脂蛋白脂肪酶基因突变的研究

目的：筛查国人脂蛋白脂肪酶(LPL)基因的突变，并探讨其与高甘油三酯血症的关系。方法：对高甘油三酯血症组(48例)和正常甘油三酯对照组(121例)的各扩增片段进行分析，电泳图谱异常者进行PCR产物测序。对于频率较高的多态性位点，引入限制性核酸内切酶位点利用PCR-RFLP进行鉴定。结果：在高甘油三酯血症人群中，检出2例内含子3受位剪接点上游6bp的C→T转换的突变杂合子，1例外显子5Pm^207→Leu突变杂合子，在全部样品中检出1例Ser^447→stop突变纯合子，50例Ser^447→stop杂合子。结论：天津地区人群中存在着LPL基因突变，除Ser^447→stop外，内含子3和外显子5的突变多与高甘油三酯血症相关，可能是高甘油三酯血症的遗传易感因子。     

脂蛋白脂肪酶和动脉粥样硬化

<正>脂蛋白脂肪酶(LPL)是富含甘油三酯脂蛋白代谢的关键酶,与动脉粥样硬化有密切关系。在体内分布脏器不同,表现出不同的作用特点。脂蛋白脂肪酶在血浆中具有水解甘油三酯作用,对防治动脉粥样硬化病变有利。在动脉壁内,细胞基     

脂蛋白脂肪酶在神经系统研究进展

脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase, LPL)是脂质和脂蛋白代谢的关键酶。LPL主要水解富含甘油三酯脂蛋白,为代谢组织提供游离脂肪酸(free fatty acid, FFAs)。LPL是脂蛋白和细胞表面脂蛋白受体的分子桥梁,促进脂蛋白的摄取。最近研究表明,LPL在多种组织中广泛表达。大脑中LPL有多种生理功能,可以调节大脑脂质代谢、能量平衡,与阿尔兹海默症密切相关。本文主要综述LPL在神经系统最新研究进展,为神经系统相关疾病提供治疗和预防新靶点。     

一种新的脂蛋白脂肪酶基因突变（C^56→T）

目的：筛查国人（天津地区）脂蛋白脂肪酶基因突变情况，并探讨其对血脂水平的影响。方法：利用聚合酶链反应-单链构象多态性分析技术，对386例患者（血脂正常组278例，血脂异常组108例）的脂蛋白脂肪酶基因进行突变筛查，对可疑突变的扩增样品进行DNA序列测定。结果：在386例样本中，检出1例外显子3 C^56→T（Leu^103→Leu）同义突变杂合子。结论：新LPL突变（C^56→T）的发现，对进一步阐述IJPL结构与功能的关系有重要的参考价值。     

一种新的脂蛋白脂肪酶基因突变(C562→T)

目的:筛查国人(天津地区)脂蛋白脂肪酶基因突变情况,并探讨其对血脂水平的影响。方法:利用聚合酶链反应-单链构象多态性分析技术,对386例患者(血脂正常组278例,血脂异常组108例)的脂蛋白脂肪酶基因进行突变筛查,对可疑突变的扩增样品进行DNA序列测定。结果:在386例样本中,检出1例外显子3C562→T(Leu103→Leu)同义突变杂合子。结论:新LPL突变(C562→T)的发现,对进一步阐述LPL结构与功能的关系有重要的参考价值。     

国产脂肪酶的稳定性研究

从猪胰脏中提取得到测定甘油三酯(TG)的脂肪酶,对TG有特异性水解作用。其活性为2.7×10~4U/mg,比活为5.5×10~4U/mg蛋白,固体在冰箱中贮存1.5年不失活,酶溶液在pH7.5～10.0范围内稳定,冰箱中贮存10d活性不变。     

脂蛋白脂肪酶基因Ser447Stop多态性与缺血性脑血管病的关系

目的探求中国人群中脂蛋白脂肪酶(LPL)基因SerStop多态性与缺血性脑血管病(ICVD)的相关性。方法收集112例ICVD患者(短暂性脑缺血发作36例,脑梗死76例)和105名非ICVD患者或健康人为对照,用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)的方法来确定其基因型。结果ICVD组和对照组的平均年龄及性别构成没有明显差别。高血压、糖尿病、高血脂和吸烟史等危险因素在ICVD组均明显高于对照组(P值均小于0.05)。ICVD组和对照组的突变+突变纯合子基因型频率分别为0.161和0.391。ICVD组的突变+突变纯合子基因型频率显著低于对照组(P=0.002,OR3.3,95%,CI1.1～7.8)。ICVD亚组间的分析显示,短暂性脑缺血发作与对照组之间突变+突变纯合子基因型频率无明显差别,而脑梗死组与对照组则有显著性差异。结论脂蛋白脂肪酶基因Ser447Stop多态性与ICVD特别是脑梗死有一定的相关性,是缺血性脑血管疾病的一个保护性因素。     

