知母活性成分ZMR对慢性帕金森病模型小鼠多巴胺系统的调节

objective The significant neuropathological features of Parkinson's disease include sharp decrease of striatal dopamine (DA) and downregulation of striatal dopamine transporter (DAT) density in nigrostriatal pathway.The purpose of this research was to investigate the effects of ZMR on the DAT and DA membolism in the brain of a chronic 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) mouse model of Parkinisen's disease.Metbods C57BL/6 mice were divided into four groups:control mice,model mice,model mice treated with 10 mg/kg of ZMR(ZMR-10)and model mice treated with 26 mg/kg of ZMR(ZMR-26).All mice except control received ten doses of MPTP(15 mg/kg,subcutaneous injection)plus probeneeid(250 ms/kg,intraperitoneal injection)twice a week in five weeks.Mice in groups of ZMR10 and ZMR-26 were administrated 10mg/kg and 26 mg/kg of ZMR by oral gavage once daily for 60 d respectively.Striatal DAT was detected by autoradiography using 125I-2β-carbomethoxy-3B-(4-iodophenyl)-N-(3-fluoropropropyl) nortropane (FP-CIT).Monoamine oxidase B(MAO-B)activity was determined with a commercial kit.DA and its metabolites were determined by high performance liquid chromatography-electrochemical detection(HPLC-ECD).Staffstical analysis was performed with SAS 6.12 software,and the oneway ANOVA,grouped t-test Were used to analyze the data.Results Compared with vehicle treated model mice,ZMR-10 and ZMR-26 increased striatal DAT density from 0.212±0.012 to 0.268±0.019 and 0.281±0.018 respectively(t=2.5314,3.1124,P＜0.05 and＜0.01 respectively),raised striatal DA levels from(3.00±0.25)μg/g to(4.21±0.32)μg/g and(4.58±0.39)μg/g respectively(t=2.9879,3.4163.P＜0.05 and＜0.01 respectively).However.ZMR-10 and ZMR-26 did not affect the MAO-B activity.Conclusion ZMR raises striatal DA levels in chronic MPTP-model mice.which is closely related to the elevation of striatal DAT density but not related to catabolism of DA.     

实验性甲状腺功能亢进大鼠脑多巴胺转运蛋白及多巴胺含量的变化

目的研究甲状腺激素升高时脑纹状体多巴胺转运蛋白（DAT）、多巴胺（DA）及其代谢产物3,4二羟苯乙酸（DOPAC）的含量变化。方法将24只大鼠分为2组,其中一组采用灌胃法连续每天给予大鼠左甲状腺素钠（优甲乐,用量按大鼠体质量25μg／100g,溶于生理盐水中,体积1ml）造成实验性大鼠甲状腺激素增高状态;对照组仅采用灌胃法给予生理盐水1ml;于模型建立前后按随机数字表法抽取左甲状腺素钠组及对照组大鼠各6只,分别取尾静脉血1ml,采用放射免疫法测定TT3及,TT4水平。14d后将上述对照组及左甲状腺素钠组大鼠再各自平均分为2组,一组用于99^Tc^m-2β-[N,N’-双（2-巯乙基）乙撑二胺基]甲基-3β-（4-氯苯基）托烷（TRODAT-1）大鼠脑内分布研究,另一组用于高效液相-电化学检测器（HPLC-ECD）测纹状体DA及DOPAC含量,观察上述大鼠脑纹状体区DAT的分布及DA、DOPAC含量的变化。多组比较采用ANOVA分析,2组间比较采用均数t检验。结果左甲状腺素钠组大鼠在服用左甲状腺素钠后活动明显增加,体质量增长低于正常对照组[（223．90±8．40）与（261．60±14．20）g,t=6．98,P〈0．05]。甲状腺激素水平测定示：左甲状腺素钠组给药前后TT3,分别为（1．46±0．17）和（2．72±0．29）nmol／L（t=10．51,P〈0．0001）;TT4分别为（83．52±10．06）和（187．12±36．48）nmol／L（t=7．74,P〈0．0001）;对照组生理盐水注射前后TT3分别为（1．54±0．09）和（1．71±0．20）nmol／L（t=1．68,P〉0．05）,TT4分别为（98．38±9．77）和（88．38±6．76）nmol／L（t=1．36,P〉0．05）。99^Tc^m-TRODAT-1大鼠脑内分布（每克脑组织百分注射剂量率,％ID／g）研究示：左甲状腺素钠组纹状体为（2．80±0．25）％ID／g,明显低于正常对照组[（3．13±0．14）％ID／g,t=-3．62,P〈0．05]。经检测左甲状腺     

