三种鼠尾草注射液对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究云南产鼠尾草属药物滇丹参、甘西鼠尾、褐毛甘西鼠尾对心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并与丹参进行对比.方法采用Langendorff离体心脏灌流法,全心停灌后再灌流造成心肌缺血再灌注模型,通过动脉套管侧管给药.测定再灌注30min后,灌流液中CK、LDH、SOD、GSH-Px和MDA含量;同时测定离体心脏冠脉流量、心肌收缩幅度和心率.结果滇丹参、甘西鼠尾、褐毛甘西鼠尾可以对抗离体大鼠心脏停灌后再灌注引起的冠脉流量、心肌收缩幅度和心率的降低(P<0.01,P<0.05);降低灌流液中CK、LDH和MDA含量,提高SOD和GSH-Px的活力(P<0.01,P<0.05).结论滇丹参、甘西鼠尾、褐毛甘西鼠尾对在体和离体缺血/再灌注心肌有保护作用.     

复方鼠尾草注射液对心肌缺血再灌注大鼠心电图的影响

目的观察复方鼠尾草注射液(褐毛甘西鼠尾及甘西鼠尾与三七的复方制剂)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及心电图的变化。方法采用大鼠冠脉结扎法建立大鼠心肌缺血再灌注模型,探讨复方鼠尾草注射液对缺血再灌注大鼠心电图及心肌梗死面积的影响。结果两种鼠尾草注射液均能显著对抗缺血再灌注所致大鼠心电图ST段的抬高,缩小缺血再灌注心肌的梗死面积。结论对缺血再灌注损伤心肌的保护作用相似于复方丹参注射液。     

复方滇丹参注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的与复方丹参注射液（丹参十三七）比较,探讨复方滇丹参（滇丹参十三七）对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用在体和离体缺血心肌再灌注模型,检测血清和灌流液中MDA（丙二醛）、LDH（乳酸脱氢酶）、CK（肌酸激酶）、SOD（超氧化物歧化酶）、GSH-Px（谷胱甘肽过氧化物酶）含量。结果复方滇丹参注射液能显著降低在体和离体缺血再灌注后血清和灌注液中MDA、cK和LDH水平,升高sOD和GsH-Px,作用相似于复方丹参,并能减少心肌梗死面积。结论复方滇丹参注射液有较好的抗心肌缺血再灌注损伤作用,其机制可能与抗氧自由基损伤有关。     

褐毛甘西鼠尾注射液对心肌缺血时血流动力学的影响

目的观察褐毛甘西鼠尾对大鼠缺血心脏血流动力学的影响.方法用冠脉结扎造成大鼠心肌缺血模型,用Medlab生物信号采集系统记录大鼠心肌缺血的血流动力学参数.结果褐毛甘西鼠尾可使LVSP升高、±dp/dtmax增加.各剂量组均使LVEDP、t-dp/dtmax显著降低,而对HR、SBP、DBP和MAP影响不大.结论褐毛甘西鼠尾注射液对急性心肌缺血导致的心功能降低有明显的改善.     

参麦注射液对离体豚鼠心率、心肌收缩力、冠脉流量的影响

【目的】观察参麦注射液对离体豚鼠心脏的心率、心肌收缩力、冠脉流量的影响。【方法】对离体豚鼠心脏以Langendorff离体心脏灌注装置分别灌注新鲜的台氏液和参麦灌注液（10ml／L）15min后，待心脏收缩稳定，持续实验时间1min，记录冠脉流量，并通过生物电放大器记录离体豚鼠心电图，观察心率和心肌收缩力的变化。【结果】离体豚鼠心率平均减慢12．6％；心肌收缩力平均增加52．9％；冠脉流量平均增加15．1％。且灌注新鲜的台氏液和参麦灌注液后心率、心肌收缩力和冠脉流量的变化的差异有显著性。【结论】参麦注射液能使离体豚鼠心脏的心率减慢、心肌收缩力增加、冠脉流量增加。     

