胃癌组织凋亡抑制基因Survivin和MMP-2蛋白表达及其与Hp感染的关系

目的 探讨胃癌组织凋亡抑制基因存活素(Survivin)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)蛋白表达及其与幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法 选取2019年6月-2022年6月海口市第四人民医院收治的65例胃癌患者为胃癌组，139例胃癌前病变患者为胃癌前病变组，138例慢性胃炎患者为对照组。取患者胃癌组织标本或胃黏膜组织标本，检测Survivin、MMP-2蛋白表达及Hp感染情况。统计胃癌患者不同临床特征和Hp感染Survivin、MMP-2蛋白表达情况，采用Spearman相关系数法分析Survivin、MMP-2蛋白与Hp感染的相关性。结果 胃癌组、胃癌前病变组、对照组Survivin、MMP-2蛋白阳性表达率呈逐渐降低趋势(P<0.05);胃癌组、胃癌前病变组Hp阳性率高于对照组(P<0.05);TNM分期为Ⅲ、Ⅳ期，分化程度为低分化型，有淋巴结转移患者胃癌组织Survivin、MMP-2蛋白阳性表达率较高(P<0.05);Hp阳性组胃癌组织凋亡抑制基因Survivin、MMP-2蛋白阳性表达率分别为79.07%、84.21%,均高于Hp阴性组(P<0.05)...     

幽门螺杆菌感染和尾型同源盒转录因子2、黏蛋白2表达与胃癌的关系

目的 研究幽门螺杆菌(Hp)感染、尾型同源盒转录因子2(CDX2)、黏蛋白2(MUC2)表达与胃癌的关系及检测CDX2、MUC2对判断胃癌预后的意义.方法 90例胃癌标本,应用Warthin-Starry硝酸银染色检测Hp及免疫组织化学SP法检测CDX2、MUC2蛋白表达,并以10例正常胃黏膜作为对照.结果 正常胃黏膜内未检测到Hp,CDX2、MUC2蛋白不表达.Hp及CDX2、MUC2蛋白在肠型胃癌患者中的阳性率分别为67.86%(38/56)、75.00%(42/56)、66.07%(37/56),显著高于弥漫型胃癌患者[35.29%(12/34)、41.18%(14/34)、38.24%(13/34)](P<0.01或<0.05);在肠型胃癌患者中,CDX2、MUC2蛋自在Hp阳性患者阳性率明显高于Hp阴性患者(P<0.01或<0.05).在弥漫型胃癌患者中,CDX2蛋白在Hp阳性患者阳性率也显著高于Hp阴性患者(P<0.05);CDX2、MUC2蛋白在早期、无淋巴结转移患者阳性率显著高于中晚期、有淋巴结转移患者(P<0.01或<0.05);CDX2蛋白在Ⅰ～Ⅱ期患者的阳性率也显著高于Ⅲ～Ⅳ期患者(P<0.05). 结论 Hp感染及CDX2、MUC2蛋白异常表达与胃癌的发生有关,与肠型胃癌关系密切;CDX2、MUC2蛋白可能对胃癌的浸润和转移有抑制作用.     

胃黏膜COX-2、p53表达与Hp感染及癌变的关系研究

目的：探讨Hp 感染组和非感染组CSG、CAG、IM、Dys 及GCa 胃黏膜的COX-2、p53 表达情况,并进行相关性分析.方法：选择经胃镜检查及病理组织学证实为CSG、CAG、IM、Dys 及GCa 患者各100 例,通过快速尿素酶试验（HPUT 法） 和组织学改良Giemsa 染色联合检测Hp,通过免疫组化对Hp 感染组和非感染组患者胃黏膜联合检测COX-2、p53.结果：（1）Hp 检出率以CAG 中的IM 最高,其次为Dys 及GCa,与CSG 比较差异有统计学意义;（2）COX-2 蛋白在IM、Dys、GCa 均有表达,差异无统计学意义;（3）Hp 阳性的胃黏膜病变中COX-2 的阳性表达率高于Hp 阴性的胃黏膜病变,差异有统计学意义;（4）p53 表达的阳性率从CSG、CAG、IM 到Dys 逐渐增加,GCa 时达最高峰;CSG 组p53 表达的阳性率明显低于CAG 组、IM 组及Dys 组（P〈0.01）;GCa 组p53 表达的阳性率明显高于CAG 组、IM 组及Dys 组（P〈0.O5） ;（5）Hp 阳性组总体p53 表达的阳性率明显高于Hp 阴性组总体（P〈0.05） ;在同一病变类型中,Hp 阳性组p53 表达的阳性率虽均高于Hp 阴性组,但两者比较差异无计学意义.结论：Hp 感染与胃癌的发生有着密切的关系,并且主要是在胃癌早期起作用;COX-2、p53 突变和过表达是胃癌发生的早期事件之一;COX-2 的表达上调与Hp 感染有关,Hp 感染通过介导COX-2 的表达上调在胃癌的发生中起作用;临床联合检测Hp、p53、COX-2,对发现胃癌前病变和早期胃癌有一定临床意义.     

