人参皂苷Rb_1在心肌缺血大鼠体内的药动学研究

目的研究人参皂苷Rb_1在正常大鼠和急性心肌缺血模型大鼠体内的药动学。方法以垂体后叶素(PIT)制备急性心肌缺血大鼠模型,实验分3个正常对照组和3个模型组,分别给予高、中、低剂量的人参皂苷Rb_1(400,200,100 mg·kg~(-1)),单次灌胃给药后于不同时点采血,以三七皂苷R_1为内标,采用LC-MS/MS测定各时点血药浓度,并运用PK Solution 2.0软件计算药动学参数;Western Blot法测定大鼠肝脏中药物代谢酶CYP3a2、CYP2c9、CYP2c19、CYP1a1和CYP1a2蛋白表达。结果人参皂苷Rb_1的线性范围为5~10000 ng·mL~(-1),方法的专属性、提取回收率、日间及日内精密度、稳定性符合生物样品处理要求。与正常组比较,模型组大鼠AUC_(0-t)和C_(max)增加,t_(1/2)和T_(max)延长,CL降低(P0.05或P0.01)。与正常组比较,模型组大鼠CYP3a2、CYP2c9、CYP2c19、CYP1a1和CYP1a2代谢酶蛋白表达明显下降(P0.05或P0.01);人参皂苷Rb_1给药后12 h可诱导CYP1a1和CYP1a2表达。结论该方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于人参皂苷Rb_1的含量测定及药动学研究。     

人参皂苷素Rb1预处理对异丙肾上腺素诱导大鼠急性心肌缺血心肌凋亡相关蛋白表达的影响

目的:研究人参皂苷素Rb1对异丙肾上腺素(ISO)致大鼠急性心肌缺血心肌细胞凋亡相关蛋白表达作用的影响。方法:采用异丙肾上腺素皮下多点给药注射建立大鼠急性心肌缺血模型,将大鼠随机分为5组,即空白组、模型组、葛根素对照组、人参皂苷素高、低剂量用药组(20.0、10.0 mg·kg-1),MOOR散斑观察心肌表面血流情况;HE法观察心肌病理情况;免疫组化法及WB法检测Bcl-2、Bax蛋白表达情况。结果:人参皂苷素Rb1各剂量组与模型组比较,心肌组织损伤的病理学变化明显减轻,人参皂苷素Rb1各剂量组提高大鼠急性心肌缺血Bcl-2蛋白表达量(P<0.05)、降低大鼠心肌缺血的Bax蛋白表达量(P<0.05)。结论:人参皂苷素Rb1对缺血心肌的保护效应可能与其抑制缺血心肌细胞凋亡有关。     

人参皂苷Rb1对斑蝥素致SD大鼠肝毒性保护作用

目的：用斑蝥素诱导SD大鼠肝脏损伤并建立肝脏毒性模型,研究人参皂苷Rb1对SD大鼠肝脏毒性的保护作用。方法：取SD大鼠40只随机分为正常组、斑蝥素组、人参皂苷Rb1低、高剂量组,每组10只。用斑蝥素连续15d腹腔注射给药,建立SD大鼠肝毒性模型;用人参皂苷Rb1低、高剂量提前4d腹腔注射干预给药,第5天至第19天每天提前1h给予人参皂苷Rb1低、高计量组腹腔注射干预后再用斑蝥素腹腔注射给药。通过血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肝脏HE染色考察人参皂苷Rb1对肝脏的保护作用;Westrn blot法考察肝脏中MAPK通路有关蛋白的变化。结果：与正常组比较,斑蝥素组血清ALT、AST显著上升（P<0.01）,HE结果显示肝小叶结构模糊、肝索絮乱,p-ERK、p-JNK、p-p38MAPK蛋白显著下调（P<0.01）;与斑蝥素比,人参皂苷Rb1低、高剂量组血清中ALT、AST的含量明显减少至近正常组水平（P<0.05,P<0.01）,明显改善肝组织受损情况;低剂量组显著上调p-ERK、p-JNK、p-p38 MAPK蛋白的表达（P<0.05,P&...     

