自身免疫病的病因和机制

从对自身免疫病免疫干扰方面讨论了在抗原存在的情况下通过利用非缺失型抗－ＣＤ４如何诱导无反应性Ｔ细胞。病原Ｔ细胞克隆或杂交瘤识别反应性肽链序列的方法有可能用于识别器官特异性免疫中的Ｔ细胞决定簇。抗原特异疗法最终依赖于肽决定簇。在抗体复合物和ＤＮＡ被特异性Ｂ细胞处理，以及病变的独特型被提呈给具有独特型Ｔ＿Ｈ的情况下，激活对自身抗原特异的Ｂ细胞是可能的。类风湿性关节炎病人具有ＩｇＧ糖基化缺陷。由微生物产生的自身抗原的分子模拟可以通过交叉反应激活自身反应细胞，导致慢性自身免疫状态的建立。     

105自身免疫病的病因和机制

从对自身免疫病免疫干扰方面讨论了在抗原存在的情况下通过利用非缺失型抗－ＣＤ４如何诱导无反应性Ｔ细胞。病原Ｔ细胞克隆或杂交瘤识别反应性肽链序列的方法有可能用于识别器官特异性免疫中的Ｔ细胞决定簇，抗原特异疗法最终依赖于肽决定簇。在抗体复合物和ＤＮＡ被特异性Ｂ细胞处理，以及病变的独特型被提呈给具有独特型ＴＨ的情况下，激活对自身抗原特异的Ｂ细胞是可能的。类风湿性关病人具有ＩｇＧ糖基化缺陷，由微生物产生的自     

淋巴因子和免疫反应的诱导

一、因子的活性和免疫反应混合淋巴细胞培养的上清液可刺激提纯的B细胞群对异种红细胞产生抗体反应,这表明辅助性T细胞(T_H)的功能是由可溶性因子介导的。这种因子的活性既不是抗原特异的,也不受MHC限制。随后又发现有两种不同类型的T_H替代因子,既抗原特异的和非抗原特异的因子。非抗原特异性因子在原代淋巴细胞培养中用抗原、同种异型抗原或T细胞分裂素刺激后很容易测到。而产生抗原特异因子则要应用几个步骤:反应性淋     

日本血吸虫感染鼠自身抗独特型抗体的证明

<正> Jerne(1974)提出独特型-抗独特型免疫网络学说,为免疫调控机制研究以及抗独特型疫苗研制等提供了理论基础。在血吸虫病感染过程中,独特型-抗独特型网络的存在亦为许多学者所证实(Olds等1985,Kresina等1986)。本文报告日本血吸虫慢性感染鼠体内存在自身抗独特型抗体的实验结果。该抗独特型抗体能与抗肠相关抗原抗体上的独特型表位特异结合。     

用抗受体抗体导向T细胞

<正> T细胞对特异性抗原的识别受自身MHC的约束,T杀伤细胞(CTL)主要识别Ⅰ类分子,T辅助细胞(T_H)识别Ⅱ类分子。T细胞对抗原及MHC的特异识别与其表面的α和β链组成的受体有关。此受体与T_3多肽(所有类型T细胞均相同)形成复合体。T细胞表面的T_4分子及T_8分子分别与Ⅱ类和Ⅰ类分子相连。     

自身免疫糖尿病细胞免疫学研究进展

自身免疫糖尿病是一种T细胞介导的胰岛 β细胞选择性破坏的自身免疫病。主要组织相容性复合物 (ma jorhistocompabilitycomplex ,MHC)限制性中枢及外周T细胞自身耐受丧失 ,细胞免疫调节失衡 ,胰岛自身抗原反应性T细胞克隆活化 ,Th1细胞及其细胞因子释放占优势 ,将启动、维持和加速自身免疫性胰岛炎 ,导致糖尿病发生。应用ELISPOT和可溶性MHC -肽四聚体技术并解决T细胞分析的标准化问题 ,将显著促进自身免疫糖尿病与细胞免疫学研究的发展。     

MHC约束性的由来—T细胞识别抗原机制的个体发生

已知主要组织相容性复合体(MHC)的基因产物在T细胞参与的抗原介导的细胞相互作用中趄着非常重要作用。如抗体应答时,T细胞和巨噬细胞或B细胞的相互作用;杀伤T细胞对病毒感染细胞、半抗原修饰细胞以及非MHC抗原不相容细胞等靶细胞的破坏;免疫应答调节中抑制性T细胞及其靶细胞,或在抗原特异性增殖应答时T细胞和抗原提呈细胞(APC)的相互作用等。引人注意的是,在T细胞来自正常近交系动物时,为了有效地进行这些细胞间相互作用,T细胞的MHC单倍型和与之作用的细胞MHC单倍型二者之间必须一致。可是,用骨髓嵌合体和胸腺嵌合体,或用其他方法特异地除去同种抗原反应性T细胞,或用灭活的T细胞进行许多实验,证实MHC一致性在细胞间相互作用中具有重要的意义。MHC一致性并不意味着细胞双方MHC基因或者在细胞表面表达的MHC基因产物一致,而是意味着T细胞在识别与之     

