马钱子碱、马钱子总生物碱与马钱子粉在大鼠 体内药动学的比较

目的:研究马钱子碱、马钱子砂烫炮制品总生物碱与马钱子粉在大鼠体内的药动学规律,探寻单成分与整体之间的相互影响。方法:给各组大鼠分别灌胃给予马钱子碱溶液、马钱子砂烫炮制品总碱溶液及马钱子粉混悬液,采用高效液相色谱测定大鼠体内马钱子碱的血浆浓度,血药浓度-时间曲线经3P97软件包进行房室模型拟合并计算和比较各组药物动力学参数。结果:马钱子碱在大鼠体内的代谢过程符合二室模型,权重W=1/C2,方差分析结果表明,相同剂量的马钱子碱在3组不同的存在形式中,马钱子碱溶液组与马钱子砂烫炮制品总生物碱组在Cmax,MRT有显著性差异(P<0.05);马钱子碱溶液组与马钱子粉混悬液组在Cmax,AUC0-t,AUC0-∞有显著性差异(P<0.05),其中马钱子粉混悬液组值最小。结论:马钱子砂烫炮制品总生物碱组可相对延长马钱子中有效成分马钱子碱的血浆滞留时间,马钱子粉混悬液组的生物利用度较低。     

颅内血肿微创术后中药治疗疗效观察

目的　研究大黄水蛭马钱子治疗脑出血的作用。方法　将颅内出血行微创治疗的 34例患者分为 2组各 1 7例。两组患者西医治疗措施相同 ,治疗组加服中药 ,大黄首次 30g煎液 2 0 0mL一次鼻饲 ,以后 1 5g ,1次 /d ,连用 3d ;手术 2 4h后予水蛭粉 3g ,3次 /d ,连服 4周 ;患病 1周后加服马钱子粉 0 .5g ,1次 /d ,连服 2周。结果　治疗组临床症状及体征恢复情况优于对照组。结论　大黄对降温、降颅压有一定作用。水蛭可促进血肿吸收 ,减轻脑水肿 ,改善脑出后继发性脑缺血性梗死。马钱子能兴奋脑脊髓锥体束 ,改善神经传导 ,促进肢体软瘫的康复     

不同粒径马钱子粉对类风湿性关节炎模型大鼠的影响及安全性比较研究

目的观察马钱子粗粉和超微粉对佐剂性关节炎模型大鼠的干预作用,探讨其有效性、安全性的量效关系差异。方法采用佐剂性关节炎大鼠模型,马钱子超微粉与粗粉ig给药剂量分别为50.0、35.0、24.5、17.2、12.0 mg/kg,每天给药1次,连续给药21 d,测定试药对模型大鼠的足跖容积、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)有效性评价指标的影响,以及对血液学指标、血液生化学指标、脏器指数等安全性评价指标的影响,并比较马钱子粗粉和超微粉最小起效剂量、有效剂量范围、最小中毒剂量。结果马钱子超微粉与粗粉均能明显降低模型大鼠的足跖容积,最低起效剂量分别为17.2、24.5 mg/kg;有效剂量分别为17.2～35.0、24.5～50 mg/kg;马钱子超微粉安全剂量为17.2～24.5 mg/kg,而马钱子粗粉的有效剂量同时也是中毒剂量。结论马钱子超微粉的最小起效剂量低于其粗粉,临床应用宜采用超微粉。     