参麦注射液联用低分子肝素钙后在大鼠体内药动学特征研究

目的:以人参皂苷Rg1、Re、Rb1为参麦注射液药动学研究的指标成分,探讨低分子肝素钙对参麦注射液在大鼠体内药动学的影响。方法:采用HPLC方法测定大鼠血浆中人参皂苷Rg1、Re、Rb1的浓度,应用DAS 2.0药动学软件求算药动学参数。结果:参麦注射液与低分子肝素钙联用后人参皂苷Rg1、Rb1的血药浓度均升高,CL降低,MRT延长,AUC(0-144)和AUC(0-∞)均显著高于参麦注射液单独用药组;但联用低分子肝素钙后人参皂苷Re的血药浓度和药动学参数没有显著性变化。结论:本研究建立的测定大鼠血浆中人参皂苷Rg1、Re、Rb1的HPLC法,专属性强,精密度与回收率高,稳定性良好。首次探明低分子肝素钙对参麦注射液体内药动学的影响,为临床上中西药合理联用奠定研究基础。     

基于N-糖基化修饰组学探究人参皂苷Rb1改善高脂血症大鼠脂代谢紊乱机制

目的 通过研究人参皂苷Rb1对高脂血症大鼠血浆N-糖基化修饰组学的影响，在蛋白质修饰水平探讨人参皂苷Rb1对脂代谢紊乱的作用机制。方法 SPF级SD大鼠24只，随机分为正常对照组、高脂组与Rb1组，每组8只。高脂组与Rb1组饲喂高脂饲料4周。Rb1组从第5～12周给予人参皂苷Rb1 200 mg/（kg·d）灌胃，正常对照组与高脂组同期给予等体积生理盐水灌胃，给药期间高脂组与Rb1组继续给予高脂喂养。12周后，全自动生化分析仪检测血清血脂[总胆固醇（TC）、总甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]水平，HE与油红O染色观测肝组织形态学变化与脂质沉积情况。N-糖基化修饰组学探究人参皂苷Rb1改善高脂血症大鼠脂代谢紊乱的作用机制。结果 与正常对照组比较，高脂组血清TC、TG、LDL-C水平升高，HDL-C水平降低（P<0.01）；与高脂组比较，Rb1组血清TC、TG降低（P<0.01,P<0.05）,HDL-C水平升高（P<0.05）。形态学结果显示人参皂苷Rb1能够显著改善高脂血症大鼠肝脏组织结构与脂质沉积。N-糖基...     

人参皂苷Rb1对急性束缚性应激大鼠海马组织酪氨酸激酶B mRNA表达的影响

目的 观察急性束缚性应激对大鼠海马组织酪氨酸激酶B（tyrosine kinase B,TrkB） mRNA表达的影响。方法 将18只SD大鼠随机分成正常组、模型组和给药组,每组6只。模型组采用急性束缚2 h制备急性束缚性应激模型;给药组于造模前30 min给予人参皂苷Rb1（40 mg/kg）腹腔注射,余同模型组;正常组不作任何处理。采用ELISA法检测大鼠血浆促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone,ACTH）和皮质酮（corticosterone,CORT）含量;实时荧光定量RT PCR检测大鼠海马组织TrkB mRNA表达水平。结果 造模前,各组血浆ACTH、CORT含量比较,差异无统计学意义（P>0.05）。造模后,模型组和给药组血浆ACTH、CORT含量均较本组造模前显著上升,差异有统计学意义（P<0.05）;且模型组明显高于正常组同期（P<0.05）,给药组明显高于模型组同期（P<0.05）。与正常组比较,模型组海马组织TrkB mRNA表达水平下降（87.73±7.62 vs 50.65±5.19）,差异有统计学意义（P<0.05）;给药组TrkB mRNA表达水平（78.91±18.07）较模型组升高,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 人参皂苷Rb1预处理可增加大鼠血浆CORT和ACTH含量,并维持海马组织TrkB mRNA表达水平,从而缓解急性束缚性应激所导致的损害。     

人参皂苷R_(b1)减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤期间心肌细胞凋亡的机制

目的探讨人参皂苷Rb1减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注期间心肌细胞凋亡的机制。方法糖尿病大鼠分为糖尿病缺血再灌注组(模型组)、人参皂苷Rb1组、联合组(人参皂苷Rb1+PI3K抑制剂Wortmaninn组)、Wortmaninn组。模型组结扎左冠状动脉前降支30 min后恢复灌注120 min,人参皂苷Rb1和Wortmaninn分别于缺血前给予。再灌注120 min后,测定心肌梗死区百分比和心肌细胞凋亡百分比,测定心肌磷酸化Akt(p-Akt)表达情况。结果与模型组比较,人参皂苷Rb1组心肌梗死区百分比和心肌细胞凋亡百分比明显减少,而p-Akt表达明显增加;给予PI3K抑制剂Wortmaninn后,联合组与人参皂苷Rb1组相比,心肌梗死区百分比和心肌细胞凋亡百分比明显增加,而p-Akt表达显著降低。结论人参皂苷Rb1减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注期间心肌细胞凋亡与其激活PI3K/Akt活性有关。     

