甾体激素 Ⅰ.物质S醋酸酯合成的改进

改进了自16α,17α-环氧-5-孕甾烯-3β-醇-20-酮(Ⅰ)經五步反应合成物貭S醋酸酯(Ⅵ)的方法,总收率达到45%理論。对(Ⅲ_b)脱溴一步,提出了应用醋酸銨为緩冲剂,在醇溶液中以較少量的Raney鎳为催化剂,在常压下进行选择性的氫解获得成功。     

甾体激素合成的原料问题

目前,人用处方药物的世界销售额近达250亿美元,其中甾体激素超过6％。1972～1974年与过去同期比较,皮质激素的需要量增加了1倍,口服避孕药的需要量增加了2倍。各种甾体激素的世界销售额的日益增长导致了原料市场的复杂情况,由此必然产生的涨价,使主要的甾体生产者考虑到采用新的原料或新的合成方法能在多大的程度上补充甾体激素的原料基础。五十年代末,甾体的世界产量的80～90％是以地奥配质为原料;至七十年代初,由于薯芋资源问题,则下降为40～50％。1973年用豆甾醇为原料生产甾体。一、植物资源目前用于治疗的甾体激素约3/4是从植物资源来的(以数量而计)。     

甾体化合物 Ⅺ.Δ~1-16-次甲基-11-酮基-17α-羟基副肾皮酮的合成

本文是说明用较短的新路线合成△~1-16-次甲基-11-酮基-17α-羟基副腎皮酮(Ⅵ),即在化合物I中先引进C—11酮基(Ⅲ),再破断16α,17α-氧桥,加入21-乙酰氧基及在C-1脱氢,即得目的物Ⅵ。     

甾体激素人工抗原合成概况

目的介绍运用免疫学方法分析甾体激素时,人工抗原合成的设计及合成方法、合成的影响因素、与载体蛋白偶联方法及最佳结合比的研究概况。方法查阅国内外文献资料,整理、归纳甾体激素化合物人工抗原合成的研究情况。结果与结论甾体激素合成是小分子药物免疫学检测的基础,将直接影响抗体的特异性和亲和性,对建立甾体激素化合物灵敏、简便、快速的、超微量的免疫检测法非常关键。     

强效激素11β-烷基甾体化合物的合成

以往研究表明11β-烷基取代的雌激素和孕激素是一类新型的强效激素。例如:11β-甲基-双醋炔诺醇(1a)的黄体酮样活性是其母体双醋炔诺醇(1b)的 10～25倍,11β-甲基炔诺酮(2a)的抑制排卵活性是其母体(2b)的20.6倍,Claulerg试验2a的活性是2b的17.6倍。最近报道的19-去甲基-11β,17α-取代的孕甾化合物Ru-486,即11β-(4-二甲基胺     

甾体-多肽缀合激素的合成及免疫抑制活性

尿毒素三肽UTP-A,UTP-B和UTP-C分别与氢化可的松缀合,得到4种缀合激素。与尿毒素三肽或氢化可的松相比,缀合激素可延长不同种属小鼠异位移植(Heterotopic transplatation)心肌的存活时间;与氢化可的松和尿毒素三肽的机械混合物相比,低浓度下缀合激素可增强对淋巴细胞增殖的抑制作用。表明缀合激素有一定的免疫抑制作用。     

TMP中间体3,4,5-三甲氧基苯甲醛的合成新路线

由香草醛或对-羟基苯甲醛经溴化,用甲氧基取代溴原子,和将酚羟基转变成甲氧基得到TMP的重要中间体——3,4,5-三甲氧基苯甲醛。对一羟基苯甲醛由(a)苯酚和三氯乙醛缩合后,在DMF溶液中用甲醇钠分解制成;(b)对-硝基甲苯与硫化钠反应生成对-氨基苯甲醛,再使后者重氮化、水解制得。     

16α-甲基的甾体化合物

在甾体激素化合物的C_(16)上加入甲基,则疗效增強副作用減失。 (1)新法引进16α-甲基合成16α-甲基-9α-氟-1-脫氢考的唑(dexamethasone)。作者发现一个简便的新法,将易于生成的16β-甲基变为16α-甲基,同时又生成17α-羟基如下所示。化合物Ⅱ—Ⅳ,都分别证明其结构。从Ⅳ经若干步合成化合物Ⅴ,此物能变为16α-甲基-9α-氟-1-脱氢考的唑是已知的事实。     

甾体化合物 Ⅺ.Δ1-16-次甲基-11-酮基-17α-羟基副肾皮酮的合成

本文是说明用较短的新路线合成△¹-16-次甲基-11-酮基-17α-羟基副腎皮酮(Ⅵ),即在化合物I中先引进C—11酮基(Ⅲ),再破断16α,17α-氧桥,加入21-乙酰氧基及在C-1脱氢,即得目的物Ⅵ。     

