标准分次放疗预处理的造血干细胞移植治疗恶性血液疾病

目的 研究标准分次全身放疗(fTBI)预处理方案对自体、异体造血干细胞移植治疗恶性血液疾病疗效的影响.方法 造血干细胞移植治疗28例恶性血液疾病患者,其中自体造血干细胞移植6例,异体造血干细胞移植22例,预处理方案为环磷酰胺(CY)+标准分次全身放疗(fTBI)±依托泊苷(VP-16),其中TBI总量12 Gy共6次,肺部8.5 Gy.结果 28例患者随访1 ～ 73月(中位随访时间17月),2年复发率(RR)为(30.1±10.5)%,2年总生存率(OS)为(57.1±10.4)%,1年移植相关死亡率(TRM)(12.5±6.8)%,2年TRM(18.3±8.5)%.按疾病阶段分组,标准危险组患者1年RR为(11.2±7.5)%;预期2年和5年RR均为(23.9±10.5)%;1年TRM为(10.6±7.1)%;预期2年和5年TRM为(16.6±8.8)%;1年OS(79.4±9.2)%,预期2年和5年OS均为(63.5±11.0)%;而高危组患者均为疾病晚期和(或)复发难治患者,其中位复发时间为5月,中位生存期仅5月,1年TRM为(16.7±15.2)%.结论 对于标准危险的恶性血液疾病患者,CY+fTBI±VP-16是有效的移植预处理方案.     

造血干细胞移植治疗非恶性疾病概述

造血干细胞移植（HSCT）治疗血液系统恶性肿瘤已经获得了很好的疗效。近年来，许多实验和临床研究尝用HSCT治疗一些非恶性疾病，如自身免疫性疾病（AIDS），遗传性代谢病及β型严重地中海贫血等，均获成功并积累了一些宝贵的经验。     

造血干细胞移植预处理的护理

造血干细胞移植(HSCT)预处理是指：移植前，给患者超大剂量的化疗和(或)超致死量的全身照射(TBI)。预处理的目的是：尽可能地杀灭体内残留的肿瘤细胞；腾空造血细胞龛，利于植入；抑制或推毁受看体内的免疫细胞，减少排斥，为移植的造血干细胞准备空间。我科自1999年9月～2003年4月共进行27例HSCT．现将对患者预处理护理总结如下。     

CBV预处理自体外周血造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤

自体外周血造血干细胞移植(APB-SCT)是目前治疗恶性淋巴瘤的一种有效手段其疗效优于化疗,且具有不受供髓者限制,造血功能重建快,无GVHD等优点。顶处理方案是决定移植成败的关键之一,CBV(Me—CCNU,VP16、CTX)方案作为顶处理已有成功的报道。我院于1997年至1998年用CBV方案对两例恶性淋巴瘤进行APBSCT,取得较好的疗效,报告如下。     

两种预处理方案在自体造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病中的前瞻随机性研究

目的 探讨含／不含全身照射（TBI）作为预处理方案在自体外周血干细胞移植（APBSCT）治疗自身免疫性疾病中的造血重建、免疫重建、疗效和并发症等方面的差异。方法 自1999-2006年6月,共有32例严重的自身免疫性疾病患者接受了APBSCT。其中女性27例、男性5例,中位年龄29岁（15～49岁）。所有患者均采用环磷酰胺（CTX）＋粒细胞集落刺激因子（rhG—CSF）方案动员,采集物均应用CliniMACS细胞分选仪分选CD34^＋细胞。21例患者预处理方案采用CTX＋TBI,11例采用CTX＋抗胸腺细胞球蛋白（ATG）。结果 两组的造血重建CTX＋TBI组粒细胞植入中位时间为11d,CTX＋ATG组为9d,组间比较差异有统计学意义（P＝0．003）。两组血小板植入的中位时间分别为13d和8d,组间比较P＝0、001;移植后12个月时两组患者淋巴细胞各亚群均已恢复,但CD4／CD8比值仍倒置,各亚群水平两组间差异均无统计学意义;所有患者随访12个月以上,CTX＋TBI组有3例（14．3％）复发,CTX＋ATG组有2例（18.2％）复发,其余患者病情稳定;移植期间CTX＋TBI组细菌感染发生率为5／21（23.8％）,病毒感染1例（4．8％）,放射性腮腺炎4／21（19％）,CTX＋ATG组细菌感染发生率为2／11（18．2％）,病毒感染2例（18．2％）,血清病反应3／12（25％）。两组患者感染均在抗生素或抗病毒治疗后很快得到控制,均无因血小板减少引起致命的出血并发症。两组患者在随访时间内均未出现肺间质纤维化、白内障等远期并发症。结论 含TBI的预处理方案在造血重建上迟于不含TBI的方案,但CTX＋TBI的耐受性好,疗效上两者无明显差异,在免疫重建方面差别不明显。     