人参皂苷Rg_3及人参皂苷Rh_2在肠道菌群失调大鼠体内的药动学研究

目的研究人参皂苷Rg_3及其脱糖基代谢物人参皂苷Rh_2在林可霉素诱导的肠道菌群失调大鼠体内的药动学特征。方法建立同时测定大鼠血浆中人参皂苷Rg_3及人参皂苷Rh_2的LC-MS/MS分析方法,并进行专属性、线性、回收率、准确度、精密度的考察。采用ig林可霉素诱导菌群失调大鼠模型,测定正常大鼠及模型大鼠粪便含水量及β-葡萄糖苷酶活性。正常大鼠及肠道菌群失调大鼠分别ig给予人参皂苷Rg_3(20 mg/kg),于不同时间点眼眶取血测定血药浓度。结果与对照组比较,模型组大鼠粪便含水量显著增加(P0.01),β-葡萄糖苷酶活性显著降低(P0.01);大鼠血浆中人参皂苷Rg_3的Cmax、AUC0~∞值均有所升高,但不具有显著性差异;而其活性代谢物人参皂苷Rh_2的Cmax、AUC0~t值与对照组相比显著降低(P0.01)。结论肠道菌群失调对人参皂苷Rg_3的药动学行为影响较小,但显著改变了其活性代谢物人参皂苷Rh_2的药动学,可能与菌群失调后导致大鼠肠道菌大幅下降进而影响了人参皂苷Rg_3的肠道脱糖代谢有关。     

人参总皂苷主要成分大鼠体内药动学研究

目的研究人参总皂苷中9种人参皂苷Rb1、Rb2/Rb3、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1和Rh1在大鼠体内的药动学。方法大鼠ig 200 mg/kg人参总皂苷后于不同时间点眼底静脉丛取血。生物样本采用正丁醇液-液萃取,经C18柱,应用梯度洗脱程序进行色谱分离(体积流量0.2 m L/min),应用液质联用(LC-MS)技术检测。结果大鼠ig人参总皂苷后,血浆中可测得6种人参皂苷(Rb1、Rb2/Rb3、Rc、Rd、Re和Rg1),其中二醇型的人参皂苷(Rb1、Rb2/Rb3、Rc和Rd)的体内暴露程度及半衰期显著高于三醇型的人参皂苷(Re和Rg1)。结论建立的人参皂苷血药浓度测定方法简便、灵敏、特异,适用于大鼠血浆中各人参皂苷的测定及人参总皂苷的药动学研究。     

UPLC法测定参附注射液5种人参皂苷及药动学研究

目的:开发一种UPLC法以定量检测参附注射液中人参皂苷Rg1、Re、Rb1、Rc、Rd以及评价5种人参皂苷在正常和心衰大鼠体内的药动学差异。方法:蛋白沉淀法处理血浆后,采用ZORBAX Eclipse Plus C_(18)column(4. 6×150 mm,5μm)色谱柱分析;流动相为乙腈-水,梯度洗脱,流速为0. 5 mL·min~(-1)。结果:5种人参皂苷分别在一定浓度范围内线性关系良好,样品专属性、准确度、精密度、回收率、基质效应和稳定性均符合要求。给药后与正常组比较,心衰组大鼠5种人参皂苷的Cmax均升高,AUClast均明显增加,MRTlast均明显延长,差异有统计学意义。结论:该研究首次建立了一种简便、灵敏的UPLC法,用于同时定量检测参附注射液中的5种人参皂苷成分,并成功用于评价其在2组大鼠体内的药动学差异。     

