克山病致病因素对大鼠心肌线粒体α－磷酸甘油脱氢酶的影响

测定了克山病病区粮喂养大鼠心肌线粒体α－磷酸甘油脱氢酶（ａ－ＧＰＤ）活性，并观察了硒和维生素Ｅ对该酶的影响。结果表明，病区粮组大鼠心肌线粒体α－ＧＰＤ活力明显低于非病区粮组和常规．食组，并在补０．１μｇ／ｇ＋８００μｇ／ｇＶＥ后，α－ＧＰＤ活性升高与病区粮组比较有显著差异、本实验结果提示：１、饲克山病病区粮大鼠心肌线粒体α－ＧＰＤ活力的降低，此时的心肌可能处于甲状腺激素功能低下状态．２、硒（０．１μｇ／ｇ）＋维生素Ｅ（８００μｇ／ｇ）的补充可以升高该酶活性，改善甲状腺激素功能不足状态。     

克山病病区主食粮中维生素E和硒含量的研究

为探讨缺硒（Ｓｅ）、缺维生素Ｅ（ＶＥ）对克山病发病的影响，对云南、四川、陕西、内蒙古、吉林等省份的典型克山病病区主食玉米、大米中α－生育酚（α－Ｔｏｃｏ）、γ－生育酚（γ－Ｔｏｃｏ）及Ｓｅ含量进行了研究。发现病区玉米和大米在Ｓｅ低的同时，α－Ｔｏｃｏ亦显著低于其非病区粮对照，但γ－Ｔｏｃｏ却无此现象。提示：病区人群从主食中摄取的Ｓｅ和α－Ｔｏｃｏ的量都低于其非病区人群对照；北方病区主食粮玉米中α－Ｔｏｃｏ含量，虽然比其非病区对照低，但远高于南方病区主食粮大米中α－Ｔｏｃｏ含量。所以，只用α－Ｔｏｃｏ绝对量来衡量机体ＶＥ缺乏与否是不够的，还必须同时考虑影响α－Ｔｏｃｏ的其它因素，如Ｓｅ、多不饱和脂肪酸等。     

钼对克山病病区粮养大鼠红细胞NADH—细胞色素b5高铁血红蛋白还…

Ｗｉｓｔａｒ大鼠３０只，雌雄各半分层均匀分为非病区粮组、病区粮组和病区粮补钼组（１００ｍｇ／ｋｇ），分别喂以克山病非病区粮和克山病病区粮，实验期为４个月。病区粮养大鼠红细胞还原高铁血红蛋白的能力，ＮＡＤＨ－细胞色素ｂ５高铁血红蛋白还原酶活力均低于非病区粮组。病区粮补钼可升高此酶活力，提高红细胞还原高铁血红蛋白的能力，在一次失血的应激情况下，程度达到显著。病区粮补钼（１００ｍｇ／ｋｇ）对红细胞谷胱甘     

内皮素在克山病心肌坏死发生中的作用

用放免分析方法，对饲予克山病病区粮大鼠血浆和心肌内皮素水平进行测定。结果表明，病区粮组大鼠ＥＴ水平明显升高，并且伴有全血、心肌ＧＳＨ－Ｐｘ和红细胞，心肌Ｃｕ、Ｚｎ、ＳＯＤ活力下降，血清和心肌ＬＰＯ含量增高。结果提示；ＥＴ水平的变化可能作为一种中间环节参与克山病的发病机制；ＥＴ升高可能是使克山病的心肌坏死具有缺血缺氧特征的一个重要因素。     

克山病患者红细胞膜磷脂组成及服用磷脂对其影响的研究

克山病患者红细胞膜中ＰＣ，ＰＥ和ＳＭ均低于病区对照，主要ＰＬ的百分组成ＰＣ低于对照ＳＭ和老化指数ＳＭ／ＰＣ略高于对照。患者口服ＰＬ３个月后，ＰＥ和ＰＬ总量有所提高，ＳＭ的百分组成和ＳＭ／ＰＣ下降到对照。证明克山病患者红细胞膜中ＰＬ含量和百分组组成都发生了变化，服用ＰＬ可取得改善。     

