中药以肝星状细胞为靶点的抗肝纤维化研究进展

肝纤维化的形成主要是由于肝炎病毒、酒精、药物与毒物、血吸虫、代谢和遗传、胆汁郁积、自身免疫性肝病等多种损伤因素长期慢性刺激肝脏，使肝窦内肝星状细胞（HSCs）活化，胶原等细胞外基质（ECM）代谢失衡，生成大于降解，促使肝脏ECM沉积与组织结构重构。而HSCs活化和功能改变是肝纤维化发生发展的关键，对HSCs的干预无疑将成为防治肝纤维化的核心措施之一。     

Kupffer细胞在肝纤维化作用中的研究进展

肝纤维化是肝脏受到各种慢性损伤后发生的一种修复反应，其特征是以肝内细胞外基质（extracellular matrix，ECM）结构组成发生紊乱，并在肝内过量沉积。正常情况下，ECM的合成和降解处于动态平衡，而在肝纤维化时，肝内以胶原为主的ECM合成增多，降解相对不足，过量沉积在肝内，导致肝纤维化的发生。     

基于肝星状细胞分子机制的抗肝纤维化研究进展

肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)是细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)的主要来源,在肝纤维化形成中起关键性作用,ECM主要成分包括各型胶原、糖蛋白、蛋白多糖等.HSCs通过分泌多种细胞因子影响并加重肝纤维化的进程. 近年国内外围绕以HSCs凋亡和促进胶原的降解为靶标的抗肝纤维化研究成为热点,为肝纤维化的防治寻找突破口.     

COL-Ⅰ、COL-Ⅲ和TIMP-1在实验性肝纤维化中作用的研究进展

肝纤维化是一个动态的、涉及到进展与逆转两方面的病理过程。细胞外基质（ECM）合成增加、降解减少最终导致ECM在肝内的过度沉积是肝纤维化的主要病理改变。ECM的主要成分是I型胶原（COL-Ⅰ）和Ⅲ型胶原（COL-Ⅲ）,基质金属蛋白酶（MMPs）及其抑制物（TIMPs）是调节ECM降解的主要酶,其主要成分MMP-1及其抑制因子（TIMP-1）在抗肝纤维化中发挥了关键作用。本文对近年来COL-Ⅰ、COL-Ⅲ和TIMP-1在实验性肝纤维化中的研究进展进行了综述。     

肝星状细胞与肝纤维化

肝纤维化是各种慢性肝病损伤修复过程的共同结果,由于肝内纤维生成和降解失衡,导致过多的胶原在肝内沉积,常伴有炎症、缺血缺氧,最终可发展为肝硬化。目前认为,细胞外基质（ECM）过多产生和沉积是肝纤维化的核心表现,活化的肝星状细胞（HSC）仍是细胞外基质的主要细胞来源。因此,肝星状细胞的活化是肝纤维化发生的中心环节。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与肝纤维化

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的共同病理过程，其实质是以Ⅰ、Ⅲ型胶原为主的细胞外基质（extracellular matrix，ECM）合成与降解失衡，导致ECM在肝内过度沉积。研究表明，基质金属蛋白酶类（matrix metalloproteinases，MMPs）和金属蛋白酶组织抑制因子（tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs）两者的平衡在ECM的合成与降解中发挥着重要的作用。     

肝纤维化的靶向治疗

肝纤维化是各种致病因子造成肝细胞损伤,激活库普弗细胞并使之分泌多种细胞因子,随同血小板、炎性细胞等分泌的多种细胞因子共同作用于HSC,使之转化为肌成纤维细胞；细胞因子同时激活纤维母细胞,合成并分泌大量的ECM沉积在肝Disse间隙内,抑制肝细胞生长因子及胶原酶的合成和分泌,导致肝纤维化形成,Ⅰ、Ⅲ型胶原是ECM的主要成分。[第一段]     

肝纤维化研究进展

肝纤维化是各种病因所引起的慢性肝脏疾病的共同病理过程,是肝脏中细胞外基质（ECM）增生与降解失衡,进而导致肝脏内纤维结缔组织异常沉积的结果。近年来肝纤维化也是国内外学者研究的热点,但其发生、发展机制尚未完全阐明。各种因素所导致的肝星状细胞激活、趋化和增殖,引起一系列促纤维化细胞因子的分泌,从而导致胶原合成增加被认为是肝纤维化过程中重要的病理过程。因此肝星状细胞的活化被认为是肝纤维化过程中的始动因素。此文对近年来肝纤维化发生、发展的分子生物学研究进展作一综述。     