系统性红斑狼疮T细胞TCR／CD3信号转导异常的研究进展

T细胞受体／CD3复合体(TCR/CD3)与抗原呈递细胞(APC)表面的组织相容复合物(MHC)抗原肽发生交连是T细胞特征性识别抗原，活化细胞、传导信号并发生抗原特异免疫反应的重要起始途。系统性红斑狼疮T细胞TCR／CD3信号传导异常是T细胞免疫功能障碍的基础。本就系统性红斑狼疮T细胞TCR／CD3信号转导异常的研究进展作一综述。     

免疫治疗的新概念

自身反应性T细胞可通过对自身抗原的识别鉴定,也可通过细胞表面自身抗原直接的特异受体结构及不同的分化标志鉴定.有人提议将毒素结合在相关的自身抗原上,使其对自身反应的T细胞进行直接的、受体特异性的杀伤作用.但目前还没有这种可能性.在大部分人类自身免疫性疾病中,相关的抗原还未分离和纯化成均一成份.更大的希望将寄托于识别自身免疫性淋巴细胞的独特型(克隆型clon.type).独特型抗血清不     

系统性红斑狼疮T细胞TCR/CD3信号转导异常的研究进展

T细胞受体/CD3复合体(TCR/CD3)与抗原呈递细胞(APC)表面的组织相容复合物(MHC)-抗原肽发生交连是T细胞特征性识别抗原,活化细胞、传导信号并发生抗原特异免疫反应的重要起始途.系统性红斑狼疮T细胞TCR/CD3信号传导异常是T细胞免疫功能障碍的基础.本文就系统性红斑狼疮T细胞TCR/CD3信号转导异常的研究进展作一综述.     

088人造的抗原提呈细胞成为免疫学研究"利器"

抗原提呈细胞(Antigen-presenting Cells,APC)与T细胞之间稳定的相互作用除了依靠T细胞抗原受体(TCR)与其配体间的绝对亲合力外,尚靠相关的分子在胞膜上向初始活化点移动而形成的所谓的"帽"结构,"帽"的形成直接结果是导致免疫"突触"的形成.免疫突触是TCR和APC细胞上的MHC分子及其它相关分子聚集在一起而形成的结构,它是T细胞活化信号传递的通道.目前,研究抗原特异性的T细胞的方法,只能简单地模拟APC与T细胞的物理结合,而谈不上模拟"帽"结构形成的生理过程,这大大限制了相关研究的深入.加州大学圣地亚哥分校的科学家贝伦特(Berent prakken,University of Califomia at San Diego,La jolla,Califoma)发明了一种人工合成的APC(aAPC)用于T细胞与APC相互作用的研究.aAPC包括一个脂质体及在其中的MHCⅡ类抗原分子,一个aAPC系统有60-90μm大小,含有60～160个MHC分子,MHC肽复合体可自由在脂质体人造膜上移动.在T细胞与aAPC作用时,MHC分子与TCR分子聚集在免疫突触部位.     

T细胞在多发性硬化发病中的作用

多发性硬化(MS)的病因及许多发病机理问题至今未明,现多认为MS是自身免疫性疾病.近来的报道认为MS病人有自身反应性对髓磷脂碱性蛋白(MBP)特异的T_H细胞,T_I的缺乏使T_H易于活化.活化时有MHC限制并有TCR基因片段的利用.致敏T_H细胞进入中枢神经系统接触MBP后产生细胞免疫型的免疫病理变化,IFNγ,IL-1,TNFα等因子参与病理过程.     

T细胞对B细胞的旁路激活及其与系统性红斑狼疮的关系

<正>系统性红斑狼疮(SLE)是典型的抗体介导的自身免疫性疾病。其主要免疫学特征是患者血液中含有大量的抗核(如核心蛋白,DNA等)抗体及抗其它自身抗原(如红细胞表面抗原等)的抗体,抗原抗体复合物在肾小球基底膜等处沉积造成病理损伤。目前,我们对SLE患者体内多克隆自身免疫性B细胞被激活的机理知之甚少,因而也缺少有效的药物或方法用於治疗。实际上健康人的外周血中也有许多能够合成自身抗体的B细胞,但绝大多数处于未活化状态而不能产生自身抗体。笔者认为,SLE可能是自身免疫性B细胞表面MHC分子的变化引起T-B细胞间旁路激活的结果。本文探讨T-B细胞相互作用之经典途径与旁路途径的主要特点和区别,以及旁路激活在SLE发病过程中的作用。     

妇科恶性肿瘤的免疫治疗

肿瘤的免疫治疗是继传统的手术、放疗、化疗之后发展起来的第四种治疗方法。近年来随着分子生物学、免疫学及基因工程学的迅速发展 ,使人们能在分子水平认识肿瘤的发生、发展及机体的抗肿瘤免疫机制 ,从而研究出了肿瘤的免疫治疗。疫苗是最常用的一种主动免疫疗法 ,目前研究较多的是肽疫苗 ,树突状细胞 (Dendritic Cells,DC)疫苗 ,基因工程疫苗和抗独特型抗体疫苗。现综述如下 :1　肽疫苗T细胞不能认识完整的肿瘤抗原蛋白 ,它只能识别经加工并与主要组织相容复合体 (MHC)共同表达在细胞表面上的抗原肽 ,这些肽是代表抗原决定簇的小肽 ,…     

