疟疾疗法对HIV感染者安全性及不良反应

目的　观察疟疾疗法 (急性血源间日疟 )治疗人免疫缺陷病毒 (HIV)感染的不良反应或并发症 ,探索疟疾疗法治疗HIV阳性患者的安全操作程序。方法　 2 0例HIV阳性患者 (CD4细胞计数基线水平范围为 186 8～ 15× 10 6/L)接受疟疾疗法 ,经 10～ 2 0次疟疾阵发后用氯喹治愈疟疾。于疟疾前、疟疾期和终止疟疾后 10d观察临床表现并做相关的实验室检查。结果　血源间日疟的临床潜伏期为 5～ 17d。所有患者均有每日或隔日的疟疾发热发作 ,均有疟原虫血症。在疟疾期 ,肝和脾肿大分别占 4 / 2 0和 15 / 2 0 ,轻到中度贫血者占 19/ 2 0 ,血小板减少占 6 / 2 0 (但均无出血的表现 ) ,血清丙氨酸转氨酶 (ALT)升高占 2 / 2 0 ,只有在疟疾发热时卡氏 (Karnofsky)评分的分值降低 ,所有这些表现均在终止疟疾后消失或恢复。 1例晚期获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)患者经疟疾疗法治疗后机会性感染消失。结论　疟疾疗法治疗HIV/AIDS的不良反应短暂而有限 ,在改善患者免疫指标的同时不导致严重的不良反应或并发症     

疟疾疗法治疗HIV感染的适应症

目的探讨疟疾疗法治疗HIV感染的适应症.方法按美国疾病控制中心(CDC)1993年修订的分类标准选择12例HIV-1感染者接受疟疾疗法治疗,其中5例诊断为CDCⅠ类(CD4细胞计数≥500×106/L),5例CDCⅡ类(CD4细胞计数200～499×106/L),2例CDCⅢ类(CD4细胞计数＜200×106/L).用流式细胞仪法检测CD4细胞计数和百分率,bDNA法检测病毒载量.分别于治疗前第1次和第2次、第1次疟疾发热、第5次发热、第10次发热、终止疟疾后第10天、1个月、3个月、6个月、12个月、18个月和24个月采集血标本做检测.结果病毒载量在所有CDCⅠ类和Ⅱ类患者于疟疾期均升高,在大部分Ⅰ类和所有Ⅱ类患者于终止疟疾后回降到治疗前基线水平;2例CDCⅢ类患者经疟疾疗法治疗后病毒载量升高.治疗后3～24个月期间,Ⅰ类患者CD4计数均降低,CD4百分率3例降低,2例升高;Ⅱ类患者CD4计数3例升高,2例维持稳定,CD4百分率4例升高,1例维持稳定;2例Ⅲ类患者CD4计数和百分率维持相对稳定不变.结论疟疾疗法可能对CDCⅡ类HIV感染者有疗效.应该选CDCⅡ类患者做Ⅱ期(设对照组)临床试验,以进一步验证其疗效.     

HIV阳性患者感染急性间日疟的细胞因子反应

目的　探讨疟疾疗法 (治疗性急性间日疟 )治疗HIV感染的部分机制。方法　 12例HIV 1感染者 (CD4细胞水平为 12 17～ 15× 10 6/L)接受疟疾疗法 ,按CD4细胞水平高低编号和分组 :例 1～ 12为总组 (TG) ,例 1～ 5 (CD4>5 0 0× 10 6/L)为第一亚组 (SG1) ,例 6～ 10 (CD4为 499～ 2 0 0× 10 6/L)为第二亚组 (SG2 ) ,例 11～ 12 (CD4<2 0 0× 10 6/L)不列入亚组作统计学分析。用ELISA法检测血浆细胞因子和细胞因子活性标记物。结果　从总体 (TG组 )上看 ,在疟疾期 ,血浆TNF α、sTNF RII、sIL 2R、新喋呤 (NPT)和 β 2微球蛋白 (β2M ,只有部分患者检测 )均显著升高 ,SG2组显著高于SG1组。但终止疟疾后这些因子迅速降至疟疾感染前的基线水平。在所有患者中IFN γ均检测不到。结论　疟疾疗法治疗HIV感染的部分机制是激发患者体内产生多种细胞因子 ,使已经失去平衡的免疫系统得到一次调整 ,达到一种新的免疫平衡。     

