重症急性胰腺炎外周血中性粒细胞凋亡及其调控机制的研究

目的 初步探讨重症急性胰腺炎(SAP)外周血中性粒细胞的凋亡及凋亡抑制蛋白survivin在SAP中性粒细胞凋亡延迟调控中的作用.方法　48只SD大鼠随机分为急性坏死性胰腺炎(ANP)组和假手术(SO)组.采用胰胆管逆行注射4%牛磺胆酸钠(1 ml/kg体重)制模,制模后24、48、72 h分别处死动物.取胰腺组织评估病理变化;TUNEL荧光标记法检测外周血中性粒细胞的凋亡;RT-PCR检测外周血中性粒细胞survivin mRNA的表达.结果　ANP组胰腺病理评分较(SO)组明显升高(P ＜ 0.05).ANP组中性粒细胞凋亡率较SO组明显降低,随时间延长更明显(P ＜ 0.05).ANP组中性粒细胞survivin mRNA水平均较SO组明显升高,且随时间延长更明显(P ＜ 0.05).ANP组中性粒细胞凋亡率分别与胰腺病理评分和survivin mRNA水平呈负相关(r = 0.97,r = 0.99, P ＜ 0.05).结论 ANP时外周血中性粒细胞凋亡明显延迟,survivin mRNA高表达,表明survivin在调控SAP外周血中性粒细胞凋亡延迟机制中可能具有重要作用.     

白介素-18在急性胰腺炎大鼠中性粒细胞凋亡中的作用

目的:探讨白介素-18(IL-18)在重症急性胰腺炎(SAP)时外周血中性粒细胞(PMN)凋亡中的作用.方法:SD大鼠60只,随机分为2组,每组30只,分别建立大鼠急性坏死性胰腺炎组(ANP)及假手术组(SO)模型,在制模后3、6、12h分期分批处死大鼠,抽取下腔静脉血测定血淀粉酶含量及血清中IL-18的含量,作中性粒细胞分离并检测外周血中性粒细胞凋亡率;同时对大鼠胰腺组织行病理切片HE染色,并对胰腺组织进行病理评分.结果:ANP组中性粒细胞(PMN)凋亡率较SO组明显降低,并随着时间的延长逐渐明显(P<0.01),至术后12h降至2.15%±0.45%;ANP组血清中IL-18的含量较SO组明显升高,而且随着时间的延长更明显(P<0.01),在12h达到4705.70±296.30;ANP组PMN的凋亡率与血清中IL-18的水平呈负相关(r=-0.78,P<0.01).结论:ANP组外周血PMN的凋亡明显延迟,血清中IL-18的含量明显增高,IL-18可能在急性胰腺炎外周血的PMN凋亡中发挥作用.     

重症急性胰腺炎外周血中性粒细胞凋亡及其调控机制的研究

目的初步探讨重症急性胰腺炎（SAP）外周血中性粒细胞的凋亡及凋亡抑制蛋白survivin在SAP中性粒细胞凋亡延迟调控中的作用。方法48只SD大鼠随机分为急性坏死性胰腺炎（ANP）组和假手术（SO）组。采用胰胆管逆行注射4％牛磺胆酸钠（1ml／kg体重）制模，制模后24、48、72h分别处死动物。取胰腺组织评估病理变化；TUNEL荧光标记法检测外周血中性粒细胞的凋亡；RTPCR检测外周血中性粒细胞survivin mRNA的表达。结果ANP组胰腺病理评分较（SO）组明显升高（P〈0．05）。ANP组中性粒细胞凋亡率较SO组明显降低，随时间延长更明显（P〈0．05）。ANP组中性粒细胞survivin mRNA水平均较SO组明显升高，且随时间延长更明显（P〈0．05）。ANP组中性粒细胞凋亡率分别与胰腺病理评分和survivin mRNA水平呈负相关（r=0．97，r=0．99，P〈0．05）。结论ANP时外周血中性粒细胞凋亡明显延迟，survivin mRNA高表达．表明survivin在调控SAP外周血中性粒细胞凋亡延迟机制中可能具有重要作用。     