白三烯受体拮抗剂对人鼻黏膜上皮细胞黏蛋白MUC5ACmRNA表达的影响

目的探讨白三烯受体拮抗剂孟鲁司特对鼻黏膜上皮细胞黏蛋白MUC5AC mRNA表达的影响。方法取第二代培养的鼻黏膜上皮细胞分成四组：对照组、IL-1β组、白三烯受体拮抗剂＋IL-1β组、白三烯受体拮抗剂组,培养24小时后通过荧光定量巢式RT-PCR检测鼻黏膜上皮细胞黏蛋白的定量表达。结果 MUC5AC mRNA的定量表达在照组为（4.32±2.53）×106拷贝/μg,白三烯受体拮抗剂组为（2.96±2.17）×106拷贝/μg,IL-1β组为（3.90±1.79）×107拷贝/μg,白三烯受体拮抗剂＋IL-1β组为（5.13±2.47）×106拷贝/μg。四组中MUC5AC mRNA定量表达的差异具有统计学意义（F=21.45,P〈0.01）。白三烯受体拮抗剂＋IL-1β组的MUC5AC mRNA定量表达低于IL-1β组,差异具有统计学意义（t=4.57,P〈0.01）。IL-1β组的MUC5AC mRNA定量表达高于对照组,差异具有统计学意义（t=4.68,P〈0.01）。白三烯受体拮抗剂组和对照组比较,MUC5AC mRNA定量表达差异无统计学意义（t=1.00,P〉0.05）。结论白三烯受体拮抗剂孟鲁司特降低IL-1β诱导的鼻黏膜上皮细胞黏蛋白MUC5AC mRNA的表达,对正常的鼻黏膜上皮细胞黏蛋白的表达无影响。     

胃癌及癌前病变组织中Hp感染与C-myc基因蛋白表达及相关性研究

目的探讨胃癌及及癌前病变组织中幽门螺杆菌(Hp)感染及C-myc基因蛋白表达情况。方法采用W-S染色法观察52例胃癌、37例胃粘膜癌前病变及18例慢性浅表性胃炎组织中Hp的感染情况;采用免疫组织化学S-P法检测上述组织中C-myc基因蛋白表达的情况。结果胃癌及癌前病变各组Hp感染阳性率均显著高于慢性浅表性胃炎组(P<0.01);胃癌各组间、肠上皮化生及异型增生组间Hp感染阳性率差异均无显著性。胃癌、癌前病变各组C-myc阳性率显著高于中~高分化腺癌组(P<0.05)。Hp感染阳性胃癌、癌前病变组C-myc阳性率均显著高于各自Hp感染阴性组(P<0.01)。结论Hp感染与C-myc基因过表达密切相关,Hp感染可能是通过激活C-myc基因而诱发胃黏膜癌变。     

慢性鼻-鼻窦炎炎性黏膜中黏蛋白MUC5AC的表达

目的 检测慢性鼻-鼻窦炎筛窦黏膜中黏蛋白MUC5AC的表达.方法 采用免疫组化和荧光定量巢式RT-PCR分别检测32例慢性鼻-鼻窦炎和7例正常对照组筛窦黏膜中MUC5AC的表达.结果 MUC5AC蛋白表达在正常对照组的筛窦黏膜中的灰度值为159.72±14.14,在CRS的筛 窦黏膜中的灰度值为115.80±31.58,两者之间差异具有统计学意义（t=3.57,P＜0.01）;MUC5ACmRNA在CRS筛窦黏膜中的定量表达[（35.80±19.74）×105拷贝/μg]高于正常对照组[（4.66±2.47）×105拷贝/μg],两组之间的差异具有统计学意义（t=4.12,P＜0.01）.结论 MUC5AC在慢性鼻-鼻窦炎筛窦黏膜中表达上调,可能是慢性鼻-鼻窦炎黏液过量分泌的重要因素.     

