CyclinDl在肝细胞癌中的表达及与肝细胞癌患者预后的关系

目的探讨CyclinDl在肝细胞癌中的表达及与肝细胞癌患者预后的关系。方法取133例肝细胞癌患者的癌组织（HCCs）及癌旁组织（PTLTs）病理切片,用免疫组化染色技术分析CyclinDl的表达,统计分析CyclinDl表达强度与肝细胞癌患者临床病理因素之间的关系,并以Kaplan－Meier生存曲线及Log－rank法检测不同CyclinDl表达组的生存差异。最后以单因素及多因素Cox回归模型分析影响肝细胞癌患者预后的独立危险因素。结果免疫组化染色结果发现51例肝癌患者的癌组织中CyclinDl表达阳性,表达率为38．3％（51／133）,而在癌旁组织中仅有4例CyclinDl表达阳性,表达率为3％（4／133）,肝癌组织中Cy－clinDl表达率显著高于癌旁组织（P=0．01）。Mann-WhitneyU检验发现肝癌组织中CyclinDl的高表达与AFP水平（P=0．006）之间呈正相关,且有统计学意义。而CyclinDl表达与性别（P=0．394）、年龄（P=0．232）、肿瘤大小（P=0．842）、肿瘤数目（P=0．479）、包膜（P=0．085）、脉管侵犯（P=0．331）、淋巴结转移（P=0．168）和Edmondson-Steiner病理分级（P=0．521）不相关;Kaplan-Meier生存曲线发现CyclinDl表达强度与患者生存相关,即表达强者预后差（P=0．001）;单因素及多因素Cox回归分析发现肿瘤数目、脉管侵犯、CyclinDl表达是影响HCC患者预后的独立危险因素（P值分别为0．003,0．010和0．017）。结论CyelinDl在肝细胞癌中表达升高,其表达与肝细胞癌患者预后呈负相关,并且是肝细胞肝癌预后的独立危险因素。     

PTPN12蛋白表达下调与原发性肝细胞癌患者复发和预后关系研究

目的探讨非受体蛋白酪氨酸磷酸酶12(PTPN12)在肝癌组织与其癌旁组织中的表达并研究其表达与原发性肝细胞癌预后的关系。方法以肝癌组织与其癌旁组织为研究对象,用免疫组化法检测肝癌组织及癌旁肝组织的PTPN12蛋白的表达。用等级相关和Cox比例风险回归模型等评估PTPN12蛋白的表达与原发性肝细胞癌预后的关系。结果与癌旁肝组织相比,在肝癌组织中的PTPN12蛋白表达明显下调(55.83%vs.43.12%,P0.005)。进一步的相关分析表明PTPN12蛋白表达降低与肿瘤复发密切相关(χ~2=4.346,P=0.015);单因素分析结果表明肝癌PTPN12表达降低与肝癌肿瘤特异生存率和肝癌复发相关(χ~2=5.687,P0.001);多变量Cox比例风险回归模型分析发现PTPN12表达是肝癌患者预后的独立因素(χ~2=6.687,P0.05)。结论 PTPN12蛋白在人肝癌组织中表达下降或缺失,PTPN12表达可能作为肝细胞癌患者复发和预后的生物标志物。     