前列地尔联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎临床疗效及其对患者炎症因子的影响

目的观察前列地尔联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)的临床疗效及对患者炎症因子的影响.方法选取浙江省金华文荣医院消化内科在2013-04/2017-05收治的82例SAP患者,按照随机数字表法平均分为观察组和对照组,对照组在常规治疗基础上加用生长抑素治疗,观察组在常规治疗基础上加用生长抑素联合前列地尔治疗,2 wk一疗程;观察两组患者临床疗效、症状缓解时间、血清炎症因子水平、不良反应及死亡率.结果观察组临床总有效率为92.68%(38/41),对照组临床总有效率为75.61%(31/41),比较差异具有统计学意义(χ~2=4.479,P0.05).观察组腹痛缓解时间、肠功能恢复时间、血淀粉酶恢复时间、消化内科住院时间均低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05).治疗后两组患者白细胞计数(white blood count,WBC)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、淀粉酶(amylase,AMY)、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、肌酐(creatinine,Cr)水平明显下降,治疗后7、14 d观察组WBC、CRP、AMY、ALT、AST、Cr水平明显低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05).治疗后两组患者内毒素、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白介素(interleukin,IL)-6、IL-1β水平明显下降,观察组内毒素、TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05).观察组患者治疗期间出现4例头晕头痛、嗜睡,均经对症治疗后好转;观察组死亡率为2.44%(1/41),对照组死亡率为17.07%(7/41),比较差异具有统计学意义(χ~2=4.986,P0.05).结论前列地尔联合生长抑素治疗SAP疗效确切,患者症状恢复快,能够显著降低患者炎症因子水平,值得临床借鉴.     

生长抑素治疗重症急性胰腺炎的疗效再评价

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)是一种危重病,死亡率高达30%.目前主张早期积极的内科治疗可以显著降低SAP患者死亡率.近几年来,生长抑素(somatostatin,SS)及其衍生物在SAP治疗方面已经较普遍应用,但对其在SAP治疗中的作用尚未完全达成共识.为了进一步评估生长抑素对SAP的治疗价值,我们对近几年应用SS治疗SAP患者作回顾性分析.     

CNI-1493对重症急性胰腺炎大鼠外周血多形核粒细胞功能的影响

目的探讨p38MAPK信号传导通路阻断剂(CNI-1493)对大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis SAP)时外周血多形核粒细胞(polymorphonuclear, PMN)功能影响.方法以胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠建立SD大鼠SAP模型,将54只SD大鼠随机分为3组:假手术组(SO, n=18);SAP组(SAP n=18);CNI-1493治疗组(CNI, n=18),术后3 h、6 h、12 h取血,用密度梯度法分离PMN,用流式细胞仪测定呼吸爆发功能,并测定PMN释放髓过氧化物酶(MPO)的变化情况.结果 SAP组PMN呼吸爆发亢进,MPO释放明显增加,在各时间点上CNI-1493都能抑制PMN的功能亢进,减少MPO的释放.结论 CNI-1493可以明显抑制SAP时PMN的病理性功能亢进,是治疗SAP的重要机制之一,提示可能具有临床应用的前景.     

溃疡性结肠炎患者周围血中性粒细胞凋亡与细胞因子水平的关系

目的：观察溃疡性结肠炎(UC)患者周围血中性粒细胞(PMN)凋亡的变化，并检测周围血中细胞因子IL-8、IL-6、TNF-α、NO水平的变化，探讨细胞因子对PMN凋亡的影响。方法：采用流式细胞术检测28例UC病人周围血PMN凋亡率。结果：活动期UC患者PMN凋亡率明显低于健康人对照组和缓解期UC患者。缓解期UC患者PMN凋亡率与对照组无差别。不同病情活动期UC患者之间PMN凋亡率有显著性差异。活动期UC患者周围血中IL-8、IL-6、TNF—α、NO水平均高于对照组和缓解组，且与PMN凋亡呈负相关，与病情呈正相关。缓解组患者上述细胞因子与对照组无显著性差异。结论：UC患者PMN凋亡延迟，且与病情及疗效密切相关。各种炎性细胞因子产生过多可能是导致PMN凋亡延迟的重要机制。     