绞股蓝总皂甙对小鼠四氯化碳肝损伤肝组织一氧化氮和谷胱甘肽的影响

目的观察绞股蓝总皂甙（Gypenosides,GPs）对肝损伤小鼠肝组织一氧化氮（NO）和谷胱甘肽（Glu-tathione,GSH）含量的影响。方法给四氯化碳（CCl4）诱导的三组慢性肝损害小鼠灌喂不同剂量的GPs（0、75、150mg／kg）,观察和比较各组小鼠肝功能（血清ALT活性和白蛋白含量）的变化,并测定肝组织NO和GSH的含量。结果肝损伤对照组（即0mg／kgGPs组）NO（80．0±19．0μg／g湿肝）明显高于正常对照组（43．1±18．9μg／g湿肝）（P＜0．05）;GSH（0．48±0.25mg／g湿肝）较正常对照组（0．79±0.19mg／g湿肝）明显降低（P＜0．05）。用GPs75mg／kg和150mg／kg灌胃治疗肝损伤小鼠3周,均能降低肝组织NO含量和增加GSH含量,其中75mg／kg组肝组织NO为68．4±23．7μg湿肝,GSH为0．54±0.34μg／g湿肝;150mg／kg组肝组织NO为52．3±12.7μg／g湿肝,GSH为0．62±0.30mg／g湿肝。150mg／kg组与肝损伤对照组比较,肝组织NO和GSH均有显著性差异（P＜0．05）。同时,小鼠血清白蛋白含量及A／G比值均较肝损伤对照组升高,ALT活性降性,并与GPs剂量的增加相关。结论GPs在保护小鼠CCl4肝损伤的同时能降低肝组织NO含量和升高肝组织GSH水平。     

帕金森病小鼠模型纹状体多巴胺转运蛋白^125I— β—CIT的放射自显影

目的 观察不同损毁程度帕金森病（PD）小鼠模型的纹状体多巴胺转运蛋白（DAT）功能变化,探讨^125I-甲基3β-（4－碘苯基）托烷－2β-羧酸盐（β-CIT）DAT显像的价值。方法 根据注射MPP天数不同,分为1,3,5和7d模型组和对照组,静脉注射^125I- β-GIT 148 kBq 2h后行放射自显影。高效液相色谱－电化学法（HPLC－ECD）检测纹状体多巴胺（DA）及其代谢产物含量。免组化酪氨酸羟化酶（TH）染色观察黑质和纹状体的病理变化。结果 与对照组相比,MPTP损毁的各组PD小鼠模型的纹状体／皮层放射性比值分别降低20％,42％,45％和52％;纹状体DA含量降低47％,75％,95%几95％;免疫组化TH染色可见黑质TH阳性神经元数量随MPTP损毁程度的加重而进一步减少。结论 不同损毁程度的PD小鼠模型DAT功能变化与生化和病理改变相一致,β-CIT DAT功能显像有助于PD的早期诊断和病情监测。     

二十二碳六烯酸-磷脂对小鼠睡眠的改善作用

目的：研究二十二碳六烯酸-磷脂（ DHA-PC ）对小鼠睡眠的改善作用。方法小鼠随机分为正常对照组、溶剂对照组、DHA鱼油＋卵磷脂联合用药（DHA＋Lecithin）（60＋200）mg/kg（阳性对照）、DHA-PC 50、100、200 mg/kg组,每组10只。正常对照组小鼠自由饮食饮水,溶剂对照组小鼠按0．2 ml/10 g的体积灌胃给予生理盐水, DHA＋Lecithin（60＋200）mg/kg组和DHA-PC 50、100、200 mg/kg组小鼠均按0．2 ml/10 g的体积灌胃给药,1次/d,连续30 d。通过测定小鼠直接睡眠时间、戊巴比妥钠诱导睡眠时间、阈下剂量睡眠发生率及巴比妥钠诱导睡眠潜伏时间,观察DHA-PC对小鼠睡眠的作用。结果3种剂量的DHA-PC对小鼠体质量均无影响。直接睡眠实验结果表明,3种剂量的DHA-PC对小鼠直接睡眠无影响。戊巴比妥钠诱导睡眠实验结果表明, DHA-PC 50、100、200 mg/kg组小鼠戊巴比妥钠诱导睡眠时间分别为（56．2±13．7）,（57．9±25．4）及（64．1±18．4）min,明显高于溶剂对照组（32．9±10．8） min （ P ＜0．05）;DHA ＋Lecithin （60＋200） mg/kg 组小鼠的戊巴比妥钠睡眠时间为（38．6±11．7）min,高于溶剂对照组小鼠（32．9±10．8）min,但无明显差异;DHA-PC 200mg/kg组明显高于DHA＋Lecithin （60＋200）mg/kg组（P＜0．05）。协同戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验结果表明,DHA-PC 200 mg/kg组小鼠协同戊巴比妥钠阈下剂量催眠入睡率（70％）明显高于溶剂对照组（10％）（P＜0．05）;DHA＋Lecithin （60＋200） mg/kg组小鼠协同戊巴比妥钠阈下剂量催眠入睡率（60％）明显高于溶剂对照组（10％）（ P＜0．05）。巴比妥钠诱导睡眠潜伏期实验结果表明,DHA-PC 200 mg/kg和DHA＋Lecithin （60＋200） mg/kg组小鼠巴比妥钠诱导睡眠潜伏时间分别为（22．9±4．1）和（19．5±2．7）min,明显低于溶剂对照组（31．3±6．9）min（P＜0．01）,且DHA＋Leci-thin（60＋200）mg/kg组小鼠巴比妥钠诱导睡眠潜伏时间为（19．5±2．7）min,明显低于DHA-PC 50和100 mg/kg组,二者分别为（27．3±2．4）和（26．9±4．2）min。结论 DHA-PC具有改善小鼠睡眠的作用。     