CyclinD1在肝细胞癌中的表达及与肝细胞癌患者预后的关系

目的 探讨Cyclin1l在肝细胞癌中的表达及与肝细胞癌患者预后的关系.方法 取133例肝细胞癌患者的癌组织(HCCs)及癌旁组织(PTLTs)病理切片,用免疫组化染色技术分析CyclinD1的表达,统计分析CyclinD1表达强度与肝细胞癌患者临床病理因素之间的关系,并以Kaplan-Meier生存曲线及Log-rank法检测不同CycleD1表达组的生存差异.最后以单因素及多因素Cox回归模型分析影响肝细胞癌患者预后的独立危险因素.结果 免疫组化染色结果发现5l例肝癌患者的癌组织中CyclinD1表达阳性,表达率为38.3%(51/133),而在癌旁组织中仅有4例CyclinD1表达阳性,表达率为3%(4/133),肝癌组织中Cy-clinD1表达率显著高于癌旁组织(P=0.01).Mann.Whitney U检验发现肝癌组织中CyclinD1的高表达与AFP水平(P=0.006)之间呈正相关,且有统计学意义.而CyclinD1表达与性别(P=0.394)、年龄(P=0.232)、肿瘤大小(P=0.842)、肿瘤数目(P=0.479)、包膜(P=0.085)、脉管侵犯(P=0.331)、淋巴结转移(P=0.168)和Edmondson-Steiner病理分级(P=0.521)不相关;Kaplan-Meier生存曲线发现CyelinD1表达强度与患者生存相关,即表达强者预后差(P=0.001);单因素及多因素Cox回归分析发现肿瘤数目、脉管侵犯、CyclinD1表达是影响HCC患者预后的独立危险因素(P值分别为0.003,0.010和0.017).结论 CyclinD1在肝细胞癌中表达升高,其表达与肝细胞癌患者预后呈负相关,并且是肝细胞肝癌预后的独立危险因素.     

miR-449b表达与原发性肝细胞癌预后的关系

目的 探讨原发性肝细胞癌患者外周血中微小RNA(miR)-49b的表达水平及其与预后的关系.方法 选取2013年1月至2015年1月行根治切除术的98例原发性肝细胞癌患者作为观察组,选取同期30例健康体检者作为对照组.用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测研究对象外周血中miR-449b的表达水平.对观察组患...     

外周血AFP mRNA表达与大鼠肝细胞癌微转移的关系

【目的】探讨肝细胞癌外周血AFP mRNA表达水平与早期微转移的关系。【方法】用0．2％二己基亚硝胺（DEN）诱导Wistar大鼠建立肝癌模型,提取外周血总RNA,经转录后,采用巢式反转录聚合酶链反应（巢氏RT-PCR）技术检测大鼠AFP mRNA水平。【结果】20只对照组大鼠外周血标本中未检测到AFP mRNA,而在79只存活的实验组大鼠中,肝硬化组AFP mRNA检出率为6．3％（1／16）,未转移肝癌组AFP mRNA检出率为42．3％（22／52）,伴转移肝癌组AFP mRNA检出率为81.8％（9／11）。【结论】以AFP mRNA为标志物,通过巢氏RT—PCR来检测肝细胞癌外周血微转移是可行的,有助于提高肝细胞癌外周血微转移检测的敏感性和特异性。早期检测外周血微转移可以提高预测肝细胞癌复发、转移的能力。     

PYCR1基因在肝细胞癌中的表达及与预后的关系

目的 探讨PYCR1基因在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其与临床病理特征和预后的关系.方法 采用qRT-PCR和Western blot技术对80例HCC与癌旁组织的PYCR1 mRNA和蛋白表达水平进行检测.采用Cox比例风险模型对影响HCC患者预后的因素进行单因素、多...     

微小染色体维持蛋白与肿瘤

微小染色体维持基因(Mcm)编码的6个Mcm蛋白(Mcm2-7)在DNA复制的起始和延伸过程中起着十分关键的作用，它确保DNA的复制在每个细胞周期仅发生一次。Mcm蛋白的检测在肿瘤的诊断、预后评价、临床治疗等方面具有重要的应用前景。本文就有关Mcm蛋白的组成、作用、相互关系、调控及其在正常和肿瘤组织中表达的意义方面作一介绍。     

凋亡抑制蛋白XIAP在肝细胞癌中的表达及其对肝细胞癌肝移植患者预后的影响

目的：研究凋亡抑制蛋白XIAP在肝细胞癌中的表达并探讨其对肝细胞癌肝移植患者预后的影响。方法：用免疫组化方法检测组织芯片中192例肝细胞癌及癌旁组织中XIAP的表达,分析其与其他临床病理因素的相关性及对肝细胞癌肝移植患者预后的影响。结果：XIAP在肝细胞癌组织中的阳性表达率高达89.6%,显著高于癌旁组织（45.8%,P=0.000）。以XI-AP表达对肝细胞癌患者肝移植术后生存情况进行分层分析显示,XIAP阳性组3年总体生存率明显低于阴性组（P=0.021）,复发率显著高于阴性组（P=0.001）。Cox多因素分析提示XIAP是影响肝细胞癌肝移植术后患者总体生存率的独立预后因素。结论：XIAP在肝细胞癌中阳性表达率较高,XIAP的表达水平是肝细胞癌肝移植患者预后的独立相关因素。     