自体造血干细胞移植治疗恶性血液病

目的　评价自体造血干细胞移植 (AHSCT)治疗恶性血液病的疗效。　方法　用 AHSCT治疗白血病及恶性淋巴瘤患者共 5 8例 ,年龄 31.9± 10 .5 (14～ 5 8)岁。其中急性非淋巴细胞白血病 (ANL L ) 30例 (CR1 2 4例 ,CR2 5例 ,CR31例 ) ,急性淋巴细胞白血病 (AL L ) 18例 (CR1 13例 ,CR2 3例 ,CR32例 ) ,慢性粒细胞白血病 (CML ) 3例 (均获血液学缓解 ) ,恶性淋巴瘤 7例 (CR4例 ,PR3例 )。预处理化疗方案选用以下药物中任意两种或三种联合 :阿糖胞苷 3～ 4g/ m2 ,环磷酰胺 4～ 6 g/ m2 ,鬼臼乙叉苷 (VP- 16 ) 0 .5～ 1.0 g/ m2 。除 5例联合全身骨髓照射 (剂量为7～ 8Gy) ,其余均单用化疗。　结果　所有患者移植后均重建造血 ,移植相关死亡 1例 (1.72 % )。ANL L、AL L CR1期移植者 3年无病生存率分别为 5 2 .4%± 4.2 %和 46 .1%± 3.5 % ,复发率分别为 37.7%± 4.5 %和 40 .5 %±6 .7%。 10例 CML 和恶性淋巴瘤患者中 ,除 1例 期恶性淋巴瘤患者复发 ,余均获持续完全缓解。　结论　为降低白血病和恶性淋巴瘤的复发率 ,提高患者的无病生存期 ,无造血干细胞供者的 CR1 期白血病及恶性淋巴瘤患者应积极行 AHSCT。     

自体造血干细胞移植治疗难治性恶性淋巴瘤

目的　观察自体造血干细胞移植 (AHSCT)对难治性恶性淋巴瘤的疗效及不良反应。方法　 4例对CHOP方案为主化疗反应不良的恶性淋巴瘤 ,以HD -VCCA方案化疗加TLI预处理的自体外周血干细胞移植 (APBSCT)治疗。自体骨髓移植 (ABMT)两例 ,CTX加VP 16联合rhG CSF动员外周血干细胞的APBSCT者两例。干细胞 4℃保存 ,72h内回输。结果　 4例移植期间中性粒细胞计数恢复到≥ 0 .5× 10 9/L的时间 ,血小板达≥ 5 0× 10 9/L的时间和网织红细胞比例达≥ 0 .5 %的时间 ,APBSCT和ABMT分别平均为 9.5d和 11d ; 14d和 2 1.5d ; 9d和 16 .5d。不良反应主要为消化道反应 ,移植后血清卵泡刺激素 (FSH)和黄体生成素 (LH)水平升高 ,雌二醇 (E2 )水平降低的继发性闭经 2例。 4例已无病生存 8～ 5 7个月。结论　干细胞不冷冻的AHSCT治疗难治性恶性淋巴瘤安全、简便、有效。APBSCT较ABMT造血功能恢复快 ,不良反应小。预处理对性腺有损伤。     

外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病临床研究

报告ＨＬＡ完全相合的同胞异基因外周血干细胞移植治疗急性白血病３例;未净化的自体外周血干细胞移植（Ａｕｔｏ－ＰＢＳＣＴ）治疗恶性淋巴瘤２例的结果,Ａｌｌｏ－ＰＢＳＣＴ供者经造血因子动员。Ａｕｔｏ－ＰＢＳＣＴ患者经联合化疗加造血因子动员。采集ＣＤ３４＾＋细胞６．８＊１０＾６－２８＊１０＾６／ｋｇ,经强烈化疗预处理后回输外周血干细胞,５例患者均造血重建。患者中性粒细胞〉０．５＊１０＾９／Ｌ,时间平均１１     