人参皂苷Rg1对MPTP致帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元保护作用研究

目的研究人参皂苷Rg1（GinsenosideRg1,Rg1）对1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（1-methy-4-phenyl-1,2,3,6-tetra—hydropyrldine,MPTP）致帕金森病小鼠黑质（substantla nigra,SN）多巴胺（dopamine,DA）能神经元变性的保护作用及其可能机制。方法C57BL6小鼠随机分为对照组（NS,ip）、MPTP组（30mg·kg^-1×5d,ip）及Rg,（5mg·kg^-1×8d,ip）预处理组。应用逆转录-聚合酶链式反应（RT—PCR）、免疫组织化学染色等技术观察了SN Caspase-3mRNA、Bcl-2 mRNA、Bax mRNA、酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase,TH）mRNA的表达水平和黑质致密带（substantia nigra zona compacta,SNzc）TH免疫反应阳性细胞数量等多项指标的变化,用高效液相色谱法检测小鼠纹状体（stfiatum,Str）内DA及其代谢物二羟基苯乙酸（dihydroxyphenylaceti cacid,DOPAC）和高香草酸（homovanillic acid,HVA）含量。结果MPTP组SN内TH阳性细胞数量、Str内DA及其代谢产物DOPAC和HVA的含量明显减少,应用Rg1后可逆转上述改变（P〈0．01）。MPTP组SN Bcl-2、THmRNA的表达明显降低（P〈0．01）;Caspase-3、Bax mRNA的表达明显增加（P〈0．01）。应用Rg1后可逆转上述改变（P〈0．05）。结论Rg1对MPTP致帕金森病小鼠SNDA能神经元具有明显的保护作用,其机制可能与抗凋亡过程有关。     

火麻仁酶解发酵液对小鼠抗疲劳的作用

目的研究火麻仁酶解发酵液的抗疲劳作用。方法健康昆明小鼠100只随机均分为5组,即对照组、低剂量和高剂量火麻仁蛋白组、低剂量和高剂量火麻仁酶解发酵液组,并分别采用蒸馏水、1．3g／（kg·d）和2．6g／（kg·d）的火麻仁蛋白蒸馏水溶液或火麻仁蛋白酶解发酵液连续灌胃30d。实验结束后记录小鼠负重力竭游泳时间,并检测小鼠血乳酸动态变化。结果与对照组和2个不同剂量的火麻仁蛋白组相比较,不同剂量的火麻彳_酶解发酵液均可延长小鼠的负重游泳时间（P〈0．05）,且可显著提高血乳酸降解速率和降低小鼠运动后血乳酸水平（P〈0．05）。结论火麻仁酶解发酵液具有良好的抗疲劳作用。     

金丝桃苷对正常小鼠免疫功能的影响

目的研究金丝桃苷（Hyp）对正常小鼠免疫功能的影响。方法采用碳廓清实验、溶血素实验及淋巴细胞增殖实验,观察Hyp对正常小鼠的非特异性免疫、体液免疫和细胞免疫的影响。结果碳廓清试验,Hyp低剂量组（12．5mg·kg^-1）可显著提高小鼠碳阔清指数k（P〈0．05）,Hyp中、低剂量组（25、12．5mg·kg^-1）可明显提高小鼠吞噬指数α（P〈0．05或P〈0．01）,增强正常小鼠巨噬细胞的吞噬功能;溶血素试验,Hyp高、中、低剂量组（50、25、12．5mg·kg^-1）A值均大于模型组（P〈0．05或P〈0．01）,能明显促进鸡红细胞致敏小鼠溶血素的生成;淋巴细胞增殖实验,Hyp高、中、低剂量组（0．5、0．25、0．125mg·mL^-1）对淋巴细胞增殖均有促进作用（P〈0．01）。结论Hyp对正常小鼠的非特异性免疫、体液免疫和细胞免疫功能具有增强作用。     

