联合检测喉癌及癌前病变中两种肿瘤相关蛋白的表达

目的联合检测喉癌及癌前病变中细胞S期激酶相关蛋白2 （S phase kinase associated protein 2, Skp2）、与细胞骨架蛋白tensin同源的10号染色体有缺失的磷酸脂酶（phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten, PTEN）蛋白表达，探讨它们的临床意义及相互关系。方法采用免疫组化方法检测skp2和FYEN蛋白在79例喉癌组织、16例声带不典型增生、14例成人喉乳头状瘤和27例声带息肉组织中的表达，分析它们在不同病变组织中的表达情况、相互之间及与喉癌临床病理指征的关系。采用Kaplan-Metier法计算生存率。结果在声带息肉、成人喉乳头状瘤、声带不典型增生和喉癌组织中skp2组间差蛋白的阳性率分别为11．11％、14．29％、37．50％、39．24％，表达强度各异有统计学意义（Hc=11．57，P〈0．01）。PTEN蛋白在各病变中的阳性率分别为100％、92．86％、75．00％、56．96％，表达强度各组间差异有统计学意义（Hc=62．86，P〈0．05）；在喉癌组织中skp2和PTEN蛋白的表达呈负相关关系，相关系数r=-0．4512，P〈0．01。skp2在喉癌中阳性表达的患者5年生存率为31．25％，低于阴性表达的患者85．71％，差异有统计学意义（χ^2=21．46，P=0．000）。结论skp2和PTEN蛋白表达与喉癌的发生、侵袭转移有关。在喉癌中Skp2蛋白高表达与PTEN蛋白的低表达呈负相关，提示抑癌基因PTEN可能参与skp2表达的调节。     

神经酰胺在喉组织癌前病变向喉癌转化过程中的作用

目的探讨诱导凋亡的第二信使神经酰胺(ceramide)在喉组织癌前病变向喉癌转化过程中的作用。方法采用回顾分析的方法,取复旦大学附属眼耳鼻喉科医院1991-2001年间声带白斑的病例178例,找出相应的石蜡块,其中转化为喉癌的31例。采用流式细胞仪技术和免疫组化法分析这31例的喉正常黏膜标本(取自喉癌旁的正常组织)、癌前病变时的标本和喉癌组织标本中DNA倍体情况及神经酰胺的表达情况(400倍视野下染色阳性细胞计数×100)。结果31例喉正常黏膜标本均为DNA二倍体; 31个声带白斑标本中3个为DNA二倍体, 28个为DNA异倍体; 31个喉癌标本均为DNA异倍体。31例患者的喉正常黏膜、声带白斑、喉癌标本中神经酰胺的表达依次减少,分别为每400倍视野下阳性表达细胞数( x±s,以下同) ( 400±30 )个、( 180±20 )个、( 10±10 )个,t检验差异有统计学意义(P<0 01)。二倍体细胞内神经酰胺的阳性表达数(400±20)个,明显高于异倍体细胞内(150±10)个,t检验差异有统计学意义(P<0 01)。结论喉组织癌前病变向喉癌转化过程中,神经酰胺起到非常重要的作用。提示诱导凋亡的第二信使神经酰胺逐渐减少可能是喉组织癌变过程中的关键因素之一。     

早期喉癌及喉癌前病变诊断的研究进展

近年来早期喉癌及喉癌前病变的诊断方法, 呈现出多样化和多元化, 主要包括分子、影像、内镜检查等方面, 各种诊断方法又相互提携促进、渗透发展。现对这些诊断方法及其研究进展进行综述, 以期对临床工作有一定指导意义。     

