晚期糖化终产物受体中和抗体缓解腰5脊神经结扎大鼠神经病理性疼痛的效果观察

目的：观察大鼠腰5脊神经结扎后注射晚期糖化终产物受体（ RAGE）中和抗体的镇痛效果,探讨其在背根神经节发挥作用的机制。方法雄性SD大鼠,体质量200～250 g,采用结扎腰5脊神经（ L5）制备神经根结扎（ SNL）模型。30只雄性SD大鼠按数字表法随机分为3组,每组10只。分别为药物组（ SNL术后每天鞘内注射RAGE中和抗体）、对照组（假手术后＋磷酸缓冲盐溶液）、安慰剂组（ SNL术＋磷酸缓冲盐溶液）。于术前及术后不同时点测定大鼠的机械撤爪阈值和热刺激缩爪潜伏期。取大鼠背根神经节,进行免疫荧光染色,采用ELISA检测各组中肿瘤坏死因子（ TNF）－α和白细胞介素（ IL）－1β的表达。结果 SNL术后,L5背根神经节RAGE平均荧光强度（42．80±4．19）比术前（19．78±4．19）增高,差异有统计学意义（ P＜0．05）。安慰剂组大鼠术后1、3、5、7 d机械缩爪阈值（9．30±2．10,4．60±1．35,3．80±1．40,3．60±1．26）与对照组（13．00±2．58,12．50±2．64,13．50±2．42,13．00±2．58）比较差异有统计学意义（P＜0．05）。安慰剂组大鼠术后1、3、5、7 d热刺激缩爪潜伏期（10．01±1．16,5．40±1．51,4．32±1．16,4．40±1．43）与对照组（12．80±1．14,13．00±1．25,12．70±1．34,12．80±1．55）比较差异有统计学意义（P＜0．05）。药物组大鼠术后3、5、7 d机械缩爪阈值（8．00±2．31,7．40±2．12,7．20±1．93）与安慰剂组（4．60±13．50,3．50±1．14,3．60±1．26）比较差异有统计学意义（P＜0．05）。药物组大鼠术后3、5、7 d热刺激缩爪潜伏期（8．15±1．37,8．26±1．29,7．00±1．07）与安慰剂组（5．41±1．51,4．32±1．16,4．40±1．43）比较差异有统计学意义（ P＜0．05）。药物组大鼠术后L5背根神经节TNF－α表达量（70．53±6．57）与安慰剂组（109．90±4．97）比较差异有统计学意义（P＜0．05）。药物组大鼠术后L5背根神经节IL－1β表达量（88．24±3．60）与安慰剂组（168．77±6．34）比较差异有统计学意义（ P＜0．05）。结论 RAGE中和抗体通过抑制背根神经节TNF－α和IL－1β生成,缓解SNL大鼠的痛觉敏感。     

加巴喷丁治疗大鼠腰5神经结扎后神经病理性疼痛的疗效及可能机制

目的 观察加巴喷丁(gabapentin, GBP)对大鼠腰5神经结扎(spinal nerve ligation, SNL)后神经病理性疼痛(neuropathic pain, NPP)的疗效及其对脑及腰段脊髓细胞因子和脊髓核因子-κB(nuclear factor-kappa B, NF-κB)表达的影响.方法 30只大鼠随机分为5组(n＝6),即假手术对照组、SNL对照组、SNL+小剂量GBP组、SNL+中剂量GBP组和SNL+大剂量GBP组.术后第5天,假手术对照组和SNL对照组给予等渗盐水,SNL+小剂量GBP组、SNL+中剂量GBP组和SNL+大剂量GBP组分别给予GBP 100、200和400 mg/kg灌胃治疗.术前1 d、给药前1 h、给药后2、4、6、8 h分别测定左后肢回缩压力阈值(paw withdrawal pressure threshold, PWPT)和回缩潜伏期(paw withdrawal latency, PWL).给药后9 h取大鼠右脑及腰段脊髓,检测肿瘤坏死因子α(tumor hecrosing factor α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-10表达和腰段脊髓NF-κB的活性. 结果 ①左后肢痛阈改变:与假手术对照组比,SNL对照组、SNL+小剂量GBP组、SNL+中剂量GBP组、SNL+大剂量GBP组术后PWPT和PWL均下降(P<0.01);与SNL对照组比,GBP治疗后SNL+小剂量GBP组PWPT和PWL在给药后2 h,SNL+中剂量GBP组在给药后2、4 h,SNL+大剂量GBP组在给药后2、4、6、8 h,PWPT和PWL上升(P<0.05).与SNL+小剂量GBP组、SNL+中剂量GBP组比较,SNL+大剂量GBP组在给药后4、6、8 h PWPT和PWL上升(P<0.05).②右脑及腰段脊髓细胞因子改变:与假手术对照组比,SNL对照组、SNL+小剂量GBP组、SNL+中剂量GBP组和SNL+大剂量GBP组右脑和腰段脊髓TNF-α、IL-6及 IL-10表达上升(P<0.05).与SNL对照组比,SNL+大剂量GBP组右脑和腰段脊髓TNF-α、IL-6表达下降,IL-10表达上升(P<0.01);SNL+中剂量GBP组腰段脊髓TNF-α、IL-6表达下降,IL-10表达上升(P<0.05).③腰段脊髓NF-κB改变:与假手术对照组比,SNL对照组、SNL+小剂量GBP组、SNL+中剂量GBP组和SNL+大剂量GBP组NF-κB活性上升(P<0.01).与SNL对照组比,SNL+中剂量GBP组和SNL+大剂量GBP组NF-κB活性下降(P<0.05). 结论 GBP可有效治疗大鼠SNL后NPP,其镇痛机制可能与减低脊髓NF-κB活性,抑制脊髓和大脑TNF-α及IL-6表达,增强IL-10表达有关.     

