米非司酮对体外培养子宫腺肌病在位内膜腺上皮细胞Ki-67 mRNA和Caspase-3 mRNA表达的影响和意义

目的探讨米非司酮对体外培养子宫腺肌病在位内膜中腺上皮细胞的增殖及凋亡的影响。方法用反转录聚合酶链反应半定量分析Ki-67 mRNA和Caspase-3 mRNA在病例组、药物干预组、对照组(肌瘤组)子宫内膜腺上皮细胞的表达。结果病例组增生期和分泌期腺上皮细胞均较对照组表达Ki-67 mRNA增强(P<0.05)。用米非司酮药物干预后Ki-67 mRNA表达下降。病例组增生期腺上皮细胞Caspase-3 mRNA表达较对照组明显下降(P<0.05),而病例组分泌期腺上皮细胞Caspase-3 mRNA表达与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。用米非司酮药物干预后,病例组增生期腺上皮细胞Caspase-3 mRNA表达增强(P<0.05),而分泌期腺上皮细胞Caspase-3 mRNA表达没有明显增强(P>0.05)。结论子宫内膜腺上皮细胞凋亡与增殖失衡可能是子宫腺肌病的发病机制之一,米非司酮可诱导子宫内膜腺上皮细胞凋亡,抑制内膜腺上皮细胞增殖,从而控制子宫腺肌病的发展。     

体外培养子宫腺肌病在位内膜腺上皮中Kiss-1和乙酰肝素酶的表达及意义

目的探讨Kiss-1和乙酰肝素酶(Hpa)在子宫腺肌病发生、发展中的作用。方法选择10例子宫腺肌病患者作为研究组,8例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅲ级患者作为对照组,通过对子宫内膜腺上皮细胞的体外培养,用反转录-聚合酶链反应半定量分析Kiss-1和Hpa mRNA在研究组、对照组子宫内膜腺上皮细胞的表达。结果研究组腺上皮细胞Kiss-1 mRNA的表达在增殖期与分泌期均较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05),而同一组中增殖期腺上皮细胞Kiss-1 mRNA的表达与分泌期相比差异无统计学意义(P>0.05)。研究组腺上皮细胞Hpa mRNA的表达在增殖期与分泌期均较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05),而同一组中增殖期腺上皮细胞Hpa mRNA的表达与分泌期相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论Kiss-1 mRNA表达减弱和Hpa mRNA表达增强可能与子宫腺肌病的侵袭过程有关,两者在腺肌病的发生发展中发挥重要作用。     

子宫腺肌病中增殖细胞核抗原和Livin蛋白的表达及意义

目的探讨子宫腺肌病在位内膜和异位内膜组织中凋亡抑制基因Livin和增殖细胞核抗原(PC-NA)的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法,检测30例子宫腺肌病患者的在位(腺肌病在位内膜组)和异位内膜(腺肌病异位内膜组)及25例正常子宫内膜组织(对照组)中PCNA和Livin蛋白的表达。结果 PCNA蛋白表达在子宫腺肌病在位内膜组低于异位内膜组,高于对照组,三者间差异有统计学意义(P<0.05);Livin蛋白在对照组和子宫腺肌病在位内膜组中无表达,在子宫腺肌病异位内膜组中表达显著(P<0.05)。结论子宫内膜细胞增殖能力增强,细胞凋亡减弱,与子宫腺肌病的发生、发展有关。     

体外培养子宫腺肌病在位内膜细胞促性腺激素释放激素受体的表达

目的研究促性腺激素释放激素受体(GnRH-R)在子宫腺肌病在位内膜组织中的表达,探讨GnRH-R与子宫腺肌病的关系,为临床治疗子宫腺肌病提供理论依据。方法分离腺上皮细胞及间质细胞进行体外培养,应用免疫组织化学的方法检测上述细胞中GnRH-R的表达,分析其在子宫腺肌病的表达。结果Gn-RH-R在子宫腺肌病在位内膜腺上皮细胞100%表达,增殖期和分泌期表达差异无统计学意义(P>0.05),基质细胞无表达。结论GnRH-R在子宫腺肌病在位内膜腺上皮细胞有表达,在基质细胞无表达。     