接触性内镜在早期喉癌及其癌前病变诊断中的应用

目的探索接触性内镜对早期喉癌及其癌前病变行微创病理学诊断的可行性。方法86例喉病变患者,在显微支撑喉镜下,于喉内病变处黏膜涂1%美蓝染色,将60×和150×接触性内镜置于黏膜表面,观察其病理变化,并与活检结果比较。结果接触性内镜的电子图像可较清晰显示表面黏膜不同病变细胞及核的大小、形状、排列、胞浆比、致密度和着色情况,有无中空细胞、核角蛋白,黏膜下微血管的排列情况。病理改变包括:任克式水肿(n=8),慢性喉炎(n=15),喉乳头状瘤(n=8),黏膜白斑(n=9),声带非典型性增生(n=18),恶性肿瘤(n=22),其他6例。结论接触性内镜作为一种新的微创性辅助检查方法,可用于喉癌及其癌前病变的诊断和动态随访。     

喉癌手术安全切缘的免疫组化研究

目的：从基因蛋白水平角度研究喉癌手术安全切缘。方法：应用 Ｌ Ｓ Ａ Ｂ免疫组化法,检测了ｒａｓ、ｃｍ ｙｃ、ｐ５３ 癌基因在３０ 例喉癌,边缘区,癌旁０．５、１．０、１．５、２．０ ｃｍ 粘膜处和 ４ 例正常喉粘膜中的表达情况。结果：三种癌基因产物的单独及联合表达阳性率依正常粘膜→癌旁２．０ ｃｍ →１．５ ｃｍ →１．０ ｃｍ →０．５ ｃｍ →边缘区→癌顺序递增,且癌基因蛋白的表达在距肿瘤０．５ ｃｍ 以内的癌旁组织与癌旁组织１．０ ｃｍ 处有显著性差异（ Ｐ ＜ ０．０５）。结论：距肿瘤０．５ ｃｍ 内的癌旁组织应视为癌前期病变,以切缘距肿瘤０．５ ｃｍ 作为喉癌手术安全切缘的标准较为合适     

声带癌前病变及癌变动态喉镜追踪观察

目的　探讨动态喉镜下声带癌前病变的表现及其在癌变追踪中的观察价值。方法　用动态喉镜检测声带癌前病变 5 2例 ,观察静态图像及动态图像中粘膜波及振幅的改变 ,并追踪观察癌变 1～ 5 5年。结果　声带癌前病变 5 2例中粘膜波消失或减弱占 86 3% (45 / 5 2 ) ,振幅减弱占 9 6 %(4/ 5 2 )。发现癌变 (声门癌 )T114例 ,粘膜波消失 10 0 %、振幅消失或减弱 10 0 %。结论　动态喉镜可用于声带癌前病变与早期声门癌的鉴别诊断 ,并作为癌变追踪观察的一种简便监测手段。     

窄带成像内镜在喉癌前病变诊断中的应用价值[论著]

目的　探讨窄带成像（narrow band imaging,NBI）内镜在诊断喉癌前病变中的应用价值。方法　选取2019年1月～2020年6月新疆医科大学第二附属医院耳鼻咽喉头颈外科以声音嘶哑及咽喉部不适为主诉就诊,由门诊专科技术人员分别在NBI和普通电子喉镜两种不同内镜模式下进行咽喉部检查后,再行喉部CT检查收治入院患者共90例,男55例,女35例,年龄（45.2±15.3）岁。所有患者根据检查结果预先评估肿瘤性质后,再以术后病理诊断为“金标准”进行对照分析。结果　90例患者中有23例确诊恶性肿瘤,67例为良性肿瘤（其中喉癌前病变38例）。在血管清晰度及图像清晰度两个方面,两种内镜模式检查结果组间差异均有统计学意义（χ2分别为3.989、4.012,P＜0.05）。在良性肿瘤、喉癌前病变及喉癌的诊断上,NBI内镜的准确率明显高于普通电子喉镜。而在良性肿瘤方面,差异无统计学意义,但在癌前病变及喉癌的诊断及 总检出率中,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论　NBI内镜对喉癌前病变的检出率更高于普通电子喉镜,尤其在发现微小病灶方面更有优势,对及早发现早期病变、提高准确率有着重要的意义。     