胃癌合并Hp感染患者胃癌组织中Cyclin D1、VEGF、 p27表达及其与临床特征的关系

目的 研究细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、血管内皮生长因子(VEGF)、p27胃癌组织表达水平与胃癌患者合并幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法 选取2021年1月-2023年2月四川省达州市中心医院收治的胃癌合并Hp感染患者80例及单纯胃癌患者84例分别作为Hp感染组和单纯胃癌组,检测胃癌组织Cyclin D1、VEGF、p27阳性表达情况及其与胃癌合并Hp感染患者临床特征的关系。结果 Hp感染组Cyclin D1、VEGF表达阳性率高于单纯胃癌组,p27表达阳性率低于单纯胃癌组(P<0.05); Spearman相关分析显示,胃癌合并Hp感染患者胃癌组织Cyclin D1、VEGF阳性表达与临床分期、分化程度呈正相关(P<0.05),且VEGF阳性表达与淋巴结转移呈正相关关系(P<0.05); p27阳性表达与临床分期、淋巴结转移呈负相关关系(P<0.05)。结论 胃癌合并Hp感染患者胃癌组织Cyclin D1和VEGF阳性表达率升高,且阳性表达与患者临床病理特征密切相关。     

胃癌前病变及胃癌患者血清及胃组织幽门螺杆菌的检测及意义

目的探讨幽门螺杆菌（Hp）感染与胃癌前病变、胃癌发生的关系；探讨血清与胃组织Hp表达的相符性，为胃癌前病变的监测和治疗提供依据，为早期发现、诊断和治疗胃癌提供参考指标。方法采用免疫层析一步法检测血清Hp，免疫组织化学SP法检测胃组织Hp，对312例胃疾病患者进行检查分析，其中经病理确诊的胃癌111例，胃癌前病变170例，浅表性胃炎31例。结果血清及胃组织中Hp的检出率以胃癌前病变最高（分别为80．6％、86．2％），胃癌次之（分别为52．3％、66．7％），浅表性胃炎中检出率较低（分别为32．3％、38．7％），三组之间比较差异均有统计学意义（P〈0．01）。胃组织Hp检出率明显高于血清。结论Hp参与了胃癌前病变和胃癌的发病过程，可把血清及胃组织Hp检测作为对癌前病变的初步监测及治疗观察指标之一。血清Hp检测简便易行，可作为普查内容，对血清Hp阳性的患者建议做胃镜组织学检查及胃组织Hp检查。     

胃癌患者Hp感染后P73与NF-kb和SOX2表达及临床病理特征的相关性研究

目的探讨胃癌患者幽门螺旋杆菌(Hp)感染与P73、核因子kb(NF-kb)、性别决定相关基因簇2(SOX2)表达及临床病理特征的相关性,为胃癌的临床干预提供参考。方法选取2016年6月-2016年12月于医院诊治的胃癌患者60例,以Giemsa染色法检测病变组织是否有Hp感染,以免疫组化法检测组织中P73、NF-kb、SOX2的表达。观察分析患者Hp感染状况,病变组织中P73、NF-kb、SOX2的表达。结果 Hp感染阳性率75.00%,P73表达阳性率53.33%,NF-kb表达阳性率51.67%,SOX2表达阳性率11.67%;Hp感染患者P73、NFkb、SOX2表达阳性率分别为64.44%、64.44%、4.44%,无Hp感染患者P73、NF-kb、SOX2表达阳性率分别为20.00%、13.33%、33.33%,比较差异有统计学意义(P0.05);临床分期Ⅲ~Ⅳ期患者Hp感染率88.24%高于Ⅰ~Ⅱ期患者的57.69%(P0.05),T1+T2组Hp感染率65.79%低于T3+T4组的90.91%(P0.05)。结论胃癌患者Hp感染与P73、NF-kb表达均高于无Hp感染患者,SOX2表达低于无Hp感染者,Hp感染与临床分期及组织浸润深度关系密切,Hp感染可能通过诱发P73、NF-kb、SOX2异常表达参与了胃癌的发生及发展。     

抗Hp联合胃复春、叶酸治疗胃癌前病变的临床效果研究

目的 探讨抗Hp联合胃复春、叶酸治疗胃癌前病变的临床效果。方法 将60例胃癌前病变患者随机分为两组,对照组给予抗Hp方案治疗,观察组给予抗Hp联合胃复春、叶酸治疗。比较两组的免疫功能、胃黏膜萎缩改善情况、胃肠激素与胃蛋白酶原水平。结果 治疗后,观察组CD3⁺、 CD4⁺、 CD4⁺/CD8⁺及NK细胞水平高于对照组,CD8⁺低于对照组(P <0.05)。观察组胃黏膜萎缩改善率为73.33%,高于对照组的40.00%(P <0.05)。治疗后,观察组的G-17、 PGⅠ与PGⅡ均高于对照组(P<0.05)。结论 抗Hp联合胃复春、叶酸可提高胃癌前病变患者的免疫功能,阻碍胃黏膜萎缩进展,改善胃肠激素与胃蛋白酶原水平,值得临床推广应用。     