复方身痛逐瘀汤对脊神经结扎模型大鼠神经病理性疼痛影响

目的 观察复方身痛逐瘀汤对脊神经结扎（spinal nerve ligation,SNL）模型大鼠神经病理性疼痛的影响,为今后身痛逐瘀汤治疗神经病理性疼痛提供实验室证据,为以后身痛逐瘀汤的作用机制研究提供实验方法借鉴。方法 将36只雄性SD大鼠随机分为正常组、正常+溶剂组、神经病理性疼痛（neuropathic pain,NP）模型+溶剂组、NP模型+中药溶剂组、假手术+溶剂组、假手术+中药溶剂组。自造模后3 d起,同一实验员对各实验组大鼠实施灌胃给药。同时于造模后第3、5、7、14天对大鼠各项实验指标进行测定和记录,如大鼠的机械痛阈数值、热痛阈数值及大鼠运动功能的评价和分值,造模后第14天选取大鼠L4-L6的背根神经节用于后期进一步研究。结果 造模后第7天、第14天组内比较,与NP模型+溶剂组比较,NP模型+中药溶剂组的机械痛阈与热痛阈均明显上升,差异具有统计学意义（P<0.05）;造模后第7天、第14天与NP模型+溶剂组比较,NP模型+中药溶剂组的大鼠运动功能明显改善,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 身痛逐瘀汤能抑制SNL模型大鼠机械痛觉及热痛觉过敏反应,改善...     

鞘内注射针对Toll样受体4基因的siRNA缓解坐骨神经结扎大鼠的神经病理性疼痛

目的观察坐骨神经结扎(CCI)大鼠鞘内注射针对Toll样受体4基因(TLR4)的siRNA(TLR4-siRNA)的镇痛作用及对脊髓TLR4、IL-1β、TNF-α表达的影响。方法大鼠随机分为4组(每组10只):假手术组、CCI组(鞘内注射生理盐水)、错配siRNA组(鞘内注射错配siRNA)及siRNA-TLR4组(鞘内注射TLR4-siRNA)。后3组大鼠均行右侧坐骨神经结扎术,并行L5～L6鞘内置管;假手术组仅暴露坐骨神经而不结扎。TLR4-siRNA组大鼠从CCI术前1 d开始鞘内注射脂质体包裹的有效TLR4-siRNA(10μg/30μl),连续7 d;CCI组、错配siRNA组分别注射等量生理盐水和错配siRNA。采用热辐射及von Frey测痛丝分别测定各组大鼠的热痛阈及机械性痛阈;采用实时定量RT-PCR法观察各组大鼠脊髓组织TLR4 mRNA的表达;采用ELISA法测各组大鼠脊髓组织炎症因子IL-1β、TNF-α的含量。结果与假手术组相比,坐骨神经结扎后,大鼠热痛阈及机械性痛阈降低,脊髓TLR4 mRNA表达量增加,脊髓组织IL-1β、TNF-α的含量也增加(P<0.05)。与生理盐水组及错配siRNA组相比,鞘内注射TLR4-siRNA可抑制坐骨神经结扎引起的热痛觉过敏及机械性异常性疼痛(结扎后1、3、7 d,P<0.05),降低脊髓TLR4 mRNA表达(P<0.05),降低脊髓IL-1β、TNF-α含量(P<0.05)。结论鞘内注射TLR4-siRNA可通过干扰大鼠脊髓TLR4基因表达抑制其信号通路下游炎症因子的水平,进而缓解坐骨神经结扎引起的神经病理性疼痛。     

