MMP一7—181A／G多态性与大动脉粥样硬化性脑梗死的关联性

目的研究基质金属蛋白酶一7（MMP一7）基因启动子区．181A／G多态性与大动脉粥样硬化性脑梗死（LAA）发病风险的关系。方法收集LAA患者327例,其中易损斑块相关为219例,非易损斑块相关为108例,对照组为因穿支动脉病变所致的脑梗死（PAD）患者187例。采用ELISA法检测所有患者MMP-7血清水平,运用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法分析所有患者MMP-7．181A／G多态性。结果LAA组MMP-7血清水平与PSD组相比差异无统计学意义（P〉0．05）,但易损斑块亚组MMP-7水平较非易损斑块亚组高（P〈0．01）。基因多态性的分析发现,LAA组AG＋GG基因型及G等位基因频率均较PSD组略高,但差异无统计学意义（OR=1．48,P=0．14和OR=1．50,P=0．12）。而易损斑块亚组AG＋GG基因型频率较非易损斑块组明显升高,校正年龄、性别、血脂水平等危险因素后差异仍有统计学意义（OR=2．25,P=0．026）。结论MMP-7—181A／G多态性可能对脑梗死患者LAA和PSD两个亚型的影响无差异,但可能与存在易损斑块的大动脉粥样硬化性脑梗死亚组的发病风险相关。     

MMP-3基因启动子区域5A／6A多态性与急性冠脉综合征的关联研究

目的探讨基质金属蛋白酶-3（matrix metalloproteinase-3,MMP-3）基因启动子区域5A／6A多态性与急性冠脉综合征（acute coronary syndromes,ACS）的关系。方法ACS组270例,对照组258例。对MMP-3启动子区域基因测序,并分析5A／6A多态性与血清MMP-3水平的关系。结果MMP-3基因启动子区5A／6A单核苷酸多态性（SNP）的基因型在ACS组和对照组的分布有统计学差异（P〈0．05）,在ACS组中5A等位基因频率高于对照纽（P〈0．05）。ACS组5A／5A基因型血清MMP-3浓度高于5A／6A基因型血清MMP-3浓度（P〈0．05）;ACS纽5～5A＋5A／6A基因型血清MMP-3浓度高于6A／6A基因型血清MMP-3浓度（P〈0．05）。进行多因素Logistic回归分析,发现吸烟、高脂血症、糖尿病、高血压为ACS的主要危险因素,5A／5A＋5A／6A基因型（OR=2．11,95％CI1．23-5．11,P〈0．01）及血清MMP-3水平〉35μg／L（OR=1．61,95％CI1．47-2．16,P〈0．05）亦是ACS发病的独立危险因素。结论MMP-3基因启动子区域5A／6A多态性与急性冠脉综合征发病明显相关：MMP-3血清水平升高与ACS发病密切相关;MMP-3血清水平受其基因5A／6A单核苷酸多态性的影响吸烟与MMP-3基因5A／6A多态性对ACS具有协同的影响。本研究提示MMP-3对动脉粥样硬化斑块的破裂具有重要的作用,MMP-3可作为ACS辅助诊断的心脏标记物。     

基质金属蛋白酶3基因多态性与汉族人结肠癌的相关性

目的：探讨汉族人基质金属蛋白酶3（matriX metalloproteinase-3,MMP-3）基因启动子区多态性与结肠癌的关系。方法应用限制性片段长度多态性方法检测116例结肠癌患者和130例正常对照者的MMP-3基因启动区-11715A/6A 多态性,分析其基因型与结肠癌发病风险及临床分期的相关性。结果结肠癌患者5A/5A＋5A/6A基因型频率显著高于对照组（OR=2.104,95%CI=1.247~3.549）,推断携带5A/5A基因型的个体发生结肠癌的风险明显增加。而且在结肠癌中,MMP-3-11715A/6A 多态性与肿瘤的侵袭转移密切相关,差异有统计学意义（p＜0.05）。结论 MMP-3基因启动区-11715A/6A 多态性可能与汉族人群结肠癌的遗传易感性及肿瘤的侵袭转移相关。     