马钱子超微粉对类风湿性关节炎模型大鼠的量效关系参数研究

目的比较马钱子超微粉及其粗粉对类风湿性关节炎模型大鼠的影响的量效关系差异。方法以佐剂性关节炎大鼠为模型动物,以雷公藤多苷片为阳性药,分别给予马钱子超微粉及粗粉50.0、35.0、24.5、17.2、12.0 mg/kg,计算不同给药组动物的足肿胀率、足肿胀抑制率及效应率、ED50及ED95。通过急性毒性试验计算马钱子超微粉与粗粉的LD50及LD5,并根据所得数据计算马钱子超微粉及粗粉的最大效能(Emax)、效价强度(KD)、治疗指数(TI)和安全界限(SF)。结果马钱子超微粉的ED50、ED95、LD50、LD5、KD、依次为14.3、24.1、131.4、91.6、14.21 mg/kg,Emax为97.11%,TI和SF为9.2和3.8。马钱子粗粉的ED50、ED95、LD50、LD5、KD、依次为23.2、28.6、156.8、110.4、21.63 mg/kg,Emax为93.96%,TI和SF为6.8和3.9。结论马钱子超微粉的药效明显优于其粗粉,临床使用剂量可以降低至其粗粉的2/3且有效剂量范围增大了1.13倍,但急性毒性较粗粉也相应增大。建议临床采取小剂量多次给药形式使用马钱子超微粉。     

助孕3号方对肾虚黄体抑制流产大鼠TGF-β1影响的研究

目的观察补肾健脾中药助孕3号方对肾虚黄体抑制大鼠流产模型血清TGF-β1含量的影响,从免疫调控的角度探讨该方的安胎作用机制。方法以羟基脲与米非司酮建立肾虚黄体抑制大鼠流产模型,共分5组。多力玛组:造模的同时,用多力玛1.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,用0.9%NaCl溶液配制,2 ml/d,连续7 d;模型组;助孕3号方高剂量组,造模同时,用助孕3号浓缩干粉7.08 g·kg~(-1)·d~(-1)灌胃(成人等效剂量2倍),用0.9%NaCl溶液配制,3 ml/d,连续7 d;助孕3号方低剂量组,造模同时,用助孕3号浓缩干粉3.54 g·kg~(-1)·d~(-1)灌胃(成人等效剂量),用0.9%NaCl溶液配制,2 ml/d,连续7 d;空白对照组,用0.9%NaCl溶液灌胃,4ml/d,连续7 d。观察孕鼠的一般情况、流产率等。灌服米非司酮24 h后眼眶后静脉丛取血,后处死动物。运用ELISA法进行血清TGF-β1含量的检测。结果肾虚黄体抑制妊娠流产大鼠模型存在着外周血清TGF-β1含量降低现象,助孕3号方能上调大鼠血清TGF-β1的含量,与多力玛组相当(P>0.05)。结论助孕3号方具有上调肾虚黄体抑制妊娠流产大鼠模型外周血清TGF-β1含量的作用,参与了免疫调节作用,是其防治流产的作用机制之一。     

马钱子治疗类风湿性关节炎的动物实验研究

目的:观察马钱子对大鼠佐剂性关节炎(AA)动物模型细胞因子的影响,并进一步探讨其对类风湿性关节炎(RA)的免疫调节机制.方法:对正常组、模型组、马钱子高剂量组、马钱子低剂量组、甲氨喋呤组每组各8只大鼠取血测细胞因子并分析.结果:①马钱子高剂量组和甲氨喋呤组细胞因子水平与模型组相比有显著性差异(P<0.05);马钱子高剂量组细胞因子水平与甲氨喋呤组相比无显著性差异(P>0.05);马钱子高剂量组细胞因子水平与马钱子低剂量组相比有显著性差异(P<0.05).结论:高剂量马钱子对RA确有明显疗效,马钱子治疗RA 存在明显的量效关系,其机理可能在于马钱子干涉了RA所导致的免疫紊乱而达到免疫调节作用.     

马钱子碱中枢镇痛作用的研究

目的:观察预先侧脑室给予马钱子碱对福尔马林致痛小鼠行为学的影响,并用阿片受体拮抗药、放射性配受体法观察马钱子碱中枢镇痛作用及与阿片受体的关系.方法:小鼠随机分为7组:人工脑脊液组、马钱子碱组(1、3、6μg)、吗啡组、纳+吗组、纳+马组,各组小鼠侧脑室给药,福尔马林足底注射后测定疼痛反应指标.以大鼠大脑为膜蛋白,用3H-二氢吗啡([3H]DHM)为放射性配体,测定马钱子碱和阿片受体的亲和力.结果:马钱子碱镇痛作用呈剂量依赖性,3、6μg组和人工脑脊液组比较,第1时相疼痛抑制率分别为77.7%、96.8%(P<0.01),第2时相疼痛抑制率分别为95.6%、98.2%(P<0.01),而马钱子碱1μg组与人工脑脊液组比较,差异无显著意义(P>0.05);纳络酮能完全拮抗吗啡的镇痛作用(P<0.01),但不能拮抗马钱子碱的镇痛作用(P>0.05);马钱子碱置换放射性标记配体[3H]DHM的IC50大于10-4mol/L.结论:马钱子碱有剂量依赖性中枢镇痛作用,其镇痛作用可能和阿片受体无关.     

