沉默信息调节因子T1在心血管疾病中的作用

细胞生物学的最新进展表明沉默信息调节因子2(SIR2)相关酶类在心脏应激条件下的病理生理机制中扮演着重要角色。目前大部分物种均存在SIR2同源基因,统称为sirtuins(SIRT)家族,其中研究最广泛的是沉默信息调节因子T1(SIRT1),它是许多心血管疾病发生和发展的关键调节因子。本文综述了SIRT1的基本特征以及其在心血管疾病中的作用及可能机制,为心血管疾病的预防、诊断和治疗提供了新的思路。     

沉默信息调节因子1在肾脏衰老中的作用

目的探讨沉默信息调节因子(Sirt)1在肾脏衰老中的作用。方法以3月龄和24月龄大鼠作为青年组和衰老组(n=10),PAS染色观察肾脏组织病理改变,肾脏组织匀浆测定H2O2、MDA含量,Western印迹检测肾脏组织nitrotyrosine、Sirt1蛋白质表达。结果衰老组大鼠肾脏组织H2O2〔(239.9±39.38)μmol/μg vs(110±19.49)μmol/μg〕、MDA〔(44.42±4.17)μmol/mg vs(26.23±1.43)μmol/mg〕含量以及nitrotyrosine蛋白质表达水平均较青年组明显增加(P<0.05),而衰老组肾脏sirt1蛋白质表达较青年组明显降低(P<0.05)。肾组织中Sirt1蛋白表达水平与MDA、H2O2、nitrotyrosine均呈线性负相关(r=-0.776、-0.808、-0.868,均P<0.05)。结论氧化损伤在肾脏衰老中发挥重要作用,可能与肾脏组织sirt1表达减少有关。     

沉默信息调节因子3在心血管疾病中的作用

心血管疾病是严重威胁人类健康的疾病,其种类繁多,病因复杂,寻找新的有效治疗靶点一直是心血管疾病的研究热点。沉默信息调节因子(SIRT)3是SIRT家族中主要的线粒体去乙酰化酶,SIRT3通过调节线粒体中各种代谢酶的去乙酰化程度影响其活性,涉及心血管系统主要线粒体代谢过程。该文就SIRT3在心血管疾病中的作用作简要阐述。     

沉默信息调节因子1在结核性气管支气管狭窄中的作用

目的 探讨沉默信息调节因子1(Sirtuin 1,SIRT-1)在结核性气管支气管狭窄中的作用.方法 将患者分为正常对照组(A)、增生性狭窄组(B)、瘢痕性狭窄组(C)3组;收集患者术前的血清,运用ELISA检测SIRT-1、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素(IL)-8的表达水平;收集术中病变气管支气管组...     

沉默信息调节因子1与白藜芦醇在脑缺血中的神经保护作用

白藜芦醇在脑缺血中具有多种神经保护作用,包括减轻氧化应激、炎症反应和细胞凋亡。最近的研究显示,白藜芦醇的这些神经保护作用可能与激活沉默信息调节因子1有关。     

沉默信息调节因子1在肝脏缺血再灌注损伤中的作用

肝脏缺血再灌注损伤一直是肝移植及肝脏肿瘤切除等手术中面临的难题,多种机制的参与使其变得尤为复杂,其中缺血期间的能量消耗和再灌注诱导的氧化应激是导致肝脏缺血再灌注损伤的主要机制,二者共同导致细胞死亡甚至引发肝衰竭。沉默信息调节因子(Sirt)是一类具有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性的脱乙酰化酶,可使组蛋白及非组蛋白等转录因子脱乙酰化,在细胞凋亡、炎症反应、能量平衡及氧化应激等方面发挥重要的调节作用,哺乳动物体内沉默信息调节因子有7种,包括Sirt1～Sirt7,其中,Sirt1可通过多种信号通路来减轻肝细胞应激并调控细胞代谢途径,从而达到减轻肝脏缺血再灌注损伤程度的目的,主要对Sirt1相关信号通路在肝脏缺血再灌注损伤中的作用进行了综述。     

沉默信息调节因子1与脑缺血

沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)是一种NAD+依赖性组蛋白去乙酰化酶,在脑缺血中起着重要作用,主要表现为稳定脑血管内膜、防止血管狭窄以及脑缺血后的抗炎和抗氧化应激作用.文章对STRT1在脑缺血中的保护作用及其相关机制进行了综述.     