人类免疫缺陷病毒感染者及艾滋病患者外周血总淋巴细胞数和CD4+T细胞计数的相关性研究

目的 探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者和获得性免疫缺陷综合征(AIDS,艾滋病)患者(HIV/AIDS)外周血总淋巴细胞数(TLC)和CD4+ T细胞计数的相关性,明确将TLC作为HIV/AIDS疾病进展监测指标的可行性.方法 分析2000年1月至2006年5月在北京协和医院艾滋病诊疗中心诊治的未经抗病毒治疗的317例HIV/AIDS患者TLC和CD4+ T细胞计数之间的相关性,判断TLC代替CD4+ T计数＜100×106/L,＜200×106/L和＜350×106/L的准确度和最佳临界值,计算各临界值的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值.结果 317例HIV/AIDS患者外周血TLC和CD4+T细胞计数[中位数(25%分位数,75%分位数),单位为×106/L]分别为1300(1754,932)和242(384,86),二者呈显著正相关性(r=0.722,P＜0.01).以TLC预测CD4+ T细胞计数＜100×106/L,＜200×106/L和＜350×106/L具有较高准确度,其ROC曲线下面积分别达到0.866、0.853和0.863(P均＜0.01).随着TLC临界值取值的降低,敏感度逐渐减低,特异度则逐渐增大.结论 该研究结果为应用TLC作为监测HIV/AIDS初诊、初治患者疾病进展和确定抗病毒治疗时机的替代指标提供了试验依据.     

间日疟原虫抗原体外诱导间日疟患者PBMC凋亡的研究

目的分析间日疟原虫抗原(PvAg)诱导宿主外周血单个核细胞(PBMC)的凋亡水平方法采用流式细胞术结合应用膜联蛋白-V(Annexin-V),测定7例间日疟现症感染者PBMC经PvAg刺激后CD4+T细胞、CD8+T细胞及CD19+B细胞的凋亡率,并与空白对照组比较。结果经PvAg刺激后的间日疟现症感染者CD19+B细胞及CD4+T细胞凋亡率分别为7.26%和48.08%,与空白对照凋亡率4.08%和22.80%比较差异无统计学意义(P>0.05);CD8+T细胞凋亡率为55.16%,与对照凋亡率22.86%比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PvAg可诱导间日疟现症感染者CD8+T细胞凋亡,从而可能参与介导间日疟原虫发生免疫逃逸。     

人类免疫缺陷病毒合并结核分枝杆菌感染者的抗结核细胞免疫功能

目的 评价HIV合并结核分枝杆菌潜伏感染或合并活动性结核患者的抗结核细胞免疫功能.方法 应用早期分泌性抗原靶蛋白(ESAT)-6和培养滤出蛋白(CFP)-10诱导的结核酶联免疫斑点法对云南地区100例明确诊断的HIV感染者的血液标本进行结核分枝杆菌特异性T淋巴细胞检测,同时应用流式细胞仪检测外周血CD3+CD4+T淋巴细胞和CD3+CD8+T淋巴细胞的绝对计数水平.采用Mann-Whitney检验进行非参数统计分析.结果临床上无活动性结核感染证据的HIV感染者中合并结核分枝杆菌潜伏感染的感染率高达67.6%.HIV合并结核分枝杆菌潜伏感染者的外周血CD3+CD4+T淋巴细胞(532×106/L)和CD3+CD8+T淋巴细胞(473×106/L)绝对计数与单纯HIV感染者(406×106/L和504 × 106/L)相比,差异无统计学意义.HIV合并活动性结核感染者的外周血CD3+CD4+T淋巴细胞绝对计数平均值为189 × 106/L,CD3+CD8+T淋巴细胞绝对计数平均值为293×106/L,均显著低于单纯HIV合并结核潜伏感染组和HIV组(U=168.0,U=163.0;U=147.0,U=374.0;均P<0.01).HIV合并活动性结核感染者的ESAT-6和CFP-10抗原特异性斑点形成细胞数(31/106细胞和82/106细胞)显著低于HIV合并结核分枝杆菌潜伏感染者(92/106细胞和109/106细胞.U=507.0,U=529.5,均P<0.01).结论 我国无活动性结核临床证据的HIV感染人群中有较高的结核潜伏感染率,HIV合并活动性结核感染者的总体细胞免疫应答功能及特异性抗结核免疫应答功能均严重受损.     

