乳腺癌新辅助化疗前后HER-2表达的变化

Objective:The aim of this study was to study changes of HER-2 expression after neoadjuvant chemotherapy in the breast cancer cases.Methods:One hundred and thirty-seven female patients with primary breast cancers,who received neoadjuvant chemotherapy,underwent core needle puncture and Mammotome biopsy before chemotherapy,and the biopsy results were used as the basis of histological diagnosis,fluorescence in situ hybridization (FISH) was performed to test HER2 status of tumor tissues before and after chemothe...     

乳腺癌患者新辅助化疗前后HER-2表达的变化

目的研究新辅助化疗后乳腺癌患者HER-2表达的变化,为乳腺癌的个体化治疗提供依据。方法137例乳腺癌在粗针穿刺或麦默通活检,行荧光原位杂交法(FISH)检测HER-2状态。所有病例术前均进行2~6周期的FEC、TE或AC方案新辅助化疗,术后再次检测HER-2状态。结果137例术前病人中,FISH检测HER-2阳性22例,化疗后有8例化疗达病理学完成缓解（HER-2阳性3例,阴性5例）,部分缓解91例,稳定24例,无效14例。术后FISH检测22例阳性（8例病理学完全缓解患者未做检测）,新辅助化疗前阳性患者化疗后仍表达阳性。阴性者有3例转化为阳性,化疗前后变化无统计学差异（P>0.05）。结论新辅助化疗对HER-2阳性表达者没有影响,而阴性表达者可转换为阳性,但差异无统计学意义。     

乳腺癌新辅助化疗前后生物标志物变化的研究进展

局部进展期乳腺癌经过新辅助化疗可以提高切除率和增加保乳机会,对于可手术乳腺癌患者行新辅助化疗和术后辅助化疗的生存期相似,而新辅助化疗达到病理完全缓解(pCR)患者的生存期则明显提高.但新辅助化疗还存在众多的分歧和争议,主要是完全缓解率低、无确切的术前疗效评价方法 、缺少一种疗效、生存预测和监测手段、不能个体化选择新辅助化疗等.因此,当前乳腺癌新辅助化疗临床研究关注的焦点是利用现有的临床、病理和分子指标个体化预测新辅助化疗pCR率或生存时间,一般认为pCR的提高通常与下列因素有关,如年龄轻、肿瘤直径小或分期早、肿瘤分级高、ER/PR阴性、HER-2阳性、增殖分子标志高表达、MCM、Ki-67表达以及浸润性导管癌(而非浸润性小叶癌)等,这些肿瘤分子特征和病理类型可能帮助预测新辅助化疗效果,可能是新辅助化疗个体化应用研究的方向.     

乳腺癌组织中BCRP的表达与新辅助化疗疗效的关系

目的 探讨原发性乳腺癌组织中乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein,BCRP）的表达与新辅助化疗疗效的相关性。方法 采用免疫组织化学MaxVisionTM一步法检测84例原发性乳腺癌组织中BCRP的表达,结合新辅助化疗后临床疗效及术后病理组织学Miller&Payne（MP）分级,分析BCRP的表达与新辅助化疗疗效及相关病理指标的相互关系。结果 （1）原发性乳腺癌组织中BCRP的阳性表达率为71.43%。（2）BCRP的表达水平与新辅助化疗临床疗效有关,新辅助化疗后获得cCR组患者BCRP表达水平明显低于SD+PD组和cPR组,三组间BCRP表达水平的差异有统计学意义（χ2=9.779,P=0.008）。（3）BCRP的表达水平与新辅助化疗后组织学反应有关,组织学显著反应组（病理反应4~5级）BCRP的表达水平明显低于组织学非显著反应组（病理反应1~3级）,差异有统计学意义（χ2=8.649,P=0.003）。（4）BCRP的表达水平与新辅助化疗后残余阳性腋窝淋巴结的个数正相关（r =0.518,P=0.000）。结论 BCRP在原发性乳腺癌组织中有一定程度的表达,BCRP的表达水平可以预测新辅助化疗的临床疗效及组织学反应,BCRP的表达水平与新辅助化疗后残余阳性腋窝淋巴结的个数正相关,BCRP可以作为判断患者化疗效果及预后指标之一。     

