1例3型“青少年发病的成年型糖尿病”的基因突变分析

目的对一例青少年发病的成年型糖尿病(MODY)患者进行基因分型。方法运用Sanger测序技术对一例14岁的青少年的成人发病型糖尿病女性患者进行常见MODY基因肝细胞核因子1α(HNF1A)、肝细胞核因子4α(HNF4A)及葡萄糖激酶(GCK)基因直接测序,采用Mutation Surveyor软件对测序结果进行分析。结果 DNA测序发现HNF1A基因的1号外显子区域发现一个杂合的错义突变,c.293CT(p.A98V)。这一突变会导致C肽及胰岛素水平的降低从而引发高血糖症状的发生。结论借助于DNA测序技术,该患者最终被诊断为HNF1A基因变异导致的MODY3。     

HNF1A和HNF1B基因遗传变异与乳腺癌遗传易感性的关联研究

目的：研究肝细胞核因子（hepatocyte nuclear factor 1,HNF）1A和HNF1B基因遗传变异与乳腺癌遗传易感性之间的相关性。方法：采用病例对照研究,选取1 032例经病理组织学确诊的乳腺癌患者以及与之相匹配的1 063例健康女性对照,应用Illumina基因分型平台对HNF1A和HNF1B基因多态位点进行基因分型检测;在调整年龄、初潮年龄、绝经状态的基础上,通过Logistic回归计算OR值及95%CI,比较不同基因型与乳腺癌发病风险之间的相关性。结果：位于HNF1A基因上的3个位点与中国人群乳腺癌发病风险显著相关,其中包括HNF1A基因外显子区的rs2464196（OR=0.80,95%CI：0.71~0.91,P=7.45×10-4）,HNF1A基因内含子区的rs1183910（OR=0.87,95% CI：0.77~0.99,P=0.039）和rs7310409（OR=0.86,95% CI：0.76~0.98,P=0.023）。进一步FDR校正后,rs2464196位点与乳腺癌易感性仍然存在着显著的相关性（P=4.47×10-3）。结论：肝细胞核因子HNF1A基因上的rs2464196多态位点可能是中国人群乳腺癌的易感标志物。     

伴Graves病的青年人中的成人发病型糖尿病1例

青年人中的成人发病型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young,MODY)为一种特殊类型的糖尿病,目前发现的有13种亚型,临床少见,容易误诊为2型糖尿病。MODY6是其中非常罕见的一种亚型,其临床和病理生理细节仍有待阐明。本文总结报道1例本院就诊的MODY患者的临床特征,应用聚合酶链反应(PCR)技术进行MODY6基因扩增及测序,单核苷酸多态性(SNP)位点rs2583016,GCAGGAGGC[A/G]CGGCG,诊断为MODY6,为临床上提高对本病的进一步认识提供思路。     

青少年的成人起病型糖尿病的诊断和管理

青少年的成人起病型糖尿病（maturity onset diabetes of the young，MODY）是一组以β细胞功能缺陷为特征的异质性单基因疾病。MODY约占糖尿病病因的1％～2％．随着大规模人群筛查研究的开展，MODY患病率的统计也越来越准确。     

HNF1B基因变异所致早发性糖尿病合并肾发育不良1例并文献复习

肾囊肿和糖尿病综合征(RC A D ) ,又称青年人中的成年发病型糖尿病5型(M ODY5 ) ,是一种由肝细胞核因子1β基因(H N F1B )异常引起的常染色体显性遗传病,主要表现为由肾脏发育异常引起的非糖尿病性肾脏疾病和糖尿病.该类患者肾脏疾病表现差异较大,除肾囊肿还包括先天性肾脏畸形、单侧肾缺如等,并多伴早发糖尿病.该类病例较易误诊,现总结石家庄市第二医院收治的1例符合M ODY5临床表现的早发性糖尿病合并肾发育不良家系,并进行文献复习.     

青年人大肠癌41例临床与病理分析

青年人大肠癌４１例临床与病理分析赵洪川，杨国锋（消化内科）１临床资料与分析１．１一般资料１９８４年１１月～１９９４年７月，我院经结肠镜检出大肠癌４２６例，其中＜３０岁４１例，占同期大肠癌检出率的９．６％。４１例中男性２１例。女性２０例；年龄１６～３０...     

