非小细胞肺癌p73基因突变与表达的研究

[目的]研究p73基因在非小细胞啼癌中的突变及表达情况，分析其与非小细胞肺癌的临床分期、组织学分型的相关性，探讨p73与肺癌发生、发展的关系．[方法]应用催化信号放大（CSA）法检测40例非小细胞肺癌患者癌组织及癌旁组织p73蛋白表达；酚-氯仿-异戊醇法提取基因组DNA，应用PCR—SSCP法（单链构象多态性分析）检测p73基因突变，并对出现异常条带样本进行DNA测序分析．[结果]40例非小细胞肺癌组织中p73阳性表达率52．5％（21／40）明显高于癌旁肺组织（0）（P〈0．005）。p73阳性表达率与肿瘤临床分期、组织学分型有相关性（P〈0．01）。有3例p73基因第2位外显子序列存在遗传多态性，碱基T→C置换、[结论]p73在非小细胞肺癌组织中存在过度表达及遗传多态性，D73可能参与调控非小细胞肺癌的发生、发展过程．     

非小细胞肺癌中P-AKT、IGF-1蛋白表达

[目的]探讨磷酸化蛋白激酶B（P-AKT）、胰岛素样生长因子1（IGF-1）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及临床意义。[方法]用免疫组化S-P法检测61例NSCLC及20例肺正常组织中P-AKT、IGF-1的表达,分析P-AKT、IGF-1表达及与NSCLC临床病理特征的关系。[结果]NSCLC中P-AKT阳性表达率为44．3％（27／61）,明显高于在正常组织中的表达率（0,0/20）,两者之间有显著性差异（Х^2=13．28,P〈0．05）;P-AKT阳性表达与肿瘤的分化程度明显相关。NSCLC中IGF-1的表达明显高于正常组织（42．6％ vs 10．0％,Х^2=7．09,P〈0．05）;IGF-1表达与肿瘤淋巴结转移、TNM分期明显相关。P-AKT与IGF-1表达呈正相关（r=0．633,P〈0．05）。[结论]NSCLC中P-AKT和IGF-1的表达明显增高,它们可能参与肺癌的发生发展。     

CyclinD1和p27在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的研究细胞周期蛋白CyclinD1和p27在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其临床意义。方法应用S-P免疫组化法检测63例非小细胞肺癌组织中CyclinD1和p27的表达，取20例肺部正常组织做对照，并结合临床资料进行分析。结果在非小细胞肺癌组织中CycinD1呈高表达，p27呈低表达，与对照组均有组间差异（P〈0．05）。CyclinD1和p27的表达均与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、临床分期有关（P〈0．05），而与年龄、性别、组织学类型无关（P〉0．05）；NSCLC组织中CyclinD1与p27表达呈显著负相关（P〈0．01）。结论CyclinD1癌基因和p27抑癌基因突变协同作用使非小细胞肺癌发生与发展。二者的检测可作为肺癌的早期诊断指标、评价非小细胞肺癌恶性程度和判断预后的重要指标。     

P-gp、GST—π、p53和CD44v6在肺癌中的表达

目的探讨多药耐药基因（MDR）产物P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S-转移酶π（GST-π）及p53、CD44V6在肺癌组织中的表达及其相互关系。方法采用免疫组化SP方法检测60例肺癌组织中p-gP、GST-π和p53、CD44v6的表达情况。结果①肺癌组织中P-gp、GST-π阳性表达率分别为63．3％、66．7％。GST-π和P-gp在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达率分别为69．8％和73．6％，在小细胞肺癌（SCLC）的阳性表达率均为14．3％，两者比较均有显著性差异（P〈0．05，P〈0．01）。GST-π和P-gp在肺腺癌中的表达明显高于肺鳞癌和小细胞癌组（P〈0．05，P〈0．01）②CD44v6在肺癌的阳性表达率为65．0％，在有淋巴结转移组的表达明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。③P-gp和GST-π在肺癌中的共表达率为41．7％，P-gp表达和GST-π表达呈正相关性（P〈0．05）。P-gp和p53在肺癌中的共表达率为48．3％，P-gp表达和p53表达呈显著正相关性（P〈0．01）。结论P—gp、GST—π和p53在肺癌组织中的表达对肿瘤的耐药起重要作用，CD44v6是预测肺癌侵袭转移及估计预后的一个重要指标。     