基质溶解素-1基因启动子多态性与急性心肌梗死的相关性

目的：研究中国南方人群基质溶解素-1基因启动子1612 5A／6A多态性与急性心肌梗死的相关性。方法：采用DNA测序法检测116例急性心肌梗死患者和105例对照的基质溶解素-1基因启动子序列。结果：①基质溶解素-1基因启动子1612 5A／6A多态性的三种基因型（5A／SA、5A／6A、6A／6A）符合Hardy—Weinberg分布。②与对照组相比，心梗组的基质溶解素-1基因5A／SA和5A／6A基因型较多见，差异有显著性，P〈0．01。③基因型的相对风险分析发现，5A／SA或5A／6A基因型携带者惠急性心肌梗死风险是6A／6A基因型的3．050倍（95%可信区间：1．653—5．627）。结论：基质溶解素-1基因启动子16125A／6A多态性可能与中国南方急性心肌梗死的遗传易感性相关联，5A等位基因是急性心肌梗死发病的一个独立危险因素。     

基质金属蛋白酶-3基因多态性与无症状性颈动脉狭窄的相关性

目的探讨中国汉族人群基质金属蛋白酶-3（MMP-3）基因多态性与无症状性颈动脉狭窄的关系。方法选择2011年1月至2013年12月来院体检的425例年龄≥60岁健康者为研究对象,经颈动脉超声检测,其中颈动脉狭窄（≥50%）65例,无颈动脉狭窄360例;并采用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性方法,分析与比较两组人群MMP-3基因启动子区-1171位点的5A/6A多态性。结果颈动脉狭窄与无狭窄人群基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡（均P＞0.05）;两组人群MMP-35A/6A基因型和5A等位基因分布比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。经logistic回归模型分析,校正多项血管危险因素后,5A/6A或5A/5A基因型是无症状性颈动脉狭窄的独立危险因素（OR=1.98,95%CI：1.05~3.72）。结论MMP-3基因启动子区-1171位点的5A/6A多态性与无症状性颈动脉狭窄的发生可能相关。     

基质金属蛋白酶-7基因多态性与卵巢癌的关联性研究

目的研究基质金属蛋白酶-7（MMP-7）与中国北方妇女卵巢上皮性癌遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）方法,检测130例上皮性卵巢癌患者和159例对照组妇女的MMP-7基因启动子区-181A/G单核苷酸多态性位点的基因型和等位基因频率分布。结果 MMP-7基因启动子区-181A/G多态的基因型及等位基因频率分布在上皮性卵巢癌患者组与对照组之间差异有显著性（P genotype=0.00和P allele=0.01）;与A/A基因型相比,携带G等位基因能明显增加上皮性卵巢癌的发病风险,经年龄校正的OR值为3.21（95%CI=1.63～6.32）。结论 MMP-7启动子区-181 A/G多态与上皮性卵巢癌的遗传易感性相关,携带G等位基因可能增加卵巢癌的发病风险。     

