血管新生对动脉粥样硬化斑块稳定性影响的研究进展

斑块内血管新生由低氧和炎症等因素诱导形成,在动脉粥样硬化斑块的发生发展中发挥了重要作用。一方面通过加剧炎症反应和诱发斑块内出血,影响斑块的稳定性,从而诱发死亡率极高的急性冠状动脉综合征;另一方面可缓解斑块内低氧状态,减少细胞坏死,为斑块内有害物质的移出提供通道。抗血管生成治疗虽已投入临床应用,但在动脉粥样硬化方面进展甚小。本文就斑块内新生血管形成发生机制、血管新生对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响及其相关临床应用进展作一综述。     

颈动脉粥样硬化斑块内新生血管的研究现状及进展

颈动脉粥样硬化斑块破裂是导致脑卒中的重要原因之一,大量研究证实颈动脉斑块内新生血管是导致斑块内出血、斑块破裂的重要因素。炎症因子及各类细胞通过斑块内新生血管进入斑块,导致斑块稳定性破坏,但影响斑块内新生血管形成的重要相关因子和主要机制目前尚未完全明确,因此识别斑块内新生血管、探索斑块内新生血管形成的相关因子及机制是研究斑块内新生血管致斑块不稳定性的关键。抑制斑块内新生血管生成,可能成为防治颈动脉斑块破裂、降低脑栓塞事件发生的新策略。本综述旨在探讨颈动脉斑块内新生血管形成的相关因子、机制以及检测成像的最新研究进展,为动脉粥样硬化的诊疗提供支持。     

心外膜脂肪因子促进血管新生的分子机制

心外膜脂肪组织是沉积在心脏尤其是冠状动脉周围的脂肪组织，可以表达多种脂肪因子参与动脉粥样硬化的发生与发展，最近这些脂肪因子已经被证实还可以引起冠状动脉粥样硬化斑块内的血管新生。这些新生血管在斑块内可能具有双重效应：一方面，新生血管具有很强的通透性，可以改善斑块局部缺氧状况；另一方面，新生血管可能促进斑块进展并导致其不稳定性增加。因此，通过研究脂肪因子致血管新生作用的机制，抑制斑块内的血管新生增强其稳定性可能成为未来治疗冠心病新的靶点。     

动脉粥样硬化斑块滋养血管研究

研究表明,动脉粥样硬化斑块滋养血管在促进斑块的进展、不稳定斑块的形成、斑块内出血甚至破裂方面有着不可忽视的作用。随着对不同阶段斑块滋养血管新生机制研究的进一步深入,针对其进行有效的干预进而达到延缓斑块进展、增加斑块稳定性的目的也将成为可能,这或许能够为临床治疗动脉粥样硬化疾病提供新的策略和理念。     

内皮祖细胞与粥样斑块稳定性研究进展

动脉粥样硬化是最常见的和最具危害性的疾病,给人民健康带来很大威胁,而粥样斑块内滋养血管新生,加重斑块负担,使斑块由稳定状态转变为不稳定状态,增加患者发生急性心肌梗死、脑卒中等的风险。由骨髓衍生的内皮祖细胞,促进再内皮化恢复血管受损内皮的完整性,同时增加缺血缺氧部位的血管新生,对粥样斑块形成及发展均产生影响。因此现将重点探讨内皮祖细胞与滋养血管的关系及对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。     

从滋养血管成熟化探讨稳定动脉粥样硬化易损斑块的作用

动脉粥样硬化(As)疾病在各种易损因素的影响下,最终导致斑块的形成、破裂。在这一过程中斑块内新生血管的数量、通透性成为关键因素,因此,对于新生血管的调节成为近几年As疾病的治疗策略。然而,仅仅通过抑制新生血管的进展具有一定局限性,怎样促进斑块内滋养血管成熟化将成为稳定As易损斑块新的治疗途径。本文综述了滋养血管成熟化相关生长因子及信号通路,以期为As易损斑块新的治疗奠定理论基础。     

CD105在动脉粥样硬化血管新生中的研究进展

近年研究发现,在动脉粥样硬化斑块内常常出现病理性新生血管,可促进斑块的发生发展,甚至诱发斑块出血和斑块破裂,是促进稳定型斑块向不稳定型斑块发展的重要机制。如何早期识别易损斑块一直是临床工作的重点和难点。CD105是一种内皮细胞表达的糖蛋白,属于转化生长因子-β（transforminggrowthfactor—beta,TGF-β）超家族成员之一,是最近多数学者确定的一种最理想的人类内皮细胞增殖的指示剂。本文就CD105的分子结构和功能、CDl05与血管新生的关系、抑制血管新生在动脉粥样硬化治疗中的意义及进展进行综述。     