P-gp 、GST-Л、p53 和CD44v6 在肺癌中的表达

 目的探讨多药耐药基因（MDR）产物P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S-转移酶π（GST-π）及p53、CD44V6在肺癌组织中的表达及其相互关系。方法采用免疫组化SP方法检测60例肺癌组织中p-gP、GST-π和p53、CD44v6的表达情况。结果①肺癌组织中P-gp、GST-π阳性表达率分别为63．3％、66．7％。GST-π和P-gp在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达率分别为69．8％和73．6％，在小细胞肺癌（SCLC）的阳性表达率均为14．3％，两者比较均有显著性差异（P〈0．05，P〈0．01）。GST-π和P-gp在肺腺癌中的表达明显高于肺鳞癌和小细胞癌组（P〈0．05，P〈0．01）②CD44v6在肺癌的阳性表达率为65．0％，在有淋巴结转移组的表达明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。③P-gp和GST-π在肺癌中的共表达率为41．7％，P-gp表达和GST-π表达呈正相关性（P〈0．05）。P-gp和p53在肺癌中的共表达率为48．3％，P-gp表达和p53表达呈显著正相关性（P〈0．01）。结论P—gp、GST—π和p53在肺癌组织中的表达对肿瘤的耐药起重要作用，CD44v6是预测肺癌侵袭转移及估计预后的一个重要指标。     

肺癌组织中突变型p53蛋白与肿瘤耐药蛋白表达对治疗及预后影响的研究

目的：探讨突变型p53蛋白与肿瘤耐药蛋白在肺癌组织的表达特点及其临床意义。方法：免疫组化法检测66例肺癌组织中突变型p53蛋白与各种肿瘤耐药蛋白的表达，并分析治疗及其效果和生存情况。结果：不同TNM分期（χ^2 =6．22，P=0．016）、淋巴结转移（χ^2 =3．88，P=0．045）、化疗效果（χ^2 =4．78.P=0．035）及3年生存组（χ^2 =5．10，P=0．024）的突变型p53蛋白表达均差异有统计学意义；而P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）、肺耐药相关蛋白（LRP）和谷胱甘肽-S-转移酶-π（GST-π）的表达仅对近期化疗效果产生影响，P值分别为0．035、0．018、0．041和0．021。仅突变型p53蛋白阳性组和阴性组的3年生存率、中位生存期差异有统计学意义，χ^2 =5．137，P=0．023；不同病理类型肺癌患者3年生存率、生存时间的差异也有统计学意义，χ^2 =19．5，P=0．001。结论：突变型p53蛋白的检测能在一定程度上反映肺癌的TNM分期、淋巴结转移、化疗效果和预后；而P-gp、MRP、GST-π和LRP的检测只能提示肺癌的近期化疗效果；不同病理类型的肺癌患者预后不同。     

VEGF在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

[目的]探讨血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。[方法]应用免疫组化法检测30例肺癌组织和25例癌旁组织中VEGF表达。[结果]NSCLC组织中VEGF阳性表达率为70．00％,癌旁组织中的阳性表达率为20．00％（Х^2=11．745,P=0．001）;在腺癌、鳞癌、大细胞癌中VEGF阳性率差异无统计学意义（P〉0．05）;Ⅲ～Ⅳ期NSCLC中的VEGF阳性表达率为88．24％,高于Ⅰ～Ⅱ期的46．15％（Х^2=4．37,P=0．037）;VEGF在淋巴结转移组的阳性率为78.26％,在无淋巴结转移组中为42．86％,两组比较差异有显著性（Х^2=5．06,P=0．024）。[结论]VEGF在NSCLC组织中高表达;VEGF表达与NSCLC淋巴结转移、TNM分期呈正相关．而与NSCLC的组织学分类无关。     