神经病理性疼痛大鼠海马NF-κB及TNF-α表达水平的变化

目的 观察慢性坐骨神经挤压性损伤(CCI)模型大鼠海马核因子-κB(NF-κB)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的变化规律.方法 雄性Wistar大鼠76只,随机分为手术组(CCI组)和假手术组(Sham组)(每组n=38),于CCI术前1天,术后1,4,7,14,21,28d各时间点测定机械痛阈及热痛阈后立即处死大鼠,取海马组织,采用荧光实时定量PCR方法测定NF-κB及TNF-α mRNA含量的变化,并与术后第7天采用免疫荧光的方法测定两种因子蛋白的表达.结果 与假手术组相比,CCI组大鼠手术侧机械痛阈及热痛阈明显降低.TNF-α及NF-κBmRNA表达水平于CCI术后1d和4 d开始增加,为术前的(2.079±0.104)倍,(1.640±0.064)倍,7 d达到高峰,为术前的(2.748±0.147)倍,(2.010 ± 0.096)倍,随后TNF-αmRNA表达水平迅速下降,而NF-κB mRNA于CCI后28 d仍为术前的(1.439±0.121)倍,维持于较高水平(P＜0.05).术后第7天免疫荧光结果显示NF-κB及TNF-α在海马表达明显增加.结论 CCI致大鼠海马上调NF-κB及TNF-α的表达,可能参与神经病理性疼痛的调控过程.

Abstract：

Objective To investigate the alteration of nuclear factor kappa B( NF-κB) and tumor necrosis factor-a (TNF-α) mRNA and protein in hippocampus in chronic constrictive injury (CCI) model of rats. Methods Seventy-six male Wistar rats were randomly divided into 2 groups ( n = 38): the CCI group which received the chronic constriction injury and the sham group which received the sham operation as control. The mechanical and thermal nociceptive thresholds were assessed with paw withdrawal latency (PWL) to von Frey filaments and radiant heat at 1d before and ld,4d,7d,14d and 28d after CCI operation. Five animals were sacrificed at each time point for real-time polymerase chain reaction (real-time PCR) and another three animals sacrificed at 7d postoperation for immunofluorescence histochemical staining. Results The thresholds to mechanical and thermal stimuli decreased obviously after operation in CCI group. The expressions of TNF-α and NF-κB mRNA began to increase at ld( (2.079 ±0. 104)times and 4d( ( 1.640 ± 0.064) times) after operation and reached the peak at 7d ((2.748 ±0.147)times, (2.010 ±0.096)times) ,then the expressions of TNF-a mRNA began to decrease,while the expressions of NF-kB mRNA maintained at a high level throughout the experiment. The result of immunofluorescence histochemical staining revealed that NF-kB and TNF-α protein expressions at 7 day increased significantly on the hippocampus,which was consisted with NF-κB and TNF-a mRNA levels. Conclusion The activation NF-κB and TNF-α in hippocampus may be involved in the procession of neuropathic pain.     

TNF-α在神经病理性疼痛模型大鼠脑组织中的表达和作用

目的:通过研究保留性神经损伤(SNI)模型大鼠脑组织中TNF-α的表达情况,从而探讨TNF-α在神经病理性疼痛维持中的中枢可能机制.方法:建立SNI大鼠模型,取脑组织进行连续冰冻切片,通过免疫组织化学技术观察TNF-α在不同脑区和核团的表达情况.结果:在SNI模型大鼠的红核区域和内侧纵束间质核部位,TNF-α阳性细胞数和平均灰度值明显高于对照组,P<0.05.结论:红核以及内侧纵束间质核在神经病理性疼痛的发生和维持以及调控过程中发挥重要作用,而TNF-α是其发挥痛觉调控的主要免疫分子之一.     