生脉注射液中人参皂苷Rg1, Rb1在心肌缺血大鼠体内的药动学-药效学结合研究

该文研究生脉注射液中主要成分人参皂苷Rg₁和Rb₁在心肌缺血大鼠体内的药动学过程及其诱导体内NO释放效应的药动学-药效学（PK-PD）结合模型。以大鼠皮下注射异丙肾上腺素（ISO）制备心肌缺血模型。模型大鼠静脉给予生脉注射液（10.8 mL·kg^-1）,于给药后不同时间点采集大鼠血清,测定血清中人参皂苷Rg₁和Rb₁的浓度,绘制药-时曲线,拟合药动学模型,计算药动学参数;同时测定血清中NO代谢产物NO₂^-和NO₃^-水平,绘制时-效曲线,采用Sheiner等提出的效应室理论建立PK-PD结合模型,计算药效学参数。研究结果显示人参皂苷Rg₁和Rb₁在大鼠体内的药动学过程均符合二房室开放模型,人参皂苷Rg₁在体内表现出快消除的特点,人参皂苷Rb₁表现出慢消除的特点。生脉注射液诱导大鼠体内NO释放效应与人参皂苷Rg₁和Rb₁的血药浓度不直接相关,效应滞后于血药浓度,效应与人参皂苷Rg₁和Rb₁的效应室浓度成良好的相关性,符合Sigmoid-E_max模型。该研究成功建立了生脉注射液在心肌缺血大鼠体内的PK-PD结合模型,可较有效地用于预测生脉注射液的血药浓度和效应。     

川芎嗪-丹参配伍前后对药动学及CYP450酶的影响及其相关性北大核心CSCD

探究盐酸川芎嗪与丹参配伍前后对急性心肌缺血(acute myocardial ischemia,AMI)大鼠体内药动学的影响,从代谢酶的角度揭示其配伍前后药动学参数变化的机制。AMI模型大鼠分别单次尾静脉注射丹参注射液(DGI)、川芎嗪注射液(CGI)和参芎葡萄糖注射液(SGI)(丹参素3.78 mg·kg^(-1),迷迭香酸0.049 mg·kg^(-1),川芎嗪13.68 mg·kg^(-1)),于不同时间点眼眶静脉丛采血,并于末次取血点后处死大鼠取出肝脏,采用UPLC-MS/MS检测血浆中丹参素、迷迭香酸、川芎嗪的血药浓度;采用Western blot技术,考察各组大鼠肝脏中CYP1A2、CYP2C11、CYP2C19、CYP2D4、CYP2E1、CYP3A2蛋白表达的情况。药动学结果显示,与CGI组相比,SGI组中的川芎嗪在AMI大鼠体内的T_(1/2)有降低趋势,AUC显著降低(P<0.05);与DGI组相比,SGI组中丹参素和迷迭香酸药动学参数均无显著性差异。蛋白表达结果显示,SGI组中CYP1A2、CYP2C11、CYP2D4、CYP2E1、CYP3A2的表达量较CGI组均显著增加(P<0.05),CYP2C19的表达量较CGI组显著降低(P<0.05)。CYP1A2、CYP2C11、CYP3A2是参与川芎嗪Ⅰ相代谢的同工酶,当丹参与盐酸川芎嗪合用后,这3种酶表达升高,使大鼠体内药动学过程发生变化,川芎嗪的代谢加快。     

三七皂苷R_1在急性心肌缺血大鼠体内的药动学研究

目的:通过建立HPLC-UV法研究三七皂苷R1在正常和心肌缺血模型大鼠的体内药动学。方法:将48只雄性SD大鼠等分成正常对照组和模型组,以垂体后叶素诱导急性心肌缺血模型,两组均分为三七皂苷R1高、中、低(200、100、50 mg/kg)剂量组,单次灌胃给药后于不同时间点采血,以淫羊藿苷为内标,流动相为乙腈-水,经Waters symmetry C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)分离,检测波长203 nm,采用DAS 2.0软件计算药动学变化参数。结果:三七皂苷R1在该方法下线性范围为0.2~125μg/m L,R2=0.9997,以信噪比1∶3计算最低检测限为0.053μg/m L,提取率、日间、日内精密度、专属性、准确度、精密度符合生物样品处理要求。与正常大鼠比较,模型大鼠AUC0-t和AUC0-∞显著增加(P0.01),消除半衰期显著延长(P0.01)。结论:该方法专属性强、灵敏度高、准确性好,操作简便,可用于三七皂苷R1的含量测定及药动学研究;模型组大鼠对三七皂苷R1生物利用度显著高于正常对照组,表明三七皂苷R1在模型组大鼠体内更能发挥其药效。     