肝细胞癌中CD74的表达与预后分析

目的 研究分析白细胞分化抗原74(duster of differentiation 74,CD74)分子在肝癌组织及肝癌细胞系中的表达水平与肝癌预后的关系.方法 用免疫印迹法( Western blot,WB)检测高转移潜能肝癌细胞系( MHCC-LM3、MHCC-97H)、低转移潜能肝癌细胞系(MHCC-97L)及无转移潜能肝癌细胞系(Hep-G2)中CD74的表达;将320例行根治性肝癌切除术患者的肝癌及癌旁组织与5份正常移植供体肝的石蜡包埋标本做成高密度组织芯片,对其用免疫组织化学法检测癌内、癌旁及正常肝组织中CD74的表达水平.Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Logrank法比较组间生存差异,并用Cox比例风险回归模型进行预后影响因素的单因素及多因素分析.结果 肝癌细胞系( MHCC-LM3、MHCC-97H、MHCC-97L、Hep-G2)中CD74的平均相对表达量分别为0.622±0.078、0.732±0.083、1.224±0.014、1.374±0.006,高转移潜能肝癌细胞系(MHCC-LM3、MHCC-97H)与低转移潜能肝癌细胞系(MHCC-97L)及无转移潜能肝癌细胞系(Hep-G2)各指标间及各组间CD74表达差异均有统计学意义(t值分别为- 13.308、- 16.849、- 10.177、- 13.436、- 17.057,P均＜0.01),CD74的表达量随肝癌细胞系转移潜能的递减而递增;320份肝癌患者标本中,CD74在癌内组织中阳性表达221份,阴性表达99份,癌旁组织中仅微量表达,5份正常肝组织中均不表达;肝癌患者癌内CD74的表达在不同性别组间差异有统计学意义(x2=3.954,P＜0.05),而在按年龄、乙型肝炎表面抗原、肝硬化、甲胎蛋白、肿瘤数目与大小、肿瘤包膜、血管侵犯、Edmondson分级及肿瘤、结节、转移分类(tumor、nodes、metastasis classification,TNM)分期等临床病理特征分组的分布差异均无统计学意义(x2值分别为0.053、0.141、1.200、0.000、0.277、1.975、0.263、1.044、0.000、0.433,P均＞0.05);Kaplan-Meier生存曲线及Logrank分析显示癌内CD74表达阳性者预后较好(x2=5.620,P＜0.05);Cox模型多因素分析显示CD74是独立的预后影响因素[风险比(hazard ratio,HR)=0.721,95％可信限(confidence interval,CI) =0.522 ～0.996,P＜0.05].结论 CD74可作为根治性肝癌切除术后病理判断患者预后的指标,其机制可能与引发肝癌细胞凋亡相关.     

肝细胞癌和癌旁肝组织中c-myc蛋白表达与细胞凋亡的关系

利用原位脱氧核糖核酸末端转移酶标记技术和ＳＰ免疫组化方法检测了肝细胞癌和癌旁肝组织中细胞凋亡和Ｃ－ｍｙｃ蛋白的表达。结果显示，癌组织中凋亡细胞密度明显低于癌旁组织（Ｐ＜０．０１）；ｃ－ｍｙｃ蛋白在癌组织和癌旁肝组织中的阳性率分别为４０％（１２／３０）和８６．７％（２６／３０），差异有显著性，其表达强度亦以癌旁肝组织为强（Ｐ＜０．０ｌ）。结果提示，ｃ－ｍｙｃ蛋白的表达既可诱导细胞凋亡又可促进细胞增殖；进一步支持癌旁肝细胞可能系具有肿瘤性增殖潜能的癌前细胞群的观点。     