造血干细胞移植治疗血液肿瘤的临床研究

目的探讨造血干细胞移植(HSCT)治疗血液肿瘤的造血重建、疗效和移植相关并发症.方法①8例血液肿瘤患者中,采用自体外周血干细胞移植(APBSCT)2例,自体骨髓移植(ABMT)1例,HLA 1～2个位点不合无关脐血移植(UCBT)3例,异基因外周血干细胞移植(Allo-PBSCT)2例,分别采用CBV、Bu/Cy、Bu/Cy/BCNU和Cy/TBI 4种方案进行预处理.②患者自体外周血干细胞(PBSC)动员方案采用Cy/G-CSF,异基因供者PBSC动员方案采用G-CSF/GM-CSF.③在异基因HSCT中采用环孢霉素A(CsA)和霉酚酸酯(MMF)预防急性GVHD(aGVHD).④应用小剂量肝素预防肝静脉闭塞病(VOD).结果①3例接受自体HSCT的患者移植后均获得完全缓解(CR),2例移植后淋巴瘤复发.5例接受异基因HSCT治疗的患者中有1例未植入,异基因HSCT的植入率为80%.8例移植成功率为87.5%.②8例患者移植后于3～7 d(中位时间为4.5 d)开始骨髓脱空,骨髓脱空时间持续3～9 d(中位时间为5 d),外周血中性粒细胞绝对值(ANC)＞0.5×109/L的时间为9～27 d(中位时间为14 d),血小板计数(BPC)＞20×109/L的时间为10～41 d(中位时间为14 d),BPC＞50×109/L的时间为11～53 d(中位时间为14 d).在不同类型的HSCT中以APBSCT和Allo-PBSCT造血重建较快,ABMT和UCBT造血重建相对较晚.③5例异基因HSCT中有3例发生Ⅰ～Ⅱ度aGVHD,GVHD的发生率为60%.8例患者移植后仅1例发生咽部感染,1例发生晚期出血性膀胱炎(HC),感染和HC的发生率均为12.5%.无VOD和移植相关死亡发生.结论 HSCT可以提高血液肿瘤的CR率和治愈率,延长血液肿瘤患者的无病生存(DFS)时间.     

造血干细胞移植治疗25例恶性血液病临床研究

目的：探讨造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效。方法：分别对25例恶性血液病患者进行自体骨髓移植、自体外周血干细胞移植或异基因外周血造血干细胞移植。对8例自体造血干细胞移植的急性白血病患者坚持定期化疗。结果：25例患者均获造血重建，随访6－91月，5例死亡，20例仍长期无病生存。结论：急性白血病患者自体造血干细胞移植后仍坚持定期化疗，可使其移植后复发率明显降低。造血干细胞进目前治疗恶性血液病的最佳手段之一。     

不含TBI预处理方案异基因外周血干细胞移植治疗恶性血液病20例

目的探讨不含全身照射(TBI)预处理方案异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)治疗恶性血液病的临床疗效及并发症的防治。方法总结19例急、慢性髓系白血病和1例系统性红斑狼疮(SLE)并Sezary综合征患者经allo-PBSCT治疗的临床资料。20例的供者均为HLA-Ⅰ/Ⅱ抗原完全相合的同胞,采用不含TBI改良Bu/Cy预处理方案即马利兰(Bu)+阿糖胞苷(Arac)+环磷酰胺(CTX)+甲基环己亚硝脲(Me-CCNU)及减低剂量Bu+Arac+CTX+氟达拉滨(Flu)。所有病人均采用环胞菌素A和短程MTX进行GVHD的预防。结果20例患者allo-PBSCT后均获得造血重建,移植后中性粒细胞恢复至≥0.5×109/L平均时间为13 d,血小板恢复至≥20×109/L平均时间为14 d。20例患者中未发生急性GVHD,25%出现慢性GVHD;出血性膀胱炎发生率10%;所有患者均未发生肝静脉闭塞综合征(HVOD)及间质性肺炎。中位随访时间19.6(3~66)月,18例仍无白血病生存,1例移植后3年继发胃癌死亡,1例急性淋巴细胞白血病移植后半年复发,最长无病生存期达5.6年。结论不含TBI改良的Bu/Cy预处理方案为CML和AML的有效方案,它具有白血病复发率低,植活率高及疗效满意,毒副反应相对较少,不需高级放疗设备且实施方便等优点。但作为ALL的预处理方案则有待于进一步证实。     