p53和MMP-2在肺癌组织中的表达及意义

[目的]探讨p53及MMP-2蛋白在人肺癌组织中的表达情况。[方法]采用量子点免疫荧光组织化学（QDs—IHC）技术分析和研究人肺癌组织芯片中p53及MMP-2蛋白的表达情况,并检测p53及MMP-2蛋白在肺癌组织中的共表达。[结果]QDs-IHC检测分析显示,p53及MMP-2蛋白在肺癌组的表达均高于对照组,差异显著（P〈0．05）。p53及MMP-2蛋白表达之间呈显著正相关（r=0．533,P〈0．01）。[结论]新型半导体免疫荧光标记试剂-量子点结合组织芯片技术（QDs-IHC）可以检测到p53及MMP．2蛋白在肺癌组织中的表达,p53及MMP-2在肺癌组织中的共表达对肺癌的恶性进展起促进作用。     

中药肺瘤平膏合并化疗对非小细胞肺癌患者树突状细胞亚型的影响

[目的]观察中药肺瘤平膏合并化疗对非小细胞肺癌患者外周血树突状细胞亚型的影响。[方法]用流式细胞仪检测10例健康受试者和37例非小细胞肺癌患者治疗前、治疗后的DC亚群、T细胞亚群及NK细胞含量。所有患者分为中医治疗组（n=18）和化疗组（n=19），中医组即在化疗的同时接受中药肺瘤平膏治疗，化疗组为单纯接受化疗。[结果]非小细胞肺癌患者髓系树突状细胞（MDC）较正常人低表达（0．72±0．08VS0．56±0．18）（P〈0．01），机体免疫功能显著下降。中医组患者MDC含量（0．93±0．23VS0．33±0．24）、MDC／LDC比值（2．97±1．56VS1．39±0．57）较化疗组提高（P〈0．01），中医组CD3^＋（72．53±6．25VS65．26±10．66）、CD4^＋细胞数量（41．44±10．86VS31．56±7．58）、NK细胞含量（25．23±13．45VS16．5±11.30）及CD4^＋／CD8^＋比值（1．92±0．64VS1．07±0．49）均提高，CD8＋细胞含量（25．60±9．46VS32．19±8．67）则下降（P〈0．05）。[结论]中药肺瘤平膏结合化疗对非小细胞肺癌有调整体内免疫反应向Th1方向极化，从而调动细胞免疫的作用。     

非小细胞肺癌中ASPP家族的表达与细胞凋亡和增殖的关系

目的探讨非小细胞肺癌中ASPP1和ASPP2蛋白表达与细胞凋亡和增殖的关系及其临床意义。方法采用免疫组化Evision法,检测肺癌组织芯片中90例肺癌和25例相应癌旁组织ASPP1、ASPP2及Ki-67的表达;用TUNEL法检测细胞凋亡,以增殖指数和凋亡指数计数表示增殖与其凋亡。结果肺癌组织中ASPP1的表达显著低于癌旁正常肺组织（χ^2=5.188,P〈0.05）,ASPP1的表达与患者的性别、年龄和组织类型无关,而与肺癌分化程度、临床分期和淋巴结转移密切相关（χ^2=4.680、6.330、6.045,P〈0.05）;而ASPP2在肺癌组织及癌旁组织中的表达差异无统计学意义（χ^2=0.437,P〉0.05）;在肺癌组织中细胞凋亡指数（AI）和增殖指数（MI）呈正相关（r=0.622,P〈0.05）;AI随着ASPP1的表达量增加而增高（t=2.337,P〈0.05）,而MI与ASPP1的表达无关（t=2.042,P〉0.05）。结论肺癌组织中ASPP1低表达及由此诱导的细胞凋亡与增殖失衡可能在肺癌发生、发展中起重要作用。