鸡内耳感觉上皮细胞的自然增殖状态

为研究出生后鸟纲动物内耳感觉上皮细胞是否存在持续的细胞增殖，采用８天龄正常鸡１０只（２只做阴性对照），按１００ｍｇ／ｋｇ剂量腹腔注射ＤＮＡ合成的前体物质５－溴脱氧尿核苷（５－ｂｒｏｍｏｄ－ｅｘｙｕｒｉｄｉｎｅ，ＢｒｄＵ），６小时后处死动物，取颞骨制备石蜡切片，结合免疫细胞化学技术，对鸡基底乳头和前庭器官中的细胞增殖活动进行观察。结果发现，鸡基底乳头切片中未见阳性标记细胞，而椭圆囊斑、球囊斑及壶腹嵴感觉上皮中存在着数量较少的标记支持细胞和标记毛细胞。结论：出生后的鸟纲动物前庭器官存在着较低水平的持续增殖。提示：出生后鸟纲动物前庭器官可能保持着潜在的对抗病理损伤的修复能力。     

Tribbles相关蛋白3及磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶在舌体鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的研究Tribbles相关蛋白3（tribblesrelated protein 3,TRB3）及磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶（phospho-AKT,p-AKT）在人舌体鳞状细胞癌（oraltongue squamous cell carcinoma OTSCC）中的表达及临床意义。方法采用RT-PCR及Western blot方法检测18例OTSCC及对应癌旁黏膜组织中TRB3及p-AKT的表达,免疫组化方法检测128例OTSCC及30例癌旁黏膜石蜡标本中TRB3及p-AKT的表达,分析其表达与OTSCC预后的关系。结果 RT-PCR显示TRB3 mRNA在15例OTSCC组织表达较癌旁黏膜组织中升高（83.3%,15/18）;Westernblot显示TRB3蛋白及p-AKT蛋白在13例OTSCC组织中的表达均较癌旁黏膜组织中升高（72.2%,13/18）：免疫组化显示128例OTSCC标本中,TRB3蛋白高表达率为49.2%（63/128）,p-AKT蛋白高表达率为68.8%（88/128）,均较癌旁黏膜表达增高（P均≤0.001）,且均与OTSCC的T分级、N分级及复发相关,p-AKT蛋白及TRB3蛋白的表达呈负相关（r=-0.27,P〈0.01）。结论 TRB3及p-AKT在OTSCC中高表达并且与肿瘤预后相关。     

p16蛋白在喉癌前期病变中的表达及意义

目的：通过喉粘膜上皮中p16表达的实验,讨论p19蛋白在喉癌发生过程中的作用。方法：用S－P法检测106例喉癌前期病变标本中p16蛋白的表达,并设30例喉正常上皮和32例喉鳞癌作对照。结果：p16蛋白在喉正常粘膜上皮中阳性率为86．67％;喉癌前期病变中为75．47％,喉鳞癌中为37．5％,两者差异有显著性（P＜0．05）,喉癌前期病变随病变程度加重p16阳性率呈下降趋势,单纯增生组（83．33％）与重度不典型增生组（55．56％）差异有非常显著性（P＜0．01）。结论：p16基因表达的缺失与喉癌的发生有关;p16蛋白的表达可作为判断喉癌前期病变向恶性肿瘤化危险性的一个参考指标。     