T细胞分别调节不同B细胞亚群介导的反应

现已知道,T细胞参与许多由抗原活化B细胞的调节反应,例如,大多数类型的T依赖性抗原诱导的抗体形成反应需要辅助性T细胞(T_H)的辅助。对于依赖T_H细胞的不同B细胞亚群的活化已知有两种途径。一种是Lyb5-B细胞的活化需受MHC约束     

EB病毒转化B淋巴母细胞在汉滩病毒CTL表位研究中的应用

目的:建立EB病毒转化B淋巴母细胞系(B-LCL),作为抗原提呈细胞(APC)提呈抗原肽,刺激短期培养的特异性T细胞活化并分泌IFN-γ,从而应用于T细胞表位鉴定中.方法:用B95-8细胞培养上清中的EB病毒转化肾综合征出血热(HFRS)患者PBMC,建立HFRS患者的B-LCL,以自身BLCL为APC,加载抗原肽后,刺激短期培养的G9L特异的HFRS患者CD8+ T细胞系,应用ELISPOT测定CD8+ T细胞受到抗原肽刺激后产生IFN-γ的能力.结果:加载过抗原肽G9L或V15R的B-LCL可刺激G9L特异的CD8+ T细胞活化并产生IFN-γ,而与G9L无同源序列的115P则不能刺激G9L特异的CD8+ T细胞活化.结论:B-LCL可作为非专职APC有效地将抗原肽提呈给特异性T细胞.     

自身免疫病最新假说:自身抗体是针对病毒抗体的抗独特型抗体

按照传统说法,病毒感染之所以能诱发自身免疫病,是通过诱发产生交叉反应性抗体、产生改变的自身抗原或通过多克隆刺激而实现的.但是,这些说法对于许多现象不能做出令人满意的解释.为此,作者提出新的假说:与宿主细胞结构发生反应的病毒结构可以刺激宿主产生相应抗体,针对这些病毒抗体的独特型,宿主又可以产生相应的抗独特型抗体.这些抗独特型抗体便是自身抗体.这不仅因为它们是针对自体Ig的抗体,更有意义的,是因为它们和病毒感染后出现的各种自身抗体具有相同的性能.病毒进入易感宿主细胞必须利用细胞的各种结构(如细胞膜受体、多核苷酸合成酶等),才能进入细胞并复制核酸、合成蛋白     

感染诱发自身免疫病的机制

本文从感染因子对易感个体的作用,综述了自身免疫病可能的发病机制。表明病毒、细菌及寄生虫等感染因子作用主要诱因。在有一定遗传缺陷的机体由于免疫调节的异常,较易诱发自身免疫病。基于感染原的B细胞多克隆激活作用,可使体内一些自身反应性B细胞产生自身抗体,而有些感染原因与自身抗原相似或为一种应激蛋白通过分子模拟亦可诱导宿主产生一定程度的自身免疫。     

CD8+ T 细胞活化与分化的分子机制

CD8+ T 细胞识别由MHC玉分子递呈的抗原肽,由于大多数有核细胞都表达MHCⅠ分子,因此CD8+ T 细胞在清除被病毒、胞内菌、寄生虫等感染的细胞或突变的肿瘤细胞中发挥着重要作用。识别病原微生物等抗原后,CD8+ T 细胞活化并分化形成多种类型的效应和记忆细胞,不仅能及时清除被感染的细胞,也能形成长期保护。各亚群CD8+ T 细胞的表面分子、功能和定位不同,细胞存活的时间、再次感染时的增殖能力和效应功能也有所差别。本文主要讨论CD8+ T 细胞如何受到多条信号通路和转录因子调控,活化和分化成不同类型的效应和记忆细胞,并对临床应用T 细胞抵御肿瘤和病原微生物的进展作一简单概述。     

同种特异T细胞疫苗诱导移植物存活期延长的研究——Ⅲ.抗T细胞抗体的活性分析

本文观察了TCV免疫小鼠血清对同种抗原和非特异抗原刺激的淋巴细胞反应性的影响,结果显示,TCV免疫小鼠血清能显著抑制ConA诱导的淋巴细胞增殖和同种MLR,表明该血清中存在有抑制T细胞功能的“抑制因子”。实验还发现TCV免疫小鼠血清中存在针对多种不同抗原决定簇的抗体,包括有TCV特异的、活化T细胞的和正常淋巴细胞的。TCV吸收实验证明TCV免疫小鼠血清中能特异地与TCV结合的抗体不能与其它活化T细胞结合。经细胞膜分子SDS-PAGE和免疫印迹分析,TCV免疫小鼠血清中的抗体所识别的细胞膜抗原分子量大约为15kD,35/38kD左右。