神经病理性疼痛中代谢型谷氨酸受体5型的表达变化

目的研究神经病理性疼痛形成过程中脊髓背角和背根神经节(DRG)代谢型谷氨酸受体5型(mGluR5)表达的改变。方法雄性SD大鼠84只随机分为7组(n=12)Con组为空白对照组;S3、S7、S14组分别为假手术后3、7、14d测痛阈取标本;C3、C7、C14组分别为慢性坐骨神经紧缩性神经病理性疼痛(CCI)模型术后3、7、14d测痛阈取标本。术后3、7、14d分别用VonFrey细丝测量机械性痛阈后处死大鼠,取腰膨大脊髓背角和DRG的标本,用RT-PCR和免疫蛋白印迹方法从转录和翻译水平研究mGluR5的表达变化。结果CCI手术组的术后痛阈均显著低于Con组和同时间段的假手术组(P<0.05)。CCI术后3d脊髓背角水平mGluR5的mRNA和蛋白质表达显著高于假手术3d组和Con组(P<0.05),而术后7和14d时CCI组与假手术组和空白对照组比较差异无显著性(P>0.05)。在DRG水平,mGluR5的表达差异均无显著性(P>0.05)。结论脊髓水平的mGluR5在CCI神经病理性疼痛模型早期表达明显升高,提示参与神经病理性疼痛的形成。     

盐酸文拉法辛对坐骨神经慢性结扎损伤模型大鼠神经病理性疼痛的影响

目的 观察盐酸文拉法辛对坐骨神经慢性结扎损伤模型大鼠神经病理性疼痛的影响.方法 采用坐骨神经慢性结扎损伤模型,将21只SD大鼠随机分为3组,即文拉法辛组（术后每天给予盐酸文拉法辛25 mg/kg,连续给药14 d）、假手术组和模型组（予等量生理盐水）.分别于术前1d和术后2,7,14 d采用YLS-6B智能热板仪测定热痛缩爪潜伏期（TWL）,用意大利UGO BASILE 37450动态足底触觉仪测定机械痛缩爪潜伏期（MWT）.结果 术前3组TWL和MWL差异无统计意义（P＞0.05）.术后2d与术前1d比较,模型组和文拉法辛组的痛阈值变化有高度统计意义（P＜0.01）,而假手术组无统计意义（P＞0.05）.术后14 d与术后2d比较,文拉法辛组的TWL和MWL均有统计意义（P＜0.05）,而模型组无统计意义（P＞0.05）.文拉法辛组术后7d与术后2d比较,痛阈值变化无统计意义（P＞0.05）.结论 盐酸文拉法辛能减轻大鼠坐骨神经慢性结扎损伤模型引起的神经病理性疼痛.     

CCL5引发的新思考:神经病理性疼痛的致病因子？

神经病理性疼痛形成机制极其复杂,尽管近年来人们对病理性疼痛的发病机制及新药开发做了很多研究,但对神经病理性疼痛的形成仍存在疑问。CCL5属于CC亚家族趋化因子,病理状态下对炎症反应的异常调节可诱发或加剧多种疾病。许多研究提示CC亚家族趋化因子CCL5或与病理性疼痛相关,在介导神经病理性疼痛中具有潜在的功能,但其机制尚不十分明确。本文通过综述CCL5在病理性疼痛的产生与调控中的作用机制,探讨CCL5作为神经病理性疼痛致病因子的可能性。     

神经病理性疼痛大鼠脊髓背角NF-κB及其下游肿瘤坏死因子α表达的变化

目的 观察大鼠脊髓背角中NF-κB及其下游肿瘤坏死因子α(TNF-α)在慢性坐骨神经挤压性损伤(CCI)疼痛模型中表达的变化规律.方法 雄性SD大鼠76只,随机分为手术组(CCI组)和假手术组(Sham组)(n=38),于CCI前1 d、CCI后1、4、7、14、21、28 d各时间点测定机械痛阈及热痛阈后立即处死大鼠,取腰髓,采用实时荧光定量PCR和免疫荧光双标的方法分别测定NF-κB和TNF-α的mRNA含情和蛋白表达变化.结果 CCI组大鼠手术侧机械痛阈及热痛阈明显降低,脊髓背角中NF-κB水平和TNF-α的表达增加,明显高于对侧和假手术组;NF-κB和TNF-α的mRNA水平于CCI后4 d开始增加,分别为术前的(1.20±0.16,2.32±0.27)倍,7 d达到高峰,为术前的(1.75±0.20,3.38±0.41)倍,随后TNF-α迅速下降,而NF-κB于CCI后28 d仍为术前的(1.15±0.24)倍,维持于较高水平(P＜0.05).术后第7天的免疫荧光双标显示NF-κB和TNF-α在术侧脊髓后角存在共定位表达.结论 CCI致大鼠脊髓背角NF-κB活化并上调TNF-α的表达,参与神经病理性疼痛的调控过程.     