马钱子碱及神农丸对实验性大鼠胃黏膜保护作用的研究

目的:观察马钱子碱及其中药复方制剂神农丸对实验性大鼠胃黏膜的保护作用。方法:用水浸应激、阿司匹林致胃黏膜损伤及无水乙醇致胃黏膜损伤造模,观察马钱子碱两个剂量组(1 mg.kg-1、2 mg.kg-1)及神农丸两个剂量组(0.108 g.kg-1、0.216 g.kg-1)对胃黏膜损伤模型大鼠的影响。结果:马钱子碱两个剂量组及神农丸两个剂量组对水浸应激、阿司匹林致胃黏膜损伤及无水乙醇致胃黏膜损伤大鼠模型均有显著的预防和保护作用(P<0.05)。结论:马钱子碱及其神农丸对于实验性大鼠胃黏膜损伤均具有显著的保护作用。     

复方马钱子对大鼠血清TNF-α,IL-6水平及痛阈的影响

目的:与复方马钱子凝胶1.25,2.5,5.0 g.kg-1探讨复方马钱子对大鼠的镇痛抗炎作用及机制。方法:造模前给予复方马钱子凝胶(含生药1.25,2.5,5.0 g.kg-1)分3次敷,连续3 d。甲醛sc大鼠右后足跖部,建立炎症疼痛模型,继续用药应用酶联免疫反应(ELISA)方法检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的含量,并检测不同时间点大鼠足跖疼痛阈。结果:各治疗组大鼠血清中IL-6水平均显著低于基质对照组,随剂量增大对TNF-α,IL-6的抑制越明显(P<0.05);随治疗剂量增大,对甲醛致痛大鼠的痛阈明显提高(P<0.05)。结论:复方马钱子可抑制血清中TNF-α,IL-6含量,提高甲醛致痛大鼠的痛阈,具有镇痛和抗炎作用。     

马钱子超微粉毒性质反应量效关系研究

目的 比较马钱子超微粉与粗粉对小鼠毒性质反应量效关系的差异. 方法 采用急性毒性试验与连续给药7天的重复给药毒性试验,以死亡率为质反应阳性数,以半数致死剂量(LD50)、最小致死剂量(MLDLD1)、最大耐受剂量(MTDLD0)为考察指标,观察微粉化对制马钱子质反应量效、时效关系的影响.结果 马钱子超微粉致雄鼠的LD50、MLDLD1、MTDLD0依次为194.7、100、85 mg/kg,致雌鼠的依次为163.0、85、70 mg/kg;马钱子粗粉致雄鼠的LD50、MLDLD1、MTDLD0依次为295.7、115、100mg/kg,致雌鼠的依次为271.8、100、85 mg/kg.随着剂量的增加,马钱子超微粉较粗粉致小鼠死亡潜伏期缩短更快. 结论 马钱子超微粉及粗粉对小鼠的毒性反应相似,其急性毒性存在剂量依赖性的时反应量效关系,微粉化后其致死质反应急性毒性与重复给药毒性明显增强.     