HNF1B基因变异所致早发性糖尿病合并肾发育不良1例并文献复习

肾囊肿和糖尿病综合征(RC A D ) ,又称青年人中的成年发病型糖尿病5型(M ODY5 ) ,是一种由肝细胞核因子1β基因(H N F1B )异常引起的常染色体显性遗传病,主要表现为由肾脏发育异常引起的非糖尿病性肾脏疾病和糖尿病.该类患者肾脏疾病表现差异较大,除肾囊肿还包括先天性肾脏畸形、单侧肾缺如等,并多伴早发糖尿病.该类病例较易误诊,现总结石家庄市第二医院收治的1例符合M ODY5临床表现的早发性糖尿病合并肾发育不良家系,并进行文献复习.     

HNF4α基因表达与肝星状细胞生物学性状的相关性

目的:通过干扰RNA技术静息HNF4α基因表达以了解其对肝星状细胞生物学表型的影响。方法:设计合成一对能稳定表达针对HNF4αmRNA起始编码区寡核苷酸,其两端带有限制性酶切位点,表达后可形成发夹结构,然后将这一双链寡核苷酸与重组腺相关病毒载体(rAAV)连接,构建重组体rAAV-siRNA。将重组体rAAV-siRNA加入培养增殖良好的HSC细胞中孵育,然后分别检测基因和蛋白水平HNF4α的表达,并测定其上皮细胞标志物E-cadherin和间质细胞标志物Vimentin的变化;同时观察HSC的表型变化。结果:重组体rAAV-siRNA实验组HSCHNF4α表达明显下调,Vimentin表达增加,E-cadherin减少,细胞表型成梭型改变。结论:HNF4α基因的下调可导致HSC向间质细胞发展,说明HNF4α在肝纤维化复杂的EMT基因调控网络中起重要的作用。     

青年人胃癌临床病理特点探讨(附30例分析)

通过对我科近10年收检的30例≤35岁青年人胃癌与同期收检随机抽出的60例中老年人胃癌进行临床及病理对照分析,认为青年人胃癌有病程短,女性患者比率较高,病理类型以低分化腺癌为主等特点,并认为临床易误诊的主要原因是对青年人胃癌缺乏足够的警惕。     

青年人肺癌的临床病理特点探讨

目的探讨和认识青年人肺癌临床病理特点。方法对１９９０年１月至１９９７年１２月我院收治的资料较完整的９２例４０岁以下原发性肺癌患者予以分析。结果病理类型以腺癌多见（４９．３％、３６／７３）,鳞癌次之（２１．９％、１６／７３）,腺鳞癌１５．１％（１１／７３）,未分化癌（包括小细胞和大细胞）１０．９％（８／７３）,其他２．７％（２／７３）,未定１９例;广泛期和Ⅲ、Ⅳ期患者共８１例（８８．０％）;手术切除组２０例,占２１．７％,术后１、３、５年生存率分别为６４．１％、３１．１％、１８．６％;放化疗综合组（３９例）平均生存期９．２个月,对症组（３３例）４．９个月。结论青年人肺癌确诊时多较晚,预后差,如能早期诊断,以手术为主的综合治疗是提高疗效之关键     

35例青年人胃癌的临床与病理分析

胃癌虽多见于４０岁以上者，但青年人亦并非少见，且常常缺乏警惕性，以至延误诊断，影响预后。青年人胃癌的临床和病理均有其特点，近来随着诊疗技术的进步和人们对其认识提高，该病明显增多。现收集我院从１９８４～１９９７年经病理诊断的３５岁以下青年人胃癌３５例（...     

青年人胃癌与老年人胃癌临床病理比较

我院1990年1月～1997年1月共收治胃癌308例,其中青年人(<40岁)胃癌34例,占11.04％,老年人(>60岁)胃癌144例,占46.75％,现将两者作对比分析。 临床资料 1.一般资料:青年组男性20例,女性14例;年龄24～39.4岁,平均34.7岁;病程1d～10年,平均15.1月;常见症状:上腹痛19例(55.88％),上腹不适7例(20.59％),黑便5例     