低频电针对SNL大鼠早期神经痛DRG p-TRPV1、CGRP的抑制作用

[目的]探讨低频电针干预早期神经痛对背根神经节（dorsal root ganglion,DRG）辣椒素受体（Transient receptor potential vanilloid type 1,TRPV1）磷酸化与痛敏相关神经肽降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide,CGRP）与P物质（substance P,SP）的抑制作用。[方法]SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组与电针组,每组8只。模型组采用脊神经结扎（spinal nerve ligation,SNL）的方法制作大鼠神经痛模型。电针组采用2 Hz电针治疗,选取患侧＂足三里＂、＂昆仑＂穴,连续3d。检测D1、D3大鼠术侧后足缩腿阈（Paw withdrawal threshold,PWT）,D3 L5 DRG p-TRPV1、CGRP、SP水平。[结果]SNL模型大鼠早期即出现自发性疼痛,PWT显著下降（P〈0.001）,L5 DRG p-TRPV1水平升高（P〈0.001）,CGRP水平升高（P〈0.05）,SP水平下降（P〈0.05）。SNL假手术组大鼠PWT没有显著变化。2 Hz电针能提高SNL模型大鼠的PWT（P〈0.001）,降低L5 DRG p-TRPV1水平（P〈0.05）与CGRP水平（P〈0.01）,对SP水平没有显著影响。[结论]早期神经痛与DRG p-TRPV1、CGRP水平升高有关。低频电针能下调DRG p-TRPV1与CGRP水平,改善早期神经痛。     

PDE4 Inhibitor Ameliorates Neuropathic Pain by Upregulating Spinal Connexin 43 Expression

Objective: Peripheral nerve injury downregulates connexin43 (Cx43) expression in spinal astrocytes. Therefore, restoration of spinal astrocyte Cx43 expression to normal levels could lead to the reduction of nerve injury-induced pain. It has been shown that inhibitors of phosphodiesterase-4 (PDE4), an enzyme catalyzing the hydrolysis of cyclic AMP (cAMP), reverse mechanical pain in mice with neuropathic pain. However, the antinociceptive mechanism remains unclear. In the present study, we evaluated the antinociceptive effect of PDE4 inhibitors and demonstrated a novel mechanism by which PDE4 mediates nociception via Cx43 in spinal astrocytes. Methods: The effects of PDE4 inhibitors on neuropathic pain and Cx43 expression in spinal astrocytes were evaluated in mice with partial sciatic nerve ligation (PSNL). Results: Single or repeated, intraperitoneal treatment with the selective PDE4 inhibitor rolipram or roflumilast of mice with PSNL significantly reduced mechanical hypersensitivity. This was mimicked by intrathecal administration of rolipram or roflumilast. In addition, repeated intrathecal treatment with rolipram or roflumilast of mice with PSNL completely prevented the downregulation of Cx43 expression in the spinal dorsal horn. Conclusion: The results suggest that PDE4 inhibitors ameliorate neuropathic pain, which is mediated by a spinal mechanism through the restoration of spinal Cx43 expression.     

A型肉毒毒素调控钠离子通道Nav1.8缓解神经病理性疼痛的作用

摘 要: 【目的】 研究A 型肉毒毒素(BoNT/A)对腰5脊神经前根切断(L5 VRT)介导的神经病理性疼痛的影响,并进一步探讨其可能的内在作用机制?【方法】 利用行为学测试方法观察BoNT/A足底注射后对L5 VRT大鼠机械刺激撤足阈值的影响,采用Western blot方法分析BoNT/A对L5 VRT术后背根神经节(DRG)神经元中钠离子通道(Nav1.8)蛋白表达的影响,并进一步应用全细胞膜片钳技术观察BoNT/A对DRG神经元中功能性Nav1.8电流密度的影响?【结果】 一侧足底注射7?15 U/kg的BoNT/A 1 d后可显著缓解L5 VRT介导的机械触诱发痛症状,且作用时间至少持续至给药后14 d;BoNT/A可显著下调 L5 VRT术后 DRG神经元中Nav1.8蛋白表达水平,并可明显降低功能性Nav1.8电流密度? 【结论】 BoNT/A可能通过下调DRG神经元中Nav1.8蛋白表达,降低功能性Nav1.8电流,发挥缓解神经病理性疼痛的作用?     