高迁移族率蛋白B1活化肝星状细胞在肝纤维化中的作用

<正>肝星状细胞(HSCs)是导致肝纤维化的主要效应细胞,HSCs的活化启动、增殖、合成细胞外基质(ECM)是肝纤维化发生发展的中心环节〔1〕。HSCs激活和增殖受到多种细胞因子网络调控。在众多的细胞因子中,高迁移族率蛋白(HMG)B1在胞外作为损伤相关分子模式(DAMPs)成员之一具有强大的致炎细胞因子活性〔2〕。一方面,HMGB1作为晚期炎症介质成为慢性炎症持续存在维持HSCs持久化激活的基础;另一方面,细     

TNF-alpha与肝星状细胞.

0 引言肝纤维化是各种慢性肝病共有的病理改变,其病理生理基础为以胶原为主的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成增多,降解相对不足,过多沉积而导致肝脏内纤维结缔组织异常增生.肝纤维化时,合成 ECM 的细胞主要是被激活的肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC).HSC 位于 Disse 间隙,又称 Ito 细胞、贮脂细胞,其胞质内富含类维生素 A 脂滴,是肝间质细胞中兼有肌细胞、成纤维细胞及脂肪细胞性质的一种细胞.在肝纤维化形成过程中,HSC 的激活是关键性的病理事     

TNF-α与肝星状细胞

0引言 肝纤维化是各种慢性肝病共有的病理改变,其病理生理基础为以胶原为主的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成增多,降解相对不足,过多沉积而导致肝脏内纤维结缔组织异常增生[1-10].肝纤维化时,合成ECM的细胞主要是被激活的肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)[11].HSC位于Disse间隙,又称Ito细胞、贮脂细胞,其胞质内富含类维生素A脂滴,是肝间质细胞中兼有肌细胞、成纤维细胞及脂肪细胞性质的一种细胞.在肝纤维化形成过程中,HSC的激活是关键性的病理事件[12].     

RhoA特异性RNA干扰对肝星状细胞T6细胞外基质表达的影响

肝纤维化是多种慢性肝病向肝硬化发展的组织学基础。肝星状细胞（HSC）活化是肝纤维化的共同途径，活化的HSC产生大量细胞外基质（extracellular matrix，ECM）。如ECM生成过量大于降解并沉积，则引起肝纤维化。胶原蛋白（C01）Ⅰ、前胶原（PC）Ⅲ、透明质酸（HA）及层粘连蛋白（LN）是ECM的主要来源。RhoA是Rho家族蛋白中重要的促纤维化因子。     

化学合成经修饰抗TIMP-2小干扰RNA对活化HSCs合成分泌ECM影响

目的观察化学合成经修饰抗金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）小干扰RNA（sinNA）对活化肝星状细胞（HScs）合成分泌细胞外基质（ECM）的影响。方法针对TIMP-2靶基因化学合成siRNA_366和siRNA_687，分别以不同浓度和不同时间转染活化HSCs，筛选基因沉默效率较高的一对。再将此siRNA以不同浓度作用于活化HSCs，检测培养细胞上清液中透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和羟脯氨酸（Hyp）含量，采用荧光实时定量PCR检测TIMP-2、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原纤维（COLI）和Ⅲ型胶原纤维（COLⅢ）mRNA的表达，western印迹检测TIMP-2蛋白表达。结果siRNA687对TIMP-2的沉默效率高于siRNA366。在活化HSCs中应用化学合成经修饰抗TIMP-2siRNA后，各siRNA组α-SMA、COLⅠ和COLⅢ的表达显著降低，且培养细胞上清液中HA、PCⅢ和Hyp的含量也随之减少。结论化学合成经修饰抗TIMP-2 siRNA能够高效抑制TIMP-2的表达，减少HSCs分泌合成ECM，抑制HSCs活化，是治疗肝纤维化的潜在有效方法。     

外泌体在肝纤维化中的研究进展

肝纤维化是由于各种致病因子长期刺激,如酒精、代谢异常、病毒、自身免疫反应、胆汁淤积等,导致肝实质内细胞外基质(ECM)的生成大于降解^[1]。肝纤维化的中心环节是肝星状细胞(HSCs)活化^[2]。肝纤维化可持续进展为肝硬化和肝细胞癌,最终可能导致肝功能衰竭,甚至死亡^[3]。     