survivin蛋白在乳腺癌组织中的表达及与微血管生成的相关性

survivin是目前发现的相对分子质量最小的凋亡抑制蛋白,其参与肿瘤新生血管的形成,同时又抑制细胞凋亡间接促进肿瘤生长.endoglin是极为重要的一种血管生成相关因子,可能与肿瘤的进展有关,可作为肿瘤新生血管的标志物.目前大量研究表明,乳腺癌的生长和转移依赖于新生血管生成.近期,我们对97例乳腺癌患者的sunrivin蛋白及endoglin(CD105)标记的微血管密度(MVD)进行了检测,旨在探讨sunrivin与乳腺癌血管生成的关系.     

紫杉醇对大鼠动脉粥样硬化斑块的影响

目的:研究紫杉醇(paclitaxel,商品名taxol)对动脉粥样硬化斑块的影响,评价斑块内新生血管与斑块稳定性之间的关系。方法:成年雄性Wistar大鼠建立动脉粥样硬化模型,随机分为2组,分别给予紫杉醇和生理盐水处理,8周后处死大鼠,测量血脂水平,取主动脉石蜡包埋切片,HE染色,测量斑块面积及内膜中膜面积比;免疫组织化学检测,鼠单克隆抗体CD31培养以计数新生血管数目。结果:各模型组血脂水平差异无显著性(P>0·05),且均显著高于空白对照组(P<0·05);紫杉醇组内膜面积/中膜面积显著低于模型对照组(P<0·05);紫杉醇组稳定性斑块比例大于模型对照组(P<0·05),新生血管计数紫杉醇组少于模型对照组(P<0·05)。结论:紫杉醇能抑制大鼠主动脉斑块内新生血管生长,抑制斑块进展,促进斑块稳定性。     

单个核细胞分化的命运与动脉粥样硬化

血管新生是指在原来存在的血管结构上长出新血管的生物学过程。急性冠状动脉综合征(ACS)主要为斑块破裂和血栓形成所引起,斑块内血管新生是斑块破裂的一个重要危险因素。而力学微环境与血管新生及微血管破裂关系密切,现阐述力学环境与斑块内血管新生的关系。①血管新生的力学微环境。动脉粥样硬化斑块因血管平滑肌细胞大量增殖和胶原大量沉积,引起微血管内腔压力增加,包括外膜的血管网所受压力上升,血管网血流压力梯度增强,局部....     

超声造影评价颈动脉斑块内新生血管的研究进展

动脉粥样硬化斑块与心脑血管事件的发生密切相关,早期评估动脉粥样硬化斑块的稳定性对于预防心脑血管事件发生及制定治疗方案十分重要。大量研究证实斑块内新生血管与斑块的稳定性有关,超声造影可显示和评估颈动脉斑块内新生血管,是近年来斑块稳定性研究的热点技术之一。     

血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂抗动脉粥样硬化机制研究进展

血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗荆从多方面阻滞血管紧张素Ⅱ的功能，来抑制动脉粥样硬化的形成和发展：降低核因子κB活性而抑制趋化因子及粘附分子的释放，对抗炎症反应；降低细胞内总氧化能力，减少自由基生成，减弱低密度脂蛋白氧化，抑制巨噬细胞吞噬氧化型低密度脂蛋白的能力，从而减少泡沫细胞形成；增加内皮源性血管舒张因子水平，保护血管内皮；抑制血管平滑肌细胞迁移和增殖；降低血小板黏附、聚集活性，抑制血栓形成；减少动脉斑块内胆固醇酯含量，减少巨噬细胞浸润、抑制基质金属蛋白酶1的表达，增加斑块稳定性。     

超声造影对颈动脉粥样硬化斑块稳定性评估的研究进展

脑缺血性疾病患者中约20%有颈动脉粥样硬化斑块。大量证据表明,斑块的稳定性而非血管腔狭窄程度在脑血管疾病的发病中发挥关键作用。约25%～50%的缺血性脑卒中与易损斑块脱落有关,而斑块内新生血管形成是斑块不稳定的重要标志之一。近年来,超声造影技术通过对斑块内新生血管的诊断,被广泛应用于颈动脉粥样硬化斑块的稳定性评估。     

动脉粥样硬化斑块内间质微环境与新生血管生成关系的最新研究进展

近几年,对动脉粥样硬化斑块内间质微环境的研究和认识越来越深,尤其在与新生血管的生成关系方面突破最大。随着研究的深入,人们对间质微环境的的分类、来源以及与血管生成有了更多的认识。现综述动脉粥样硬化斑块内间质微环境与新生血管生成关系的最新研究进展。     

斑块内新生血管的作用及应对

斑块内新生血管是由内皮细胞芽生形成.动脉粥样硬化相关的生理性新生血管能改善动脉壁供氧状态,减轻炎症反应,逆转动脉粥样硬化的进展.病理性新生血管则会加速疾病的进程,增加巨噬细胞浸润和血管壁的厚度,导致持续的缺氧状态,甚至坏死.此外,新生血管壁的破裂可以导致斑块内出血、增强炎性反应、扩大脂质核心、激发氧化应激反应和斑块破裂.     