和厚朴酚在帕金森病小鼠模型中的神经保护作用

目的 探讨和厚朴酚在帕金森病小鼠模型中的神经保护作用及可能的机制.方法 1-甲基-4-苯基1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导建立帕金森病小鼠模型.随机将60只C57BL/6雄性小鼠均分为对照组、MPTP模型组、金刚烷胺组(阳性对照,40mg/kg)、和厚朴酚A组(10mg/kg)、和厚朴酚Bgl(30mg/kg).观察各组小鼠一般行为的差异,通过自主活动实验测定每只小鼠5min内的活动次数,采用高效液相-电化学法(HPLC-EC)检测小鼠脑内纹状体多巴胺的变化.结果 ①腹腔给予MPTP(30mg/kg)后5min,小鼠出现暂时性躯干震颤、竖毛、尾巴过伸、动作减少等不自主运动,可以判定帕金森病模型复制成功.②MPTP模型组小鼠5min的自主活动次数(102±7次)低于对照组(583±11次,P＜0.01),纹状体多巴胺含量(2.10±0.03nmol/g)较对照组(8.72±0.14mnol/g)明显降低(P＜0.01).③和厚朴酚(10、30mg/kg)预处理能明显改善小鼠异常的行为学表现.和厚朴酚A、B组小鼠自主活动次数(分别为301±13、377±11次)较模型组(102±7次)明显增加(P＜0.05);和厚朴酚A、B组小鼠脑内多巴胺的含量(分别为3.77±0.08、5.22±0.11nmol/g)也较模型组(2.10±0.03nmol/g)明显增加(P＜0.01).结论 和厚朴酚具有神经保护作用,能对抗MPTP诱导的帕金森病模型小鼠的神经损伤,其机制可能与和厚朴酚能营养神经元,促多巴胺能神经元存活、分化和生长,从而部分恢复多巴胺的合成、代谢有关.     

帕金森病模型小鼠脑内5-羟色胺转运蛋白和5-羟色胺1A受体的变化

目的观察帕金森病（PD）模型小鼠脑内5-羟色胺转运蛋白（SERT）和5-羟色胺1A受体（5-HT1A）的变化。方法8周龄雄性C57BL／6小鼠，腹腔注射1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP），建立PD模型小鼠，每组各9只。高剂量组（按体重注射80mg／kg，每2h注射20mg／kg 1次，共4次）；低剂量组20mg／kg单次注射；同时设生理盐水对照组。第11天用^131I-2-（（2-（（二甲基胺基）甲基）苯基）硫）-5-碘苯胺（ADAM）、4-^132I-N-2-[1-（2-甲氧基苯基）-1-哌嗪基乙基]-N-2-吡啶基-苯甲酰胺（^131I-MPPI）进行小鼠脑内放射自显影、生物学分布实验，测定SERT和5-HT1A的相对含量，并用免疫组织化学法测定SERT及5-HT1A阳性细胞数。结果与对照组相比，模型鼠脑内SERT和5-HT1A的含量减少，且MPTP用量越高减少得越多。放射自显影结果示高剂量组较对照组SERT和5-HT1A含量分别减少67％和75％，脑内分布实验示两者分别减少34％和52％，免疫组织化学测定示分别减少41．3％和46．3％。结论MPTP对多巴胺神经元的损伤不是特异性的，在PD模型小鼠脑中5-HT神经系统也受到MPTP的毒性损伤，SERT和5-HT1A的相对含量呈不同程度的下调。     

酪氨酸对心理应激大鼠中枢多巴胺含量及其更新率的影响

目的 探讨酪氨酸(Tyr)干预对心理应激大鼠中枢多巴胺(DA)含量及其更新率的影响.方法 40只SD大鼠按数字表法随机分为5组:对照组、心理应激组和3个剂量Tyr干预组(分别经饲料每天给予Tyr 250、500、1000 mg/kg),每组8只.建立大鼠Communication Box心理应激模型,采用高效液相色谱-电化学(HPLC-ECD)法测定各组大鼠前额皮质(mPFC)、伏隔核(Nac)和中脑腹侧被盖区(VTA)的DA与3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)含量.结果 与对照组mPFC、Nac、VTA区的DA含量[(0.36±0.15)、(3.47±0.52)、(1.35±0.31)μg/g]相比,心理应激组相应区的DA含量[(0.08±0.05)、(1.88±0.27)、(1.01±0.26)μg/g]降低(P＜0.05),DOPAC/DA升高(P＜0.01).与心理应激组相比,Tyr 500 mg/kg干预组和1000 mg/kg干预组mPFC、Nac、VTA区的DA含量增加(P＜0.05),mPFC、VTA区的DOPAC/DA降低(P＜0.05).结论 心理应激导致大鼠mPFC、Nac、VTA区的DA含量下降和DA更新率升高;Tyr干预能提高心理应激大鼠VTA-Nac-mPFC脑区的DA含量,降低DA更新率.     