脂蛋白脂肪酶A2与冠状动脉狭窄的相关性研究及临床意义

目的 探讨血清脂蛋白脂肪酶A2(Lp-PLA2)水平与冠状动脉粥样硬化性狭窄相关性及其临床诊断价值.方法 180例行冠状动脉造影患者分为冠心病组86例、非冠心病狭窄组64例和冠脉造影及体检正常对照组30例;依据冠脉造影结果计算Gesini积分;采用单因素方差分析探讨不同狭窄组与对照组间临床基线资料和脂蛋白脂肪酶A2差异,采用Spearman相关性分析Gesini积分与血清脂蛋白脂肪酶A2 (Lp-PLA2)水平,并绘制其ROC曲线,评价其临床诊断价值.结果 冠心病组、非冠心痛狭窄组与对照组在性别、年龄、吸烟、高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A中差异有统计学意义;Spearman相关性分析Lp-PLA2与Gesini积分相关(r=702,P=0.000),Lp-PLA2诊断冠脉狭窄的ROC曲线显示:诊断临界值、曲线下面积、敏感度、特异度分别为15.66 ng/mL、0.938、85.2％、93.3％.结论 Lp-PLA2与Gesini积分相关,可作为评估冠状动脉狭窄及严重程度的指标.     

阿昔莫司对高脂血症兔主动脉壁脂蛋白脂肪酶表达的影响

目的观察阿昔莫司对高脂血症兔主动脉壁脂蛋白脂肪酶表达的影响,探讨阿昔莫司抗动脉粥样硬化的机制。方法健康雄性新西兰大白兔30只,高脂饮食8周后,随机分为高脂组和阿昔莫司组,高脂组(10只),在高脂饮食基础上给予淀粉,阿昔莫司组(10只),在高脂饮食基础上给予阿昔莫司(50mg·kg-1·d-1);正常对照组(10只)给予普通饮食,共14周。采用免疫组织化学染色和半定量分析方法,观察阿昔莫司对主动脉壁脂蛋白脂肪酶表达的影响。结果阿昔莫司组14周后总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯较高脂组分别下降41.8%、45.9%和46.1%(P均<0.01),高密度脂蛋白胆固醇明显上升(P<0.01);与高脂组相比,阿昔莫司组斑块面积减少1.69倍;阿昔莫司组可显著下调主动脉壁脂蛋白脂肪酶的表达。结论阿昔莫司可能通过下调动脉壁脂蛋白脂肪酶的表达而起到抗动脉粥样硬化作用。     

PS-1基因外显子5～9的突变研究

目的：筛查PS-1基因外显子5-9的突变，了解PS-1基因突变在中国人群中的分布情况及在中国人群阿尔茨海默病（AD）发病中可能产生的影响。方法：利用PCR-SSCP分析技术对120例正常体检人群PS-1基因外显子5-9进行突变筛查。结果：在这5个外显子中未发现任何突变，但在内含子9中第16位核苷酸处发现一种基因多态性位点，T／G基因型频率为65．8％，T／T基因型的频率为34．2％，未发现GiG基因型；等位基因T的频率为67．1％，等位基因G的频率为32．9％。结论：PS-1基因外显子5-9的突变频率较低，可能不是中国人群AD的主要危险因素：内含子9多态性与AD之间的关系还需进一步研究证实。     

应用Amp-FLP单体型连锁分析检测Wilson''s患者的基因突变

目的：探讨STR位点变异基因型诊断Wilson’s疾病(wD)的价值。方法：采用Amp—FLP分析方法检测了4个WD患儿及其家系3个位点的基因型。结果：4例先证者均为纯合子，14例家系成员中1例为WD患者，10例为WD基因携带者，2例为正常人，另有1例推断为WD基因携带者。结论：用连锁分析方法检测STR位点，确定相关个体的基因型，方法简便、灵敏、可靠。     

载脂蛋白A—I基因启动子区域G→A置换对血浆HDL水平的影响

采用ＰＣＲ扩增法和限制性片段长度多态性分析法，对１１５例正常人和１１８例冠心病患者的载脂蛋白Ａ－Ｉ基因启动子区域－７８ｂｐ位点腺嘌呤与鸟嘌呤置换进行检测，并观察此位点基因变异对血浆ＨＤＬ－ｃｈ和ａｐｏＡ－Ｉ含量的影响。结果显示，血浆ＨＤＬ－ｃｈ和ａｐｏＡ－Ｉ含量在三种基因型中无显著性差异（Ｐ〉０．０５），基因型在正常ＨＤＬ－ｃｈ和低ＨＤＬ－ｃｈ水平中的分布差异亦无显著性（Ｐ〉０．０５）。结论：ａｐ     

载脂蛋白AI基因多态性与冠心病和血脂关系的研究

目的 :探讨冠心病患者载脂蛋白(apo)AI基因多态性及其对血脂的影响。方法:应用聚合酶链反应对196例正常人和240例冠心病患者apoAI基因启动子多态性进行分析,扩增含apoAI基因启动子 -75bp 和第一内含子 83bp的DNA片段,限制性内切酶MspI酶切此片段,琼脂糖凝胶电泳分离基因多态性。结果:2组apoAI基因 -75bp 位点均为G/G基因型占优势,但冠心病组中A/A基因型显著低于对照组(P<0.05) ,2组间 -75bp 位点A、G等位基因频率差别无统计学意义。在男性冠心病患者中 ,A/A基因型携带者血清高密度脂蛋白(HDL)水平显著低于G/G基因型携带者(P<0.05)。2组 83bp 位点中基因型与等位基因频率差别均无统计学意义。结论:apoAI基因启动子( -75bp)MspI酶切位点的突变与冠心病有一定关联,在冠心病男性患者中,A/A基因型携带者与血清HDL的降低有一定相关性。     