TIMPs和MMPs与肝纤维化研究进展

肝纤维化是多种慢性肝损伤的共同后果,进一步则发展为肝硬化,其特征是细胞外基质（ECM）产生和降解不平衡,导致间质胶原及其它基质成分积聚。近年来,与基质降解与沉积有关的基质金属蛋白酶（MMPS）及其基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMPS）在肝纤维化的发生发展过程中得到较深入研究。基质金属蛋白酶是降解ECM最主要的酶类,而基质金属蛋白酶组织抑制因子为MMPS的特异性抑制剂,二者与肝内ECM的沉积与降解密切相关。MMPS及TIMPS与肝纤维化的关系越来越受到人们的重视。研究发现通过调节TIMPS与MMPS基因的表达来治疗肝纤维化将是肝纤维化基因治疗的新途径。     

肝纤维化进程中细胞外基质对肝星状细胞的作用及机制研究进展*

肝纤维化是一种肝内弥漫性细胞外基质（ECM）过度沉积的病理过程,且肝星状细胞（HSC）的激活是肝纤维化发生发展的中心环节。本文主要介绍了在肝纤维化进程中ECM各种成分比例、分子结构的改变及其ECM分子空间结构改变对HSC的激活、增殖和凋亡的作用和机制。     

免疫因素在肝纤维化过程中的作用的研究进展

肝纤维化是肝脏对各种原因所致肝损伤的创伤愈合反应,是组织发生修复反应时细胞外基质(ECM)合成、降解与沉积不平衡而引起的病理过程.肝纤维化的形成涉及多种细胞、细胞因子及ECM的变化.其中肝星状细胞(HSCs)激活并转化为肌成纤维细胞是肝纤维化发生、发展的核心环节,各种致肝纤维化因素均把HSCs作为最终靶细胞,促使其转化为肌成纤维细胞而导致肝纤维化的发生.影响肝纤维化形成的因素很多,至今尚未完全阐明.临床资料表明,免疫抑制对肝纤维化的进程起明显的促进作用,在HCV和HIV联合感染或肝移植需长期应用免疫抑制药物的患者,肝纤维化进程加快.本文就免疫因素在肝纤维化形成过程中的作用的研究进展作一综述.     

丹芍化纤胶囊对肝纤维化大鼠肝星状细胞增殖、活化及凋亡的影响

肝纤维化的发生机制主要是肝内细胞外基质（ECM）合成与降解失衡，表现为ECM大量沉积，肝星状细胞（HSC）在此过程中起关键作用。在肝纤维化恢复期，HSC的减少不是由于其表型从活化状态向静息状态转变，而是由于细胞凋亡的结果。本研究采用猪血清腹腔注射诱导免疫性肝纤维化大鼠模型，通过对结蛋白和α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）染色及TUNEL法来观察丹芍化纤胶囊对HSC增殖、活化和细胞凋亡的影响。     

生长因子、基质金属蛋白酶及其抑制物与肝纤维化

肝纤维化是慢性肝病发展至肝硬化的必经病理阶段。研究证实,肝星形细胞（HSC）活化、增殖进而合成的大量胶原等细胞外间质（ECM）成分是各种肝脏损伤引起肝纤维化的中心环节。其发生发展过程与ECM,特别是胶原的沉积与降解相对失衡有关。胶原的降解与基质金属蛋白酶（MMPs）和金属蛋白酶组织抑制因子（TIMPs）的表达有重要关系。现将TGF-β、结缔组织生长因子（CTGF）、MMPs及TIMPs的特点及其与肝纤维化关系的研究进展作一综述。     

肝纤维化四项血清标志物是否存在可信诊断价值

肝纤维化时当胶原的合成与沉积大于降解和吸收,导致细胞外基质(ECM)失衡,在肝脏中过多积聚和沉积,肝内胶原纤维增加进而逐渐形成肝纤维化,尤其是后期的降解减少是肝纤维化形成的主要机制[1].肝纤维化四项包括:(1)Ⅲ型前胶原( PCⅢ)及Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢP,PⅢNP);(2)Ⅳ型胶原(CIV);(3)层粘连蛋白(LN);(4)透明质酸(HA).