Reduced 125I-meta-iodobenzylguanidine uptake and norepinephrine transporter density in the hearts of mice with MPTP-induced parkinsonism

Uptake of (123)I-meta-iodobenzylguanidine ((123)I-MIBG) is markedly reduced in the hearts of patients with Parkinson's disease. Although the mechanism of this reduction is unclear, (12)(5)I-MIBG uptake is similarly reduced in the hearts of mice with 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydroxypyridine (MPTP)-induced parkinsonism. Three groups of ten 15-week-old C57BL6 mice received intraperitoneal injections of (1) saline (control), (2) 10 mg/kg MPTP or (3) 40 mg/kg MPTP. After 0.185 MBq of (125)I-MIBG was injected, the percent injected dose of (125)I-MIBG per gram of tissue (%ID/g) was determined and cardiac concentrations of norepinephrine were measured. Cardiac concentrations of norepinephrine transporter (NET) were measured in three groups of twenty 15-week-old C57BL6 mice receiving these same treatments. The %ID/g in mice receiving 10 or 40 mg/kg MPTP (5.7 +/- 1.1 and 4.4 +/- 1.2%/g) was significantly lower than that in control mice (11.3 +/- 2.2%/g; P < .00001 and P < .0000001, respectively). The norepinephrine concentration in mice receiving 10 or 40 mg/kg MPTP (7.86 +/- 0.67 x 10(5) and 7.50 +/- 0.89 x 10(5) pg/wet g) was significantly lower than that in control mice (9.21 +/- 0.97 x 10(5) pg/wet g; P < .01 and P < .001, respectively). The NET density in mice receiving 10 or 40 mg/kg MPTP (81 +/- 12, 61 +/- 7 fmol/mg protein) was significantly lower than that in control mice (126 +/- 7 fmol/mg protein; P < .000001 and P < .0000001, respectively). The %ID/g of (125)I-MIBG and NET density decreased as the dose of MPTP increased. This study clearly shows that reduced cardiac (12)(5)I-MIBG uptake in mice with MPTP-induced parkinsonism is closely related to the reduced NET density in postganglionic cardiac sympathetic nerve terminals.     

Repeated administration of D-amphetamine induces loss of [123I]FP-CIT binding to striatal dopamine transporters in rat brain: a validation study

In recent years, several PET and SPECT studies have shown loss of striatal dopamine transporter (DAT) binding in amphetamine (AMPH) users. However, the use of DAT SPECT tracers to detect AMPH-induced changes in DAT binding has not been validated. We therefore examined if repeated administration of D-AMPH or methamphetamine (METH) may induce loss of binding to striatal DATs in rats by using an experimental biodistribution study design and a SPECT tracer for the DAT ([123I]FP-CIT). METHODS: Groups of male rats (n = 10 per group) were treated with D-AMPH (10 mg/kg body weight), METH (10 mg/kg body weight), or saline, twice a day for 5 consecutive days. Five days later, [123I]FP-CIT was injected intravenously, and 2 h later, the rats were sacrificed and radioactivity was assayed. RESULTS: In d-AMPH but not METH-treated rats, striatal [123I]FP-CIT uptake was significantly lower (approximately 17%) than in the control group. CONCLUSION: These data show that [123I]FP-CIT can be used to detect AMPH-induced changes in DAT binding and may validate the use of DAT radiotracers to study AMPH-induced changes in striatal DAT binding in vivo.     

18F-ML-10监测多柔比星诱发心脏毒性的可行性探讨

目的 探讨放射性核素凋亡显像剂18F-ML-10无创监测多柔比星诱发心脏毒性的可行性.方法 36只KM小鼠随机分为对照组、低剂量(15mg/kg)多柔比星模型组和高剂量(20 mg/kg)多柔比星模型组,每组12只.对照组腹腔注射生理盐水,多柔比星模型组腹腔注射一定剂量的多柔比星,48 h后进行小动物超声检测左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF),以及放射性显像剂18F-ML-10与18F-FDG在小鼠体内的生物分布并测定每克组织放射性摄取值(％ID/g),处死的小鼠取出心脏进行caspase 3免疫组化检测心肌细胞的凋亡情况.结果 超声结果显示低剂量组[LVEF=(59.49±5.32)％]与高剂量组LVEF=(52.41±6.47)％小鼠左室射血分数明显低于对照组LVEF=(70.58±5.06)％,18F-FDG在低剂量组(％ ID/g=21.67±3.69)与高剂量组(％ID/g=15.58 ±1.92)的摄取也明显低于对照组(％ID/g =36.18 ±3.65),而凋亡显像剂18F-ML-10在低剂量组(％ID/g =0.50 ±0.11)与高剂量组(％ID/g=1.100.55)的摄取明显明显高于对照组(％ID/g=0.02 ±0.02),差异均有统计学意义(P＜0.05),caspase 3免疫组化显示模型组心肌细胞发生明显凋亡,与18F-ML-10在心脏的摄取相一致.结论 心肌细胞的凋亡是多柔比星诱导心脏毒性的重要途径,特异性凋亡显像剂18 F-ML-10用于多柔比星诱发心肌细胞凋亡的毒性监测具有较好的应用前景.     