血清心肌酶及NO在复方丹参注射液干预心肌缺血再灌注损伤家兔血清中的表达

[目的]观察血清心肌酶（CK与LDH）及NO在复方丹参注射液干预心肌缺血再灌注损伤家兔血清中的表达,以探讨复方丹参注射液对家兔心肌缺血-再灌注损伤的影响。[方法]结扎左冠状动脉前降支40rain后再灌注,分别测定缺血前、缺血40min、再灌注2h的3个时段血清-氧化氮代谢产物（NO-／NO3-,NOP）含量及肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）活性。于再灌注2h处死动物并取心肌组织行心肌组织病理组织学检查。[结果]心肌缺血-再灌注期间,血浆NOP含量明显低于对照组;CK及LDH活性明显高于对照组,尤其以再灌注2h最为显著（P〈0．05）;心肌组织形态学发生异常变化;复方丹参注射液可逆转上述指标。[结论]CK及LDH在复方丹参注射液干预心肌缺血再灌注损伤家兔血清中活性轻度增高,并且与NO的表达呈负相关关系,说明复方丹参注射液对家兔心肌缺血-再灌注损伤有一定的保护作用。     

复方丹参加血液稀释治疗心肌缺血－再灌注损伤的实验研究

采用家兔冠脉左室支结扎４０ｍｉｎ、再灌４０ｍｉｎ，复制心肌缺血。再灌注损伤模型，观察复方丹参加血液稀释对家兔心肌缺血－再灌注损伤的影响。动物随机分为缺血对照组、单纯复方丹参治疗组、复方丹参加血液稀释治疗组。结果表明，与缺血对照组比较，复方丹参加血液稀释治疗组和单纯复方丹参治疗组均能缓解心肌缺血－再灌注损伤，使心电图抬高的ＳＴ段下降，使下降的左心室收缩压回升，使升高的血浆肌酸磷酸激酶和血浆丙二醛的含量下降，提高血浆超氧化物歧化酶的活性。结果还提示，复方丹参加血液稀释治疗组以上作用明显高于单纯复方丹参治疗组（ｐ＜０．０５～０．００１），说明复方丹参加入稀释液中可明显提高疗效。     

妊娠期缺氧对子代大鼠成年后离体心肌缺血再灌注损伤的影响

目的：评价妊娠期缺氧对子代成年后心肌缺血再灌注损伤的作用。方法：在SD雌鼠妊娠期第15～21天给予氧浓度10．5％的低氧环境，建立妊娠期缺氧动物模型。缺氧组和对照组子代雄鼠同等条件下饲养至3个月龄作为实验用动物。建立离体鼠Langendorff模型，分别记录缺氧组和对照组模型平衡15rain后和缺血30min后再灌注1h内心脏机械功能变化和冠脉流量，测定再灌注1h冠脉流出液一氧化氮合酶（NOS）、内皮型一氧化氮合酶（eNOs）活性，计算梗死心肌占整个左心室质量的比例。结果：建立模型15min后，对照组和缺氧组的基础心脏机械功能和冠脉流量均无显著差异，但缺血再灌注后缺氧组心脏机械功能和冠脉流量的恢复均明显低于对照组。再灌注冠脉流出液中缺氧组NOS和eNOS活性均显著低于对照组。缺氧组心肌梗死面积明显大于对照组。结论：妊娠期缺氧可加重成年后离体心肌缺血再灌注损伤，其作用机制与eNOS活性下降有关。     

参芪注射液对冠心病病人心电图的影响

参芪注射液是由广东丽珠集团利明制药厂生产，是由传统的中药：党参、黄芪组成，具有扶正固本，补益心气的作用。其对心脏的影响主要有：①对心肌的正性肌力，通过抑制磷酸二酯酶（PDE）活性后加强心肌收缩。②对缺血、缺氧的心肌保护作用。有研究显示，党参能提高缺血再灌注损伤心肌超氧化物歧化酶（SOD）活性降低丙二醛（MAD）含量，减少肌酸激酶的释放，使心肌收缩及舒张功能得到明显改善。黄芪可减轻缺血心肌细胞内钙超载，达到保护心肌的作用，提高心肌抗氧化能力，消除自由基，减轻细胞膜脂质过氧化状态和维持细胞膜的完整性来防护心肌缺血再灌注损伤。药理研究还提示，参芪注射液有扩张冠脉血管，增加冠脉血流量及抗血小板聚集的作用。     