甾体激素结构的改变

在人类及动物体內含有若干对生理机能有重要意义的激素如副腎皮貭激素,雌性及雄性激素等。这些物貭的含量极少,如欲大量生产,自然不能从动物体內提取,而須用化学方法来人工合成。最近几年来在甾体激素方面,发現分子結构的某些改变可以大大增加疗效,減少副作用,并能改变作用的专属性。这些改变了結构的甾体激素,在医疗上应用的范围也逐漸扩大,所以有关的化学进展极为迅速。一般这类結构的改变,大都在官能团的邻位。例如,在4-烯-3-酮基旁边加入1-烯或2α-甲基、6α-甲基、6α-卤素;在11β-羟基旁边加入9α-卤素、12α-卤素;在17-侧链旁边C_(16)位上加入甲基、次甲基、羟     

甾体激素避孕药的不良反应

甾体激素避孕药的不良反应章建华（浙江省余姚市人民医院３１５４００）甾体激素避孕药是迄今所有节制生育措施中最可靠的方法。近年来通过制剂革新、新型孕激素开发和长效缓释系统研究使甾体避孕药有了新发展。但目前有关避孕药安全使用的报道尚不多见。本文拟根据近年研...     

强效激素11β-烷基甾体化合物的合成(续完)

2.Wittig试剂作用于11-酮化合物: 11-酮-19-去甲基甾体化合物使用Corey改良的Wittig反应得相应的11-次甲基化合物。如化合物33与methylene-triphenylphosphorane反应再水解得相应的11-次甲基化合物(34),收率60％。     

甾体同化激素的研究

近年来同化激素的研究工作进展很快,归纳以往研究结果看来,都是以睾丸素结构加以改变,主要是对A环、B环及17位取代基进行改变,来寻找新的有效同化激素,已得到许多较为满意的药物。我们为了寻找新的同化激素药物以及探讨化学结构与生理活性关系,合成了一系列化合物,经初步动物试验表明,17α-甲基-雄烷-17β-醇有较好的同化作用,说明3位氧及Δ~4-双键不是同化作用所必需的。为了进一步考察化学结构与生理活性的关系,因此合成了以下四个系列未知和已知的3位酮基,羟基,去氧以及烷基羟基的衍生物:     

黄姜皂素在甾体激素类药物合成中的应用

皂素是甾体激素类药物的原料,甾体激素类药物能够治疗风湿病、癌症、心血管病、皮肤病等疾病,能够起到抗感染、抗病毒等作用,具有较好的临床疗效.本文通过分析黄姜皂素在甾体激素类药物中合成雄性激素、雌性激素、孕激素以及肾上腺类皮质激素的情况,探究诸如睾丸素、氢化可的松、布地奈德等甾体激素类药物在临床上的应用情况,旨在为医学药物开发提供新的资料.     

醋酸去炎松(醋酸-9-氟-16α-羟基氢化泼尼松缩丙酮)合成路线简介

醋酸去炎松系皮质激素类药物,其抗炎作用比醋酸氢化可的松增加20～40倍,且无钠储留作用。本品制成的混悬液和醇性注射液可供关节腔内和皮内局部注射,因而对治疗风湿性关节炎、肩周围炎、腱鞘炎、急性扭伤等病症效果更为显著。外用对接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、神精性皮炎、瘙痒症等皮肤病疗效良好。 1969年上海第九制药厂与中国科学院微生物研究所协作,以醋酸氟氢可的松为起始原料,经二次发酵引入△~(1,4)双键与16α-羟基,最后经缩丙酮合成得本品。目前,我厂是以表皮质醇为起始原料,参考了醋酸肤轻松的有关工艺,并作了改进与调整,     

甾体5α-还原酶抑制剂的研究进展

前列腺组织内双氢睾酮含量的升高引起良性前列腺增生症,而双氢睾酮是通过５α－还原酶转化睾酮而得,因此抑制５α－还原酶的活性即可达到治疗良性前列产生症的目的。本文综述了甾体５α还原酶抑制剂的分类,构效关系和研究进展。     

甾体不对称合成的研究——ⅩⅥ.dl-3-氧杂-A-失碳甾体化合物的合成

在探索新的更有效的避孕药研究中,我们设计了两个新化合物,A-失碳-△~(3(5),9(10))-二烯甾体1a和1b作为合成研究的目标分子。前文已报道1a的中间体,消旋和( )-2,18-二甲基-A-失碳-3-氧杂-1,5(10),9(11)-雌甾三烯-17-酮的合成。本文报道1b的中间体dl-2-甲基-A-失碳-3-氧杂-1,5(10),9(11)-雌甾三烯-17-酮(8)的合成(图式1)。     

甾体衍生物的合成

目的:研究甾体甲基化转移酶。方法:从γ-oryzanol提取的cycloartenol和 24（28）-methylenecycloartenol为初始原料合成目标化合物。结果:成功地合成了11个甾体衍生物。结论:目标化合物均经HPLC 纯化;结构均经NMR和GC/MS确证,方法简便易行。     

甾体类抗雌激素药物氟维司群的合成

目的:合成甾体类抗雌激素药物氟维司群。方法:以壬二酸、4,4,5,5,5-五氟戊醇和雌酮为起始原料经过多步反应合成了目标化合物。结果:目标产物结构经1H-NMR和ESI-MS得以确证。结论:合成方法简单经济、条件温和,适用于实验性研究的小规模制备。