针刺面瘫穴加马钱子外敷治疗周围性面瘫疗效观察

[目的]观察针刺面瘫穴加马钱子外敷治疗周围性面瘫的疗效。[方法]治疗组114例,对照组102例。治疗组取患侧面瘫穴,留针30min,外敷马钱子粉0.5g,加蛋清调糊状敷于患侧面部,每晚1次,1周为1个疗程。对照组常规疗法,地塞米松10mg/d,连用7～10天,配合维生素B_1等。[结果]治疗组治愈99例,好转13例,无效2例;对照组44例,好转31例,无效27例。[结论]针刺面瘫穴加马钱子外敷治疗周围性面瘫,有利于面神经功能及早恢复。     

配伍生姜对马钱子毒性影响的实验研究

目的 :研究配伍生姜对马钱子毒性的影响。方法 :观察配伍生姜对不同浓度马钱子致小鼠死亡率、脏器质量和脏器系数以及连续给药10 d对肝肾形态的影响。结果:结果表明,配伍生姜可以降低马钱子所致的小鼠死亡率,稳定脏器系数,显著改善单用制马钱子所致的肝细胞水肿、脂肪变性与炎症细胞的浸润,对肾细胞在该段时间内影响较小。结论:提示配伍生姜具有制约马钱子毒性影响的作用。     

马钱子的毒理学实验研究

为了解自制颈椎敷贴药用药的安全性 ,对其君药及主要毒性药物马钱子 (SemenStrychni)粉 ,进行了口服急性毒性试验、皮肤急性毒性试验和皮肤刺激试验。结果昆明小鼠口服给药LD50 =2 5 0 .8mg·kg-1,豚鼠皮肤急性毒性试验未发现毒性作用 ,豚鼠皮肤刺激试验显示高剂量组 (6 7% )对擦伤皮肤具有一定刺激性。表明该药外用于完整皮肤 ,具有良好的安全性     

马钱子配伍苏木对佐剂关节炎大鼠滑膜组织IL-1β、IL-62及IL-10的影响

目的：通过观察马钱子配伍苏木（简称马苏）对佐剂关节炎（AA）大鼠滑膜中IL-1β、IL-6、IL-10含量的影响,探讨马苏配伍后的抗炎机制并寻求最佳配比。方法：按随机数字表法将91只Wistar大鼠分为空白组,模型组,马钱子单煎剂组,马苏1：6、1：12、1：18、1：24煎剂组。除空白组外于大鼠右后足跖垫部皮内注射完全弗氏佐剂（CFA）0．1mL,复制AA大鼠模型,测定AA大鼠滑膜中IL-1β、IL-6、IL-10含量的变化。结果：马苏1：18煎剂组能显著降低AA大鼠滑膜中IL-1β、IL-6的含量（P〈0．05）,且能升高AA大鼠滑膜中IL-10的含量（P〈0．05）。推测马苏是通过降低AA大鼠滑膜中IL-1β含量、减少炎性因子IL-6的分泌,升高保护性因子IL-10含量发挥其抗炎作用。结论：马苏对AA具明显的抗炎作用,其最佳配比为马苏1：18煎剂。     

正交实验探讨爆压法炮制马钱子的最佳条件

目的：优化选择爆压法炮制马钱子的最佳条件。方法：用正交设计对爆压法炮制马钱子的工艺进行研究。结果：加热5min,气压达152kPa,马钱子中士的宁的含量均可达砂炮制的效果,符合《中国药典》炮制马钱子的标准。结论：筛选的爆压法炮制工艺,能确保马钱子炮制品的临床用药安全和疗效。     