肝细胞癌中Livin mRNA与SMAC蛋白的表达

目的通过检测凋亡抑制因子（Livin mRNA）和凋亡促进因子（SMAC蛋白）在人肝细胞癌组织中的表达及相关性,分析其与肝细胞癌转移、复发的关系。方法通过反转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测50例肝细胞癌和癌旁组织中Livin mRNA的表达;用免疫组化方法检测50例肝细胞癌和癌旁组织中SMAC蛋白表达水平。结果50例肝细胞癌组织中SMAC阳性率明显低于癌旁组织（P〈0．05）。Livin mRNA和SMAC的表达与门脉癌栓、术后复发、肝外转移及肿瘤细胞分化密切相关（P〈0．05）;SMAC的表达还与临床分期密切相关（P〈0．05）。Livin mRNA表达与SMAC蛋白表达呈显著负相关（P〈0．05）。结论Livin mRNA的高表达及SMAC的失活可能在肝细胞癌的发生及进展中起着重要作用。     

STX6在肝细胞癌预后评估中的作用

目的探讨突触融合蛋白6(STX6)表达水平与肝细胞癌(肝癌)患者临床病理参数的关系,评估STX6在肝癌预后评估中的价值。方法通过TCGA公共数据库获得371例肝癌组织和肝癌旁组织STX6的表达数据及临床资料,分析STX6在肝癌组织及肝癌旁组织中的表达差异及对肝癌患者的预后影响。使用实时定量PCR检测58例肝癌患者的新鲜冷冻肿瘤组织样本及肝癌旁组织的STX6 mRNA表达水平。采用蛋白免疫印迹法检测8例肝癌患者的肿瘤组织和肝癌旁组织、正常肝细胞LO2和7种人肝癌细胞系细胞STX6蛋白表达差异,免疫组织化学染色(免疫组化)法观察肝癌患者的肿瘤组织和肝癌旁组织STX6蛋白染色差异,根据STX6 mRNA表达水平分为STX6低表达组与STX6高表达组,分析肝癌患者STX6 mRNA表达与临床病理参数和肝癌生存预后的关系,并建立Cox回归模型判断STX6对肝癌患者预后的影响。结果 TCGA数据库的基因芯片及临床数据分析显示,371例肝癌组织的STX6 mRNA表达水平高于肝癌旁组织(P <0.001),并且肝癌组织STX6 mRNA表达水平随肿瘤临床分期(Ⅰ～Ⅲ期)及病理分期(G1～G3期...     

存活蛋白与肝细胞癌临床关系的Meta分析

目的 系统评价存活蛋白(survivin)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中表达水平及与其临床病理特征的关系.方法 计算机检索Cochrane Libtary(2011年第1期),PubMed、CNKI等数据库,并辅以手工检索,按照纳入与排除标准选择病例对照试验,评价质量及提取资料后采用Stata 11.0软件对数据库进行系统评价.结果 共纳入14项研究,其中855例HCC患者,394例正常对照.Meta分析结果显示:Survivin在HCC组及正常对照组的表达差异有统计学意义[比值比( odds ratio,OR)=12.01,95％可信区间(confidence interval,CI)=6.39～22.58,P＜0.05].临床病理结果显示:Survivin在HCC患者男性组与女性组(OR =1.55,95％ CI =0.97～2.46),年龄＜60岁组与≥60岁组(OR =0.88,95％CI =0.46～1.69),HCC肿瘤直径＜5 cm组与≥5 cm组(OR =1.07,95％ CI=0.97～2.46),HCC甲胎蛋白(AFP)＜400 μg/L组与≥400 μg/L组(OR =1.10,95％CI =0.61～1.98)的表达差异均无统计学意义(P＞0.05).Survivin在HCC低分化化组与中高分化组(OR =2.37,95％CI=1.07～5.26),临床分期Ⅲ+Ⅳ期与Ⅰ+Ⅱ期(OR =2.32,95％CI =1.41～3.83),局部或远处转移组与无局部或远处转移组(OR=2.47,95％CI =1.34～4.54)的表达差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 Survivin在HCC中高表达,并且增加了其低分级、临床高分期及局部或远处转移的危险.     