早发现早治疗有利于HIV感染者CD4/CD8比值的恢复

目的探究1型艾滋病病毒(HIV-1)感染者CD4~+T淋巴细胞(简称CD4细胞)数/CD8~+T淋巴细胞(简称CD8细胞)数(CD4/CD8比值)恢复的影响因素,为HIV感染者的免疫功能恢复提供理论依据。方法以云南省德宏州治疗库数据为材料,从中筛选符合要求的HIV感染者数据,通过单因素和多因素Logistic回归分析探究影响HIV感染者CD4/CD8比值恢复的因素。结果共筛选出符合条件的HIV感染者2 610例,年龄中位数为42岁[四分位距(IQR),35～50];其中男性为1 390人(53.3%);新发感染状态已知的为2 039例;确诊至治疗间隔中位数为21周(IQR,2～183);CD4细胞基线、CD8细胞基线和CD4/CD8比值基线中位数分别为245个/μL(IQR,131～366)、895个/μL(IQR,595～1 260)和0.25(IQR,0.15～0.41)。Logistic回归分析结果显示,新发感染状态、基线CD4细胞、CD8细胞、确诊至抗病毒治疗间隔和性别是影响HIV感染者CD4/CD8比值恢复的重要因素(P0.05)。结论 CD4/CD8比值的恢复较CD4细胞数的增加需要更长的时间,早诊断早治疗有利于HIV感染者CD4/CD8比值的恢复。     

HIV感染者免疫功能重建新视角:CD4/CD8比值

CD4+T淋巴细胞(简称CD4细胞)计数是衡量艾滋病病毒(HIV)感染者免疫状态的经典指标,但近年来的研究发现,仅用CD4细胞绝对计数难以精确反应艾滋病(AIDS)病人的免疫状态,特别是经过抗病毒治疗后CD4细胞500个/μL以上的患者。CD4/CD8比值在正确评价免疫功能中的价值逐渐受到关注。HIV感染后导致CD4/CD8比值倒置,经抗反转录病毒治疗(ART)后也难以恢复正常。基线状态、治疗方案、合并巨细胞病毒(CMV)感染等因素均影响CD4/CD8比值的恢复。CD4/CD8比值与HIV感染后异常免疫激活相平行,不仅作为艾滋病预后的预测因子,也与非AIDS相关事件的发生以及HIV储存库有关。CD4/CD8比值恢复正常有望作为评估HIV感染者免疫功能重建的新指标。     

急性感染实验测定CD8+细胞非细胞毒性的HIV抑制作用

目的 建立急性感染实验方法,用于检测艾滋病病毒(HIV)感染者CD8细胞非细胞毒性的HIV抑制作用.方法 用免疫磁珠分离HIV感染者的CD 8细胞,按2∶1、1∶1、0.5∶1、0.25∶1和0.125∶1的比例,与体外急性感染的CD 4细胞混合培养,定期测定培养物上清中逆转录酶活性,与阴性对照比较,计算病毒抑制率.结果 88%的病例(15/17)在CD8与CD4细胞比例为1∶1时,达到90%的病毒抑制率,90%病毒抑制率时的平均CD8与CD4比例为0.88∶1.结论 成功建立了急性感染实验评价CD 8细胞非细胞毒性的HIV抑制活性的方法.研究中还观察到HIV感染的长期不进展者,其CD 8细胞具有较强的病毒抑制能力.     

