FK506缓释膜片促进外周神经再生的实验研究

目的观察神经断伤吻合口局部植入FK506缓释膜片对神经再生的影响.方法取Wistar大鼠60只,随机平均分为A、B、C、D 4组.切断大鼠右侧坐骨神经后间断吻合,将免疫抑制剂FK506溶入聚乳酸(PLA)后制成15 mm×8 mm×1 mm大小的膜片,植入神经吻合口周围作为生物降解缓释制剂,可稳定、持续释放FK506约3周.A组为对照组,膜片内不含FK506;B、C、D组设计释放率分别为1 mg@kg-1@d-1、2 mg@kg-1@d-1和5 mg@k-1@d-1.术后第3、6、10周观察神经吻合口质量、测定坐骨神经功能指数以及电生理学和组织学检查的定性、定量分析.结果B、C组测定结果明显优于A组,C组优于B组.D组神经连接及再生不良.结论适量FK506神经吻合口植入,缓释应用对周围神经再生的速度和质量均有明显的促进作用.     

FK506对异体神经移植的促神经再生作用研究进展

因创伤、肿瘤等各种原因造成较长的周围神经损坏在临床中常见,临床修复较困难,目前自体神经移植修复是首选方法,亦成为衡量各种神经桥接材料的金标准[1]。但自体神经移植存在其来源有限性,长度和直径的限制,及增加供区手术创伤和功能障碍等缺点,因此,国内外诸多学者就寻找     

FK506对大鼠阴茎海绵体神经再生影响的研究

目的:探讨FK506对大鼠阴茎海绵体神经损伤后再生的影响,并讨论其作用的可能机制。　方法:54只 SD雄性大鼠随机分成3组,即假手术对照组(简称对照组,n=24)、单侧阴茎海绵体神经切断组(简称单切组,n= 24)、单侧阴茎海绵体神经切断+FK506组(简称FK506组,n=6)。术后1、3个月电刺激阴茎海绵体神经并连续监 测阴茎海绵体内压变化及阴茎勃起情况,同时取阴茎海绵体组织采用NADPH d法观察一氧化氮合酶(nNOS)阳性 神经纤维的再生情况。　结果:术后1个月单切组nNOS阳性神经纤维数量明显减少,与对照组相比差异有极显 著性(P<0.01),术后3个月在电刺激未切断侧阴茎海绵体神经时,FK506组比单切组产生更大的最大海绵体内压 (P<0.01),且单切组阴茎海绵体组织中nNOS阳性神经纤维比术后1个月无明显增加(P>0.05),而FK506组 nNOS阳性神经纤维显著增加(P<0.01)。　结论:FK506皮下注射能促进大鼠损伤的阴茎海绵体神经再生,促进 勃起功能恢复。     

FK506对大鼠坐骨神经再生作用的实验研究

押目的对FK506促神经再生的作用及药物应用方法进行初步探讨。方法雄性SD大鼠60只,随机分成三组,切断双侧坐骨神经制成坐骨神经再生室模型。A组(对照组)再生室内注入生理盐水;B组(全身用药组)再生室内注入盐水,颈后皮下注射FK5061mg/kg,连续14天;C组(局部用药组)再生室内注入1μg/mlFK506。于术后一定时间内观察神经损伤局部的免疫反应熏检测腓肠肌湿重、组织形态学及图像分析、电生理学。结果B、C组神经损伤局部淋巴细胞浸润程度较A组轻微。6周时B组各测定结果明显优于A组;C组各指标好于A组,但不具有统计学意义。结论穴1雪全身应用FK506(1mg/kg)具有神经保护和神经营养作用,可加快神经功能的恢复。(2)局部应用FK506(1μg/ml)对早期损伤神经有一定的保护作用,但对神经再生的促进作用不确切。     

FK506研究进展

FK_(506)是1984年日本Fujasawa药物公司从土壤真菌(Streptomyces tsukubaensis)的发酵肉汤中分离出的大环酯类抗生素,分子量为822kd,化学分子式为C_(44)H_(69)NO_(12)H_(12)。不溶于水,易溶于甲醇、乙醇、丙酮等有机溶剂。在体内广泛分布于各种组织,主要通过肝脏代谢。口服吸收情况与Cy相似,但不依赖于胆汁。半衰期为3.5～40.5小时,个体差异大。影响半衰期的主要因素是肝功能。肝功能异常时,FK_(506)半衰期明显延长。     