原发性高血压患者MTHFR基因C 677 T多态性及血浆Hcy水平的变化

目的 :研究N5 ,N10_亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因C677T多态性及血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的改变与原发性高血压的关系。方法 :对55例单纯收缩期高血压 (ISH)和50例非单纯收缩期高血压(NISH)两组及46例健康对照组 ,检测MTHFR基因C677T多态性和血浆Hcy水平。结果 :(1)ISH患者组MTHFR基因纯合 (T/T)型频率高于杂合 (T/C)型和野生 (C/C)型 (49 1%、40 0%和10 9 % ) ,与NISH组及正常对照组比较有极显著性差异 (P<0.01) ,其等位基因频率分布也有极显著性差异 (P<0.01)。而NISH组与对照组基因型分布及等位基因频率均无差异 (P>0.05)。ISH患者组T/T纯合基因型与T/C +C/C基因型的优势比(OR)为3 91(95 %CI:1.89～8.11)。(2)3组中T/T基因型者血浆Hcy 水平均高于其他基因型者 (P<0.05)。(3)ISH组血浆Hcy 水平高于NISH组和对照组 (P<0.05 ,P<0.01) ,NISH组与对照组差异无显著性 (P>0.05)。结论 :高Hcy 血症可能是ISH发病的独立危险因素 ,MTHFR基因C677T纯合突变可能是其发病的重要遗传因素。没有发现NISH的发病与高Hcy 血症有关。     

脂蛋白脂酶基因Pvu Ⅱ酶切位点多态性与高脂血症的关系

目的探讨脂蛋白脂酶基因第6内含子PvuⅡ酶切位点多态性与高脂血症发生之间的关联性。方法采用聚合酶链反应及限制性片段长度多态性方法对辽宁大连地区144例高脂血症患者及173例血脂正常者脂蛋白脂酶基因PvuⅡ酶切位点多态性及其与血脂、载脂蛋白水平的关联进行对照研究。结果高脂血症组P 等位基因频率较对照组增加(0.79vs0.64,P<0.01);而P-等位基因频率则明显低于对照组(0.21vs0.36,P<0.01)。高脂血症组P P 基因型者血浆甘油三酯水平明显高于P P-和P-P-(P<0.01);血浆总胆固醇水平、LDL也高于P P-和P-P-(P<0.05),而HDL-C水平则降低。结论脂蛋白脂酶基因内含子PvuⅡ酶切位点多态性与高脂血症有一定关联。     

3种类型脑梗死患者载脂蛋白E基因多态性分析

目的:探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与不同类型脑梗死的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP),检测115例脑梗死患者(脑梗死组)和120例健康受试者(对照组)的ApoE基因型和基因频率,并将脑梗死患者分为3种类型:动脉粥样硬化性血栓形成(ACI)69例、心源性脑栓塞8例和腔隙性梗死38例。同时检测研究对象血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。结果:脑梗死组ε4基因频率显著高于对照组(P<0.05),ε4在ACI患者中频率较高,与腔隙性梗死和对照组相比差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。在脑梗死患者中,ε2有升高HDL的作用,ε4有升高TG的作用。结论:ApoE ε4是动脉粥样硬化性血栓形成的遗传易感因子。ApoE可能通过引起血脂代谢紊乱而增加脑梗死发病危险性。     

ACE基因多态性及循环中酶活性与EHT的关系及赖诺普利对其疗效的观察

对１１０例原发性高血压（ＥＨＴ）患者和１６３例正常对照者取血测定其血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因Ｉ与 Ｄ多态性及循环中酶活性。高血压组Ｄ等位基因频率高于对照组,分别为 ０．５１８　２和０．４３２ ５（Ｐ＜０．０５）。两组中ＡＣＥ活性均存在ＤＤ＞ＩＤ＞Ⅱ。高血压组及对照组ＩＤ型ＡＣＥ活性分别为３１４．１±６７．９４和２５８．３５±６４．１１（Ｐ＜０．０１）,Ⅱ型分别为２５９．６８±６９．６８和２２０．８８±６２．８５（Ｐ＜０．０５）。高血压组应用赖诺普利后各基因型患者血压均有明显下降,降压幅度ＤＤ＞ＩＤ＞Ⅱ。结果显示ＡＣＥ基因多态性与原发性高血压有密切关系,ＤＤ型有高易患性。ＡＣＥ活性受基因型控制,ＤＤ型活性最高。应用赖诺普利后各基因型血压均有下降,降压幅度 ＤＤ＞ ＩＤ＞ Ⅱ。 ＤＤ型可作为ＡＣＥ抑制剂应用的最佳指征。