人类免疫缺陷病毒感染者及艾滋病患者外周血总淋巴细胞数和CD4+T细胞计数的相关性研究

目的探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者和获得性免疫缺陷综合征(AIDS,艾滋病)患者(HIV/AIDS)外周血总淋巴细胞数(TLC)和CD4 T细胞计数的相关性,明确将TLC作为HIV/AIDS疾病进展监测指标的可行性。方法分析2000年1月至2006年5月在北京协和医院艾滋病诊疗中心诊治的未经抗病毒治疗的317例HIV/AIDS患者TLC和CD4 T细胞计数之间的相关性,判断TLC代替CD4 T计数<100×106/L,<200×106/L和<350×106/L的准确度和最佳临界值,计算各临界值的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。结果317例HIV/AIDS患者外周血TLC和CD4 T细胞计数[中位数(25%分位数,75%分位数),单位为×106/L]分别为1300(1754,932)和242(384,86),二者呈显著正相关性(r=0.722,P<0.01)。以TLC预测CD4 T细胞计数<100×106/L,<200×106/L和<350×106/L具有较高准确度,其ROC曲线下面积分别达到0.866、0.853和0.863(P均<0.01)。随着TLC临界值取值的降低,敏感度逐渐减低,特异度则逐渐增大。结论该研究结果为应用TLC作为监测HIV/AIDS初诊、初治患者疾病进展和确定抗病毒治疗时机的替代指标提供了试验依据。     

State of knowledge of helminth fauna of freshwater fishes of Poland

A total 89 fish and lamprey species has been recorded from Polish freshwater habitats. Twenty-seven of them (30.3%) have not been surveyed for parasitic helminthes. Some of the latter fishes are either rare or not easily accessible. Other live only in specific habitats in scattered localities. An important obstacle for studying parasite faunas of some fishes may be their status on an endangered species. Among the non-surveyed fishes, are those which have been relatively recently introduced to Poland or migrated there on their own. The present paper attempts to review all hitherto not studied helminthologically fish species, their habitats, localities and current protection status.     

高血压降压治疗目标的再认识

根据传统的高血压水平的定义,1993年WHO高血压治疗指南提出血压控制目标为<140/90mm Hg(1mm Hg=0.133kPa),但是并非所有患者都必须将血压降至同一水平,而应根据患者情况进行个体化治疗。Framingham进行的一项长达10～12年的心血管事件研究发现,第5年后,正常上限血压[收缩压(SBP     

Lack of correlation of degree of villous atrophy with severity of clinical presentation of coeliac disease

BACKGROUND AND AIM: Both the clinical presentation and the degree of mucosal damage in coeliac disease vary greatly. In view of conflicting information as to whether the mode of presentation correlates with the degree of villous atrophy, we reviewed a large cohort of patients with coeliac disease. PATIENTS AND METHODS: We correlated mode of presentation (classical, diarrhoea predominant or atypical/silent) with histology of duodenal biopsies and examined their trends over time. RESULTS: The cohort consisted of 499 adults, mean age 44.1 years, 68% females. The majority had silent coeliac disease (56%) and total villous atrophy (65%). There was no correlation of mode of presentation with the degree of villous atrophy (p=0.25). Sixty-eight percent of females and 58% of males had a severe villous atrophy (p=0.052). There was a significant trend over time for a greater proportion of patients presenting as atypical/silent coeliac disease and having partial villous atrophy, though the majority still had total villous atrophy. CONCLUSIONS: Among our patients the degree of villous atrophy in duodenal biopsies did not correlate with the mode of presentation, indicating that factors other than the degree of villous atrophy must account for diarrhoea in coeliac disease.