饲予克山病病区粮对大鼠胰岛β细胞分泌功能及胰岛素,C肽分…

应用免疫组织化学及放免分析方法，对饲予克山病病区粮大鼠胰岛的形态与机能研究结果表明：低硒的克山病病区粮可引起大鼠血清胰岛素、Ｃ肽水平明显下降，胰岛内Ｃ肽和胰岛素分泌贮备显著减少，并出现胰岛β细胞萎缩、变性等形态学损害。在病区粮内补一定剂量硒或维生素Ｅ（ＶＥ）可明显提高血清胰岛素、Ｃ肽水平，增加β细胞分泌贮备，提示硒和ＶＶＥ缺乏引起的过氧化损害可能是胰岛受损的主要机制。本研究结果提示克山病基本病因可     

钼对克山病病区粮养大鼠红细胞NADH－细胞色素b_5高铁血红蛋白还原酶活力的影响

Ｗｉｓｔａｒ大鼠３０只，雌雄各半分层均匀分为非病区粮组、病区粮组和病区粮补相组（１００ｍｇ／ｋｇ），分别喂以克山病非病区粮和克山病病区粮，实验期为４个月。病区粮养大鼠红细胞还原高铁血红蛋白的能力，ＮＡＤＨ—细胞色素ｂ_５高铁血红蛋白还原酶活力均低于非病区粮组。病区粮补钼可升高此酶活力，提高红细胞还原高铁血红蛋白的能力，在一次性失血的应激情况下，程度达到显著。病区粮补钼（１００ｍｇ／ｋｇ）对红细胞谷胱甘肽过氧化物酶活力无明显影响。     

内、外环境硒营养水平与克山病发病关系的研究

目的 探讨克山病病区内、外环境硒水平以及与克山病发病的关系。方法 分别采集病区、非病区水，以及居民食用粮和病区、非病区人群头发、血清及尿样，用荧光法测定样品硒含量；并观察全省40年克山病病情动态变化，观察硒水平与克山病发病的关系。结果 克山病病区水硒、土壤硒含量低于非病区；居民食用粮（小麦、玉米、瓜干）硒含量显著低于非病区（P〈0．01）；克山病病区水、土中硒含量与当地粮食中硒含量成正相关关系。克山病患者发硒、血清硒、尿硒含量均显著低于病区健康人和非病区健康人（P〈0．01），病区健康人的血清硒、尿硒水平低于非病区健康人，发硒也有降低趋势。从1976～2004年克山病病区居民食用小麦、玉米硒含量逐渐增高，克山病患者头发、血清及尿液硒含量逐渐增高，克山病患病率逐渐降低。结论 克山病发生于低硒地区，病区居民机体硒营养水平与克山病患病率之间呈一定的负相关关系。缺硒可能是克山病发生的地区性条件致病因素。     

克山病病区粮喂养大鼠心肌内心钠素含量变化及硒和维生…

本文用低硒的克山病病区粮喂养大鼠，证明其心肌中心钠素含量明显增高，而在补充硒，维生素后均可使其含量下降，并且具有一定的量效关系，尤其是硒和ＶＥ的联合补使心肌中ＡＮＰ含量明显降低，接近饲非病区粮和常规食水平，表明二者对心脏内产生和释放ＡＮＰ具有明显影响，据此推论硒和ＶＥ的联合缺乏可能就是造成病区粮饲养动物心肌内ＡＮＰ含量增加的主要原因。     