Ki-67和Survivin在子宫平滑肌肿瘤中的表达及意义

目的探讨Ki-67和凋亡抑制因子Survivin在子宫平滑肌肿瘤中的表达及意义,进而研究各组子宫平滑肌肿瘤中增殖与凋亡平衡的变化。方法采用免疫组织化学二步法检测15例子宫平滑肌肉瘤、30例富于细胞型平滑肌瘤、10例普通型子宫平滑肌瘤、10名正常子宫平滑肌细胞中Ki-67和Survivin的表达。采用免疫荧光双标记法检测其中40例Ki-67和Survivin的共表达情况,运用激光扫描共聚焦显微镜观察并采集图片。结果Ki-67在正常子宫内膜组织中的表达具有周期性,增殖期表达高于分泌期。Ki-67在正常子宫肌层组织、普通型平滑肌瘤、富于细胞型平滑肌瘤、平滑肌肉瘤中的表达呈上升趋势,且普通型组和肉瘤组差异有统计学意义(P<0.05);Survivin在正常子宫内膜组织中有表达,在正常子宫肌层组织、普通型平滑肌瘤、富于细胞型平滑肌瘤、平滑肌肉瘤中的表达也呈上升趋势,且普通型组与肉瘤组、富于细胞型组与肉瘤组之间差异有统计学意义(P<0.05)。免疫双荧光染色结果显示二者部分区域共表达。结论随着子宫平滑肌细胞由良性向恶性转化,Survivin和Ki-67的表达逐渐增加,表明在这一过程中细胞的增殖活性逐渐增强而凋亡受到抑制,增殖与凋亡的平衡被破坏。     

COX-2和VEGF与子宫腺肌病的相关性

目的：探讨环氧合酶-2（COX-2）和血管内皮生长因子（VEGF）在子宫腺肌病患者子宫内膜的表达及临床意义。方法选取病理证实为子宫腺肌病标本44例（观察组）和非子宫腺肌病标本29例（对照组）,采用免疫组化法检测子宫腺肌病原位和异位子宫内膜COX-2和VEGF表达。结果子宫肌腺病增殖期和分泌期原位和异位内膜COX-2蛋白表达阳性率分别为40膊．00％和57．89％、88．00％和94．74％,明显高于对照组（ P＜0．05）;异位内膜COX-2蛋白表达阳性率高于原位内膜（P＜0．05）;子宫肌腺病增殖期和分泌期原位和异位内膜VEGF蛋白表达阳性率分别为44．00％和92．00％、73．68％和100．00％,均明显高于对照组内膜（ P＜0．05）;异位内膜VEGF蛋白表达阳性率高于原位（P＜0．05）;COX-2和VEGF在异位内膜和原位内膜表达呈正相关（r2＝0．700和0．350,P＜0．05）。结论子宫腺肌病异位内膜COX-2和VEGF高表达,且呈正相关性,可能与子宫腺肌病的发生、发展有关。     

子宫腺肌病组织中ER、PR和EGFR的表达及其临床意义

目的探讨雌激素受体、孕激素受体、表皮生长因子受体在子宫腺肌病组织中的表达情况以及ER、PR、EGFR与AM发病的关系。方法采用免疫组化SP法检测40例子宫腺肌病患者异位内膜、在位内膜及40例正常子宫内膜组织中ER、PR、EGFR的表达。结果腺肌病组异位内膜、在位内膜组织中ER、PR表达水平显著低于正常子宫内膜,异位内膜组织中ER、PR表达无周期性变化,而在位内膜和正常子宫内膜组织中ER、PR表达均符合增生期高于分泌期的变化规律。腺肌病组异位内膜、在位内膜组织中EGFR的表达水平显著高于正常子宫内膜,并且在位内膜组织中EGFR的表达水平显著高于异位内膜。结论子宫腺肌病患者异位内膜组织中ER、PR的表达水平低,可能是其对抗激素药物治疗反应差的原因。子宫腺肌病患者异位内膜、在位内膜组织中EGFR表达水平增强,提示EGFR在子宫腺肌病的发生发展中起着重要作用,可能为靶向生物治疗提供一个新的靶点。     