维甲酸联合曲古抑素诱导及治疗荷人甲状腺滤泡状癌裸鼠的实验研究

目的探讨全反式维甲酸（ATRA）和曲古抑素（TSA）对人甲状腺滤泡状癌细胞株（FTC-133）和荷人甲状腺滤泡状癌裸鼠（NMB—hFTC）肿瘤模型摄碘能力的影响。方法不同量ATRA、TSA诱导VFC-133细胞：ARTA 1．0×10^-6mo／L（A低组）、1．0×10^-4mol／L（A高组）、TSA1．65×10^-7mol／L（T组）、A低＋T组、A高＋T组和无水乙醇（对照组）,96h后行HE染色,测定FTC-133细胞摄碘率;制备NMB—hFTC,成瘤后分组：ATRA组（2mg／kg灌胃）、TSA组（10mg／kg腹腔注射）、联合组（ATRA＋TSA,用量同前）、对照组（生理盐水灌胃＋腹腔注射,均为10ml／kg）,剂量均按鼠体质量给予。给药22d后,腹腔注射37MBq ^131I,分别于注射后4,6,12和24h行γ显像,测定体内生物分布;显像后取肿瘤组织行HE染色观察细胞形态。实验结果采用SPSS13．0软件进行单因素方差分析。结果FTC-133细胞摄碘率A低＋T组、A高＋T组分别为（23885±616．0）和（13849±728．2）计数·min^-1·10^-6细胞,其他各组在（985±84．2）～（17600±782．7）计数·min^-1·10^-6细胞范围内,各组间比较差异有统计学意义（F=600．879,P〈0．001）。^131I注射后6,12和24h联合组裸鼠种植瘤％ID／g分别为6．17±0．46,9．34±0．61,11．19±0．98,其余各组保持在（1．97±0．34）～（5．14±0．65）之间;肿瘤质量各组间比较差异有统计学意义（F=3．723,P〈0．05）。结论ATRA联合TSA,可增强FTC-133细胞和NMB—hFTC病灶的分化、摄碘能力,达到增强^131I杀死甲状腺癌病灶的协同作用。     

高压氧对老年痴呆模型小鼠抗痴呆作用的实验研究

目的 探讨高压氧对老年痴呆小鼠(AD)的抗痴呆作用.方法 将30只昆明种雄性小鼠按数字表法随机均分成3组:对照组(不作任何处理)、模型组(建成痴呆模型后不作任何处理)、高压氧组(建模后进行高压氧治疗),每组10只.后2组用D-半乳糖(120 mg/kg)和亚硝酸钠(90 mg/kg)联合制作老年痴呆小鼠模型,利用Morris水迷宫试验进行逃避潜伏期、跨越平台次数的检测;采用酶生化法和硫代巴比妥酸法进行血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量检测;取小鼠海马CA1区脑组织行HE染色,观察神经细胞形态变化.结果 与对照组比较,模型组逃避潜伏期[(76.13±25.28)s]明显延长(P＜0.01),跨越平台次数[(2.34±0.87)次]明显减少(P＜0.01),血清中SOD[ (269.70±33.45) U/ml]、GSH-Px[ (4.38±1.21) g/L]活性显著降低(P＜0.01),MDA[ (6.57±2.04) μmol/L]含量显著升高(P＜0.01),海马CA1区神经细胞排列稀疏、紊乱,出现大量退行性神经元;模型组经高压氧治疗后,与治疗前比较逃避潜伏期明显缩短(P＜0.01)、跨越平台次数明显增多(P＜0.01),血清SOD、GSH-Px活性显著升高(P＜0.01),MDA含量显著降低(P＜0.01),治疗前后差异均有统计学意义(P＜0.01),而且海马CA1区正常神经细胞数量较治疗前明显增多、细胞排列紧密.结论 高压氧治疗可以显著提高痴呆模型鼠的抗自由基损伤能力,具有抗痴呆功能,对AD具有一定的治疗作用.     

