大肠癌组织血管内皮生长因子及其受体的表达与肿瘤血管生成的关系

为探讨血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（KDR）的表达与人大肠癌组织血管生成的关系，采用免疫组织化学SABC法观察了68例人大肠癌组织中的VEGF及KDR的定位与分布，并对血管进行染色及计数。结果显示，68例大肠癌组织中VEGF表达阳性率为55．9％（38／68），阳性物质阳性物质主要位于肿瘤细胞胞膜及胞浆；KDR表达阳性率为45．6％（31／68），既可位于癌组织及癌组织旁的血管内皮细胞，又可位于肿瘤细胞胞膜及胞浆。VEGF表达与大肠癌Dukes分期密切相关。VEGF表达阳性大肠癌组织的微血管密度（MVD）显著高于VEGF表达阴性者（P＜0．01），而且随着VEGF表达强度的增强，癌组织内微血管密度明显增加（P＜0．01）。结果提示，大肠癌细胞分泌的VEGF既可以旁分泌的形式促进肿瘤血管的生成，也可能存在着自分泌形式；VEGF与大肠癌的生长、浸润和转移密切相关，是大肠癌主要的血管新生诱导因子之一，可促进大肠癌的血管生成。     

血管内皮生长因子及其受体在大肠癌中的表达及其意义

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体 (FLT ,FLK 1)在大肠癌组织中的表达及其对肿瘤新生血管生成及转移的影响。方法　应用免疫组化技术 ,检测 75例人大肠癌组织VEGF ,FLT ,FLK 1的表达和微血管密度 (MVD) ,并分析其与病理分型分级、浸润深度、淋巴结、淋巴管和血管转移相关性。结果　VEGF ,FLT ,FLK 1主要表达于癌浸润边缘和坏死组织周围。FLT表达于癌细胞膜和 (或 )细胞质 ,而FLK 1则只表达于细胞质。VEGF ,FLK 1强阳性组 ( )MVD计数增多 (P均 <0 .0 5 ) ;淋巴结转移组VEGF ,FLT ,FLK 1强阳性表达例数增多 (P <0 .0 5 )。结论　大肠癌VEGF ,FLT及FLK 1表达增强在肿瘤血管生成和侵袭转移中有重要作用。     

骨折愈合过程中血管内皮生长因子及其受体的表达

目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）在骨折愈合中的表达规律及其受体在骨折端血管内皮细胞内的表达类型。方法 采用新西兰大耳白兔35只,随机为术后8、24、72h,1、3、5、8周7个时相组每组5只,制作左侧桡骨中段骨折模型,按分组于相应时相点取骨折端标本固定,脱钱处理后行冰冻切片,利用原位杂交、免疫组织化学方法分别检测VEGF及其受体在骨折端的表达情况。结果 在伤后8h-8周的骨折端血管内皮细胞内检测到VEGF的flt1受体表达,1-3周为表达的高峰期;骨折后3d-3周检测到flk1受体的强阳性表达。结论 VEGF及其flt1受体表达贯穿于骨折愈合的始终,flk1受体在伤后一定时间呈强阳性表达。由于VEGF通过与其受体的特异性结合而发挥作用,因此可以确定VEGF在骨折后的血管重建过程中起重要作用,并且可能在骨折愈合过程中也发挥作用。     

表皮生长因子受体2和血管内皮生长因子在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨胃癌中人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达与胃癌的发生、发展的关系,及作为分子靶点指导胃癌患者临床用药的意义。方法采用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)的方法检测103例胃癌患者HER2及VEGF的状态,同时联合荧光原位杂交的方法检测HER2的状态,并与患者的临床资料进行相关性分析。结果①胃癌中HER2扩增率约为11%(11/103),在阳性病例中IHC与荧光原位杂交(fluorescentin situ hydridization,FISH)方法的符合率为90%,具有相关性(P<0.01);②HER2的扩增与胃癌的病理分级、淋巴结转移与否及Lauren分型相关(P<0.05);③胃癌中VEGF表达阳性率约为24%(25/103),VEGF的阳性表达与肿瘤的浸润深度、病理分级、Lauren分型相关(P<0.05);④HER2的表达与VEGF的表达不相关(P>0.05)。结论 HER2、VEGF的阳性表达与胃癌特别是分化较好的胃管状腺癌的发生、发展密切相关。联合检测HER2及VEGF在胃癌(特别是肠型胃癌)中的表达对了解胃癌的发生、发展,及靶向药物曲妥珠单抗和贝伐单抗的选择具有重要意义。     