乳腺癌新辅助化疗的回顾性研究

目的探讨新辅助化疗在乳腺癌治疗中的近期和远期临床效果，为今后开展前瞻性临床研究作准备。方法对1984～1991年我院住院手术的26例新辅助化疗乳腺癌患者和48例术前未作任何辅助治疗的乳腺癌患者作回顾性分析，资料计算化疗后对临床肿瘤退缩程度和生存率作比较。其中新辅助化疗组患者接受一个疗程的CMF方案〔环磷酰胺（CTX）600mg／m2，静脉推注，第1天和第8天；甲氨喋吟（MTX）30mg／m2，静脉推注，第1天和第8天；氟尿嘧啶（5－FU）500mg／m2，静脉滴注，第1天和第8天〕化疗后进行手术。结果新辅助化疗后4例部分缓解。在平均44个月（2～120个月）的随访中，新辅助化疗组8例出现复发（3．8％），对照组32例出现复发（66．7％），18例死于乳腺癌（37．5％）。单因素分析显示两组差别有显著意义（P相似文献   

乳腺癌新辅助化疗的研究现状

<正>乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一,部分患者初诊时已处于局部晚期,新辅助化疗应运而生,并且由于其独特优势,成为目前乳腺癌治疗中的热点。本文就新辅助化疗适应证、化疗方案选择、疗效预测等方面的问题及研究现状综述如下。     

新辅助化疗对乳腺癌组织MasPin蛋白表达的影响

目的:探讨CAF联合化疗方案的新辅助化疗对乳腺癌组织Maspin蛋白表达的影响.方法:采用免疫组化SP染色法分别检测38例行CAF联合方案新辅助化疗患者(化疗组)和同期173例未行新辅助化疗患者(对照组)手术切除的乳腺癌组织Maspin蛋白表达.同时对化疗组化疗疗效进行病理形态学评价,并分析Maspin蛋白表达与病理形态学变化的关系.结果:化疗组总有效率为81.6%.两组病例癌细胞胞浆的Maspin蛋白阳性表达率无明显差异(93.6%,97.4%).化疗组胞核Maspin蛋白高表达率明显高于对照组(50.0%,40.5%,P<0.05),其中,化疗组强阳性表达率7.9%,而对照组仅为0.6%(P<0.05).化疗后部分缓解(Ⅱ级)病例细胞核Maspin蛋白表达水平明显高于无效者(Ⅲ级)(P<0.01).结论:采用CAF方案新辅助化疗近期疗效明显,可部分恢复乳腺癌细胞核Maspin蛋白的表达.     

乳腺癌新辅助化疗中MCM7和C-erbB-2的表达及其临床意义

目的:探讨乳腺癌新辅助化疗前后MCM7和C-erbB-2蛋白的表达状况,分析其与化疗疗效的关系.方法:采用免疫组化法检测55例乳腺癌新辅助化疗前后标本中MCM7和C-erbB-2的表达.结果:新辅助化疗有效率为76.4%.化疗前MCM7蛋白阳性表达显著高于化疗后(P<0.01),而化疗前后C-erbB-2蛋白阳性表达差异无显著性(P>0.05).化疗有效组(42例)MCM7蛋白阳性表达显著高于无效组(13例)(P<0.01),而化疗有效组C-erbB-2蛋白阳性表达显著低于无效组(P<0.01).结论:ET方案新辅助化疗有较好的疗效,可能通过抑制MCM7蛋白表达来阻止乳腺癌细胞的增殖.MCM7高表达,C-erbB-2阴性者化疗更为敏感,二者可作为临床指导乳腺癌化疗并预测化疗敏感性的分子生物学指标.     

Radiotherapy after high-dose chemotherapy and peripheral blood stem cell support in high-risk breast cancer

To assess the toxicity and efficacy of radiotherapy with respect to locoregional control after adjuvant high-dose chemotherapy for patients with breast cancer. At first, radiotherapy was withheld because of toxicity concerns, but it was introduced in 1995 because of reported high locoregional relapse rates.

Between 1992 and 1998, 40 patients with Stage II–III high-risk breast cancer received adjuvant high-dose chemotherapy consisting of thiotepa, mitoxantrone, and cyclophosphamide and peripheral blood stem cell support after four cycles of induction chemotherapy. The chest wall or breast, as well as the supraclavicular nodes, were irradiated with electrons and photons to a median dose of 50.4 Gy in 20 patients. Six additional patients received only supraclavicular irradiation to a median dose of 50.4 Gy. Acute toxicity was scored clinically. Pulmonary function tests were performed in 14 irradiated patients before high-dose chemotherapy and 1.1–4.4 years (median 1.6) after irradiation. The median follow-up time of living patients was 33 vs. 67 months in irradiated (n = 26) and nonirradiated (n = 14) patients, respectively.