克山病致病因素与心肌内甲状腺激素代谢改变及其机制和意义的探讨

用克山病病区粮饲养动物，观察心肌内甲状腺激素代谢的改变并探讨其对克山病心肌病变的意义。结果病区粮组：１．心肌Ｔ４５＇－脱单碘酶活性降低；２．心肌组织内源Ｔ３含量减少；３．心肌线粒体α－磷酸甘油脱氢酶（α－ＧＰＤ）活性下降；４．心肌内心钠素含量增加；５．心肌组织内自由基代谢紊乱。上述改变当补充Ｓｅ和／或ＶＥ后均可恢复至正常。表明：克山病病区粮饲料中的致病因素能够导致心肌甲状腺激素的代谢紊乱，并使心肌     

膳食低钙对饲克山病区粮大鼠胰岛分泌的影响

本实验通过对模拟克山病偏食饲料中补充一定量的钙和硒来观察Ｗｉｓｔａｒ大鼠胰岛素（Ｉｎｓ）。结果表明，病区良组血钙水平最低，仅及常规食（ｓｔｏｃｋ）组一半；血清硒（Ｓｅ），α－ＶＥ水平低于Ｓｔｏｃｋ组；Ｉｎｓ减少，血清过氧化脂质水平明显高于Ｓｔｏｃｋ组，血清ＧＳＨ－Ｐｘ活笥低，有显著差异。补钙后钙水平升高，Ｓｅ、α－ＶＥ水平变化不大；Ｉｎｓ显著升高。补Ｓｅ／ＶＥ组Ｓｅ、α－ＶＥ水平明显高于ＥＭ组。联     

钙,硒对膳食低钙大鼠红细胞钠／钾ATP酶及钙／镁ATP酶活性的影响

实验通过向模拟克山病偏食饲料中补充一定量的钙和硒／维生素Ｅ（Ｓｅ／ＶＥ）来观察大鼠红细胞钠／钾ＡＴＰ酶及钙／镁ＡＴＰ酶（Ｎａ－Ｋ－ＡＴＰａｓｅ,Ｃａ－Ｍｇ－ＡＴＰａｓｅ）活性的变化。探讨钙和硒对大鼠ＲＢＣ膜的变化规律。结果表明,病区粮组血钙水平最低,仅及常规食（ｓｔｏｃｋ）组一半,血清硒（Ｓｅ）,α－ＶＥ水平低于ｓｔｏｃｋ组,红细胞Ｎａ－Ｋ－ＡＴＰａｓｅ,Ｃａ－Ｍｇ－ＡＴＰａｓｅ,活性降低,血清过     

亚硝酸钠对饲克山病病区粮大鼠血液流变学影响

以低硒（Ｓｅ）低维生素Ｅ（ＶＥ）为克山病病区粮饲养大鼠１０周，用腹腔注射亚硝酸钠引起急性缺氧的方法，结果表明，病区粮组大鼠红细胞变形性，ＧＳＨ－Ｐｘ，Ｃｕ，Ｚｎ－ＳＯＤ活力降低，血清ＣＫ，ＬＰＯ含量增高，补Ｓｅ和ＶＥ可使上述变化逆转。结果提示，红细胞变形性，抗氧化能力和自由基代谢障碍，是亚硝酸钠与Ｓｅ和ＶＥ缺乏协同造成心肌损害的作用环节。     

克山病病区粮饲养大鼠血液流变学的改变

测定了饲克山病病区粮大鼠血液流变学指标。结果表明，病区粮组大鼠红细胞压积、红细胞聚集性、红细胞聚集指数明显增高，而红细胞变形性明显降低。结果提示，血液流变性能的改变可能参与克山病的发病环节。     

脱碘酶活性改变在克山病发病机制中的作用

本文测定了饲克山病病区粮大鼠心、肝、肾、甲状腺Ｔ．５＇－脱单碘酶活性。结果表明病区粮组大鼠心、肝、肾组织中的脱碘酶活性明显降低，并在补硒、维生素Ｅ后可使脱碘酶活力恢复正常。提示脱碘酶活性的改变在克山病发病中可能起着重要的作用。     