缓激肽在苯那普利抗大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用

目的：探讨缓激肽在苯那普利抗大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法：应用Langendorff离体装置，采用完全停灌复灌的方法制作心肌缺血再灌注模型，将24只SD大鼠随机平均分对照组（A），苯那普利组（B），苯那普利加缓激肽受体拮抗剂（Hoe140）组（C）。观察心律失常，冠脉流出量，心肌丙二醛（MDA），超氧化物歧化酶（SOD），一氧化氮（NO）含量和心肌超微结构。结果：（1）心律失常：再灌注60rain内，B组室速（VT）和室颤（VF）发生率均明显低于A组，C组上述指标均明显高于B组；（2）冠脉流出量（CF）：B组均明显高于A组，C组均明显低于B组；（3）MDA、SOD、NO含量：B组MDA明显低于A组，SOD和NO均明显高于A组。C组MDA明显高于B组，SOD和NO均明显低于B组；（4）心肌超微结构：B组心肌损伤明显轻于A组，C组损伤重于B组。结论：苯那普利抗心肌缺血再灌注损伤作用和抑制缓激肽降解有关。     

AMPK信号通路在异丙酚减轻老年大鼠短暂脑缺血再灌注损伤中的作用

目的探讨AMPK信号通路在异丙酚减轻老年大鼠短暂脑缺血再灌注损伤中的作用。方法健康雄性SD老龄大鼠(18²2月龄)150只,体重45022月龄)150只,体重450⁶00 g,采用随机数字表法将其分为5组(n=30):对照组(C组);假手术组(S组);缺血再灌注组(IR组);缺血再灌注组+异丙酚组(IR+P组)和缺血再灌注组+异丙酚组+AMPK激活剂组(IR+P+Y组)。采用Pusinelli四动脉阻断法建立全脑缺血模型。于缺血前10 min腹腔内注射异丙酚100 mg/kg,于夹闭动脉前时腹腔注射AMPK激活剂AICAR 500 mg/kg,假手术组仅暴露两侧翼孔和颈总动脉,对照组不行任何处理。采用Lawner等制定的评分标准神经行为学评估。于再灌注1、3和5 d时每组随机取10只处死,采用TUNEL法检测神经元的凋亡情况;采用Western blot法测定大鼠海马内AMPK、pAMPK、Bcl-2和Bax的表达。结果与C组比较,IR组、IR+P组和IR+P+Y组老年大鼠缺血/再灌注24 h后神经行为学评分升高,海马区TUNEL阳性神经元计数增加,海马AMPK、pAMPK表达水平升高,Bcl-2表达下调,Bax表达上调(P<0.05),与IR组比较,IR+P组老年大鼠缺血/再灌注24 h后神经行为学评分降低、海马区TUNEL阳性神经元计数减少、海马AMPK、pAMPK表达水平降低,Bcl-2表达上调、Bax表达下调(P<0.05),与IR+P组比较,IR+P+Y组老年大鼠缺血/再灌注24 h后神经行为学评分升高,海马区TUNEL阳性神经元计数增加,海马AMPK、p-AMPK表达水平升高,Bcl-2表达下调,Bax表达上调(P<0.05)。结论 AMPK信号通路参与了异丙酚减轻老年大鼠短暂脑缺血再灌注损伤的过程。     

七氟醚预处理延迟相对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

[目的]探讨七氟醚预处理延迟相对大鼠心肌缺血再灌注(IR)损伤的保护作用.[方法]将18只健康成年雄性大鼠随机分成3组:假手术组(C组)、缺血再灌注组(IR组)和七氟醚组(S组).C组仅开胸并分离冠状动脉左前降支,但不阻断血流150 min;IR组行冠状动脉左前降支阻断30 min,再灌注120 min; S组予以吸入...     