血管内皮生长因子受体研究进展

血管内皮生长因子受体(Vascularendothelialgrowthfactorreceptors,VEGFR)是血管内皮生长因子的特异性受体。血管内皮生长因子是目前已知作用最强的促血管生成因子之一。VEGF引起血管通透性增加,是血管生成的先决条件和基础。目前广泛认为VEGFR与VEGF有高度亲和力,是VEGF发挥生理活性的介导物质,故而就VEGF受体的研究进展作一综述。1VEGF受体的结构和功能正常生理情况下,VEGF对血管生成起关键作用,是目前所发现的最强刺激血管生成因子之一,在体内实验中,它可改变内皮细胞表达方式,促进纤维蛋白酶和间质胶原酶的表达,直接诱导…     

肿瘤血管内皮生长因子受体核素显像研究现状

肿瘤血管生成是肿瘤生长与转移生物学行为的重要基础.血管内皮生长因子(VEGF)及共受体(VEGFR)在肿瘤血管生成过程中起到了关键性的作用.VEGFR已成为目前肿瘤血管生成的诊断和治疗研究领域具有潜在应用价值的分子靶点.放射性核素受体显像具有灵敏度高、特异性强的优点,能够客观、准确显示体内肿瘤组织VEGFR的分布、密度及与其配体的结合亲和力,有助于肿瘤的诊断与鉴别诊断、临床分期、复发与转移的探测,并对临床实施针对VEGFR的肿瘤生物治疗具有积极的指导作用.     

血管内皮生长因子在胃癌中的 表达及其临床意义

目的探讨胃癌中人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达与胃癌的发生、发展的关系,及作为分子靶点指导胃癌患者临床用药的意义。方法采用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)的方法检测103例胃癌患者HER2及VEGF的状态,同时联合荧光原位杂交的方法检测HER2的状态,并与患者的临床资料进行相关性分析。结果①胃癌中HER2扩增率约为11%(11/103),在阳性病例中IHC与荧光原位杂交(fluorescentin situ hydridization,FISH)方法的符合率为90%,具有相关性(P<0.01);②HER2的扩增与胃癌的病理分级、淋巴结转移与否及Lauren分型相关(P<0.05);③胃癌中VEGF表达阳性率约为24%(25/103),VEGF的阳性表达与肿瘤的浸润深度、病理分级、Lauren分型相关(P<0.05);④HER2的表达与VEGF的表达不相关(P>0.05)。结论 HER2、VEGF的阳性表达与胃癌特别是分化较好的胃管状腺癌的发生、发展密切相关。联合检测HER2及VEGF在胃癌(特别是肠型胃癌)中的表达对了解胃癌的发生、发展,及靶向药物曲妥珠单抗和贝伐单抗的选择具有重要意义。     

海水淹溺型急性肺损伤兔血管内皮生长因子及其受体的表达

目的 探讨海水淹溺型急性肺损伤(SWD ALI)后血清及组织血管内皮乍长因子(VEGF)及其可溶性受-1(sVEGFR-1)的表达变化及意义.方法 健康成年新西兰兔28只,采用随机数字法均分为对照组和模型组(制作SWD-ALI模型),分别用于3h和6h时间点(每组7只)的观察.分别检测各组动物的肺微血管通透指数、肺湿/干重比和肺组织病理学评分;ELISA法榆测血清、肺泡灌洗液(BALF)及肺组织的VEGF及sVEGFR-1表达,RT PCR法检测肺组织mRNA表达;免疫组化法检测VEGF在肺组织的分布.结果 海水淹溺后,肺组织湿/干重比、肺微血管通透指数均增高,肺组织病理损伤重,6h时点肺组织湿/干重比略低于3h.而肺组织病理学积分仍高于3h.血清中VEGF和sVEGFR-1水平均明显升高,并与损伤时间(r=0.837,r=0.761,P＜0.01)和病理积分呈正相关(r=0.796,r=0.839,P＜0.01).VEGF和sVEFR-1在肺组织及BALF中的表达均明显减低,两者mRNA的表达也明显减低,6h时有所回升.免疫组化提示VEGF在对照组大量表达,分布均匀,淹溺后表达明显减少,分布不均.结论 SWD-ALI时,VEGF和sVEGFR-1表达异常,两者变化规律一致,其水平与肺损伤的程度相关.     