FK506对周围神经端侧吻合侧枝生长的影响

目的 探讨FK506对神经端侧吻合侧枝生长的影响。方法 Wistar大白鼠26只，右侧腓总神经切断后，近端反转结扎，远端与胫神经外膜开窗处行端侧吻合，左侧作正常对照。术后动物分实验组和对照组，每组13只。于术后当天开始，实验组右小腿外侧肌肉注射生理盐水稀释的FK506（每日2mg／kg体重），连续2周，对照组注射等量的生理盐水。术后3个月，行双侧腓总神经、胫前肌组织学检查、胫前肌肌湿重测定及运动终板检查。结果 实验组及对照组腓总神经均有一定程度的再神经化，实验组再生神经纤维数目、肌湿重、肌纤维截面积、运动终板的面积及着色均明显优于对照组。结论FK506对神经端侧吻合侧枝生长具有促进作用。     

免疫抑制剂FK506加速周围神经损伤修复后功能恢复的初步临床报告

目的探讨免疫抑制剂FK506加速临床周围神经损伤修复后功能恢复的可能性.方法严格选择15例肢体神经断裂修复术后1d～3个月志愿者,男性12例,女性3例,年龄18～45岁.口服FK506胶囊,1mg～8mg/d,定期监测血药浓度并以此调节剂量,实际用药时间2～6月.定期评价神经再生及功能恢复.结果15例患者均有效,Tinel征、肌电图、临床神经功能恢复评价等综合显示神经再生速度达2.2～4.0 mm/d,平均3.1mm/d,快于同期肢体神经断裂修复术后非免疫抑制对照组1.2mm/d的速度.FK506血药浓度维持在3～5ng/ml,所有患者未出现明显的药物副作用.结论免疫抑制剂FK506可用于周围神经损伤修复后的临床治疗,促进神经快速再生,加速肢体功能恢复,值得进一步探讨.     

FK506与心脏移植

ＦＫ５０６与心脏移植孟旭综述陈宝田审校作者单位：１０００２９首都医科大学附属安贞医院心外科ＦＫ５０６是土壤链霉菌属提取的抗霉素代谢物。日本学者〔１，２〕首先做了基础研究报道；多项体外实验表明ＦＫ５０６有良好的免疫抑制效应，其免疫抑制有效浓度（ＩＣ５０...     

FK506及其衍生物的神经营养作用

FK506又称他克莫司(tacrolimus)，商品名普乐可复(prograft)，于1984年由日本Fujisawa制药公司的研究人员从放线菌属streptomycestsukubaensis的酵解产物中提取。最初它是作为一种强力免疫抑制剂被批准上市的其效力较CsA强１０～１００倍。近年来，其神经营养作用和神经保护作用正越来越引起人们的重视。１实验研究早在１９９４年，Gold等１就发现将大鼠的坐骨神经切断后修复，使用FK５０６后可以明显促进坐骨神经恢复。Wang等２利用该模型对FK５０６促神经再生作用进行了定量分析，结果再生轴突的数目、髓鞘面积、轴突直径等指标均显…     

FK506在周围神经损伤修复中的研究进展

周围神经的损伤是临床上常见的创伤,治疗关键是在恢复神经连续性的基础上促进近端神经长入远端.神经生长速度的快慢与否决定了治疗的成败.FK506是一种被示品及药物管理局（Food and Drug Admini Stration,FDA[美国]）认证的免疫抑制剂,主要用于肝、肾等实体器官的移植.近年来研究证实FK506还能保护受损神经、促进其再生.将FK506应用于异体手移植发现受损神经生长速度约为1.7mm/d[1-3],快于目前的神经生长速度1mm/d.本文的目的 就在于将近几年FK506在周围神经损伤修复中的应用研究做一简要综述.     

FK—506的免疫抑制作用

据文献报道,新型免疫抑制剂FK-506的免疫抑制作用是环孢素的100倍。其作用机理类似环孢素,能抑制白介素Ⅱ的产生和受体的表达;副作用远较其它同类药物小。本文介绍FK-506的发现、结构、理化性质、免疫抑制作用及其机理和毒性作用。     

FK506缓释剂促进周围神经再生的形态学研究

[目的]探讨FK506缓释剂对周围神经再生纤维形态学恢复的促进作用.[方法]利用自行研制的梭形双通道桥接管桥接32只SD (Sprague-Dawley)大鼠坐骨神经长10 mm缺损.根据梭形管的两支管内加入的药物不同将动物随机均分为A组(两支管内均加入几丁糖凝胶)、B组(一侧支管内注入几丁糖+ FK506(B1组);另一侧支管内注入几丁糖(B2组)).术后8、16周对再生神经进行Holmes银染、透射电镜观察、硫代乙酰化胆碱染色和碳酸酐酶染色观察再生神经形态结构.[结果]术后8、16周,Holmes还原银染色及透射电镜观察到A组两支管内再生纤维无明显差异,与B2组比,B1组再生纤维数量多,排列整齐,粗细均匀;其运动纤维与感觉纤维的数量均优于对照组(P＜0.05).[结论] FK506缓释剂可明显促进周围神经再生纤维形态结构的恢复.     