人参皂苷Rb1 对小鼠脂性肝细胞模型脂质沉积与氧化应激的影响

目的探讨人参皂苷Rb1 对小鼠脂性肝细胞模型脂质沉积和氧化应激的影响。方法采用原位二步灌 流法提取小鼠肝原代细胞;以油酸（OA）和棕榈酸（PA）混合培养基制备脂性肝脏原代细胞模型,并同时以人参 皂苷Rb1 低、中、高剂量（25、50、100 nmol·L-1）进行干预24 h。测定各组细胞中总胆固醇（TC）、甘油三 酯（TG）的含量;采用油红O 染色检测细胞内脂质蓄积情况;DCFH-DA 荧光探针法检测细胞ROS 水平; Western Blot 法检测细胞内过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR-α）、固醇调节元件结合蛋白1c（SREBP-1c） 及脂肪酸合成酶（Fas）蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组细胞内脂滴聚集显著;ROS 的荧光强度（氧 化应激反应）显著增强;TC、TG 含量显著升高（P＜0.05）;PPAR-α 蛋白表达明显下调（P＜0.05）,SREBP-1c、 Fas 蛋白表达明显上调（P＜0.05,P＜0.01）。与模型组比较,不同浓度人参皂苷Rb1 均可不同程度改善脂性肝 细胞内的脂滴聚集,降低ROS 的荧光强度（氧化应激反应）,上调PPAR-α 蛋白表达（P＜0.05,P＜0.01）,下 调SREBP-1c、Fas 蛋白表达（P＜0.05,P＜0.01）;人参皂苷Rb1 中、高剂量组TG 含量显著降低（P＜0.01）。 结论人参皂苷Rb1 可一定程度改善代谢相关脂肪性肝病小鼠肝细胞的脂质沉积和氧化应激反应,其作用机 制可能与调控PPAR-α、SREBP-1c、Fas 相关蛋白表达水平有关。     

根皮素对rBMECs摄取人参皂苷Rb1的影响

 目的 以原代培养的大鼠脑微血管内皮细胞为模型,研究根皮素对大鼠脑微血管内皮细胞摄取人参皂苷Rb1的影响。方法 实验分为2组,人参皂苷Rb1对照组和根皮素干预组。运用LC-MS/MS测定大鼠脑微血管内皮细胞对人参皂苷Rb1的摄取量,BCA法测细胞蛋白浓度。结果 根皮素干预组大鼠脑微血管内皮细胞对人参皂苷Rb1的摄取量显著低于人参皂苷Rb1对照组(P<0.05)。结论 根皮素可显著抑制大鼠脑微血管内皮细胞对人参皂苷Rb1的摄取。     

人参皂苷Rb1对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑梗死体积及脑组织和血清IL-1β的影响

目的 研究人参皂苷Rb1对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury,I/R）后脑梗死体积及脑组织和血清中炎症因子IL-1β的影响。方法 采用线栓法建立大鼠I/R模型,将SD大鼠随机分为假手术组,模型组,人参皂苷Rb1低（20 mg/kg）、中（40 mg/kg）、高剂量（80 mg/kg）组,每组12只。假手术组大鼠仅做大脑中动脉栓塞手术,但不插入线栓。除假手术组外,另4组均接受线栓法制备大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion, MCAO）模型,2 h后恢复大脑中动脉再灌注;人参皂苷Rb1各剂量组于脑缺血即刻腹腔注射,模型组给予等量生理盐水。观察各组大鼠脑缺血2 h再灌注损伤后24 h大鼠神经缺损程度评分、脑梗死体积、脑组织及血清IL-1β蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型组神经功能缺损程度评分提高（P〈0.01）,脑组织IL-1β阳性细胞数增加,血清IL-1β含量升高（P〈0.05）。与模型组比较,人参皂苷Rb1中、高剂量组神经缺损程度评分降低（P〈0.05, P〈0.01）,人参皂苷Rb1各剂量组梗死体积均缩小,脑组织IL-1β阳性细胞数减少,血清IL-1β含量降低（P〈0.01, P〈0.05）。与人参皂苷Rb1低剂量组比较,高剂量组神经功能缺损程度评分降低,梗死体积缩小,血清IL-1β含量升高（P〈0.01, P〈0.05）。结论 人参皂苷Rb1（20、40、80 mg/kg）可能通过下调IL-1β的表达有效缓解大鼠局灶性脑I/R。     