脑星形细胞瘤动态CT指标与血管内皮生长因子表达的关系

目的 探讨脑星形细胞瘤动态CT招标与血管内皮生长因子表达（VEGF）的关系。资料与方法 搜集动态CT扫描资料完整、手术病理证实的脑星形细胞瘤38例，并根据动态CT扫描的时间－密度曲线分析瘤组织的TBRp、TBRL、S（曲线升段斜率）、AR（动态曲线下面积）。同时采用免疫组化技术对瘤细胞内胞浆内的VEGF进行染色，分析VEGF的表达程度，并将其与时间－密度曲线分析结果相对照。结果 星形细胞瘤的VEGF表达与其病理级别、临床预后密切相关。Ⅲ-Ⅳ级星形细胞瘤与I、Ⅱ级之间，TBRp、TBRL、S、AR相差显著（P＜0．050。TBRp、TBRL、S、AR均与VEGF表达呈正相关（P＜0．05，0．01）。结论 星形细胞瘤动态CT扫描强化的幅度及模式与VEGF表达密切相关，应用动态CT活体反映星形细胞瘤的VEGF表达是可行的。     

血管内皮生长因子受体KDR在子宫内膜异位症中的表达

 目的探讨血管内皮生长因子受体(VEGFR)胎肝激酶(KDR/flk-1)在子宫内膜异位症(内异症)患者中异位、在位子宫内膜及正常子宫内膜组织中的表达及意义.方法采用半定量RT-PCR(逆转录聚合酶链反应)和免疫组化(SABC法)方法,从基因和蛋白质水平检测44例内异症患者子宫内膜组织(卵巢子宫内膜囊肿32份)及30份在位内膜组织(研究组)中VEGFRKDR的阳性表达率.选择40例非内异症患者的正常子宫内膜组织作为对照组.结果两组多数异位及在位子宫内膜组织中均可检测KDR的表达,内异症组在位内膜和异位内膜KDR相对表达强度明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);不同月经周期KDR的表达,在增殖期KDR相对表达强度高于分泌期,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 VEGF受体KDR在内异症在位内膜和异位内膜中有明显表达,可能VEGF受体参与内异症血管生成,促使异位病灶远处转移种植、浸润;在位内膜增殖期KDR相对表达强度高于分泌期可能与卵巢激素相关.     

膀胱癌血管内皮生长因子微血管密度免疫组化研究

 目的测定膀胱癌中血管内皮生长因子(VEGF)的表达及微血管密度(MVD),探讨膀胱癌中VEGF表达与MVD的关系及在膀胱癌中表达的意义.方法应用免疫组化--二步法.结果 68例肿瘤组织中VEGF阳性表达42例(61.8%)、MVD为63.64±33.20,均显著高于正常膀胱组织.VEGF的表达:浸润性肿瘤明显高于浅表性(P＜0.01),Ⅱ、Ⅲ级明显高于Ⅰ级(P＜0.05,P＜0.01).VEGF阳性组MVD明显高于阴性组(P＜0.01);VEGF阳性组术后5 a预后不佳发生率明显高于阴性组(P＜0.01),5 a生存率明显低于阴性(P＜0.05).结论 VEGF蛋白表达及微血管密度与膀胱肿瘤的临床分期和病理分级有关;VEGF蛋白表达与膀胱癌的血管生成和病人的预后相关.     

