心血管疾病的时间生物学与时间治疗学

众所周知 ,心血管系统诸多生理指标及心脏事件(如心率、血压、心肌缺血、心律失常等 )均呈一定的昼夜分布节律 ,即在 2 4小时中表现出一定的集中趋势。心血管系统的时间生物学 ( chronobiology)就是为研究心血管系统生理或病理状态下生物节律现象的一门新兴学科 ;时间治疗学 ( chronotherapy)的研究目的则在于依照某些病理性生物节律来调整投药时间、投药剂量、及药物作用强度[1] 。近年来 ,国外学者在此领域进行了大量研究 ,现将一些有代表性的文献总结回顾如下。1　心血管系统某些生理指标的生物学节律1.1　心率 :受心脏自主神经系统 ( A…     

三个不同经纬地区肝癌时间流行病学特征对照

时间流行病学（ｃｈｒｏｎｏｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ）是现代时间生物学（ｃｈｒｏｎｏｂｉｏｌｏｇｙ）的一个分支，与传统流行病学研究疾病时间因素的不同之处是本法采用生物节律法研究与疾病的发生、流行及其临床表现相关的生物节律模式［１］。我们发现肝癌临床表现...     

生物节律与老年医学(文献综述)

生物节律又称“生物钟”,是生物机体中生理、生化活动的一种特性。越来越多的证据证明,生物节律是生物组织中一种特殊的而且是遗传决定的量纲。因而生物节律并不是由于周围环境的周期性改变所引起,而相反的是发生于生物体的内部。这并不是说生物节律与环境因素无关,环境改变,如光和温度的改变,确能对生物钟起暗示作用。但生物节律是由遗传决定的,机体就是按照这种程序发育的,从出生到衰老很可能也是一种长期的生物节律。 1968年即有人提出,老年人的多种改变可能是由于时间的程序(生物节律)的改变,而不是由于物质的空间组织(病理解     

社区老年人日常生活生物节律对抑郁症状的影响

目的探讨社区老年人日常生活生物节律对抑郁状况的影响。方法采用一般资料调查表、日常生活生物节律量表、流调中心抑郁水平评定10条目量表测定社区老年人,应用Pearson相关系数分析有关抑郁的影响因素。结果单因素分析结果显示慢性病种数对社区老年人的昼夜节律与健康状态的主观评估得分有显著影响(P0.05),体力活动对户外活动、昼夜节律、健康状态的主观评估、社会支持得分有显著影响(P0.05),养生知识对于户外活动、健康状态的主观评估、社会支持得分有显著影响(P0.05);慢性病种数、体力活动、居住情况、家属患慢性病种数是抑郁症状评分的影响因素(P0.05);性别、慢性病种数、体力活动是社区老年人是否患抑郁症的影响因素(P0.05);抑郁得分与生物节律呈负相关(r=-0.488,P0.01),与户外活动、昼夜节律、健康状况的主观评估和睡眠习惯呈负相关(r=-0.145、-0.309、-0.557、-0.305,P0.01);二分类Logistic回归分析显示生物节律总分是患抑郁症的保护因素(P0.001)。结论生物节律能够影响社区老年人抑郁状况。     

APP/PS1双转基因小鼠自主活动的节律性

目的探讨5个月龄APP/PS1双转基因小鼠自主活动的生物节律变化。方法采用小鼠自主活动测试仪对5个月龄APP/PS1双转基因小鼠和空白背景小鼠的活动度进行连续72 h的监测。结果在12D/12L光暗影响下,5个月龄空白背景小鼠在黑暗相的活动度(自主活动时间、自主活动次数)均明显比光照相多(P<0.01);而5个月龄APP/PS1双转基因小鼠在光照及黑暗条件下的活动度(自主活动时间、自主活动次数)无显著差异(P>0.05)。结论 5个月龄APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠的自主活动近日节律紊乱。     