G2 and G3 hematologic toxicity occurred in 1 patient each. No clinical pneumonitis or clinical impairment of lung function was observed. After 1–2 years, the lung function tests showed only minor changes in 4 patients. The 3-year locoregional control rate was 92% in the irradiated patients vs. 58% in the nonirradiated patients (p = 0.049, actuarial analysis).

In this series, adjuvant radiotherapy after adjuvant chemotherapy for breast cancer appeared well tolerated, with improved local regional control and without significant side effects. Longer follow-up and more patient accrual, as well as Phase III trials, are necessary for confirmation.     

乳腺癌相关信号转导通路的研究进展

乳腺癌的术后辅助全身化疗总是取得不断的进展。从环磷酰胺、甲氨喋呤和氟尿嘧啶的三联ＣＭＦ方案减低患者术后复发和死亡风险开始,辅助化疗方案在不断更新,蒽环类药物以及随后的紫杉醇类药物序贯或者联合应用已经成为目前主打的辅助化疗策略。患者的机体状况、肿瘤特定的生物学表型以及药物的疗效和毒性是制定辅助化疗方案必须综合考虑的因素。传统的预后指标评估患者复发风险仍然十分重要,此外新的基因组工具（如ＯｎｃｏｔｙｐｅＤＸ和Ｍａｍｍａｐｒｉｎｔ）便于我们更有选择地为不同的患者制定个体化的术后辅助治疗。     

含脂质体阿霉素方案在乳腺癌术后辅助化疗中的安全性评价

目的 评价含脂质体阿霉素方案在乳腺癌术后辅助化疗中的安全性。方法 收集2014年9月至2016年8月接受术后辅助化疗的乳腺癌患者29例。化疗方案分别为：3周FAC方案（5-FU 500 mg／m2,脂质体阿霉素30 mg／m2,环磷酰胺500 mg／m2,每21天重复,共3个周期）14例;2周AC方案（脂质体阿霉素30 mg／m2,环磷酰胺600 mg／m2;每14天重复,共4个周期）11例;3周AC方案（脂质体阿霉素30 mg／m2,环磷酰胺600 mg／m2;每21天重复,共4个周期）4例。毒副反应按照NCI CTCAE 4.0.3版本分为1～5级。心脏毒性的评估包括定期检查心电图、心脏超声等。结果 所有患者中最显著的毒副反应为中性粒细胞减少,发生率为79.3％（23／29）;其次为手足综合征和口腔炎,发生率分别为51.7％（15／29）、27.6％（8／29）。AC方案组患者3级手足综合征的发生率为26.7％（4／15）,高于FAC方案组的0（0／14）。本组中无1例左心室射血分数降低10％以上;无1例出现充血性心力衰竭。结论 含脂质体阿霉素方案在乳腺癌术后辅助化疗中是安全的。     

绝经前乳腺癌化疗致闭经的观察及临床意义

目的观察术后辅助化疗对绝经前乳腺癌患者月经状态的影响,探讨化疗致闭经（CIA）的影响因素及其与预后的关系。方法绝经前乳腺癌患者160例均行术后辅助化疗,随访至化疗后12～72个月,记录月经状态、复发和生存情况。分别检测16例无CIA患者化疗后、17例CIA恢复患者和17例CIA未恢复患者闭经后促卵泡激素（FSH）和雌二醇（E2）水平,同时检测16例乳腺癌绝经患者的激素水平作为对照。结果有107例（66．9％）患者出现CIA,其中24例（22．4％）恢复,83例（77．6％）未恢复。CIA的发生、恢复均与患者的年龄有关（P〈0．01）。应用不同化疗方案化疗CIA的发生率不同,由高到低依次是FEC方案（70．1％）、含紫杉类方案（69．2％）和CMF方案（45.2％）。Cox多因素分析结果显示,CIA是乳腺癌复发有意义的影响因素。激素受体阳性患者中,无CIA患者无病生存率为80．0％,CIA患者为90．1％,差异有统计学意义（P=0．04）。无CIA患者、CIA恢复患者、CIA未恢复患者、乳腺癌绝经患者间FSH和E2差异有统计学意义（P值分别为0．001和0．026）。结论化疗造成卵巢功能损害,可致绝经前乳腺癌患者发生CIA。对激素受体阳性的患者,CIA的发生可改善预后。     