微小染色体维持蛋白生物学功能及其与肿瘤关系的研究进展

微小染色体维持蛋白（MCM）不但在DNA的复制起始中有重要作用，而且在基因转录、染色质重建和保持基因的稳定性方面有额外的重要功能。MCM蛋白受到多方面因素的调控，包括磷酸化、泛素化、乙酰化等。MCM蛋白水平的增加存在于恶性细胞、癌前期病变细胞和有潜在复发性细胞中，提示MCM蛋白可能是肿瘤诊断的有效标志物。本文就MCM蛋白的结构、功能和调控方面及其与肿瘤的关系作一介绍。     

肝细胞癌患者血浆骨桥蛋白表达水平与术后复发及预后的关系

目的:分析肝细胞癌(HCC)患者血浆骨桥蛋白(osteopontin,OPN)表达水平和术后转移复发及生存预后之间的关系,评价OPN在预测肝癌术后复发及预后中的作用。方法:应用酶联免疫吸附(ELISA)法测定101例HCC患者的血浆OPN表达水平,统计分析血浆OPN表达水平和临床病理指标以及生存预后的关系。结果:101例HCC患者外周血中均有OPN表达,中位水平为176．90μg·L~(-1)(13．73μg·L~(-1)～780．00μg·L~(-1)),平均水平为(218．94±149．18)μg·L~(-1),血浆OPN水平和肿瘤数目(P=0．002)、分化(Edmondson分级)(P=0．015)以及TNM分期(P=0．016)有关。有术后复发的患者比无复发患者血浆OPN表达明显增高(213．55μg·L~(-1)和153．70μg·L~(-1),P=0．0013)。OPN低表达组患者(≤200μg·L~(-1))的总生存(OS)时间和无瘤生存(DFS)时间均明显高于OPN高表达组(＞200μg·L~(-1))(P=0．0001),OPN低表达组患者的OS和DFS时间分别为774d和571d;而OPN高表达组患者的OS和DFS时间分别为635d和398d。应用COX回归模型进行单因素和多因素分析均表明血浆OPN浓度是影响肝癌患者生存预后的一个独立危险因素。结论:血浆OPN表达水平与肝细胞癌患者术后复发和生存预后密切相关,有望成为临床有用的一个预测指标。     

CD44v6与肝细胞癌转移的关系

1991年Günthert等[1]采用针对大鼠转移性胰腺癌细胞表面糖蛋白的一种单抗,其相关抗原的cDNA序列与CD44同源,后证实为CD44v6,将这种单抗与肿瘤细胞同时注入裸鼠体内,可延缓甚至完全阻断其淋巴结和肺转移灶形成。他们最早提出了CD44v6与肿瘤转移相关,而1998年李祖国等[2]首次证明在肝细胞癌（HCC）细胞中CD44v6可能通过细胞内羧基端结构影响细胞内骨架蛋白的构象和分布,     

人类runt相关转录因子3蛋白表达与肝细胞癌临床病理学的关系

目的:探讨人类runt相关转录因子3(RUNX3)蛋白在肝细胞癌组织中的表达及其与肝癌侵袭、转移的关系.方法:选取98例肝细胞癌组织标本,以正常肝脏组织标本20例作为对照,应用SABC免疫组化方法检测RUNX3蛋白的表达,分析其与肝细胞癌的病理分级及临床分期的关系.结果:RUNX3蛋白在肝细胞癌组织中的阳性表达率低于正常肝脏组织(P<0.01);肝细胞癌中RUNX3蛋白的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、有无肝硬化均无显著相关性(P>0.05);包膜不完整、出现门静脉癌栓、分化未成熟、临床Ⅲ～Ⅳ期的肝细胞癌组织中RUNX3蛋白的表达明显低于有完整包膜、未出现门静脉癌栓、分化较成熟及临床Ⅰ～Ⅱ期的组织(P<0.05).结论:RUNX3与肝细胞癌的发生、浸润、转移有关,是评价肝细胞癌恶性程度的一个有价值的生物学指标,具有重要的临床意义.     