外周神经损伤引起病理性疼痛的机制

外周神经损伤往往导致慢性疼痛,即神经病理性疼痛.大量的研究表明,神经损伤主要通过使初级感觉神经元产生自发放电(即异位冲动)和脊髓背角突触传递效率的持续性增强(即LTP)导致病理性疼痛.近年来的研究表明,致炎细胞因子TNF-α在神经病理性疼痛中起重要作用.神经损伤可通过上调TNF-α,导致初级感觉神经元上Nav1.3和Nav1.8过表达,引起异位冲动.TNF-α的上调还可显著易化脊髓背角C纤维诱发电位的LTP.由于TNF-α的上调,Nav1.3和Nav1.8过表达和脊髓背角LTP的形成主要与运动神经损伤相关,因此运动神经损伤可能是引起病理性疼痛的主要原因.     

神经降压肽在脊髓内的定量分布及其在神经病理痛中的表达变化

目的观察神经降压肽在脊髓内的正常分布及在神经病理痛条件下该处神经降压肽的免疫反应性变化。方法健康成年雄性SD大鼠随机分为模型组、假手术组和正常组，建立单侧慢性压迫性神经损伤（CCI）大鼠模型，利用辐射热测痛等行为学手段，结合免疫组织化学技术等形态学方法进行在体研究。结果光镜水平下发现神经降压肽免疫阳性细胞有大小两种，其中大阳性细胞主要存在于脊髓前角外侧（第Ⅸ层），为多极神经元或双极神经元，和尼氏染色以及胆碱酯酶显色显示的运动神经元在位置、形状、大小和数量等形态学上有基本的一致性；小阳性细胞散在分布于前角各部。免疫组织化学方法显示在痛阈最低时模型组小阳性细胞数量较正常组和假手术组大鼠显著增多，同时后角胶状质内神经降压肽免疫活性明显升高，二者均在痛阈恢复期降至约正常水平；三组间大阳性细胞的数量和阳性面积在痛阈最低期和恢复期都无显著性变化。结论脊髓前角的神经降压肽可能定位于运动神经元（α和γ）和部分中间神经元内，神经病理痛条件下前角小阳性神经元的数量上调，同时胶状质内神经降压肽免疫活性升高，提示胶状质内参与痛觉调制的神经降压肽可能主要来自脊髓前角的中间神经元。     

紫杉醇致大鼠外周神经病理性疼痛模型的建立

目的探讨建立紫杉醇致大鼠外周神经病理性疼痛模型的可行性。方法40只成年雄性SD大鼠随机分为4组,各组均在第1、3、5、7天腹腔注射紫杉醇,剂量分别为0、0．5、1．0、2．0mg／（kg&#183;d）,分别于用药前和用药后第3、5、7、12、16、20和25天测定大鼠的机械缩足反射阈值（MWT）和热缩足潜伏期（TWL）,用药后第20天采用透射电镜观察坐骨神经超微结构。结果腹腔注射紫杉醇1．0mg／kg组大鼠最早在用药的第5天出现机械痛敏和热痛敏,机械痛阈在用药的第12天达到最小,而热痛阈在用药的第16天达到最小。腹腔注射紫杉醇1．0mg／kg组大鼠的坐骨神经纤维髓鞘板层结构松散、肿胀变形、排列紊乱、厚薄不均。结论使用SD大鼠重复腹腔注射1．0mg／kg紫杉醇的方法可以成功建立紫杉醇致大鼠外周神经病理性疼痛模型。     

羌活水提液通过TRPV1调节神经病理性疼痛镇痛机制研究

目的 探索羌活水提液(Water extract of notopterygium incisum,WN)对神经病理性疼痛的作用及分子生物学机制.方法 疼痛行为实验检测WN灌胃对急性疼痛模型小鼠和慢性缩窄性损伤(Chronic constriction inj ury,CCI)引起的神经病理性疼痛模型小鼠热痛觉过敏和机...     