p38在子宫腺肌病中的表达及与其痛经相关性的研究

目的:从蛋白水平检测p38在子宫腺肌病病灶及内膜组织的表达,了解其与子宫腺肌病发生发展及其疼痛强度的相关性.方法:采用免疫组化方法检测p38在于宫腺肌(病)病灶、在位内膜及对照组内膜组织中的表达.结果:免疫组化显示腺肌病异位内膜p38表达有月经周期变化,分泌期强于增生期,且腺肌病异位病灶组高表达,强于腺肌病在位内膜组,强于对照组,同时与痛经程度正相关.结论:子宫腺肌病病灶中p38高表达,与疼痛程度正相关,但不随月经呈周期性变化.     

细胞周期蛋白A与p27蛋白在子宫腺肌病中的表达及其意义

目的检测体外培养子宫腺肌病在位内膜腺上皮细胞中细胞周期蛋白A(CyclinA)与p27蛋白的表达,探讨CyclinA及p27蛋白与子宫腺肌病的发病关系。方法体外培养子宫腺肌病在位内膜腺上皮细胞,用Western-blot法定量检测CyclinA和p27在子宫腺肌病组、对照组(子宫肌瘤组)培养细胞中的表达。结果子宫腺肌病组腺上皮细胞中CyclinA表达高于对照组(P<0.05),p27表达低于对照组(P<0.05)。结论子宫腺肌病的发病也可能与细胞周期调节失控导致细胞不正常生长,增殖活性改变有关。     

基质金属蛋白酶-2在子宫腺肌病子宫内膜-肌层界面的表达

目的探讨子宫腺肌病患者子宫内膜-肌层界面（endometrial-myometrial interface,EMI）基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinases-2,MMP-2）的表达及意义。方法采用免疫组化SP法对40例子宫腺肌病子宫内膜（含部分肌层）和对照组40例子宫肌瘤子宫内膜（含部分肌层）的组织进行标记及分析。结果腺肌病组MMP-2的表达强度EMI处显著高于远肌层（P〈0.05）。EMI处MMP-2表达,腺肌病组显著高于对照组（P〈0.05）。结论子宫腺肌病组EMI处的内膜腺体中MMP-2的高表达,可使子宫内膜的侵蚀能力增强,可能参与子宫腺肌病的发生和发展。     

不同类型子宫内膜异位症KGF及survivin的表达

目的:比较子宫腺肌症(AM)、卵巢子宫内膜异位症(OEMs)、角质细胞生长因子(KGF)、survivin蛋白表达的异同。方法:用免疫组化二步法分别检测40例正常子宫内膜、40例AM及34例OEMs患者的在位和异位内膜KGF、survivin的蛋白表达。结果:(1)本次入选对象KGF蛋白、survivin蛋白分别主要表达于子宫内膜间质细胞和腺体。(2)KGF表达在增殖期AM、OEMs在位内膜腺体均高于正常组,AM在位内膜高于异位内膜。分泌期AM、OEMs在位内膜腺体均高于异位内膜。增殖期AM在位及异位内膜间质、OEMs在位内膜间质中KGF表达均高于正常组,AM异位内膜、OEMs在位内膜间质KGF表达均高于OEMs异位内膜。分泌期仅见OEMs在位内膜间质中KGF表达高于OEMs异位内膜。(3)survivin表达在增殖期AM、OEMs异位内膜腺体均高于正常,AM异位内膜腺体高于在位内膜。分泌期AM在位、异位内膜腺体均高于正常,OEMs在位高于异位,AM在位、异位腺体均分别高于OEMs。AM在位内膜间质高于正常,OEMs在位内膜间质高于异位内膜。结论:在位内膜不同于正常内膜,在位内膜特性可能决定了不同类型异位内膜的发生。异位内膜凋亡减少则可能是疾病进展的前提之一。AM与OEMs具有不同的生物化学特征及临床表现,对局部雌孕激素反应不同,但存在相同的发病基础。     