马钱子对斑马鱼幼鱼肝脏毒性的初步研究

目的利用斑马鱼模型探讨马钱子的肝毒性机制。方法考察马钱子对受精后4天(day post fertilization,dpf)斑马鱼幼鱼死亡率的影响。此外,通过与对照组相比,以肝脏表型和肝脏功能、生理指标为评价标准确认马钱子的肝脏毒性,并利用荧光实时定量PCR(Q-RT-PCR)技术从转录水平对肝毒性相关的基因,如超氧化物歧化酶1基因(superoxide dismutase 1,sod1)、醌氧化还原酶1基因(nad(p)h quinone oxidoreductase 1,nqo1)、线粒体解偶联蛋白2基因(uncoupling protein 2,ucp2)、谷胱甘肽S-转移酶P 2基因(glutathione s-transferase p 2,gstp2)、B细胞淋巴瘤2基因(b-cell lymphoma-2,bcl-2)、骨髓细胞白血病-1B基因(myeloid cell leukemia-1b,mcl-1b)、BCL 2关联X蛋白基因(Bcl-2 associated X,apoptosis regulator,bax-2)、BH3互动死亡激动剂基因(recombinant BH3 interacting domain death agonist,bid)、脂肪酸合酶基因(fatty acid synthase,fasn)、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶基因(3-hydroxy-3-methylglutaryl-coa reductase,hmgcra)、成纤维细胞活化蛋白α基因(fibroblast activation protein alpha,fap)、瘦素受体基因(leptin receptor,lepr)、视黄醇结合蛋白4基因(retinol binding protein 4,rbp4)、转化生长因子基因(transforming growth factor beta 1,tgf-β1)、转化生长因子β受体2基因(transforming growth factor beta receptor 2,tgf-βr2)基因的表达水平进行评价。采用SPSS24.0进行组间单因素方差分析和Dunnett’s t检验对不同处理组之间的数据进行差异分析。结果(1)在亚致死浓度(<76.523μg/mL)暴露条件下,马钱子能够引起斑马鱼幼鱼肝脏形态发生改变、引起细胞凋亡和脂质积累。(2)低中高浓度马钱子暴露24小时,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)相比对照组降低42.5%~67.3%、过氧化氢酶(catalase,CAT)活性降低22.1%~60.8%,同时丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量相比对照组增加17%~105%、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)活性相比对照组分别增加30.49%~34.05%、13.42%~15.18%。(3)实时PCR结果显示,Sod1、Bcl-2、Gstp2、Nqo1、Bid、Bax-2、Hmgcra、Mcl-1b和Tgf-βr2的表达水平受到显著影响。结论马钱子对斑马鱼的肝毒性与氧化应激损伤和脂肪代谢失衡有关。     

Safety of Individual Medication of Ma Qian Zi （Semen Strychni） Based upon Assessment of Therapeutic Effects of Guo＇s Therapy Against Moderate Fluorosis of Bone

Objective: To assess the safety of individual medication of Guo's Ma Qian Decoction on the basis of effective treatment of fluorosis of bone with Guo's therapy.Methods: One hundred and fourteen cases of moderate fluorosis of bone were randomly divided into a treatment group (n=60) and a control group (n=54) between December 2007 and August 2009 by using the block randomized method and a central random system.At the same time of basic treatment,the patients in the treatment group were orally administrated with Guo's Ma Qian Decoction.The initial dose of Ma Qian Zi (Semen Strychni) was 0.4 g and increased by 0.05 g every two days,with the doses of other drugs unchanged,until the patient had “nux vomica response”.For the patients with no “nux vomica response”,the dosage was continued to increase and the maximum dosage was not more than 1.2 g/day.The control group was treated with decoction placebo.The changes of strychnine and brucine contents before and after processing and after decoction of Ma Qian Zi (Semen Strychni)were determined with reversed-phase high-performance liquid chromatography,which were controlled within ranges stipulated in the Pharmacopeia; Adverse events were analyzed; Blood strychnine and brucine contents in 10 cases who had taken the drugs were determined.Results: 1) Strychnine (2.125％) and brucine (1.425％) contents before processing of Ma Qian Zi and 1.88％ and 1.31％ after processing all conformed with the standards of strychnine (1.2-2.2％) and brucine (no less than 0.8％) stipulated in the Pharmacopeia.When the maximum dosage of Ma Qian Zi was 1.2 g/day,strychnine in the decoction was 11.17 mg and brucine was 7.44 mg,which all conformed with the maximum limited amount (strychnine 13.32 and brucine no less than 4.8 mg) stipulated in the Pharmacopeia.2) Eight cases had “nux vomica response” in the treatment group and one case in the control group,with a significant difference between the two groups (P＜0.05).3) Altogether 18 cases had adverse events,with an incidence rate of 15.38％ (8 cases) in the treatment group and 18.52％ (10 cases) in the control group,with no difference between the two groups (P＞0.05);Among them,10 cases (8.77％) with the adverse event were not related with therapeutic drugs,with an incidence rate of 6.67％ (4 cases) in the treatment and 11.11％ (6 cases) in the control group,with no significant difference between the two groups (P＞0.05).Seven cases had suspicious relative adverse events,the risk in the treatment group was 0.658 times of the control group,with no significant difference (P＞0.05),and one case had the toxic reaction of nux-vomica seed.4) Strychnine and brucine were unable to be detected in the blood in all points of time in the 10 cases who had taken the drugs,indicating that plasma strychnine and brucine contents were lower than the minimum detectable amount (10 ng),and accumulation of strychnine and brucine were not found in blood of the patient during and after administration for 8 weeks.Conclusion: The individual medication ofMa Qian Zi (Semen Strychni) in the Guo's therapy has a better safety.     