身痛逐瘀汤对大鼠神经病理性疼痛及脊髓p38MAPK蛋白表达的影响

目的:观察中药复方身痛逐瘀汤对CCI大鼠神经病理性疼痛及脊髓p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)蛋白的影响。方法:SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、身痛逐瘀汤单倍剂量组(6.5g/kg)、身痛逐瘀汤双倍剂量组(13 g/kg)。假手术组切开暴露坐骨神经而不结扎,模型组结扎坐骨神经诱导神经痛模型,术后未给予干预治疗。给药组在造模后第3天开始灌胃给药,在造模后第3,5,7,14d观察大鼠热痛阈、机械痛阈、运动评分值的变化,免疫荧光检测CCI大鼠小胶质细胞活化情况,Western-Blot检测大鼠脊髓p38蛋白表达变化。结果:在造模后第7d和第14d,与假手术组相比,模型组大鼠热痛阈值、机械痛阈值出现显著降低,右侧后肢运动功能评分显著升高(P<0.01),小胶质细胞标记物OX-42免疫阳性物质表达显著增多;与模型组相比,身痛逐瘀汤给药组均可显著提高热痛、机械痛阈值(P<0.05;P<0.01),并降低右侧后肢运动评分值(P<0.01)。与假手术组相比,模型组大鼠在造模后第7d和第14d脊髓磷酸化p38蛋白(p-p38)表达显著上调(P<0.01);与模型组相比,身痛逐瘀汤给药组在造模后第14d可显著下调脊髓p-p38蛋白的表达(P<0.01)。结论:中药复方身痛逐瘀汤可抑制CCI大鼠的痛敏反应,改善患侧后肢运动功能,其机制可能与下调脊髓磷酸化p38蛋白表达,降低脊髓神经炎症反应有关。     

电针对糖尿病神经痛大鼠脊髓星形胶质细胞活化的影响

[目的]观察电针(electroacupuncture, EA)对糖尿病神经痛(diabetic neuropathic pain,DNP)大鼠L4～L6脊髓星形胶质细胞活化的影响。[方法]将26只雄性SD大鼠随机分为正常组(6只)和高脂高糖饲养组(20只),高脂高糖饲养组大鼠采用高脂高糖饲养联合单次链脲佐菌素注射建立DNP模型。将造模成功的大鼠分为DNP模型组、EA组,每组6只。EA组造模后7周开始以EA针刺“足三里”“昆仑”,每次30min,1次/d,持续1周,余组仅予相同固定,不作干预。各组于造模前和造模后5、7、8 周分别测量大鼠机械缩足反射阈值(paw withdrawal threshold,PWT)。造模后8周处死大鼠,以免疫荧光法检测大鼠L4～L6脊髓星形胶质细胞活化的标志物胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基磷酸化(phospho-N-methyl-D-aspartic acid receptor 2B subunit,p-NR2B)的表达。[结果]与正常组比较,造模后7周DNP模型组大鼠PWT明显降低(P＜0.01),出现痛觉过敏;造模后8周,EA组PWT较DNP模型组明显升高(P＜0.01)。造模后8周,DNP模型组L4~L6脊髓背角GFAP和p-NR2B阳性表达高于正常组(P＜0.01,P＜0.01),EA组L4~L6脊髓中GFAP和p-NR2B阳性表达明显低于DNP模型组(P＜0.01,P＜0.05)。[结论]EA对DNP具有镇痛作用,其机制可能是抑制脊髓背角星形胶质细胞活化和下调p-NR2B的表达。     

腰4/5脊神经结扎大鼠慢性神经病性痛模型的建立

目的建立腰4/5脊神经结扎大鼠慢性神经病性痛模型.方法成年雄性Wistar大鼠26只,随机分为三组：实验组行左侧腰4/5脊神经结扎术（n=10）;假手术组则暴露同侧腰4/5脊神经而不结扎（n=10）;正常对照组不予处理（n=6）.观察大鼠行为变化,并从术后3d始采用电击试验和甩尾试验分别测定大鼠痛阈与反应潜伏期,连续测定10周,1次/周.结果实验组大鼠术后行为异常;术后各时点电痛痛阈与甩尾反应潜伏期低于术前值、及假手术组、正常对照组相应时点值（P〈0.05）.结论大鼠结扎腰4/5脊神经后,可引出持久而明显的自发痛和诱发痛,作为一种慢性神经病性痛模型系成功的.