生物钟基因NPAS2的研究进展

生物钟为生物体内一种内在的生物节律,是地球上的生物为适应自然环境在进化过程中形成的,在分子水平上受到CLOCK、BMAL1 (brain and muscle ARNT-like protein 1)、Per1、Per2、Per3、Cry1、Cry2、NPAS2、CKIε、Tim、Rev-Erb、DEC等多个生物钟基因(Circadian Gene)的精确调控[1].NPAS2(neuronal PAS domain protein 2)又名MOP4,是机体维持正常生物节律所必需的基因,参与生物钟的调控,并在细胞生长、分化凋亡、肿瘤生长抑制等诸多方面发挥重要作用,可能是一种新的抑癌基因[2].当其突变或缺失后,会引起节律系统的紊乱.本文综合目前国内外的研究报道,对NPAS2的研究现状作一综述.     

超声造影剂联合高强度聚焦超声消融兔VX2肝癌的实验研究

高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)是近年发展起来的微创肿瘤治疗新技术[1],已用于临床治疗肝癌等实体肿瘤,取得了良好疗效.但仍存在手术时间长等缺点,目前国、内外学者致力于通过改变活体组织生物学特性来提高HIFU作用的效率.本研究旨在探讨超声造影剂联合HIFU消融兔VX2肝癌生物学效应的可行性和安全性,为临床应用提供实验依据.     

乙型肝炎病毒X蛋白结合蛋白

随着人和各种生物的基因和基因组测序的完成,生物学和医学正处在一深刻变革的时代.基因组学(genomics)是指对人和其他生物类型基因组结构与功能的分析.基因组学可以分为结构基因组学(structural genomics)和功能基因组学(functional genomics),功能基因组学是指应用整体的研究技术阐明这些基因和蛋白的生物学功能.各种生物系统是一个复杂的系统,基因组中基因的序列是一个庞大的数据库,因此,需要发展一些强大的分析技术,代替传统的分析技术,对这些基因和蛋白质的功能进行研究.基因是 DNA 中的一些具有功能的单位,在遗传信息的流向中,首先转录生成中间产物 RNA,然后再翻译成具有生物学功能的蛋白质.蛋白质是执行生命活动的基本成分.作为基因的一段 DNA,一般包括调节基因序列和编码基因序列.功能基因组学的主要任务就是阐明这些基因及其编码产物的结构与功能、表达与调控.第一,人类不同个体之间的基因序列之间的区别;第二,人和人之间决定疾病状态和疾病的易感性基因;第三,引起疾病的各种病原体,还有包括大肠杆菌、酵母、果蝇、线虫、人等合成的每一种蛋白的功能;第四,这些不同的蛋白协同完成生命的活动的机制;第五,在特定的细胞类型和特定的时间内,并不是所有的基因都具有表达活性,决定选择性的表达和活动机制;第六,在多细胞生物中,不同的基因表达是形成不同的细胞和组织的机制.中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心,在成军博士、教授、主任医师、博士生导师的领导下,应用功能基因组学的研究技术,研究乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)感染之后,肝细胞基因组表达调节的改变及机制.这是肝炎病毒感染肝细胞之后,引起病毒性肝炎、肝硬化、肝细胞癌的发病机制.基因组计划完成之后,提供能了大量的人和其他生物类型的基因序列,即将完成了结构基因组学的任务,但是,功能基因组学的任务还有许多的工作要做.利用抑制性消减杂交(SSH)、基因芯片技术,酵母单杂交技术、酵母双杂交技术、噬菌体展示技术等对于调节肝炎病毒基因的复制和表达,肝炎病毒蛋白结合蛋白,肝炎病毒蛋白表达对于肝细胞基因表达谱的影响,从而为揭示肝炎病毒感染肝细胞的致病机制的研究,开辟新的研究方向.     