基于固体发酵的白钱菌质急性毒性及镇痛作用的研究

目的:利用药用真菌白僵菌固体发酵中药马钱子,使马钱子毒性下降,同时保持其镇痛作用。方法:选用对马钱子基质适应性较强的白僵菌,在一定条件下对马钱子进行双向固体发酵,获得白钱菌质;观察马钱子发酵前后小鼠急性毒性(LD50)的变化情况,并比较它们对醋酸腹腔刺激所致小鼠扭体的抑制作用和对小鼠热板致痛的影响。结果:发酵组的LD50为167.3mg/kg,与马钱子生品相比,LD50上升率为33.8%,各发酵组均可明显延长小鼠舔后足的潜伏期(P0.001),发酵组的高、中剂量组可明显减少小鼠腹腔注射醋酸引起的扭体反应次数(P0.05或P0.01),但低剂量组对减少扭体次数未见明显效果。结论:马钱子经白僵菌发酵后毒性明显降低,并保持了其镇痛作用。     

蜈蚣有效成分抗心肌缺血作用的研究

目的;观察蜈蚣有效成分对心肌缺血鼠自由基的变化,阐明蜈蚣治疗冠心病的机制,方法：将40只小鼠随机分为4组,A组为空白对照组,B组为模型组,C组为蜈松小剂量（2.5g/kg),治疗组,D组为蜈蚣大剂量（5g/kg)治疗组,造模前治疗组不同剂量的蜈蚣提取物,分别按每天0.2mL/10g灌胃,连续7天,其余两组用等量蒸馏水灌胃,后采用脑插体后叶素20u/kg腹腔注射,诱发民肌缺血,缺血20min后,观察各组心肌酶,自由基的变化,以及心肌透射电镜,结果：模型组LDH,MDA明显升高,SOD,NO水平显著降低,治疗组SOD,NO含量显著提高,LDH,MDA明显降低,超微结构显示心肌细胞损害明显减轻,且蜈蚣大剂量较小剂量治疗组作用更加明显,结论：蜈蚣具有抗心肌缺血的作用。     

马钱子总碱囊泡凝胶对AA大鼠的治疗作用

目的:观察马钱子总碱囊泡凝胶对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用及其机制。方法:SD大鼠随机分为9组:正常组、AA模型组、马钱子总碱囊泡凝胶高、中、低剂量(25,12.5,6.25 mg·kg-1)组、马钱子总碱药物凝胶高、中、低剂量(25,12.5,6.25 mg·kg-1)组和扶他林对照组(双氯芬酸二乙胺乳胶剂,50 mg·kg-1)。除正常组外,其余各组均以弗氏完全佐剂(FCA)每鼠左后足跖皮内注射0.1 mL致炎,各给药组在大鼠足趾部分均匀涂抹药物并用油纸包裹。足容积法测量继发侧足肿胀度,进行疼痛评分和多发性关节炎评分,HE染色观察关节病理损伤,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定白细胞介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、前列腺素(PGE2)、白细胞介素6(IL-6)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达。结果:与模型组相比,囊泡凝胶和药物凝胶可明显减轻AA大鼠的继发侧足爪肿胀度(17～21 d)。马钱子总碱囊泡凝胶和药物凝胶可有效抑制大鼠多发性关节炎指数,减轻关节病理学损伤,马钱子总碱囊泡凝胶还可降低滑膜组织匀浆上清液IL-1,TNF-α,PGE2,IL-6水平和提高VEGF水平。结论:马钱子总碱囊泡凝胶可拮抗大鼠AA发展,其作用机制与抑制炎症介质的生成密切相关。