环氧化酶和血管内皮生长因子在子宫腺肌病中的表达及意义

目的 探讨环氧化酶2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在子宫腺肌病中异位内膜及在位内膜中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学法检测COX-2和VEGF在子宫在位内膜、异位内膜和正常内膜中的表达差异.结果 (1)COX-2在子宫腺肌病(观察组)异位内膜表达评分(4.62±0.96)、在位内膜中的表达评分(4.59±0.77)与正常子宫内膜组(3.55±1.276)间比较差异有统计学意义(P<0.05);异位内膜与在位内膜中COX-2表达差异无统计学意义(P0.05).(2)VEGF在子宫腺肌病(观察组)异位内膜中的表达评分(4.62±0.96)、在位内膜中的表达评分(4.59±0.77)与正常内膜组(4.30±0.81)比较,差异有统计学意义(P<0.05).(3)COX-2和VEGF在子宫腺肌病患者异位内膜中的表达呈正相关(P<0.05).结论 COX-2和VEGF在子宫腺肌病的发生、发展中起着关键性作用,两者在血管生成过程中密切相关,可能为子宫腺肌病的治疗提供新的靶点.     

胰岛素受体在多囊卵巢综合征患者子宫内膜的表达与调控

目的探讨胰岛素受体在多囊卵巢综合征(PCOS)患者子宫内膜的表达与意义。方法用免疫组织化学的方法检测44例PCOS患者与28例对照组子宫内膜胰岛素受体蛋白的表达。结果胰岛素受体蛋白在PCOS增殖期与对照组增殖期子宫内膜的表达差异无统计学意义,PCOS子宫内膜增殖症的腺上皮细胞表达显著高于PCOS增殖期以及对照组增殖期,PCOS分泌期子宫内膜的表达低于对照组分泌期。结论增加的胰岛素受体与超生理剂量的胰岛素结合可能是导致子宫内膜的异常增生的原因之一;胰岛素受体可能参与子宫内膜的转化。     

子宫腺肌病中孕激素受体亚型表达的研究

目的研究子宫腺肌病中孕激素受体亚型的表达,探讨孕激素受体亚型（hPR）在子宫腺肌病发病中的作用机制。方法运用免疫蛋白印迹法（Western blot）和RT-PCR方法测定子宫腺肌病患者（24例）病灶及其在位内膜及对照组（19例）子宫内膜标本中孕激素受体亚型在蛋白和mRNA水平的表达,计算机图像分析、半定量研究孕激素受体亚型的表达。结果子宫腺肌病异位内膜中hPRs的表达均明显低于在位内膜和对照组,研究组在位或异位内膜中,hPR-A含量均高于hPR-B;而在mRNA水平上则差异无统计学意义（P〉0.05）。结论子宫腺肌病异位内膜hPRs蛋白的表达均明显低于在位内膜,而在mRNA水平上却无显著性差异;hPR蛋白的活性可能受转录后调节。     

泛素在子宫腺肌病在位及异位子宫内膜的表达

目的：探讨泛素在子宫腺肌病发病机制中的作用及对细胞凋亡的影响.方法：利用免疫组化SP法测定子宫腺肌病患者在位、异位内膜腺体和间质细胞中泛素的表达,通过HE染色计数凋亡细胞数,并与正常子宫内膜进行比较.结果：异位内膜的泛素表达高于在位及正常内膜,细胞凋亡减少,尤其以间质细胞表现明显;在位内膜的泛素表达高于正常内膜（P＜0.05）.结论：在位内膜的异常可能有利于子宫内膜的移位,泛素具有抑制异位内膜细胞凋亡的作用,与子宫腺肌病的发生密切相关.