食管癌变过程中p53、c-myc、增殖细胞核抗原表达的动态观察

食管上皮癌变是一个长期的多阶段进行性发展过程[1],形态学上表现为基底细胞增生(BCH)、间变(DYS)和原位癌(CIS),这些病变被认为是食管癌的癌前病变.食管癌变各阶段存在许多不同的分子变化,但这些变化所起的确切生物学作用尚不清楚.严格的人群随访是阐明这些分子学变化在食管癌变中生物学作用的重要步骤和手段,通过同一个体、同一病变在不同时间的随访观察,判断导致癌变持续演进的主要因素.本研究是在小样本中进行这一工作的尝试.     

内皮型一氧化氮合酶对内皮祖细胞生物学功能的影响

一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)参与调节机体多种生理活动,在心血管系统中的作用亦倍受重视.近年来,内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的又一生物学作用已引起人们的关注.本文探讨了eNOS在内皮祖细胞的动员、分化和归巢中的作用,及其促进内皮祖细胞的生物学功能.     

糖尿病个体化医疗的研究进展

糖尿病领域的个体化医疗是在传统医学基础上结合基因组学、生物学标志检测等对糖尿病进行精确诊断和分层并指导治疗.基因检测可明确单基因突变糖尿病的病因如青少年起病的成人型糖尿病(MODY)、新生儿糖尿病(NDM)、线粒体基因突变糖尿病.应用生物学标志物如胰岛素抗体、C肽等可指导糖尿病精确分层并评估预后.而细胞色素P450 2C9 (CYP2C9)、有机阳离子转运蛋白(OCTs)、过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)相关基因变异对降糖药物的影响为患者选择降糖方案提供了参考.虽然个体化医疗在糖尿病领域还不能达到精确诊断及治疗,但未来将成为糖尿病领域的发展新趋势.     

内皮素-1在心血管系统中的作用

内皮素(ET)系统包括3个肽配体(ET-1、2、3)和2个G蛋白偶联受体(ETA、ETB)。ET-1有丰富的生物学活性,包括强效的调节血管收缩、参与血管重塑、血管生成和细胞外基质合成,在心血管系统组织中含量尤为丰富,是心血管活动的重要调节因子之一,在生理和病理过程中发挥着重要作用。ET-1主要通过与配体特异性结合而发挥其生物学作用,选择性ET受体拮抗剂的应用为许多疾病,诸如高血压,动脉粥样硬化等提供了新的的治疗思路。该文就ET-1与心血管病的关系作一简要综述。     

高血压的时间治疗学

1血压变异性的时间生物学血压(BP)受很多因素影响,外因如:环境温度(湿度)、躯体活动、情感状况(焦虑,愤怒)、摄入酒精或咖啡因、膳食成分及睡眠(觉醒)作息规律等;内因如:种族、性别、自主神经张力、血管活性激素及血液学和肾脏变化因素,很难清楚地区分外因与内因相互作用对BP昼夜变化的影响[1]。通过对轮班工人的研究确定了白天-夜间变化主要受体力及精神活动的影响,BP与机体活动程度密切相关。被外因所掩盖的BP昼夜节律的内因也起作用,啮齿动物实验损伤视交叉上核(主要生物钟)能在不影响24h睡眠-清醒和活动周期的情况下消除BP和心率的…     

联合应用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂在心室重构防治中的新进展

现代分子生物学技术的应用,使得血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体得到克隆和顺序测定,推动人们对AngⅡ生物学特性及在心室重构中重要作用的认识进入了分子基因水平.     

遗传性非息肉病性结直肠癌血清的蛋白质组学

目的:研究遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)与散发性结直肠癌患者术前血清蛋白质的表达差异,以期发现可用于HNPCC诊断的生物学指标.方法:应用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术结合蛋白质芯片分别检测20例HNPCC和25例散发性结直肠癌患者术前血清蛋白质组分.将获得的蛋白质谱采用美国C...     