沉默信息调节因子与脓毒症的研究进展

<正>脓毒症是烧伤、创伤、严重感染等疾病的常见并发症,国际重症医学会将脓毒症分为4个阶段,即全身炎症反应综合征、脓毒症、严重脓毒症、脓毒症休克。近年来尽管已应用液体复苏、机械通气和体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygen,ECMO)等生命支持技术,脉冲感应心输出量(pulse induced contour cardiac output,PICCO)等血流动力学监测手段辅助指导脓毒症治疗,但脓毒症病死率仍居高不     

内皮祖细胞与沉默信息调节因子2相关酶1在心血管疾病中作用的研究进展

<正>冠心病在中国老年人中的发病率和死亡率迅速上升,其关键因素之一就是以血管内皮受损为基础的病理生理改变,内皮功能失调可导致血管收缩、血栓形成以及动脉粥样硬化。近年来,内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)移植促血管新生疗法作为一种重要的冠心病治疗手段开始应用于临床试验,并取得了一定的效果。     

沉默信息调节因子1信号通路在脑缺血—再灌注损伤中的保护作用

正沉默信息调节因子1(silent information regulator,SIRT1)是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性组蛋白去乙酰化酶,可通过对各种组蛋白和非组蛋白的去乙酰化作用,调控炎性反应、氧化应激、细胞凋亡等多种病理过程和生命活动[1],对脑缺血-再灌注损伤起着重要的保护作用。本研究对SIRT1信号通路在脑缺血-再灌注损伤中的保护机制进行综述,为临床预防或治疗脑缺血-再灌注损伤寻求新靶点、开     

蛋白质组学技术在风湿性疾病中的研究进展

蛋白质组学作为一门新兴的科学和技术,已受到各学科的广泛关注,成为当前的研究热点.它可以在蛋白质水平揭示疾病的发生、发展及转归,对风湿性疾病的早期诊断、治疗及预后具有重要意义.以下对蛋白质组学及其在风湿性疾病中的研究做一综述.     

沉默信息调节因子2相关酶1与运动

热量限制(caloric restriction,CR)延长低等生物如酵母、线虫、果蝇,以及啮齿动物和灵长类动物等的寿命[1].CR后,低等生物寿命延长的机制与第Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶蛋白(Sir2蛋白)有关[2].Sir2蛋白是依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸辅酶(NAD+)的组蛋白去乙酰化酶,Sir2的激动剂如白藜芦醇刺激后,酵母、线虫等生物体的寿命明显延长[3];反之,敲除Sir2基因或用药物阻断Sir2基因表达,酵母等生物体的衰老过程加速[4].     

沉默信息调节因子1在具核梭杆菌诱导肠上皮细胞炎症和凋亡中的作用

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)在具核梭杆菌(Fn)诱导肠上皮细胞炎症和凋亡中的作用。方法建立Fn感染肠上皮细胞模型并分为3组,即Fn感染组、Fn+Sirtinol组(SIRT1抑制剂)、Fn+白藜芦醇组(SIRT1激动剂),另设未感染对照组。在Fn感染肠上皮细胞6 h后,采用qRT-PCR、ELISA、Western blot、流式细胞术检测4组细胞中SIRT1基因mRNA和蛋白表达情况、炎症因子的量、NF-κB信号通路的表达、凋亡率、凋亡相关蛋白的表达。结果与Fn感染组相比,Fn+白藜芦醇组细胞中SIRT1 mRNA和蛋白质的表达升高,Fn+Sirtinol组细胞中SIRT1 mRNA和蛋白质的表达降低(P0.01)。Fn+Sirtinol组上清液中4种炎症因子含量[IL-1β:(35.975±2.995)pg/ml,IL-6:(954.250±37.340)pg/ml,IL-8:(598.500±23.014)pg/ml,TNF-α:(398.296±20.663)pg/ml]显著高于Fn+白藜芦醇组[IL-1β:(6.925±1.053)pg/ml,IL-6:(242.009±18.850)pg/ml,IL-8:(5.375±6.067)pg/ml,TNF-α:(79.537±8.334)pg/ml]和Fn感染组[IL-1β:(11.125±1.374)pg/ml,IL-6:(525.425±21.247)pg/ml,IL-8:(262.000±14.071)pg/ml,TNF-α:(180.412±11.826)pg/ml](P0.01)。Fn+Sirtinol组细胞中3种NF-κB信号通路相关蛋白质的表达量与其余3组比较差异有统计学义(P0.01);Fn感染组细胞中3种蛋白质的表达量明显高于Fn+白藜芦醇组和对照组(P0.01,P0.05)。Fn+Sirtinol组细胞在Fn感染6 h后凋亡率达峰值[(27.028±3.319)%],与其余3组的细胞的凋亡率比较差异有统计学义(P0.01);Fn感染组细胞的凋亡率[(16.864±2.213)%]明显高于Fn+白藜芦醇组[(5.584±1.148)%]和对照组[(2.510±0.763)%](P0.01)。Fn+Sirtinol组细胞中Bax、Cleaved caspase-3、Cleaved caspase-9蛋白高表达,与其余3组比较差异有统计学义(P0.01)。Fn+Sirtinol组细胞中Bcl-2蛋白低表达,与Fn+白藜芦醇组和对照组表达量比较差异有统计学义(P0.01或P0.05),Fn+白藜芦醇组组细胞中Bcl-2蛋白的表达量则明显高于对照组(P0.01)。结论在Fn感染的体外模型中,SIRT1可抑制肠上皮细胞分泌炎症因子,下调NF-κB信号通路的表达,可能通过线粒体凋亡途径抑制细胞的凋亡。     

沉默信息调节因子1基因激动剂白藜芦醇在糖尿病心血管并发症中的应用进展

糖尿病尤其是2型糖尿病（T2DM）是严重危害人类健康的慢性疾病之一,其发病趋势正不断增加.据估计,到2025年全球范围内的糖尿病患者将达3亿.目前认为,与糖尿病相关的大血管并发症是引起病死率和患病率发生的主要原因.因此,改善和治疗糖尿病心血管并发症成为治疗糖尿病的靶点之一.     