非骨髓清除性异基因外周血造血干细胞移植(NST)治疗恶性血液病的初步临床研究

目的　探讨NST治疗恶性血液病的效果及毒性。方法　急性粒细胞白血病未分化型 (AML -M1)、慢性髓细胞白血病 (CML)、骨髓增生异常综合征 (MDS -RA)患者各 1例 ,供体为其HLA配型完全相合的同胞。供体动员方案 :G -CSF 30 0 μg/ 12h× 5d后分离采集外周血干细胞。所获CD34 + 细胞数分别为 6 .36× 10 6/kg、9.72×10 6/kg、6 .6 2× 10 6/kg ;单个核细胞数 (MNC)分别为 14.0× 10 8/kg、10 .47× 10 8/kg、8.5 8× 10 8/kg ;T细胞总数分别为 8.80× 10 8/kg、7.12× 10 8/kg、5 .6 7× 10 8/kg ;CFU -GM数分别为 16 2个 / 2× 10 5MNC、184个 / 2× 10 5MNC、182个 / 2× 10 5MNC。预处理方案 :Fludarabine:30mg/m2 ·d-1× 6d ,Bu :4mg/kg·d-1× 2d ,ALG :12mg/kg·d-1× 4d ,Ara-C :10 0mg/m2 ·d-1× 3d。单用环胞菌素 (CSA)预防移植物抗宿主病 (GVHD)。移植后未用造血生长因子。结果　患者均能顺利完成预处理方案 ,没有严重并发症出现。移植后 10～ 13d造血重建。未发生急性GVHD。随访10 0～ 16 0d ,血常规、骨髓象均正常 ,1例发生肝脏型慢性GVHD。结论　NST能有效治疗恶性血液病 ,方案相关毒性小 ,适用范围广 ,移植相关并发症少 ,造血重建迅速。     

超重/肥胖血液病患者异基因造血干细胞移植期间身体成分研究

背景 随着全球超重/肥胖人群的不断增多，接受异基因造血干细胞移植的血液病患者中超重/肥胖者也越来越多。已有研究报道肥胖与移植后的预后不良有关，为改善此类患者的不良预后应该进行更多的研究。 目的 本研究拟探索异基因造血干细胞移植过程中超重/肥胖血液病患者身体成分变化的特点，为超重/肥胖患者移植过程中实施营养干预提供证据和思路。 方法 选取2018年11月至2021年3月于苏州大学附属第一医院接受异基因造血干细胞移植的212例血液病患者为研究对象，根据体质指数（BMI）分为BMI正常组（137例）和超重/肥胖组（75例）。收集患者基线资料，包括个人信息和临床资料等，采用SPSS 26.0软件比较两组患者入仓时、预处理后和出仓时的身体成分变化情况及糖脂代谢相关指标异常发生率情况。 结果 两组患者性别、年龄、疾病类型、预处理方案及人类白细胞抗原（HLA）配型比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。超重/肥胖组患者接受异基因造血干细胞移植后，体质量（t=14.271，P<0.001）、去脂体质量（t=12.344，P<0.001）、骨骼肌质量（t=14.119，P<0.001）、BMI（t=14.610，P<0.001）、去脂体质指数（FFMI）（t=12.344，P<0.001）均较移植前下降；超重/肥胖组患者体脂肪在移植前后无明显变化（P>0.05），但体脂百分比、内脏脂肪面积移植后却明显升高（t=-3.258、-2.478，P<0.05）。与BMI正常组相比，超重/肥胖组患者与肌肉相关的指标如去脂体质量、骨骼肌质量和FFMI下降明显（t=3.525、3.728、3.545，P<0.05）。出仓时超重/肥胖组患者的空腹血糖异常和高胆固醇血症的发生率均高于BMI正常组（χ2=7.250、4.665，P<0.05）。 结论 本研究发现超重/肥胖血液病患者异基因造血干细胞移植后出现更加明显的骨骼肌下降，且存在内脏脂肪堆积的趋势，移植后糖脂代谢异常的比例更高。医护人员应该关注超重/肥胖患者整个移植期间的体质量及身体成分变化，并实施相应的营养干预。     

血液肿瘤患者AHSCT后DC/CIK免疫治疗的疗效观察

目的应用树突状细胞(dendritic cell,DC)/细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer cell,CIK)细胞免疫治疗自体造血干细胞移植后完全缓解血液肿瘤患者,观察疗效。方法采集12例血液肿瘤自体造血干细胞移植后完全缓解患者的外周血单个核细胞,在体外经GM-CSF、IL-4、TNF-α等诱导产生DC,经IFN-γ、抗CD3单抗、IL-2等诱导产生CIK,观察其临床应用的不良反应及疗效。结果在DC/CIK细胞免疫治疗过程中,3例患者DC注射部位出现轻微疼痛,可自行缓解。2例患者输注完CIK后出现低热,持续时间2～6 h,可自行消退;4例患者输注完CIK后出现乏力,约2 h可自行缓解。7例仍完全缓解(CR),中位CR期18(5～32)个月,2例为非常好的部分缓解(VGPR)或疾病稳定(SD),3例复发或疾病进展(PD),其中1例复发死亡。结论 DC/CIK细胞免疫治疗自体造血干细胞移植(AutologousHematopoietic Stem Cell Transplantation,AHSCT)后完全缓解的血液肿瘤患者,安全性好,不良反应少,有较好的临床应用前景。     