血管闭合装置在经皮冠状动脉成形术后的应用

目的比较心血管病患者经皮冠状动脉成形术(PCI)后采用经皮血管闭合装置(per-close)止血与人工压迫止血的安全性和疗效。方法280例心血管病患者在行经皮冠状动脉成形术后,分为人工压迫止血组(145例)和per-close止血组(135例),观察2组止血时间、下床活动时间、术后血管并发症等。结果止血组与人工压迫组相比,止血时间与下床活动时间显著缩短,血管并发症明显减少。应用per-close的成功率达95%。结论此研究显示,PCI术后应用经皮血管闭合装置,是一个快速、有效的止血方法,缩短了止血与下床活动时间,并可减少穿刺点并发症发生率及患者不适感。     

加速康复外科在胆道外科围手术期应用的临床研究及体会

目的评价加速康复外科在胆道手术围手术期应用的安全性及临床效果.方法收集2014-10-01/2016-04-30于滨州医学院附属医院肝胆外科行择期胆道手术的616例患者资料,依据是否应用加速康复外科(enhanced recovery after surgery,ERAS)措施分为两组:对照组(n=312)行传统围手术期处理,ERAS组(n=304)实施加速康复外科措施.各组又依据不同术式(腹腔镜胆囊切除术、胆总管切开探查引流术和胆肠吻合术)分成亚组进行比较.分析患者的术前禁饮食时间、胃管和尿管的留置率、胃管和尿管留置时间、腹腔引流管留置时间、T管造影时间、术后持续心电监护时间、术后阿片类药物使用率、术后并发症发生率、术后首次下床活动时间、首次排气时间、住院时间、住院费用、出院30 d再入院率及死亡率的差异.结果总体及各亚组内比较表明,与对照组相比,ERAS组患者术前禁饮食时间缩短,胃肠减压管及导尿管留置率明显降低,胃肠减压管、导尿管及腹腔引流管留置时间缩短,术后T管造影时间提前,术后持续心电监护时间缩短,术后阿片类药物使用率下降,术后下床活动时间提前,术后排气时间提前,术后并发症发生率降低,总住院时间缩短,术后住院时间缩短,各指标差异均有统计学意义(P0.05),且住院费用有所减少,出院后30 d均无再入院及死亡患者.结论胆道手术围手术期应用加速康复外科理念和措施,减轻了患者术后疼痛、加快了胃肠功能恢复、促进了术后早期下床活动,从而减少了术后并发症发生率、缩短了住院时间,减少了住院费用,促进了患者尽早康复.     

血管紧张素-(1-7)在心血管系统中的作用

血管紧张素-(1-7)是肾素-血管紧张素系统中具有重要生物学作用的终末活性产物,可通过直接作用于心血管中枢调节心血管活动以及与心脏和血管上特异性受体结合而发挥改善心功能、降低血压、抑制心脏和血管重构作用.现就血管紧张素-(1-7)对心血管系统中的作用综述如下.     

高血压的时间治疗学

1血压变异性的时间生物学 血压(BP)受很多因素影响,外因如:环境温度(湿度)、躯体活动、情感状况(焦虑,愤怒)、摄入酒精或咖啡因、膳食成分及睡眠(觉醒)作息规律等;内因如:种族、性别、自主神经张力、血管活性激素及血液学和肾脏变化因素,很难清楚地区分外因与内因相互作用对BP昼夜变化的影响[1].     

时间护理在干休所糖尿病患者中的应用效果分析

目的探讨时间护理措施在干休所糖尿病患者中应用的临床效果。方法选择某军区干休所2013年1月—2013年12月休养的老年糖尿病患者31例,在药物治疗的同时,从心理、饮食、服药、运动和血糖监测等角度入手辅以时间护理干预措施,并对干预前、后患者血糖、满意度进行比较。结果时间护理干预实施6个月后,31名患者的FPG、2hPG和HbA1c均下降显著,与干预前存在统计学差异(P0.05),患者对护理干预的总满意度达96.8%,显著高于干预前的77.4%。结论时间护理干预是以人体生物节律为依据,更适于糖尿病患者的辅助血糖控制和并发症预防,且患者易于接受,依从性好。