PI3K/Akt/eNOS信号通路调控人参皂苷素Rb1对急性心肌缺血大鼠心肌的作用

目的:探讨人参皂苷素Rb1预处理对大鼠急性心肌缺血PI3K-Akt-e NOS信号通路的影响。方法:应用异丙肾上腺素建立SD大鼠急性心肌缺血模型,实验分为空白对照组、模型组、Rb1低剂量组(10 mg/kg)、Rb1高剂量组(20 mg/kg),HE染色法观察各组心肌形态变化;MOOR激光血流成像系统观测各组大鼠心脏表面血流值,以此作为心肌缺血的指标;ELISA法测定各组大鼠血清中NO的含量;RT-PCR法检测各组大鼠心肌e NOS m RNA的表达变化;Western blot方法检测各组大鼠心肌PI3K、AKT、P-AKT蛋白的表达变化。结果:与空白对照组比较,心肌缺血模型组心肌细胞紊乱;大鼠心脏表面平均血流量明显下降,血清NO、心肌e NOS m RNA含量显著降低,蛋白PI3K、AKT、P-AKT表达降低;给予人参皂苷素Rb1干预后,心肌细胞结构有所改善,心肌表面平均血流有显著提升(P0.05);血清NO、心肌e NOS m RNA含量显著提升(P0.05);蛋白PI3K、AKT、P-AKT表达升高(P0.05或P0.01)。结论:PI3K-Akt-e NOS信号转导通路介导了人参皂苷素Rb1对心肌缺血的保护作用。     

人参皂苷对青霉素致癫新生大鼠的影响研究

目的 研究人参皂苷Rb1对青霉素致癫新生大鼠的影响.方法 将出生10天的SD大鼠随机分为正常组、模型组、Rb1组,分别取0周、2周、4周新生鼠的海马组织,HE染色观察新生鼠海马的组织形态学改变,免疫组化测定Bax、Bcl-2的表达.结果 模型组较正常组海马CA3区神经元凋亡、坏死明显,损伤较重;Bax表达增多;Bcl-2表达下降.Rb1组较模型组大鼠神经元细胞病理损伤程度较轻:Bax表达相对下降;Bcl-2表达相对增高.结论 人参皂苷对青霉素诱导的痫性发作有一定的治疗作用,可以保护神经细胞.     

三七总皂苷多效应成分整合药代动力学研究

目的:以三七总皂苷为模型药物,探讨中药多组分整合药代动力学研究新思路与方法.方法:SD大鼠分别灌胃及静脉注射刺量为300及10 mg·L-1 的三七总皂苷,LC-ESI-MS法测定三七皂苷R1、人参皂苷皂苷Rg1、Rd、Re、Rb1在大鼠血浆中的药物浓度,计算上述成分在大鼠体内的药动学参数,利用各成分曲线下面积(AU C0-∞)百分率作为自定义权重系数,计算三七总皂苷大鼠体内综合血药浓度并建立整合药动学研究模型,进一步估算三七总皂苷大鼠体内整合药动学参数.结果:灌胃给药后三七总皂苷在体内吸收迅速但二醇型和三醇型皂苷之间药动学参数差异很大.其中二醇型皂苷Rb1和Rd的t1/2远大于三醇型皂苷Rg1、Re和R1;整合药动学研究结果显示综合浓度药-时曲线符合灌胃或静脉给药的药物消除规律.三七总皂苷大鼠体内吸收迅速,灌胃和静注给药后整合药动学t1/2、AUC分别为18.88,19.15 h和25.33,84.83 mg·h·L-1.结论:基于三七总皂苷各成分曲线下面积(AUC-∞)自定义权重系数的整合药动学研究模型符合经典药代动力学模型特征,所获参数能够最大程度上表征中药的整体处置规律,为建立符合中医药特点的中药药代动力学研究提供了一种新的研究思路与技术方法.     

丹参⁃红花药对对心肌缺血大鼠CYP450酶活力和mRNA表达的影响

目的探讨丹参?红花药对对心肌缺血大鼠CYP450酶活力和mRNA表达的影响。方法大鼠随机分为模型组、空白对照组、丹参?红花(3∶1)组、丹参?红花(2∶1)组、丹参?红花(1∶1)组,连续给药15 d后麻醉大鼠,取出肝脏,每组10只用于检测3种探针底物的浓度,其余10只用于实时荧光定量PCR(RT?PCR)测定CYP1A2、CYP2E1和CYP3A2 mRNA表达。结果与模型组相比,丹参?红花药对(3∶1,2∶1)组大鼠非那西丁、氯唑沙宗、咪达唑仑的代谢消除率降低(P<0.05);与空白组比较,模型组大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A2 mRNA表达水平升高(P<0.05)。与模型组相比,丹参?红花药对(3∶1,2∶1)组大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A2 mRNA表达水平降低(P<0.05)。结论丹参?红花药对(3∶1,2∶1)可下调模型大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A2 mRNA表达,显著抑制酶活力,在3∶1比例下作用最强。