ACAT1在肝细胞癌中的表达与预后评估价值

目的 分析乙酰辅酶A酰基转移酶1（ACAT1）在肝癌中的表达及其临床意义。方法 从癌症基因组图谱（TCGA）数据库中下载371例肝癌患者癌组织和50例癌旁组织基因表达数据及临床信息,使用t检验分析ACAT1在肝癌组织与癌旁组织的表达情况,利用方差分析检验ACAT1与患者肿瘤分期[2017年美国癌症联合委员会（AJCC）分期标准]、病理分级间的关系;根据ACAT1表达量中位值将患者分为ACAT1高、低表达2组,采用Kaplan-Meier法分析ACAT1对肝癌的预后价值;Cox回归分析探讨ACAT1是否为判断肝癌预后的独立危险因素;采用实时定量PCR法验证76例肝癌患者癌组织和癌旁组织ACAT1在转录水平的表达差异,蛋白免疫印迹法验证4例肝癌患者癌组织和癌旁组织ACAT1蛋白水平的表达差异。结果 TCGA数据库分析显示在371例肝癌患者的癌组织中,ACAT1的mRNA表达水平降低（P<0.001）,并随着肿瘤临床分期（StageⅠ ~ Ⅲ期）及病理分级（G1 ~ G4级）的升高而降低（P均<0.001）,ACAT1低表达组肝癌患者的总生存率低于高表达组（P<0.001）,且ACAT1表达可成为判断肝癌预后的独立危险因子（P=0.029）。经PCR法和蛋白免疫印迹法验证,无论是在mRNA转录水平还是蛋白表达水平上,肝癌组织ACAT1的表达量都低于癌旁组织。结论 ACAT1在肝细胞癌中表达下降,可作为肝癌临床诊断及预后评估的分子标志物。     

Glypican-3、TNF-α在原发性肝细胞癌中的表达及其与预后的关系

目的探讨磷脂酰肌醇蛋白-3(GPC-3)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)在原发性肝细胞癌(HCC)患者血清中的水平及其对预后的影响。方法选择2010年1月至2013年12月期间60例原发性肝癌患者为研究对象。60例原发性肝癌中原发性HCC 40例,原发性肝内胆管细胞癌20例。40例患者按HCC临床分期:早期HCC 18例,中晚期HCC 22例;按HCC预后好坏:死亡(预后不良组)8例,存活(预后较好组)32例。选择30例肝硬化患者为疾病对照组,选择健康者60例为对照组。统计受试者血清GPC-3、TNF-α水平,并对血清GPC-3、TNF-α与年龄、预后、HCC临床分期、肝癌病理类型、BMI进行相关性分析。结果 HCC组血清GPC-3、TNF-α水平高于肝硬化组和对照组,差异有统计学意义(P<0.01),肝硬化组和对照组血清GPC-3、TNF-α水平无明显差异(P>0.05);不同病理类型肝癌之间血清GPC-3、TNF-α水平存在明显差异,HCC组血清GPC-3、TNF-α水平高于肝内胆管细胞癌组和健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01),肝内胆管细胞癌组和对照组血清GPC-3、TNF-α水平无明显差异(P>0.05);中晚期、早期HCC患者血清GPC-3、TNF-α水平存在明显差异。随着HCC的进展,血清GPC-3、TNF-α水平呈上升趋势,且中晚期、早期、对照组三组间两两比较均有统计学差异(P<0.01);不同预后HCC患者血清GPC-3、TNF-α水平存在明显差异,预后不良组患者血清GPC-3、TNF-α水平高于预后较好组,且预后不良组、预后较好组、对照组三组间两两比较均有统计学差异(P<0.01);血清GPC-3、TNF-α水平与HCC临床分期、肝癌病理类型均呈正相关(P<0.05);血清GPC-3、TNF-α水平与HCC预后均呈负相关(P<0.05);血清GPC-3、TNF-α与年龄、BMI等因素无明显相关性(P>0.05)。结论 GPC-3、TNF-α在HCC患者血清中呈现高表达,GPC-3、TNF-α的表达与HCC发病、进展及预后密切相关。     

喉癌组织异黏蛋白和非染色体结构维持蛋白凝缩蛋白复合体Ⅰ亚单位H表达与临床病理特征及预后的关系

目的 观察喉癌患者癌组织异黏蛋白(metadherin,MTDH)和非染色体结构维持蛋白凝缩蛋白复合体Ⅰ亚单位H(non-SMC condensin Ⅰ complex subunit H,NCAPH)的表达变化,探讨其与临床病理特征及预后的关系.方法 81例喉癌患者均行手术切除治疗,取手术切除的癌组织和癌旁组织,采用...