 ,缓解率 18.1% ,有效率 2 7.2 %。结论　对于LY+ AmL及MY+ ALL病人其化疗方案的选择应AML与ALL两者兼顾方可提高缓解率。     

儿童急性髓系白血病(M4/M5亚型)系统治疗的临床效果及预后因素分析

目的分析儿童急性髓系白血病(M4/M5亚型)系统治疗的临床效果及预后因素。方法回顾性分析AML患儿50例临床资料,其中M4患儿27例,M5患儿23例;入选患儿均进行系统治疗,观察临床效果。对患儿进行随访,记录患儿预后情况,并分析影响预后的危险因素。结果 50例AML患儿治疗8 d后,总有效率为80.00%(40/50);经28 d治疗后,总有效率为84.00%(42/50)。至随访结束,50例AML患儿预后较好24例,占比为48.00%。预后良好组中有髓外浸润、强化疗疗程<6次、8 d治疗未缓解占比均低于预后不良组,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析:有髓外浸润、强化疗疗程<6次、8 d治疗未缓解是M4/M5亚型患儿预后不良的独立危险因素(P<0.05且OR≥1)。结论急性髓系白血病M4/M5亚型患儿预后普遍较差,髓外浸润、强化疗疗程不足、初期治疗效果是预后不良的主要影响因素。临床对伴有高危因素的患儿应予以高度重视,选择针对性治疗方案。     

急性白血病异基因骨髓移植后乳腺浸润三例

异基因骨髓移植是目前治疗急性白血病最为有效的手段,移植后复发是治疗失败的主要原因,并且是预后不良的指征。多数髓外浸润部位为中枢神经系统及睾丸,而单纯乳腺组织浸润的报道极其罕见。笔者对本院2008年至2009年收治的3例急性白血病异基因骨髓移植后乳腺浸润病例进行报道。     

人单核细胞白血病多器官浸润裸鼠模型的建立

背景与目的:急性白血病常伴有髓外多器官的浸润,髓外复发为白血病患者的一种复发形式,而白血病细胞浸润机制并未完全阐明。本文通过建立人单核细胞白血病裸鼠多器官浸润模型,为对其机制进行研究提供模型基础。方法:对4和6周龄的BALB/c裸鼠进行切脾(splenectomy),环磷酰胺腹腔注射(cytoxanintraperitonealinjection)及全身亚致死剂量辐照(sublethalirradiation)等预处理(SCI)后,经尾静脉接种5×106或1×107个人单核细胞白血病SHI-1细胞,应用RT-PCR、组织病理切片、免疫组织化学以及流式细胞术等检测裸鼠各脏器中SHI-1细胞浸润生长情况。结果:SHI-1细胞可植入经预处理的裸鼠体内,检测发现各组裸鼠全身多脏器如肝、肺、肾、睾丸均可受累,并可于体表及体内多部位形成淡绿色的肿块。4周龄裸鼠可于多部位如胃、头颅、椎体、纵隔内、骨骼上形成肿块,并于骨髓中可检测到人CD45阳性细胞,平均为2.85%;而6周龄组仅于少部分脏器形成肿块,骨髓中不能检测到人CD45阳性细胞。结论:人单核细胞白血病细胞株SHI-1能在经SCI预处理的裸鼠体内形成白血病及多器官浸润模型,可作为研究白血病及髓外浸润的一种有用工具。     

急性白血病CD11a、CD54的表达及其临床意义

目的:观察与探讨CD11a、CD54在急性白血病中的表达变化及其临床意义。方法:采用流式细胞术检测了20例急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblasticleukemia,ALL),27例急性髓性白血病(autemyeloidleukemia,AML)及16例正常对照骨髓单个核细胞CD11a和CD54的表达率。结果:ALL组及AML组CD11a、CD54表达率均显著低于对照组(P<0.01);化疗后ALL及AML完全缓解者(CR)CD11a、CD54表达与对照组无差异(P>0.05),非CR者仍显著低于对照组(P<0.01);ALL及AML髓外浸润组CD11a表达率显著高于无浸润组(P<0.01)。结论:CD11a、CD54在急性白血病中表达异常,可能作为观察疗效、提示预后的指标之一。     

低氧与急性髓系白血病细胞氧感受通路的相关性

低氧是血液系统恶性肿瘤微环境的显著特征之一, 低氧微环境可以促进肿瘤细胞转移和浸润, 是导致治疗耐受的关键因素之一, 也是对抗肿瘤免疫反应产生抵抗的重要因素。在急性髓系白血病(AML)中, 细胞的氧感受通路是一种重要的信号转导途径, 它参与了细胞对低氧环境的应答, 并能够调节细胞的代谢、生长和存活等生物学过程。从低氧对白血病细胞氧感受通路的影响因素入手, 以低氧诱导的细胞适应机制为靶点, 探寻低氧环境下靶向治疗血液系统恶性肿瘤的新方向, 可为治疗AML提供新思路及理论支持。     

急性髓系白血病完全缓解患者髓外粒细胞肉瘤性复发一例并文献复习

 【摘要】　目的　分析粒细胞肉瘤的临床特征和诊治方法,探讨流式细胞术（FCM）对其诊断价值。方法　分析 1例粒细胞肉瘤患者的临床特征,并进行文献复习。结果　该患者初期确诊为“急性髓系白血病（AML）-M2b”伴可重现性细胞遗传学异常。DA方案化疗1个疗程取得完全缓解（CR）后,突然出现右眼眶下内侧肿痛。CT提示白血病浸润可能,细针穿刺涂片染色,镜检发现原始髓细胞,对穿刺液行流式细胞免疫分型检测出一群免疫表型为CD+34、CD+117、CD+13、CD+33、CDdim45、SSC+的髓系前体细胞。此间查细胞学CR,骨髓微小残留病变（MRD）阴性。最终诊断为“粒细胞肉瘤,AML髓外复发”。予大剂量阿糖胞苷（6 g／d,第1天至第3天）联合替尼泊苷（50 mg／d,第1天至第3天）方案化疗,肿物完全消失,仍在随访中。结论　AML的髓外复发常见睾丸和中枢神经系统,但仍需高度警惕其他部位以粒细胞肉瘤形式复发可能。穿刺物细胞涂片结合FCM免疫分型具有简便、快捷、可行、创伤性小的优势,可作为首选检测手段。