血管内皮生长因子表达与输尿管癌的生物学行为关系

 目的在分子水平上了解原发性输尿管癌生长、发展的机制。方法 应用免疫组化技术一两步法,测定26例原发性输尿管癌组织的血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)表达。结果 26例肿瘤组织中VEGF阳性表达16例(61.54％),显著高于正常输尿管组织及输尿管息肉(P＜0.01)。VEGF在原发性输尿管癌中的表达,Ⅲ级高于Ⅰ、Ⅱ级(P＜0.05),B以上高于T2以下(P＜0.05)。VEGF阳性组术后5a复发率明显高于阴性组(P＜0.01),5a生存率明显低于阴性组(P＜0.05)。结论VEGF蛋白表达与原发性输尿管癌的临床分期、病理分级及患者的预后相关。     

自发性高血压大鼠心肌血管内皮生长因子表达水平的检测

 目的探讨血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)在自发性高血压大鼠(Spontaneously hyper-tensive rat,SHR)心肌细胞中的表达情况,分析其与高血压时心肌毛细血管稀少及微小动脉"重塑"(remodeling)的关系.方法应用免疫组化SP染色法及计算机图像分析技术,对幼年(6周,n=15)和成年(12个月,n=15)SHR大鼠及幼年(6周,n=10)和成年(12个月,n=10)同系正常血压对照组京都Wistar大鼠(Wistar-Kyoto,WKY)心肌VEGF蛋白的表达水平进行了定量分析.结果在4组大鼠心脏各部(心房肌、心室肌、房间隔、室间隔等)心肌细胞浆中及冠状动脉各级分支的血管平滑肌细胞中均见有阳性VEGF表达,6周龄、12个月龄WKY及6周龄SHR三组间表达水平差异无统计学意义(P＞0.05),而12个月龄SHR组表达水平较其他三组均高(P＜0.05).结论随着成年SHR大鼠血压的升高,心肌及血管平滑肌细胞中VEGF蛋白的表达水平上调,可能是对高血压所致的靶器官继发性毛细血管减少的一种代偿反应,高表达的VEGF可对抗由于缺氧诱导的内皮细胞凋亡,维持其存活,并促进微血管再生.     

去甲肾上腺素对烧伤大鼠脑组织血管内皮细胞生长因子表达的影响

目的 观察去甲肾上腺素（NE）对烧伤大鼠脑组织血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达的影响。方法 用40％总体表面积（TBSA）Ⅲ度烫伤大鼠，观察NE对烧伤大鼠血脑屏障通透性的影响。用免疫组织化学法、实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）法，观察NE对烧伤大鼠脑组织VEGF表达的影响。结果 （1）烧伤大鼠和NE刺激后的烧伤大鼠血脑屏障通透性增加，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。随着烧伤前注入NE剂量的加大，BN2、BN3组脑组织的血脑屏障通透性增加明显，与烧伤组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）；（2）大剂量NE刺激时，脑组织VEGF的表达增加，烧伤后VEGF的表达明显增加，与对照、N1、N2组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）。随NE刺激剂量增大，烧伤后VEGF表达增强，BN2、BN3组与烧伤组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 NE能够诱导严重烧伤大鼠脑组织VEGF表达，可能是烧伤后促进脑水肿形成的一个重要因素。     

子宫内膜异位症核转录因子和血管内皮生长因子表达与预后的关系

目的：探讨核转录因子（NF—κB）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达与子宫内膜异位症（内异症）预后的关系。方法：采用免疫组化SP法检测83例内异症患者在位及异位组织标本中的NF—κB和VEGF的表达水平，并结合患者临床病案记录及随访资料进行分析。结果：NF—κB在内异症患者的异位和在位内膜中的表达率分别为73．49％及59．04％，VEGF表达率分别为69．88％及和55．42％。NF—κB和VEGF在两种内膜中表达一致性均良好，且两者表达具有正相关性（在位内膜：κappa=0．78，r=0．78，P〈0．01；异位内膜：κappa=0．69，r=0．67，P〈0．01）。NF—κB和VEGF高表达的异位症患者复发率明显高于低表达患者（P〈0．05）。结论：NF—κB和VEGF的表达对估计内异症的预后有重要的意义，可做作为判断内异症预后的指标。     

脑星形细胞瘤血管内皮生长因子基因蛋白表达及临床意义

 目的检测脑星形细胞瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)基因蛋白表达,分析其表达变化与不同病理类型肿瘤的相关性.方法选用54例Ⅰ～Ⅳ级星形细胞瘤手术后存档蜡块标本为实验标本;应用流式细胞术(FCM)分别定量检测不同病理类型星形细胞瘤组织中VEGF基因蛋白表达量.结果VEGF蛋白在星形细胞瘤中的表达量(FI值)增加,并随肿瘤恶性度的升高而增加.VEGF蛋白表达量与病理组织学分级有明显相关性(P＜0.01).Ⅰ～Ⅳ级星形细胞瘤VEGF蛋白表达阳性率分别为23.1%、46.2%、100%和100%.结论VEGF基因蛋白在星形细胞瘤中的表达量显著增加,并随肿瘤恶性度的升高而增加,说明VEGF过度表达在星形细胞瘤形成和由低恶性度向高恶性度演化过程中起重要作用.     