比较双能X线吸收测量仪与显微CT显示不同时期去卵巢大鼠胫骨骨量和微结构的特点

目的 应用和比较双能X线吸收测量仪(DXA)与显微CT(μCT)观察不同时期去卵巢(OVX)大鼠胫骨骨量及骨微结构的改变特点.方法 40只7个月龄SD大鼠以简单随机抽样方法分为OVX组和假手术(SHAM)组,每组20只,于手术后3周及15周分别处死10只.处死后剥离左侧胫骨行DXA扫描,从胫骨近端开始将胫骨按其长度等分为7个感兴趣区(ROI1～7),计算获得各区域及总体骨密度值.然后将胫骨以4%多聚甲醛固定24 h,10%蔗糖溶液洗涤后行μCT扫描,选取距生长板远端2.5 mm、层厚0.4 mm骨组织为皮质骨感兴趣区域,选取距生长板远端0.7 mm、层厚1.2 mm骨组织为松质骨感兴趣区域行三维重组.获取二维最大密度投射图像及三维结构图像,并对感兴趣区的皮质骨和松质骨进行定量分析.所得结果以独立样本t检验进行比较.结果 3周时,OVX组大鼠胫骨ROI1区骨密度为(0.2346±0.0280)g/cm2,显著低于SHAM组(0.2660±0.0199)g/cm2,(P＜0.05);15周时,OVX组大鼠胫骨ROI1区及ROI2区骨密度分别为(0.2527±0.0161)及(0.1862±0.0052)g/cm2,较SHAM组(0.2793±0.0229)及(0.1986±0.0102)g/cm2有明显下降(P值均＜0.01).3周时,OVX组大鼠骨皮质骨面积、骨髓腔面积、截面总面积、截面惯性矩分别为(0.4306±0.1308)、(10.31±1.98)、(10.74±2.05)mm2和(4.101±0.726)mm4,均明显高于SHAM组(0.3138±0.0621)、(8.44±1.25)、(8.75±1.26)mm2和(3.485±0.373)mm4(P值均＜0.05).至15周时,除皮质骨平均厚度OVX组大鼠为(0.0235±0.0024)mm,低于SHAM组(0.0285±0.0052)mm外(P＜0.05),其余各参数差异均无统计学意义.15周OVX组大鼠左侧胫骨骨丢失敏感区域内皮质骨平均厚度和皮质骨面积为(0.0235±0.0024)mm及(0.2528±0.0367)mm2,较3周OVX组大鼠(0.0377±0.0098)mm及(0.4306±0.1308)mm2有明显下降(P值均＜0.05).SHAM组,15周大鼠骨内径周长、骨外径周长和截面惯性矩分别为(13.38±0.54)、(13.59±0.56)mm和(4.096±0.364)mm4,与3周大鼠(12.41±0.74)、(12.63±0.75)mm和(3.485±0.373)mm4相比差异有统计学意义(P值均＜0.05).3周时,OVX组大鼠体积骨密度、组织骨密度、骨体积分数和骨小梁数量分别为(288.2±48.2)、(604.5±45.3)mg/mm3和(25.1±5.1)%、(6.04±2.94)mm-1,显著低于SHAM组(408.4±51.6)、(686.7±40.0)mg/mm3和(33.6±4.1)%、(9.85±2.83)mm-1(P值均＜0.05),结构模型指数、骨小梁间隔则分别为3.09±0.27及(0.186±0.129)mm,明显高于SHAM组2.63±0.21及(0.078±0.038)mm(P值分别＜0.01和＜0.05).至15周时,OVX组体积骨密度、骨体积分数、骨小梁数量、结构模型指数和骨小梁间隔分别为(271.2±50.9)mg/mm3、(21.6±5.2)%、(3.21±1.92)mm-1、3.11±0.36、(0.370±0.215)mm与SHAM组(389.8±77.0)mg/mm3、(30.9±6.0)%、(7.44±3.53)mm-1、2.58±0.36、(0.141±0.104)mm的差异均有统计学意义(P值均＜0.01),但组织骨密度差别消失.15周OVX组大鼠组织骨密度、骨小梁厚度、骨小梁数量、骨小梁间隔分别为(691.0±36.7)mg/mm3、(0.040±0.009)mm、(3.21±1.92)mm-1、(0.370±0.215)mm较3周OVX大鼠(604.5±45.3)mg/mm3、(0.030±0.002)mm、(6.04±2.94)mm-1、(0.186±0.129)mm差异有统计学意义(P值均＜0.05).结论 DXA是一种应用广泛的骨密度测量方法,但可能无法及时准确地反映出大鼠去卵巢后骨量的变化.μCT是研究骨密度和骨微结构细微改变的较合适的方法.     

阿扑吗啡阻抗6-羟基多巴胺毁损纹状体的实验研究

 目的 探讨阿扑吗啡是否对6-羟基多巴胺毁损纹状体帕金森病鼠模型有神经保护作用.方法 6-羟基多巴胺毁损大鼠左侧纹状体,在毁损前15 min阿扑吗啡(10mg/kg,皮下注射),连续注射11 d.毁损2周后,分别进行行为学(苯丙胺引起的旋转数目)和神经化学(高压液相测定纹状体多巴胺及代谢物含量)的研究.结果 阿扑吗啡能降低苯丙胺引起的向损伤侧旋转的数目.而且,显著减低多巴胺的损耗使其恢复到正常,并使DOPAC/DA比率恢复到正常.结论 在6-羟基多巴胺毁损纹状体模型中,阿扑吗啡不仅改善运动功能,而且,恢复纹状体的多巴胺含量.     