白藜芦醇通过沉默信息调节因子1保护造影剂急性肾损伤

目的观察白藜芦醇对造影剂急性肾损伤(CI-AKI)的作用并探讨其机制。方法清洁级健康SD大鼠32只,雌雄各半,体质量(230±15)g,随机分为对照组、单纯白藜芦醇组(RES组)、CI-AKI模型组(CI-AKI组)、白藜芦醇预处理+CI-AKI模型组(RES+CI-AKI组),每组8只。通过颈外静脉置管序贯注射吲哚美辛、左旋硝基精氨酸甲酯(l-NAME)、碘普罗胺制作CI-AKI大鼠模型,RES+CI-AKI组在造模前30 min经腹腔注射给予白藜芦醇(25mg/kg)干预。造模后将大鼠放入代谢笼饲养,收集24h尿液,24h后处死大鼠,测定血清肌酐、血尿素氮、肌酐清除率,HE染色观察肾脏病理改变并进行肾小管损伤半定量评分。测定肾组织中丙二醛水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性,TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡情况,Western blot检测各组大鼠肾组织cleaved caspase-3,total caspase-3,沉默信息调节因子1(SIRT1)蛋白表达的变化。结果白藜芦醇预处理能够显著改善CI-AKI大鼠肾功能,明显降低血清肌酐、血尿素氮水平,提高肌酐清除率[血清肌酐:RES+CI-AKI组(48.52±6.46)比CI-AKI组(96.66±8.41)μmol/L;血尿素氮:RES+CI-AKI组(16.21±3.34)比CI-AKI组(26.48±4.25)mmol/L;肌酐清除率:RES+CI-AKI组(1.20±0.18)比CI-AKI组(0.46±0.10)mL/min;均P0.05],减轻肾脏病理损伤,减少肾组织细胞凋亡和cleaved caspase-3表达[TUNEL阳性细胞数:RES+CI-AKI组(13.50±4.50)比CI-AKI组(38.33±5.78)个/400×视野;cleaved casepase-3/total casepase-3:RES+CI-AKI 1.12±0.04比CI-AKI组1.70±0.10;均P0.05],提高SOD活性、降低丙二醛含量[SOD:RES+CI-AKI组(6.26±0.20)比CI-AKI组(4.38±0.54)U/mg pro;丙二醛:RES+CI-AKI组(47.63±4.69)比CI-AKI组(72.40±16.08)nmol/mg pro;均P0.05],提高SIRT1蛋白表达(SIRT1/GAPDH:RES+CI-AKI组1.15±0.06比CI-AKI组0.61±0.08,P0.05)。结论白藜芦醇预处理能够通过上调肾脏SIRT1蛋白表达、减少肾小管细胞凋亡、抑制肾脏氧化应激作用保护CI-AKI。     

热量限制与沉默信息调节因子2相关酶1

<正>热量限制是指一种有计划地减少由食物供给的热量,一般是在保证足够的维生素和矿物质水平下,将正常自由进食的热量减去30%～50%。1935年,McCay等首先报道热量限制能延长大鼠的生命,随后关于酵母、线虫、鱼、蜘蛛和哺乳动物等的诸多研究证实热量限制能够延长生命,大量实验已表明,热量限制是除遗传操作以外最强有力的延缓衰老的方法,可使个体寿命延长最高达到50%。大鼠海马沉默     

沉默调节蛋白1在酒精性肝病中的作用机制及相关药物研究进展

酒精性肝病(ALD)是全球慢性肝病的主要病种之一,我国ALD发病率正逐年上升且呈年轻化发展态势。沉默调节蛋白1(SIRT1)是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性的脱乙酰化酶,在细胞代谢、氧化应激、炎症反应等方面作用显著,有望成为ALD 治疗新靶点。本文总结了SIRT1在ALD中的作用机制及相关药物研究,以期为进一步研究ALD发病机制及其潜在治疗靶标提供参考和策略。     

沉默信息调节因子2相关酶类1/核因子E2相关因子2信号通路在高血压病中的抗氧化应激作用

氧化应激在高血压的发生发展中起着重要作用。核因子E2相关因子2(Nrf2)属于转录因子cap’n’collar(CNC)家族成员,广泛存在于机体各个器官,是细胞氧化应激反应中的关键因子和中枢调节者。沉默信息调节因子2相关酶类1(Sirt1)是依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的第三类组蛋白去乙酰化酶。Sirt1通过活化Nrf2促进抗氧化基因的表达,在预防和治疗高血压中发挥重要作用。现就Sirt1/Nrf2抗氧化应激在高血压中的保护作用予以综述。