食管癌患者放疗前后血清血管内皮生长因子变化的临床意义

目的 检测食管癌患者放疗前、中、后血清血管内皮生长因子(VEGF)的水平,探讨其变化及临床意义。方法 采集67例食管癌患者和30例健康体检者(健康对照组)血清,应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定VEGF水平,并对其变化与临床分期和患者放疗疗效的关系进行分析。结果 食管癌患者放疗前、中、后血清VEGF水平均较健康对照组升高,差异有统计学意义(F=11.65,P＜0.01);放疗后较放疗前VEGF水平明显降低,差异有统计学意义(F=10.72,P＜0.01)。T₃、T₄患者的平均VEGF水平与健康对照组比较显著升高,差异有统计学意义(F=14.10,P＜0.01)。N₁、N₂组患者的平均VEGF水平显著高于健康对照组,差异具有统计学意义(F=8.64,P＜0.01)。可评价疗效的62例患者中,有21例放疗后血清VEGF水平较放疗前升高,有41例较放疗前降低,升高组的放疗有效率为61.90%,降低组的放疗有效率为90.24%,两组比较差异有统计学意义(χ²=6.08,P＜0.05)。50例CR+PR患者放疗后及放疗中的血清VEGF水平均比放疗前显著降低,差异有统计学意义(F=7.98,P＜0.01)。结论 监测食管癌患者血清VEGF水平变化可判断患者放射治疗的敏感性,对临床预测放射治疗的预后有重要的意义。     

间断缺氧习服大鼠血浆、肺组织血管内皮生长因子变化及意义

目的 探讨间断缺氧习服对在鼠血浆、肺组织血管内皮生长因子（VEGF）含量的影响,为进一步认识高原水肿发病及高原习服机理提供实验依据。方法 40只雄性Wistar大鼠分为常氧对照组、急性缺氧组和3组间断缺氧习服组（IHa、b、c）。急性缺氧组直接在低压舱中模拟海拔8000m缺氧4h,间断缺氧习服组分别在低压舱中模拟不同海拔高度及不同时间进行间断缺氧习服,每天4h,间断缺氧习服后的大鼠再进行急性缺氧（低压舱中模拟8000m,4h）。用酶标记免疫吸附测定法测定大鼠血浆VEGF水平,免疫组化方法测定肺组织VEGF表达。结果 缺氧大鼠血浆及肺组织VEGF较对照组明显升高,差异有非常显著性意义（P＜0．01）,以急性缺氧组升高明显（P＜0．01）;急性缺氧组肺组织有液体渗出及微血管内血球淤积现象;间断缺习服大鼠血浆及肺组织VEGF升高幅度较急性缺氧组明显降低,差异有显著性意义（P＜0．05）,而且随间断缺氧习服时间的延长,升高幅度呈下降趋势,肺组织液体渗出明显好转。结论 极度缺氧导致VEGF显著升高可能是血管通透性增加的重要原因;VEGF与高原肺水肿的发病及高原习服密切相关。     

大肠腺瘤与非肿瘤性息肉中VEGF的表达差异及其与血管形成关系的研究

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）在大肠腺瘤与非肿瘤性息肉中的表达差异及其与血管形成的关系。方法：采用免疫组化和原位杂交技术检测36例大肠腺瘤、36例非肿瘤性息肉、13例腺癌和11例正常黏膜组织中VEGF蛋白及其mRNA的表达，并计数微血管密度（MVD）。结果：大肠腺瘤组VEGF蛋白及其mRNA的表达和MVD值均高于非肿瘤性息肉组（P〈0．05）；大肠腺瘤组MVD值与VEGF的表达强度呈显著正相关（rs=0．640，P〈O．01）。结论：VEGF和血管形成密切相关，腺瘤的高表达和非肿瘤性息肉的低表达可能是两者恶变趋势差异的重要分子机理之一。