参芎注射液对家兔离体心肌缺血再灌注心功能的影响

目的观察参芎注射液对家兔离体心肌缺血再灌注心功能的影响,并探讨其可能的保护机制。方法 30只家兔随机分为3组,假手术组、模型组、参芎组,每组10只。在Langendorff离体心脏灌流模型基础上构建心肌缺血再灌注损伤模型,观察各组用药前后心肌细胞单向动作电位(MAP)和血流动力学指标的变化。结果与假手术组比较,缺血再灌注后模型组MAP电位值下降,全心功能受到抑制,LVSP、±dp/dtmax绝对值降低,LVEDP、t-dp/dtmax值上升。与模型组比较,参芎组MAP电位值较高,全心功能较好,LVSP、±dp/dtmax绝对值较高,LVEDP、t-dp/dtmax值较低。结论参芎注射液能够明显改善心肌缺血再灌注所导致的心功能损害。     

吗啡延迟预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤细胞色素C氧化酶的影响

[目的]探讨吗啡延迟预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护机制.[方法]40只大鼠随机分成4组：假手术组（C组）、缺血再灌注组（I/R组）、吗啡预处理组（M组）,吗啡预处理＋阿片类受体阻断剂组（N组）,每组10只.C组仅行左冠脉套线而不阻断150 min;I/R组行左冠脉阻断30 min,再灌注120 min;M组静注吗啡0.3mg/kg,24 h后处理同I/R组;N组在静注吗啡前10 min,静注阿片类受体阻断剂纳洛酮6mg/kg,其余处理同I/R组.再灌注120min后,免疫印记法测心肌细胞色素C氧化酶（cytochrome c oxidase,CcO）表达水平,同时测心梗面积.[结果]与C组相比,I/R组、M组和N组CcO表达水平均降低;与I/R组比,M组CcO表达水平增高,心肌梗死面积减少,且差异有显著性（P＜0.05）.[结论]吗啡延迟预处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用可能与促进心肌CcO表达有关.     

阿托伐他汀抗心肌缺血再灌注损伤的作用机制研究

目的：研究阿托伐他汀（ATV）在对心肌缺血再灌注损伤（IRI）的保护效应中,两种ATP依赖的K^＋（KATP）通道的作用。方法：将32只实验家兔随机分为对照组、ATV组、ATV＋5-HD（A1组）、ATV＋HMR1883（A2组）。通过结扎和放松冠状动脉左前降支,分别进行30min的心肌缺血和再灌注。实验中持续监测左室舒张末期压（LVEDP）、左心室压最大变化速率（±dp／dtmax）的变化。结果：与对照组相比：ATV组及A2组各项心功能指标在再灌注30min后明显改善（P〈0．05）,而A1组差异无显著性（P〉0．05）。结论：ATV的抗心肌IRI保护效应可能与线粒体KATP通道有关。     

丙泊酚预处理减轻肝脏缺血再灌注后急性肾损伤

目的观察肝脏缺血再灌注后急性肾损伤的发病机制及丙泊酚的保护作用。方法成年封闭群SD雄性大鼠40只,随机分为:假手术(Sham)组;缺血再灌注2 h(IR2)组;缺血再灌注6 h(IR6)组;丙泊酚2 h(P2)组;丙泊酚6h(P6)组。P组自缺血前30 min静脉输注丙泊酚1 mg/(kg.min),Sham组及IR组按0.1 ml/(kg.min)速率输注乳酸钠林格氏液,时间30 min。在相应的时间点处死动物,测定尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量以及Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性。结果 IR组及P组大鼠缺血再灌注后BUN、Cr、TNF-α的水平较sham组明显升高,但P组再灌注2 h、6 h时均明显低于IR组。Sham组SOD水平与P组相比无明显差异。IR各组SOD值均显著降低,P组SOD值与IR组相比明显升高。在大鼠肝脏缺血/再灌注后,IR组MDA值较P组及Sham组均显著升高,P组MDA轻度升高,与Sham组相比无明显差异。IR组大鼠的Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性明显低于Sham组及P组。结论丙泊酚通过抑制炎症因子的分泌,减轻氧化应激损伤等机制,对肝脏缺血再灌注损伤后肾脏的继发性损伤有明显的保护作用。     