MTHFRC677T基因多态性与缺血性脑卒中合并2型糖尿病的相关性研究

目的分析急性缺血性脑卒中（AIS）合并2型糖尿病患者的5,10－亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFRC677T）基因分布特点及血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平,探讨两者与缺血性脑卒中合并2型糖尿病的关系。方法选择2015年6月至2017年5月收治的100例急性缺血性脑卒中合并2型糖尿病的患者（AIS+DM组）,100例急性缺血性脑卒中不合并2型糖尿病的患者（AIS组）,100例健康体检者（对照组）。对AIS+DM组及AIS组患者进行类肝素药物治疗急性缺血性脑卒中试验（TOAST）分型。应用聚合酶链反应－限制性内切酶长度多态性方法（PCR-RFLP）检测MTHFRC677T基因多态性,同时检测血浆Hcy、叶酸、维生素B12、血脂、血糖等各项指标。结果AIS+DM组患者的血浆叶酸水平低于AIS组,血浆Hcy水平高于AIS组,差异有统计学意义（均P＜0.01）。AIS+DM组T等位基因频率（56.5%）大于AIS组（50.5%）,但差异无统计学意义（P＞0.05）。在大动脉粥样硬化性卒中亚组水平,AIS+DM组T等位基因频率（64.9%）大于AIS组（43.8%）,差异有统计学意义（P＜0.05）。TT型血浆Hcy水平的比较,AIS+DM组（19.90±4.6）滋mol/L大于AIS组（13.93±3.08）滋mol/L,差异有统计学意义（P＜0.05）。多因素logistic回归分析,MTFHRC677T携带T等位基因的OR值为2.387（95%CI：1.084～5.256,P＜0.05）。结论MTFHRC677T携带T等位基因是缺血性脑卒中合并2型糖尿病的危险因素,发病机制可能与大动脉粥样硬化有关。     

瘦素基因启动子区G-2548A多态性与脑梗死和腹型肥胖关系

目的探讨中国青岛地区汉族人群瘦素基因启动子区G-2548A多态性与腹型肥胖和脑梗死的关系。方法采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法,对216例脑梗死病人和182例健康者（对照组）的瘦素基因启动子区G-2548A位点进行多态性分析;根据腹围将两组均分为腹型肥胖组和非腹型肥胖组。结果所有受检者的基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡。脑梗死组GG基因型频率显著高于对照组（χ2=62.574,P〈0.001）,G等位基因频率显著高于对照组（χ2=29.173,P〈0.001）。GG基因型人群患脑梗死的风险是GA＋AA基因型的2.494倍（OR=2.494,95%CI=1.344-4.631）,GG基因型人群空腹血浆瘦素水平高于GA＋AA基因型（t=6.924,P〈0.001）。腹型肥胖者的基因型分布和等位基因频率与非腹型肥胖者相比差异无显著性（P〉0.05）。结论瘦素基因启动子区G-2548A多态性可能与脑梗死的易感性有关,G等位基因可能是脑梗死的遗传易感因素,瘦素基因启动子区G-2548A的多态性与腹型肥胖无相关性。     

IL-18基因启动子区-137G／C多态性与急性脑梗死关系的研究

目的探讨白细胞介素-18（IL-18）基因启动子区-137G/C多态性及血清IL-18水平与急性脑梗死的相关性。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测急性脑梗死患者153例及健康对照组114例的IL-18基因启动子区-137G/C多态性,用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组血清IL-18浓度。结果与对照组相比,急性脑梗死组IL-18基因启动子区-137G/C多态性各基因型分布及等位基因频率差异均有统计学意义（P＜0．05）,携带C等位基因的个体急性脑梗死的相对风险度要比未携带者增加1．672倍。急性脑梗死组血清IL-18浓度明显高于对照组（P＜0．05）,急性脑梗死组携带C等位基因的个体的血清IL-18浓度明显高于未携带者（P＜0．05）。结论IL-18基因启动子区-137G/C多态性与急性脑梗死的发病具有相关性,携带C等位基因可促使个体高度表达IL-18,通过影响IL-18血清浓度从而对急性脑梗死的发生发展产生作用,增加急性脑梗死的发病风险。     