自体造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤40例临床疗效分析

目的 探讨大剂量化疗联合自体造血干细胞移植（high dose therapy/autologous hematopoietic stem cell transplantation,HDT/AHSCT）在恶性淋巴瘤治疗中的临床疗效。方法 选择2011年11月~2016年11月于笔者医院接受HDT/AHSCT治疗的的40例恶性淋巴瘤患者的病历资料。其中男性26例,女性14例,中位年龄为32（9~61）岁。非霍奇金淋巴瘤34例,霍奇金淋巴瘤6例。预处理方案为BEAM方案23例,BEAC方案10例,CBV方案7例。结果 所有患者均采集到足够的外周血造血干细胞,且均成功获得造血重建。其中白细胞植活的中位时间为10（9~16）天;血小板植活的中位时间为13（9~29）天。所有患者均未发生移植相关死亡,移植前的完全缓解（CR）率为75%,部分缓解（PR）率为25%;移植后的CR率为95%,PR率为5%。中位随访21（2~60）个月,预期2年及3年的总生存率（OS）分别为81.8%及71.2%,2年及3年的无进展生存率（PFS）分别为72.2%和43.4%。其中27例（67.5%）患者存活,13例（32.5%）患者死亡。结论 HDT/AHSCT有造血重建快、并发症少、安全有效等优点,可作为治疗恶性淋巴瘤患者安全、有效的方法。     

恶性血液病患者游离Fas的检测及临床意义

为了解游离Fas (sFas)在恶性血液病中的水平及临床意义 ,用酶联免疫吸附法测定了 6 0例恶性血液病患者的血清sFas。结果 :恶性血液病患者血清sFas质量浓度高于正常人 (P <0 .0 1 ) ,治疗后sFas下降 ,下降的程度与疗效有关 ,但治疗前sFas质量浓度的高低与疗效预测无关。结果提示 :sFas对恶性血液病的诊断及疗效判定有一定意义 ,并可能对其发病机制产生影响。     

异基因造血干细胞移植治疗血液病12例临床分析

目的:研究和探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗血液病的临床疗效。方法:总结12例血液病患者经allo-HSCT及4例供者淋巴细胞输注(DLI)治疗的临床资料。结果:12例患者allo-HSCT后均获得造血重建,且经荧光原位杂交(FISH)或短串联重复-聚合酶链反应分析证实均为完全供者型造血,中性粒细胞(ANC)≥0.5×109/L的平均时间为11(10-19)天,血小板≥20×109/L的平均时间为22(12-44)天。5例发生急性移植物抗宿主病(GVHD),2例慢性CVHD。巨细胞病毒(CMV)感染2例,所有患者均未发生肝静脉阻塞综合征(HVOD)。4例allo-HSCT后出现复发后经用DLI治疗,3例又达完全缓解。12例中9例现仍持续完全缓解(移植后45-350天)。结论:异基因造血干细胞移植是治疗血液病的有效方法,尤其对于复发难治性恶性血液病有一定的疗效,移植后复发应尽早进行DII。     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床研究

目的 评价异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗恶性血液病的疗效及并发症。方法 52例恶性血液病患者,其中亲缘异基因移植40例,非亲缘移植12例。预处理方案髓系白血病为改良BUCY;急性淋巴细胞白血病(ALL)和合并中枢神经系统白血病(CNS-L)的髓系白血病以全身照射(TBI)+环磷酰胺(CTX)为主的化疗;重型再生障碍性贫血(SAA)以氟达拉宾、CTX及抗淋巴细胞球蛋白(ALG)方案。40例亲缘异基因移植均采用环胞菌素A(CSA)加短程氨甲喋呤(MTX),12例非亲缘移植采用骁悉(MMF)、CSA加MTX联合方案预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果 均较顺利地完成预处理及移植治疗。移植后15 d(中位时间)造血重建。GVHD发生率急性Ⅰ~Ⅱ度30％,Ⅲ~Ⅳ度13.4％。随访2~17个月,荧光标记STR-PCR定量检测,75％患者供体细胞嵌合率(DM)>90％。50例非复发状况移植,至今存活40例,生存率(OS)达80％,移植相关病死率20％。结论 allo-HSCT能有效地治疗或根治恶性血液病。