腺苷A1受体激动剂预处理对兔心肌缺血再灌注损伤的延迟保护作用

【目的】探讨腺苷A1受体激动剂（2-氯环戊腺苷,CCPA）预处理对兔心肌缺血再灌注损伤的延迟保护作用。【方法】30只健康新西兰雄性大白兔随机分成3组：假手术组（C组）、缺血再灌注组（I／R组）、CC—PA组（P组）,每组10只。C组仅行左冠脉套线而不阻断160min,I／R组行左冠脉阻断40min,再灌注120min,P组在静注CCPA 0．1mg／kg 24h后,处理同I／R组。各组分别于左冠前降支阻断前20min（T1）、左冠前降支阻断20min（T2）、左冠前降支阻断40min（T3）、心肌再灌注1h（T4）、心肌再灌注2h（T5）五个时点抽取颈内动脉血测定血清中肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）含量。再灌注120min后,测心肌超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量和心梗面积,电镜下观察细胞超微结构变化。【结果】与I／R组比,P组cTnI和MDA降低（P〈0．05）,SOD增高（P〈0．05）,心肌梗死面积减少（P〈0．05）,细胞结构损伤减轻。【结论】CCPA延迟预处理对兔心肌缺血再灌注损伤有保护作用。     

A pyrroline derivative of mexiletine offers marked protection against ischemia/reperfusion-induced myocardial contractile dysfunction

The efficacy and mechanism of protection of a new 2,2,5, 5-tetramethylpyrroline derivative of mexiletine, MEX-NH, against ischemia/reperfusion-induced cardiac dysfunction are reported. The MEX-NH and its nitroxide metabolite are membrane-permeable antioxidants. Studies were performed in an isolated rat heart model to measure the efficacy of MEX-NH in preventing postischemic injury. Serial measurements of contractile function and coronary flow were performed on hearts subjected to 30 min of global 37 degrees C ischemia followed by 45 min of reperfusion. Hearts were either untreated or treated with 25 microM MEX-NH or MEX for 1 min before ischemia. The hearts treated with MEX-NH showed marked recovery of left ventricular developed pressure (96.3 +/- 2.7% of preischemic value) compared with untreated (13.7 +/- 1.0%) or MEX-treated (19.9 +/- 2.7%) hearts. The cardiac sarcolemmal Na(+),K(+)-ATPase activity showed that the enzyme activity was fully restored in hearts treated with MEX-NH compared with 65 +/- 5.3% inhibition in the untreated hearts. Competitive inhibition of [(3)H]ouabain binding revealed that the MEX-NH binds at the K(+)-binding site of the enzyme. The present study establishes that the compound MEX-NH provides marked protection against ischemia/reperfusion-induced contractile dysfunction in isolated hearts. A combination of reversible inhibition of Na(+)/K(+)-ATPase activity during ischemia and site-targeted antioxidative effect upon reperfusion seems to contribute to this cardioprotection.     

参附注射液对兔肝脏缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的研究参附注射液对兔肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机理。方法 27只新西兰大白兔随机分为3组:对照组(A组)、缺血再灌注组(B组)、参附治疗组(C组)。分别在缺血前10min,缺血45min,再灌注45min取血检测肝功能、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素10(IL-10)、一氧化氮(NO)及肝组织标本行病理学观察。结果 C组与B组相比,再灌注45min肝酶指标、血浆MDA浓度、TNF-α浓度降低;血浆SOD活力、血浆IL-10浓度、血浆NO浓度升高,差异有统计学意义(t分别=-3.38～3.76,P均<0.05);病理检查提示C组肝脏变性坏死明显较B组减轻。结论参附注射液能增强兔血浆SOD活力,清除氧自由基,抑制脂质过氧化反应;抑制肝脏Kupffer细胞产生TNF-α,促进内源性IL-10的释放;促进肝脏合成释放NO,对兔肝脏缺血再灌注损伤有明显的保护作用。