MMP-2基因-735 C／T多态性与脑梗死患者出血转化风险的相关性研究

目的 探讨基质金属蛋白酶-2血清水平及MMP-2基因启动子区-735C/T多态与动脉粥样硬化性脑梗死患者出血转化风险的相关性。 方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法对581例动脉粥样硬化性脑梗死患者进行MMP-2基因启动子-735C/T位点的多态性检测,并用ELISA法检测其血清MMP-2水平,根据脑梗死患者基因型分为CC组和CT+TT两组,并对2组患者的一般情况及出血转化情况进行比较。 结果 CC组和CT+TT组之间的年龄、性别、入院时收缩压及舒张压、烟酒嗜好、空腹血糖、血甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇浓度、NIHSS评分和抗血小板治疗方案等差异均无统计学意义(P>0.05)。CC组出现出血转化共52例(16.35%),而CT+TT组出现出血转化共26例(9.89%),2组比较差异有统计学意义(P=0.023)。其中CC组的出血转化率明显高于CT+TT组。对血清MMP-2水平进行比较,发现CC组的MMP-2血清水平明显较CT+TT组高,2组差异同样有统计学意义(P=0.017)。 结论 MMP-2启动子基因-735 C/T多态性可能与急性脑梗死患者继发出血转化的风险有关。其中CC基因型是急性脑梗死患者继发出血转化的易感基因型,而CT及TT基因型可能为保护基因型;C等位基因可能是易感基因,T等位基因则可能为保护基因。      

血清蛋白质Z水平及FG79A基因多态性与急性缺血性脑卒中的关系

目的 探讨血清蛋白质Z(protein Z,PZ)水平及其内含子F第79位核苷酸(FG79A)基因多态性与急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)的关系,为深入了解AIS发病机制、疾病的诊治等提供参考。 方法 选取2017年5月—2019年12月海南医学院第二附属医院神经内科收治的87例AIS患者(AIS组)及87例健康人群(对照组),比较2组血清PZ水平、FG79A基因型分布,采用Pearson分析PZ与美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)的相关性,采用logistic分析PZ、FG79A基因型、等位基因与AIS中的关联性,并比较2组不同基因型患者血清PZ水平。 结果 AIS组血清PZ为(953.07±126.83)μg/L,低于对照组的(1 204.52±357.73)μg/L,t=6.179,P<0.001;血清PZ与发病后NIHSS评分呈负相关(r=-0.669,P<0.05);AIS组等位基因G频率(52.30%,91/174)高于对照组(35.06%,61/174),等位基因A频率(47.70,83/174)低于对照组(64.95%,113/174,均P<0.05);PZ、FG79A基因型AA及等位基因A与AIS相关(均P<0.05)。 结论 PZ在AIS患者中呈低表达,与AIS后神经缺损程度有关,FG79A基因型AA及等位基因A与AIS相关,并能影响PZ表达。      

LPA＋93C〉T基因多态性与LP（a）水平及不同亚型脑梗死的关系

目的分析研究LPA＋93C〉T基因多态性与Lp（a）水平及不同亚型脑梗死的关系。方法选取2007-12-2008-10间在中山大学附属第三医院神经内科住院治疗的150例大动脉粥样硬化性脑梗死（Large-Artery Atherosclerosis,LAA）患者和175例小血管闭塞性脑梗死（Small-Artery occlusion,SAO）患者作研究对象,与245例体检患者进行对照。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析LPA＋93位点的基因型。应用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血浆Lp（a）浓度。结果研究组（LAA组及SAO组）血浆Lp（a）中位数显著高于对照组。无论LAA组、SAO组还是对照组,携带突变LPA＋93T等位基因者血浆LP（a）水平较非携带者显著降低。在LAA组中携带＋93T等位基因的LPA频率显著低于对照组（OR=0.58,95%CI=0.38-0.87,P=0.008）,而SAO组与对照组比较无统计学差异（P=0.6）。但经多元显回归分析显示,携带＋93T等位基因的LPA对减少LAA发病风险无统计学意义（OR=0.78,95%CI=0.43-1.47,P=0.42）。结论我们的研究结果支持高水平Lp（a）是LAA同时也是SAO独立危险因素。携带突变LPA＋93T等位基因者血浆LP（a）水平较非携带者显著降低,但不能减少LAA发病风险。     