中国人家族性早发2型糖尿病／MODY家系HNF-1alpha基因缺陷的分子筛查

目的 通过对疑为MODY的中国人家族性早发2型糖尿病患者HNF-1alpha基因分子筛查,探求该基因的分子缺陷是否为中国人家族性早发2型糖尿病/MODY家系的主要致病基因;同时期望能寻找到HNF-1alpha致病基因新的突变位点.方法 对7个疑为MODY的中国人早发2型糖尿病家系先证者进行HNF-1alpha全基因外显子的突变筛查--DNA直接测序以明确具体的核酸突变及其编码的氨基酸突变.对测序明确的突变类型用DHPLC方法筛查出标准突变峰型,并用同样的条件对家系中其他成员进行HNF-1alpha相关位点基因扫描.结果 在7个家系先证者中分别发现HNF-1alpha基因编码区的Leu17Leu同义变异,I27L错义变异,E105V、E73K和G184W错义变异,Leu459Leu同义变异, Gln486Gln同义变异,S487N和S574G错义变异.家族性早发2型糖尿病人群I27L各等位基因频率分别为A 0.70,C 0.30,其中4例I27L位点的CC基因型纯合变异均为2型糖尿病患者,但家系内不同基因型频率关联分析无统计学意义(0.25＜P＜0.50).结论 尽管I27L变异在各家系中无典型共分离现象,但在两个家系中发现的4例该位点CC基因型纯合变异均为2型糖尿病患者,因此推测HNF-1alpha基因I27L位点的CC基因型可能参与了2型糖尿病的致病过程.需要对在先证者中发现的E73K、E105G、G184W拟为突变的位点进行家系内其他成员的分子缺陷筛查,以期望证实为新致病位点.     

早发2型糖尿病家系的临床特征及MODY4基因突变筛查

目的:探讨家族性早发2型糖尿病的临床特点及MODY4基因与家族性早发2型糖尿病遗传易感性的关系.方法:收集2型糖尿病家系,其中早发家系190个,晚发家系103个.采集临床数据及完善相应的检查,同时选取其中100个早发糖尿病家系的先证者进行基因突变筛查,以100例正常人为对照,用PCR扩增MODY4基因的全部外显子,PCR产物纯化后直接测序分析.结果:早发组的空腹血糖、空腹胰岛素、甘油三酯、HomaA值、父母亲患糖尿病人数高于晚发组.100例先证者的MODY4基因筛查结果显示存在2个内含子(IVS)的变异即IVS2-68G→T(21%),IVS2-70G→C(39%),变异频率和正常对照相比差异无统计学意义(P>0.05).结论:胰岛素抵抗是早发2型糖尿病的临床特征,较高的父母亲患病率是发病年龄提前的重要因素之一;MODY4基因突变不是中国人早发糖尿病家系的主要致病基因.     

肿瘤坏死因子基因多态性与2型糖尿病相关性探讨

目的:探讨2型糖尿病(NIDDM)患者中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNFβ)基因多态性与2型糖尿病相关性。方法:利用聚合酶链式反应技术对59例2型糖尿病患者及103例正常对照者的肿瘤坏死因子基因进行扩增以cfoI进行限制性酶切图谱分析。结果:正常人群和NIDDM人群中TNFβ基因型均以TNFβ1/2型最为多见,TNFβ基因型分布和等位基因频率在正常和NIDDM人群组间和组内比较均无显著差异(P>0.05)。结论:TNF基因多态性可能在NIDDM及代谢紊乱的发生发展中不起重要作用。     

中国成年起病型青少年糖尿病的基因诊断时代是否已经到来？

最新流行病学调查研究表明,中国人糖尿病标化患病率已从9．7％上升至11．6％,其中,青少年糖尿病患病率和糖尿病前期患病率成倍增长,患病人数急剧上升是其显著特点。成年起病型青少年糖尿病（MODY）是胰岛β细胞功能遗传缺陷的、呈常染色体显性遗传的、单基因型特殊类型糖尿病。     

55例青年人胃癌临床,内镜与病理分析

本文对我院近15年来30岁以下(含30岁,下同)胃癌55例分析其临床、内镜与病理特征。     

磺酰脲受体1基因与2型糖尿病

在胰腺 β细胞膜上表达的磺酰脲受体 1(SUR1)是胰岛 β细胞ATP敏感钾通道 (KATP)的功能亚单位。SUR1作为调节亚基和ATP/ADP感受器与内向性整流K+通道Kir6 .2共同组成胰腺KATP通道 ,编码二者的基因被定位于人染色体11p15 .1上 ,两者相隔 4 .5kb。KATP是通过将糖代谢释放的信号与细胞膜的去极化和胰岛素的出胞作用相互连接而在葡萄糖诱导的胰岛素分泌中起关键作用。由于糖代谢产生ATP或由磺脲类药物的作用导致KATP的关闭提高了细胞内的K+的浓度并导致了 β细胞膜的去极化 ,导致电压依从性Ca2 +通道的打开 ,Ca2 +的内流及胞内C…