Dendritic cells in precancerous lesions of the larynx

OBJECTIVES: Hyperplastic lesions of the laryngeal mucosa can eventually develop into squamous cell carcinoma The relationship between dendritic cell infiltration of head and neck cancers and prognosis is well known. Surprisingly, data regarding dendritic cell infiltration in precancerous lesions are not available today. It was the purpose of our study to extend these observations and to investigate in more detail the density and distribution of dendritic cells in pre-cancerous lesions. STUDY DESIGN: Retrospective survey by immunohistochemistry. METHODS: For this study we investigated paraffin-embedded tissue sections of 41 specimens. Histological diagnosis disclosed precancerous lesions of the larynx in 34 cases and in 7 cases, squamous cell carcinoma Immunohistochemical study was performed using antibodies against the cell surface markers S-100, HLA-DR, CD20, CD45 RO, CD45 RA, and Lag. Typical dendritic cell distributions of the immunostained specimens were photographed and measured on a quantitative basis. The medical histories of the patients were then analyzed retrospectively. RESULTS: HLA-DR+ cells could be detected in 14 of 16 cases in mild dysplastic lesions. The infiltration of the dysplastic lesions was sparse compared to cases with higher-graded dysplastic lesions. The distribution patterns of the dendritic cells in specimens with severe dysplastic lesions, but squamous cell carcinoma were extremely similar and markedly different from those in grades I and II specimens. Memory T lymphocytes (CD45 RO+) were detected more often in the group with severe dysplastic lesions (8 of 9 cases) than in the group with squamous cell carcinoma (3 of 8 cases). The inverse became evident for CD20 and CD45 RA immunolabeling. CONCLUSIONS: Few dendritic cells were found in the precancerous lesions. This may suggest that these early lesions (grades I and H) are not efficiently monitored by the immune system. Therefore they may develop into carcinomas unimpaired by cytotoxic T cells. As the degree of malignancy rises (grade III), more dendritic cells infiltrate the tumor.     

Immunohistochemical observations of dividing cells in olfactory epithelium using anti-BrdU antibody

Summary To examine the dividing cells in the olfactory epithelium, an experiment using a novel immunohistochemical technique with bromodeoxyuridine (BrdU) was performed. Tissue specimens were obtained from the olfactory epithelium of guinea pigs at days 7 and 21 after olfactory nerve axotomy. BrdU uptake was detected in the epithelial cell layer directly above the basal cell layer rather than in the basal cells per se. The BrdU-immunoreactive cells were found more numerously at 7 days than at 21 days after axotomy. The basal cells showed no immunoreaction to the anti-BrdU antibody on either day. The cells reacting with the anti-BrdU antibody also showed no reaction to the anti-cytokeratin antibody used to identify the basal cells. These findings indicate that the cells showing mitotic activity have characteristics different from those of basal cells, which has been considered previously to be the precursors of regenerating olfactory receptor cells.     

游离腹壁下动脉穿支皮瓣应用于舌癌术后缺损修复与舌再造

目的探讨游离腹壁下动脉穿支皮瓣应用在舌癌术后缺损修复与舌再造中的效果。方法2008年12月~2016年1月应用游离腹壁下动脉穿支皮瓣对42例舌癌患者行舌癌根治术同期行舌口底缺损修复与舌再造,其中舌缘癌22例,舌腹癌17例,口底癌累及舌3例,肿瘤根治术后形成6.5 cm×3.5 cm～11.0 cm×7.5 cm大小缺损。术中将腹壁下动脉与甲状腺上动脉吻合,伴行静脉与甲状腺上静脉或颈内静脉吻合。结果皮瓣长(8.6±0.3)cm、宽(5.1±0.2)cm、厚(2.3±0.5)cm。腹壁下动脉穿支皮瓣血管蒂长度为(9.6±0.4)cm。42例肌皮瓣全部存活,供区直接闭合。皮瓣外观满意,供区仅遗留线性瘢痕,腹直肌功能未见明显影响。随访14～64个月。再造舌形态良好,吞咽、语言功能满意,肿瘤局部无复发。结论腹壁下动脉穿支皮瓣组织量丰富,质地好,再造舌外形及功能良好,供区损伤小,是舌癌术后舌、口底缺损修复与舌再造的理想选择。     

肿瘤转移抑制蛋白在舌鳞状细胞癌中的表达与临床意义

目的 研究肿瘤转移抑制蛋白1(MTSS1)在舌鳞状细胞癌、癌旁正常组织中的表达及其意义。 方法 应用免疫组织化学方法检测舌鳞状细胞癌、癌旁正常组织中MTSS1蛋白的表达,并用单因素分析法研究其与临床病理因素的关系。 结果 20例舌鳞状细胞癌组织中MTSS1的蛋白表达水平与20例配对癌旁正常组织相比,差异有统计学意义(P=0.005);34例转移组中MTSS1的蛋白表达水平与46例非转移组相比,差异有统计学意义(P =0.033);37例临床Ⅲ~Ⅳ期组中MTSS1的蛋白表达水平与43例临床Ⅰ~Ⅱ期组相比,差异有统计学意义(P<0.001)。 结论 MTSS1蛋白在舌鳞状细胞癌的早期进展中发挥了重要作用,MTSS1蛋白表达水平的降低可能与舌鳞状细胞癌的浸润转移有关,可能抑制了TSCC的发生和发展。     