NT-proBNP水平在急性缺血性脑卒中患者中的应用价值

目的 探讨心室脑钠肽前体(N-terminal pro B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)对急性缺血性脑卒中患者病因分型及危险分层中的作用。 方法 前瞻性收集2014年9月—2018年9月河南省人民医院收治的急性缺血性脑卒中患者587例,急诊评估同时床旁快速检测NT-proBNP,行病因分型并比较其差异:大动脉粥样硬化(LAA)、心源性栓塞(CE)、小动脉闭塞(SAO)、其他确定病因卒中(SOE)和其他未定病因卒中(SUE)。 结果 最终入选患者332例,年龄(68.67±15.68)岁,男性181例(54.52%),其中LAA 119例(35.84%)、CE 85例(25.60%)、SAO 91例(27.41%)、其他37例(11.14%)。CE组患者年龄、心脏疾患、房颤、SSS评分≤25、mRS≥3均高于其他组(统计量依次为F=3.336、χ2=35.883、校正χ2=0.015、χ2=74.755、χ2=48.166,均P<0.001),其NT-proBNP[(798.81±347.39) pg/mL],明显高于LAA组[(421.55±178.74) pg/mL]、SAO组[(390.89±195.59) pg/mL]和其他型组[(442.93±184.45) pg/mL,t=17.163、20.411、15.810,均P<0.001]。区分CE与非CE组血浆NT-proBNP水平最佳界值为579.29 pg/mL,敏感性和特异性分别为76.5%和85.3%。 结论 CE患者血浆NT-proBNP水平明显高于其他亚型,急性脑卒中患者NT-proBNP水平超过579.29 pg/mL,应警惕是否为CE亚型,诊疗决策时须结合临床综合评估。      

急性心肌梗死和缺血性脑卒中患者血小板同种抗原基因多态性 …

目的 探讨湖南地区中国人群５种血小板同种抗原（ＨＰＡ１－５）基因频率以及人类血小板同种抗原（ＨＰＡ）多态性与中国人急性心肌梗死和缺血性脑卒中的关系。方法 采用等位基因特异引物ＰＣＲ结合ＰＣＲ产物限制性酶切技术，检测９５例急性心肌梗死患者，１８８例缺血性脑卒中患者和２７０例正常对照ＨＰＡ１－５基因频率。ＨＰＡ基因频率群体分布采用Ｈ－Ｗ平衡检验，患者组和对照组ＨＰＡ频率差异比较采用Ｘ＾２检验。结果 湖     

Polymorphism of human platelet alloantigen in Chinese patients with acute myocardial infarction and acute ischemic stroke

Objective To investigate the gene frequencies of 5 major human platelet alloantiqens (HPA 1-5) in Chinese population and to assess if polymorphism of HPA was associated with Chinese acute myocardial infarction (AMI) and acute ischemic stroke (AIS). Methods HPA 1-5 genotyping was performed by PCR using allele specific primers and restriction enzyme digestion based on PCR products in 95 AMI cases, 188 AIS cases and 270 normal controls. Gene frequency distribution was tested by Hardy-Weinberg equilibrium and comparison of HPA gene frequencies between the patient and control groups by χ(2) test. Results The gene frequencies of HPA 1-5 were the followings: HPA1a: 91%; 1b: 9%; HPA 2a: 94%; 2b: 6%; HPA 3a: 83%; 3b: 17%; HPA 4a: 98%; 4b: 2%; HPA5a: 97%; 5b: 3%. We found there were no significant differences in HPA 1-5 gene frequencies between AMI patients and normal controls. In AIS patient group HPA-2a allele frequency was significant higher than in controls, but this allele gene frequency in two groups (0.94 and 0.99) was very close and too many subjects in these two groups were overlapped. Otherwise no differences was found in other 4 HPA systems between cases and controls. Conclusion Polymorphism of HPA were not inherited risky factors and not associated with chinese arterial thrombotic diseases such as AMI and AIS.     