新生血管性眼病的基因治疗现状

新生血管形成的基本过程包括血管内皮细胞（EC）激活、细胞外基质（ECM）降解、EC移行和增殖、管腔结构形成以及血管外膜形成.在新生血管的形成过程中,血管生成诱导因子和血管生成抑制因子共同作用,两者的平衡控制了血管的形成[1].如果这种平衡被改变,减少血管生成抑制因子或增加血管生成诱导因子的水平,都将促进新生血管的形成.很多细胞因子、细胞及ECM参与了新生血管的形成过程。     

睾酮及其受体在调节雄兔动脉粥样硬化斑块病变进展及稳定性中的作用

老年男性随着年龄的增加睾酮水平下降。与同年龄健康男性比较，男性冠心病患者的生物有效性睾酮较低。血睾酮水平降低与主动脉或颈动脉粥样硬化危险性增加有关。睾酮替代治疗可明显抑制去势雄性动物动脉粥样硬化的进展。然而，雄激素与其受体在动脉粥样硬化斑块稳定性中的作用尚不清楚，作用机制亦有待进一步阐明。本研究拟探讨睾酮及其受体对动脉粥样硬化斑块的病变进展与稳定性的调节作用，并进一步观测这种作用与血浆内皮素-1水平和血管紧张素系统变化的关系。     

阿托伐他汀对大鼠动脉粥样硬化不稳定斑块内新生血管的影响

目的: 研究阿托伐他汀药物对大鼠动脉粥样硬化斑块内血管生成的影响及可能机制,观察粥样斑块内血管生成与斑块稳定性的关系。方法: 将36只大鼠随机分为正常组,高脂组和阿托伐他汀组。14周后处死大鼠,取血测定血脂及C反应蛋白,观察主动脉病理学变化;测量斑块面积及内膜中膜面积比（I/M）;微血管密度（MVD）测定,免疫组化观察并分析斑块内Ⅷ因子的表达。结果: ①高脂组和阿托伐他汀组血清脂质水平高于正常组（P<0.05）,而二者之间无明显差异性;②高脂组和阿托伐他汀组I/M较正常组明显增多（P<0.05）,而阿托伐他汀组I/M较高脂组明显减少（P<0.05）;③阿托伐他汀和高脂组斑块内MVD及Ⅷ因子阳性率均明显均高于正常组,而阿托伐他汀组MVD及Ⅷ因子阳性率均低于高脂组（P<0.05）;结论: 新生血管多发生在不稳定斑块内,斑块内血管生成是增加斑块不稳定性的又一因素,阿托伐他汀可以减少斑块内血管生成,达到稳定斑块的作用。     

超声造影在评价老年人颈动脉粥样硬化斑块稳定性中的应用价值

动脉粥样硬化是导致心脑血管意外的重要病理学基础和危险因素.而颈动脉粥样硬化斑块的不稳定性、易损性无疑是引发缺血性心脑血管意外的重要危险因素,是引起缺血性脑卒中的主要病因,脑卒中是导致老年人永久性丧失独立生活能力甚至致死首要因素之一.有研究发现≥65岁老年人群颈动脉斑块阳性率达78.7％,颈总动脉动脉内-内膜厚度(IMT)异常者达50.5％,说明老年人群中颈动脉IMT增加与颈动脉粥样硬化的发生率很高,增龄是动脉粥样硬化的独立危险因素[1].而动脉粥样硬化不稳定斑块的形成和发展与斑块内的新生血管生成密切相关,所以应用超声造影技术无创性地检测颈动脉粥样硬化斑块内的新生微血管的存在和发展对老年颈动脉粥样硬化斑块稳定性的评价是有重大意义的.     

结直肠癌患者血清VEGF含量测定的临床意义

肿瘤的生长、浸润及转移需要新生血管的生成,而血管生成又依赖于促血管生成因子,血管内皮生长因子(VEGF)是目前已知的最重要的血管形成调节因子之一,VEGF在结直肠癌的发生发展中起着重要作用.本研究通过检测结直肠癌患者外周血清VEGF含量,探讨其与病情进展等的关系,为临床预后估计、监测病情及治疗策略提供依据.