吉非替尼与顺铂联用对人舌癌荷瘤裸鼠的体内抑制作用

目的研究吉非替尼(Iressa)与顺铂(cisplatin,DDP)联用对舌鳞状细胞癌(简称鳞癌)Tscca移植瘤的体内抑制作用,探讨Iressa在头颈鳞癌治疗中的价值.方法用中国人舌鳞癌细胞系Tscca接种2只雌性裸鼠,成瘤后取其肿瘤组织置入48只4～5周龄的裸鼠腋窝皮下,次日随机分组并治疗.Iressa以灌胃给药方式,DDP以腹腔注射方式.药物处理前和处理后隔日测量肿瘤的长、宽最大直径计算肿瘤体积;用药结束后2天处死荷瘤鼠称瘤重,计算抑瘤率.结果对照组肿瘤生长快于治疗组,但是吉非替尼两个单药组与对照组间差异无统计学意义.对照组肿瘤生长速度与Iressa100 mg/kg DDP(同时)、Iressa100 mg/kg DDP(异时)和DDP 3组差异均有统计学意义(P<0.05),而后三者间差异无统计学意义.结论在本实验设计的条件下Iressa对Tscca移植瘤生长抑制作用较弱,其与DDP联用未见发挥协同作用.     

端粒酶hTRT mRNA在口腔癌前病变中的表达

目的探讨端粒酶hTRT mRNA在口腔癌前病变中的表达相关性。方法采用原位杂交方法检测病变组织中hTRT mRNA的表达水平。其中非典型增生18例、单纯性增生5例、肿瘤周围邻近组织5例、正常口腔黏膜2例，共30例口腔病理标本。结果55．6％非典型增生（10／18）、20％单纯性增生（1／5）、20％肿瘤周围邻近组织（1／5）、0％正常口腔黏膜（0／2）端粒酶hTRT mRNA显示阳性表达。其中重度非典型增生与轻度及中度非典型增生之间端粒酶hTRT mRNA表达差异有显著性意义（P〈0．05）。结论端粒酶hTRT mRNA在口腔癌前病变中有表达。端粒酶活性的激活可能发生在口腔癌前病变晚期。其活性的激活是口腔癌前病变恶变及恶性肿瘤形成的重要因素。     

Rare case of pyogenic granuloma of the tongue in an 8-week-old infant

We present a case of a large pyogenic granuloma of the tongue causing swallowing difficulties in an 8-week-old infant. In the literature, we found no case reports of pyogenic granuloma in such a young infant. It is a quickly growing, hypertrophic inflammatory change consisting of exceptionally richly vascularized granular tissue. The granuloma was located in the central part of the tongue and appeared dark pink in color. It was an easily bleeding pedunculated tumor measuring 3×2.5 cm. The etiology of the tumor is unknown; it can arise in sites of previous injury, chronic irritation and infection. The course of the disease is benign and painless, though it can be recurrent. No recurrence was found in the control examination after 3 years.     

舌根癌的手术治疗

目的：探讨舌根癌的手术治疗方法。方法：舌根癌患者21例，经舌骨咽切开进路11例，下颌骨部分切除进路7例，下唇、下颌骨、舌正中切开进路3例。结果：3例下唇、下颌骨、舌正中切开者出现语言功能障碍，吞咽困难；余18例口腔功能均正常。随访2～5年，失访2例，2年生存18例，3年生存13例，5年生存5例。结论：经舌骨咽切开进路对吞咽功能及语言功能的影响较小，是一种值得推广的术式。