银杏苦内酯B对急性坏死性胰腺炎大鼠肺组织PAF-R表达的影响

目的 观测银杏苦内酯B(BN52021)干预前后ANP大鼠肺组织血小板活化因子受体(PAF-R)mRNA和蛋白质表达的变化,探讨其作用机制.方法 180只大鼠随机分为对照组(NC组)、ANP组和BN52021治疗组(BN组),每组再分为制模后1 h、2 h、3 h、6 h、12 h、24 h 6个亚组.逆行胰胆管内注射牛磺胆酸钠诱导ANP.BN组于制模后15 min股静脉注入BN52021(0.5 mg/100 g体重).各时间点取血检测血清淀粉酶,取胰腺和肺组织行病理学检查,采用RT-PCR和Western blot检测肺组织PAF-R mRNA和蛋白质表达.结果 ANP组和BN组各时点血清淀粉酶均高于NC组(P＜0.05),BN组1 h、2 h、3 h、6 h、24 h时点均低于ANP组(P＜0.05).ANP组和BN组胰腺和肺的病理分值均高于NC组,BN组在3 h、6 h、12 h显著低于ANP组(P＜0.05).ANP组和BN组PAF-R mRNA和蛋白质水平分别在3 h和1 h显著高于NC组,BN组与ANP组相比无显著差异.结论 PAF-R在ANP早期急性肺损伤中起重要作用,BN52021对其表达无显著影响.     

谷氨酰胺对急性坏死型胰腺炎大鼠肠道衰竭的治疗作用

目的观察谷氨酰胺(Gln)对急性坏死型胰腺炎(ANP)大鼠肠道衰竭的治疗作用,并探讨其作用机制.方法 Spraque-Dawley 大鼠54只,随机分为假手术组(SO)、ANP组、Gln治疗组(ANP+Gln),每组18只.采用5%牛磺胆酸钠溶液经胆胰管内逆行注射诱导大鼠ANP模型.大鼠中心静脉置管,用微量输液泵输注含等氮、等热卡的氨基酸溶液,ANP+Gln组加入3%丙氨酸-Gln双肽(相当于2%Gln溶液,剂量0.5g·kg-1·d-1).术后24、48、72 h分批处死大鼠并留取标本,分别做肠黏膜组织病理检查,肝、胰、脾、肠系膜淋巴结(MLN)和腹水等组织细菌培养,门静脉血内毒素测定,TUNEL法检测肠黏膜上皮细胞凋亡;逆转录-聚合酶链反应研究肠黏膜组织胰岛素样生长因子1(IGF-1)、Gln酶和Gln合成酶mRNA表达.结果 SO组大鼠各组织培养均无阳性细菌,ANP组细菌培养阳性率明显高于SO组,P＜0.05,以MLN阳性率最高;ANP+Gln组细菌培养阳性率则显著低于ANP组,P＜0.05.血浆内毒素在ANP组明显高于SO组(P＜0.05),且随着时间延长而递升;ANP+Gln组血浆内毒素较ANP组显著下降(P＜0.05).ANP组肠黏膜绒毛高度显著低于SO组 (P＜0.05),提示ANP时肠黏膜处于萎缩状态,而ANP+Gln组较SO组则差异无显著性 (P＞0.05).ANP组肠黏膜上皮细胞凋亡指数明显高于SO组(P＜0.05),而ANP+Gln组较SO组差异无显著性(P＞0.05).SO组肠黏膜IGF-1、Gln酶和Gln合成酶 mRNA表达恒定,ANP组三者表达均明显下调,而Gln则能显著上调IGF-1、Gln酶和Gln合成酶 mRNA表达.结论 ANP大鼠肠黏膜屏障处于衰竭状态,并由此导致肠道细菌和内毒素移居.Gln可能通过刺激肠黏膜IGF-1、Gln酶和Gln合成酶 mRNA表达,下调肠黏膜细胞凋亡,从而促进肠黏膜修复,有效地控制ANP并发肠道衰竭.     