单次化疗后肿瘤99Tcm-rh-Annexin Ⅴ分布与Survivin、Caspase-3蛋白表达的相关性研究

目的 评价99Tcm-重组人膜联蛋白Ⅴ(rh-Annexin Ⅴ)显像检测单次化疗后肿瘤细胞凋亡的可行性,探讨其在肿瘤组织的分布与凋亡调控蛋白Survivin、Caspase-3表达的相关性.方法 采用99Tcm直接标记法标记rh-Annexin Ⅴ,作为核素凋亡显像剂.将小鼠肝癌细胞Hca-F25接种于小鼠右腋窝皮下;区组随机化分为A(对照组,9只)和B(化疗组,10只)组,肿瘤生长至直径约1 cm时,B组一次性接受环磷酰胺腹腔内注射,剂量为按体质量150 mr,/kg,A组注射同体积生理盐水;20 h后2组同时由鼠尾静脉注入99Tcm-rh-AnnexinⅤ;4 h后行SPECT显像并处死、取肿瘤组织,用井型γ闪烁计数器检测荷瘤小鼠肿瘤组织内放射性分布,以每克组织百分注射剂量率(%ID/g)表示.采用原位末端标记法(TUNEL)检测肿瘤细胞凋亡;采用免疫组织化学SP法检测标本中Survivin、Caspase-3蛋白表达.采用SPSS 10.0软件对数据进行统计学处理.结果 单次化疗后B组肿瘤组织内99Tcm-rh-Annexin Ⅴ分布[(0.478±0.123)%ID/g]、TUNEL检测阳性细胞数[(18.030±5.600)个/视野]及caspase-3蛋白表达[(3.266±0.482)%]均明显高于A组[分别为(0.332±0.061)%ID/g,(6.744±2.325)个/视野,(2.387±0.387)%],A组Survivin蛋白表达[(4.227±0.636)%]明显高于B组[(3.407±0.519)%],差异有统计学意义(F值依次为10.502,31.507,18.971,9.560,P均＜0.01).相关性研究表明,肿瘤组织的放射性摄取(%ID/g)与TUNEL阳性细胞数呈明显正相关(r=0.858,P=0.000);肿瘤组织内Survivin蛋白表达与Caspase-3蛋白表达呈明显负相关(r=-0.818,P=0.000);肿瘤组织内99Tcm-rh-Annexin Ⅴ分布与Caspase-3蛋白表达呈明显正相关,与Survivin蛋白表达呈明显负相关(P＜0.01).结论 肿瘤组织内99Tcm-rh-AnnexinⅤ的分布可以反映化疗后早期肿瘤组织细胞凋亡的状况以及Survivin、Caspase-3表达水平的变化.     

柚皮素预处理对心肌缺血/再灌注损伤大鼠能量代谢的影响

 目的 探讨柚皮素预处理对心肌缺血/再灌注损伤大鼠能量代谢的影响。方法 将大鼠随机分为5组(n=10):假手术组、模型组,柚皮素分为三个剂量组(100、50、25 mg/kg),于建立模型前7 d开始腹腔注射给药,通过结扎冠脉30 min再灌注2 h建立心肌缺血/再灌注损伤模型;再灌注结束后,采用比色法测定血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,采用定磷法测定心肌组织Na^＋/K^＋-ATP酶和Ca²⁺/Mg²⁺-ATP酶的活力,采用染色法测定心肌梗死面积(myocardial infarction surface, MIS)。结果 柚皮素高剂量组MIS缩小至32.91%,与模型组MIS(39.78%)比较差异有统计学意义(P<0.05);柚皮素各剂量组CK活性分别降低为658.03、650.12、621.89 U/L,与模型组(809.45 U/L)比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);各剂量组LDH活性分别降低为1543.08、1506.27、1326.97 U/L,与模型组(2034.56 U/L)比较差异均有统计学意义(P<0.05或P< 0.01);柚皮素各剂量组可显著升高Na^＋/K^＋-ATP酶活力为6.82、6.83、6.94 mmol Pi/(g·h),与模型组[5.54 mmol Pi/(g·h)]比较差异均有统计学意义(P<0.05);高、中剂量组可显著升高,Ca²⁺/Mg²⁺-ATP酶活力为8.42、8.97 mmol Pi/(g·h),与模型组[7.06 mmol Pi/(g·h)]比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 柚皮素预处理对心肌缺血/再灌注所致心肌损伤的保护作用可能与改善心肌组织的能量代谢有关。