FK506应用于冷藏保存同种异体神经移植的作用

目的　研究FK5 0 6结合冷藏保存应用于同种异体神经移植后对神经再生的实验效果。方法　 60只雌性Wistar大鼠做为受体动物模型 ,按移植物的不同分为 4组 ,每组 15只大鼠。A组 :新鲜同种异体神经移植组 ;B组 :冷藏保存同种异体神经移植组 ;C组 :冷藏保存同种异体神经移植组 ,同时服用FK5 0 6,剂量为 ( 2mg/kg) 1·d-1;D组 :冷藏保存同种异体神经移植组 ,同时服用FK5 0 6,剂量为 ( 0 .5mg/kg) -1·d-1。于术后 4、8、10周各组分别行大体观察 ,测定比目鱼肌肌湿重 ,运动神经传导速度 (MNCV)和运动动作电位 (CMAP)的波幅及组织学变化。结果　术后 8、10周时 ,4组中以C组神经再生最好 ,D组神经再生好于A、B组 ,但与C组相比则较差。轴突计数、肌湿重的统计学分析 ,有明显差别。结论　冷藏保存预处理同种异体神经移植后可以加速神经再生及功能恢复。     

FK506缓释膜片促进外周神经端-侧吻合后神经再生的研究

目的 探讨免疫抑制剂FK506缓释膜片局部应用对周围神经端-侧吻合后神经再生的影响。方法 选用SD大白鼠40只，随机平均分成实验组和对照组。实验组：切断腓总神经，在邻近的胫神经干外膜上开一1mm窗口，将腓总冲经远端与胫神经干做端-侧神经吻合后在吻合口周围放置含有FK506分子可降解缓释膜片。对照组：单纯行神经端-侧吻合：两组分别于术后2、4、8、12周取材，对腓总神经和胫神经干用快蓝（FB）和荧光金（FG）注射标记，取背根神经节（DRG）和脊髓在荧光显微镜下观察被标记细胞。结果 实验组背根冲经节和脊髓内FB标记细胞明显多于对照组。结论 免疫抑制剂FK506能促进外周神经端-侧吻合后神经再生的速度和质量。     

新型免疫抑制剂FK506在器官移植中的应用进展

新型免疫抑制剂ＦＫ５０６具有免疫抑制作用强、用药剂量少、毒副作用小等特点，可用于防止器官移植排斥反应的发生，治疗急性及早期出现的慢性排斥反应。临床上已开始作为肝、肾、心、肺、小肠等器官移植术后首选的免疫抑制剂，并已取得令人满意的效果。     

FK506局部缓释膜片促进周围神经再生的临床应用研究

目的临床观察在神经缝合口周围置入FK506高分子缓释膜片后对神经再生的影响。方法?选取同一时间段(4个月内)，在腕横纹至肘上5cm处因切割伤而导致正中神经或尺神经断伤的急诊病例16例。结合病人是否接受FK506治疗的意愿分为实验组及对照组，每组8例。实验组用9-0无创尼龙缝线将神经两断端作端端缝合，并将含有20mg FK506的高分子可生物降解膜片环绕神经缝合口一圈后用筋膜等软组织覆盖修复的神经和膜片。将膜片制成以1mg／d的速度释放，共20d。对照组仅用同法修复神经。结果术后1周起随访至2年。实验组在术后14周肌电图检测即有新生电位出现，较对照组提前4周。术后3～12个月测定，实验组感觉神经再生速度平均为3．1mm／d，明显快于对照组的1．7mm／d。实验组远期功能恢复的优良率也优于对照组。结论从FK506的药理作用和应用结果分析，FK506具有针对性促进周围神经再生的作用。     

黄体酮促进端侧吻合外周神经再生的实验研究

目的探讨黄体酮对外周神经端侧吻合后神经侧芽生长及远段神经再生的影响。方法选用雌性SD大鼠36只,周龄9~10周。随机分为2组,黄体酮(PROG)组和对照组,每组18只。两组均先切除双侧卵巢,2周后行腓总神经和胫神经端侧吻合术。PROG组:切断左侧腓总神经,在同侧的胫神经干外膜上开一面积为1mm×1mm小窗,将腓总神经远端吻合到胫神经干侧方开窗处,近端反转包埋于附近肌肉内。经臀部肌内每日注射PROG注射液(10mg/ml)0·2ml;对照组:吻合方法同PROG组,术后注射等量的茶油0·2ml。各组分别于术后4周、8周、12周进行神经电生理、组织学和形态定量学检测。结果外周神经端侧吻合后,两组腓总神经均有一定程度再生。PROG组在各时间点,运动神经传导速度、腓总神经远端再生有髓神经纤维截面积、再生有髓神经纤维数目均明显优于对照组(P<0·05)。透射电镜结果显示PROG组较对照组髓鞘更为成熟,轴索再生明显。结论黄体酮可以促进外周神经端侧吻合后神经侧芽生长及远段神经再生和功能恢复。