血管活性肠肽对急性坏死性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障功能的影响

目的 探讨血管活性肠肽(VIP)对ANP大鼠肠黏膜损伤的影响.方法 54只SD大鼠随机分成假手术组(SO)、ANP组和VIP组,每组分制模后1 h、6 h、12 h 3个时间点,各6只.采用4%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射制备ANP模型,VIP组在制模后5 min腹腔内注射VIP 5 nmol.ELISA法检测血浆及肠组织匀浆VIP水平;MB-80微生物快速动态检测系统检测血浆内毒素水平;RT-PCR法检测肠黏膜组织TNF-α、IL-6、IL-10 mRNA表达;肠黏膜行病理学检查.结果 ANP组肠黏膜结构损害明显,VIP组病变减轻.ANP组血浆及肠黏膜VIP水平在制模后6 h分别为(49.582 ±3.735)pg/ml和(87.731 ±4.601)pg/g pro,均显著低于SO组(P＜0.05),制模后12 h分别为(65.192±5.785)pg/ml和(110.978 ±6.420)pg/g pro,高于SO组;ANP组制模后6 h血浆内毒素水平、肠黏膜TNF-α、IL-6、IL-10mRNA表达量分别为(29.570±5.127)pg/ml、0.861±0.081、1.150±0.187和0.786±0.102,均显著高于SO组(P＜0.05).VIP组制模后6 h血浆内毒素水平、肠黏膜TNF-α、IL-6 mRNA表达分别为(20.486 ±2.811)pg/ml、0.707 ±0.095和0.889 ±0.136,均较ANP组下降(P＜0.05);IL-10 mRNA表达为0.992 ±0.126,较ANP组增高(P＜0.05).结论 VIP对ANP大鼠肠黏膜损伤具有明显的保护作用.     

ERCP and MRCP--when and why

Since the introduction of endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP) in the 1970s, gastroenterologists have a wide spectrum of diagnostic and therapeutic options in the biliopancreatic ductal system at their disposal. With its arrival in the 1990s, magnetic resonance cholangiopancreatography (MRCP) developed as a potent diagnostic tool in biliopancreatic pathology. Currently, MRCP is widely replacing diagnostic ERCP and thereby avoiding complications related to endoscopic technique.We summarize evidence-based data and demonstrate indications and differential indications for MRCP and ERCP in pancreatic disease. Complications related to the procedures and possible medical prevention are discussed. The feasibility of interventional endoscopy in pancreatic disease is reported in detail. The role of gastroenterologists in performing MRCP is outlined on the basis of practical examples.     

Micronutrients and infection: interactions and implications with enteric and other infections and future priorities

Symposium presentations have focused on the elegant molecular science and the biologic mechanisms by which micronutrients play critical roles in cellular and humoral immune responses, cellular signaling and function, and even in the evolution of microbial virulence. The concluding session examined the practical issues of how best to evaluate the nutritionally at-risk host, especially in the areas of greatest need-an analytical model of nutrient-immune interactions, implications of nutritional modulation of the immune response for disease, and the implications for international research and child health. This overview illustrated how malnutrition may be a major consequence of early childhood diarrhea and enteric infections, as enteric infections may critically impair intestinal absorptive function with potential long-term consequences for growth and development. The potentially huge, largely undefined DALY (disability-adjusted life years) impact of early childhood diarrheal illnesses demonstrates the importance of quantifying the long-term functional impact of largely preventable nutritional and infectious diseases, especially in children in developing areas.