T_3对大鼠心肌肌球蛋白重链基因表达调控作用的研究

从克山病病区粮和非病区粮及常规饲料饲养的大鼠心肌中提取总ＲＮＡ，采用斑点印迹法分析其中的α和β－心肌肌球蛋白重链（ＣＭＩＩＣ）ｍＲＮＡ含量的变化并测定动物血清及心肌组织的Ｔ３、Ｔ４含量。结果表明，病区粮喂养大鼠心肌中α－ＣＭＨＣｍＲＮＡ含量降低，而β－ＣＭＨＣｍＲＮＡ含量升高；该组动物心肌和血清中Ｔ３含量显著下降，Ｔ４在血清中增加而在心肌中变化不大。向病区粮喂养大鼠腹腔注射Ｔ３（２μｇ／１００ｇ体重·ｄ，连续２次）观察大鼠心肌中ＣＭＨＣ基因表达及甲状腺激素水平的变化。给予外源Ｔ３后，动物心肌中α－ＣＭＨＣｍＲＮＡ明显上升，β－ＣＭＨＣ显著下降，提示在克山病病区粮饲养动物，Ｔ３对其心肌ＣＭＨＣ基因表达具有调控作用。     

饲克山病病区粮大鼠红细胞膜锌铜钙镁含量

饲克山病病区粮大鼠红细胞膜(RBCM)锌(Zn)含量与饲非病区粮大鼠比较锌含量显著降低,而镁(Mg)含量却显著增加,钙(Ca)含量亦增加,同时伴以红细胞(RBC)变形能力的显著降低和血浆脂质过氧化物(LPO)水平的显著升高。相关分析结果表明,饲病区粮大鼠血浆脂质过氧化物水平增高可能与 RBCM—Zn 含量降低有关。     

克山病区粮养动物心肌T45‘—脱单碘酶活力的改变及硒和维生…

本文测定了饲克山病区糖大鼠心肌Ｔ４５＇－脱单磺酶活性，结果表明病区糖组动物心肌脱碘酶活力明显低于非病区糖组，并在补硒或维生素Ｅ后升高。提示心肌组织脱碘酶的损伤所致心肌组织甲状腺激素代谢改变在克山病心肌病变中可能起着重要的作用。     

硒和VE对克山病病区粮及低硒人工合成饲料喂养大鼠心肌胰岛素含量的影响

饲予低硒克山病病区粮引起大鼠心肌细胞摄取胰岛素能力明显下降；在病区粮内补充一定剂量硒或维生素Ｅ可明显增加心肌细胞对胰岛素的摄取量（Ｐ＜０．０５～０．０１）；在亚硝酸钠引起的一过性缺氧条件下，单纯补硒或维生素Ｅ对心肌细胞摄取胰岛素能力无明显影响（Ｐ＞０．０５），只有联合补硒和维生素Ｅ才表现出统计学意义（Ｐ＜０．０１）；在低硒人工半合成饲料中补硒或维生素Ｅ均可显著增加心肌细胞摄取胰岛素能力（Ｐ＜０．０１）。本研究结果提示，克山病病区粮中的致病因素可原发性损害心肌细胞摄取胰岛素功能，此改变可能是病区粮引起克山病心肌损害重要环节之一。     

T3对大鼠心肌肌肌球蛋白重链基因表达调控作用的研究

从克山病病区粮和非病区粮及常规饲料饲养的大鼠心肌中提取的ＲＮＡ，采用斑眯印迹法分析其中的α和β－心肌肌球蛋白重链（ＣＭＨＣ）ｍＲＮＡ含量的变化胶测定动物血清及心肌组织的Ｔ３、Ｔ４含量。结果表明，病区粮喂养大鼠心肌中α－ＣＭＨＣｍＲＮＡ含量降低，而β－ＣＭＨＣｍＲＮＡ含量升高；该组动物心肌和血清中Ｔ３含量显著下降、Ｔ４在血清中增加而在心肌中变化不大。向病区粮喂养大鼠腹腔Ｔ３观察大鼠心肌中ＣＭＨＣ基因