缺血性脑卒中患者血管紧张素转换酶与N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态的关联性分析

目的 研究缺血性脑卒中（IS）患者血管紧张素转换酶（ACE）与N^5,N^10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态的关联性。方法采用PCR和变性高效液相色谱技术检测454例IS患者和334例对照者的ACE基因I／D多态和MTHFR基因C677T多态的分布。结果 病例组的DD、ID、Ⅱ和CC、CT、TT基因型的频率分别为22．5％、43．4％、34．1％和51．8％、40．5％、7．7％,而对照组则为17．4％、45．5％、37．1％和56．9％、38．3％、4．8％;DD型与大动脉粥样硬化型IS（LAA）相关,TT型和T等位基因与LAA和心源性IS相关。TT＋DD和TT＋ID存在协同作用,增加了患IS的风险。结论 DD、TT基因型和T等位基因是IS的易患因子,ACE基因与MTHFR基因在IS的发病过程中存在协同作用。     

CYP11B2基因多态性与缺血性脑卒中关联性的Meta分析

目的：对醛固酮合成酶基因CYP11B2的（-344C/T)基因位点多态性与缺血性脑
卒中（IS）的关联性进行Meta分析,为IS的治疗提供依据。方法：联合检索1990－2012
年中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、维普中文期刊数据库、万方数据库、Pu
bMed和Cochrane Collaboration Database电子数据库。采用RevMan 5.0软件对纳入文
献进行Meta分析,并进一步进行异质性检验、敏感性分析和偏倚评估。结果：共纳入6篇相关
文献。IS组与对照组TT/(TT +CC)合并OR (95% CI) 值为1.51 ( 1.06,2.16,P<0.
05)。大动脉粥样硬化性脑卒中(LAA)组与对照组TT/(TT+CC)合并OR (95% CI) 值为1.85(1.11,3.08,P<
0.05);多发腔隙性脑卒中或小动脉闭塞性脑卒中(MLI)组与对照组TT/(TT +CC)合并OR ( 95% CI)
值为2.46(1.21,4.99,P<0.05)。结论: CYP11B2基因TT基因型与IS有关联性,TT基因型与LAA和MLI亦有关联性,提示CYP11B2基因可能为IS的遗传候
选基因。     

青少年特发性脊柱侧凸患者FBN3基因多态性研究

目的 探讨FBN3基因多态性与青少年特发性脊柱侧凸(AIS)发生发展以及AIS患者异常生长模式之间的关联性.方法 本研究包括273例AIS患者及287名正常青少年.采用PCR-RFLP的方法 对FBN3基因外显子区域的4个多态性位点进行基因分型.结果 rs35277492位点AIS患者组和对照组均只出现CC一种基因型.FBN3基因多态性位点rs35579498、rs12608849、rs7257948基因型及等位基因分布AIS组与正常对照组比较没有明显差异.在AIS组内,rs7257948位点校正身高≥160 cm2组AIS患者CC基因型要明显多于160 cm2组(P=0.01).rs35579498位点,月经初潮年龄≥12岁的AIS女性患者T等位基因型表现活跃(P=0.015),CT基因型明显高于初潮年龄<12岁患者(P=0.042).3个位点不同基因型所对应的最大Cobb角、臂长以及BMI差异均无统计学意义.结论 FBN3基因rs35277492、ra35579498、rs12608849、rs7257948位点多态性与AIS的发病及侧凸严重程度无明显相关性.FBN3 rs35579498位点在AIS组中T等位基因表达相对活跃(P=0.051),可能影响月经来潮,在一定程度上影响AIS的发病及侧凸的进展,而rs7257948位点可能影响AIS患者的身高.     

纤维蛋白原基因FGG 10034 C>T基因多态性与缺血性脑卒中的关系的研究

目的：探讨纤维蛋白原基因FGG10034C>T基因多态性与缺血性脑卒中的关联性,寻找缺血性脑卒中的遗传易感性因素,以期从分子水平阐明缺血性脑卒中的发病机制。方法回顾性收集100例临床诊断为缺血性脑卒中(IS)的患者资料作为病例组及101例健康查体者的临床资料作为对照组,应用聚合链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）进行基因多态性分析。结果 FGG10034C>T位点T/T基因型及T等位基因在缺血性脑卒中组出现的频率(分别为14%、33.5%)明显高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论纤维蛋白原基因FGG10034C>T位点与缺血性脑卒中有关联,可能是一个遗传学的危险因素。