蒽环类药物对乳腺癌患者月经状态的影响

目的研究乳腺癌患者年龄及不同蒽环类化疗药物对化疗诱导停经的影响,为临床合理用药提供依据。方法前瞻性研究绝经前乳腺癌患者接受化疗后月经变化情况,比较不同年龄段及使用不同化疗药物的患者月经状态变化的差异。结果137例乳腺癌患者,化疗致闭经（CIA）的发生率为73．72％（101／137）,长期闭经（LCIA）发生率为43．80％（60／137）。40岁以下患者CIA和LCIA的发生率均显著低于40岁以上的患者（X^2=25．32、18．42,P〈0．05）,并且40岁以下组发生CIA后月经恢复率为61．90％（13／21）,明显高于40岁以上组的35．00％（28／80）,差异有统计学意义（X^2=4．99,P=0．025）。40岁以上患者中表柔比星（商品名：法玛新）、表柔比星（商品名：艾达生）、吡柔比星诱导LCIA率差异有统计学意义（X^2=6．92,P=0．031）。结论年龄是CIA的重要因素,40岁以下患者月经受化疗影响较小,停经多为可逆性。40岁以上患者使用不同的蒽环类化疗药物对月经状态的影响差异有统计学意义。     

乳腺钼靶检查在乳腺癌新辅助化疗疗效评估中的价值

目的对乳腺癌新辅助化疗（NAC）前后乳腺钼靶X线征象进行观察分析,以评价其在疗效评估中的应用价值。方法对比分析21例NAC后的乳癌肿块及腋窝淋巴结的大小、形态、钙化和密度等钼靶X线表现。结果21例乳癌肿块均较NAC前缩小,4例肿块呈局限性密度减低,20例肿块形态发生改变;9例钙化的形态和数目无明显变化,但钙化的范围较前缩小;9例腋窝淋巴结缩小及密度减低。结论新辅助化疗后乳腺癌肿块的钼靶摄影X线征象均有所变化,乳腺钼靶检查可以用来评估NAC的疗效。     

剂量密度化疗在乳腺癌术后辅助化疗中的应用

目的 探讨剂量密度化疗在乳腺癌术后辅助化疗中应用的安全性与可行性。方法 回顾性分析114例因乳腺癌行剂量密度辅助化疗患者的临床资料。结果 114例乳腺癌患者接受了剂量密度辅助化疗,根据复发风险,其中43例接受PE方案（紫杉醇＋表阿霉素）化疗,8例接受TE方案（多烯紫杉醇＋表阿霉素）化疗,36例采用CEF方案（环磷酰胺＋表阿霉素＋5-Fu）,27例采用EC方案（环磷酰胺＋表阿霉素）。除3例患者无法耐受外,其余111例患者均顺利完成所有治疗。Ⅲ度以上不良反应包括粒细胞缺乏（6．3％）、恶心和呕吐（11．7％）、周围神经改变（3．6％）。结论 乳腺癌术后辅助化疗采用剂量密度的方法是安全可行的,其远期疗效尚需进一步观察。     

Heterogeneity of breast cancer and implications of adjuvant chemotherapy

Historically, in selecting adjuvant chemotherapy for patients with breast cancer, anatomy, including tumor size and nodal status, has played the primary role. As a result of analyses of genomic and clinical data, breast cancers are now thought to be a family of diseases. Major subtypes of breast cancer include HER-2 positive disease, basal-like or triple negative tumors, and at least two types of hormonally sensitive cancers. Using the nomenclature developed in the gene expression array studies, these two types are often referred to as luminal A and luminal B. Estrogen receptor negative tumors relapse earlier than estrogen receptor positive tumors. In general, estrogen receptor negative cancers are also more responsive to chemotherapy. In contrast, estrogen positive tumors appear to be somewhat less responsive to chemotherapy, but endocrine therapy can be of substantial benefit in decreasing the risk of disease recurrence. Women with HER-2 positive disease derive significant benefit with the use of trastuzumab. The role of chemotherapy in preventing disease recurrence in patients with estrogen receptor positive tumors is being reevaluated. Recent data suggests that chemotherapy has the greatest benefit in those patients with estrogen receptor positive cancers whose tumors are HER-2 positive disease, weakly ER positive, and/or have high nuclear grade. In the future, breast cancer treatment will be more targeted to the tumor and tailored to the individual with the use of genomic and clinical data. This article is based on an invited lecture delivered at the 15th Annual Meeting of the Japanese Breast Cancer Society, held in Yokohama 29–30 June 2007.