卵巢上皮性肿瘤黏蛋白抗原4、5AC的表达相关性研究

目的探讨黏蛋白抗原(mucin antigen,MUC)4、5AC在卵巢上皮性肿瘤中的表达情况及其临床意义。方法采用免疫组织化学法对30例正常卵巢组织、30例卵巢良性上皮性肿瘤、30例卵巢交界性上皮性肿瘤和46例卵巢恶性上皮性肿瘤组织中MUC4、5AC的表达情况进行检测。结果 MUC4和MUC5AC在卵巢上皮性肿瘤中有不同程度的表达,MUC4在4组的阳性表达率分别为0、10%、40%、82.5%,MUC5AC在4组的阳性表达率分别为0、50%、40%、15%。结论 MUC4蛋白表达上调或MUC5AC蛋白表达下调可能参与了卵巢上皮性肿瘤的发生、发展过程,与肿瘤的浸润转移有关。     

A MUC1/IL-18 DNA vaccine induces anti-tumor immunity and increased survival in MUC1 transgenic mice

MUC1 (mucin 1) is a tumor-associated antigen that is overexpressed in many adenocarcinomas. Active immunotherapy targeting tumors expressing MUC1 could have great treatment value. MUC1 DNA vaccines were evaluated in MUC1 transgenic (MUC1.Tg) mice challenged with MC38/MUC1+ tumor cells. Vaccination with MUC1 plasmid DNA (pMUC1) alone was insufficient to induce tumor protection. However, co-administration of pMUC1 with a plasmid encoding murine interleukin-18 (pmuIL-18) resulted in significant tumor protection and survival after tumor challenge. Protection was durable in the absence of additional vaccination, as demonstrated by continued protection of vaccinated mice following tumor rechallenge. Mice surviving challenges with MC38/MUC1+ cells showed significant protection after challenge with MUC1(-) MC38 tumor cells, suggesting that these mice had developed immune responses to epitopes shared between the tumor cell lines. Antibody-mediated depletion of lymphocyte subsets demonstrated that protection was due largely to CD4+ T cells. This work demonstrates that a naked DNA vaccine can break tolerance to MUC1 and induce an immune response capable of mediating both significant protection from tumor challenge and increased survival.     

MUC1-specific immune therapy generates a strong anti-tumor response in a MUC1-tolerant colon cancer model

A MUC1-based vaccine was used in a preclinical model of colon cancer. The trial was conducted in a MUC1-tolerant immune competent host injected with MC38 colon cancer cells expressing MUC1. The vaccine included: MHC class I-restricted MUC1 peptides, MHC class II-restricted pan-helper-peptide, unmethylated CpG oligodeoxynucleotide, and granulocyte macrophage-colony stimulating factor. Immunization was successful in breaking MUC1 self-tolerance, and in eliciting a robust anti-tumor response. The vaccine stimulated IFN-gamma-producing CD4(+) helper and CD8(+) cytotoxic T cells against MUC1 and other undefined MC38 tumor antigens. In the prophylactic setting, immunization caused complete rejection of tumor cells, while in the therapeutic regimen, tumor burden was significantly reduced.     

Intradermal vaccination of MUC1 transgenic mice with MUC1/IL-18 plasmid DNA suppresses experimental pulmonary metastases

MUC1 (mucin 1) is a transmembrane glycoprotein normally expressed on epithelia of the pancreas, breast, prostate, colon, and lung. However, this self-antigen is over-expressed and aberrantly glycosylated in adenocarcinomas, thereby making it a potential target for immunotherapy. Toward this goal, DNA plasmids encoding human MUC1 (pMUC1) and mouse interleukin-18 (pmuIL-18) were developed, and previous work demonstrated pMUC1/pmuIL18 vaccination protected MUC1 transgenic mice (MUC1.Tg) from subcutaneous tumor challenge. This report shows that pMUC1/pmuIL-18 is effective in preventing and treating pulmonary metastases in MUC1.Tg mice. Vaccination with pMUC1 or pmuIL-18 alone was insufficient to elicit measurable anti-tumor effects. However, co-administration of pMUC1 with pmuIL-18 reduced the incidence of lung tumors and prolonged survival. Furthermore, pMUC1/pmuIL-18 immunization protected mice from challenge with MUC1+ tumors, but not from MUC1- tumors, indicating that the anti-tumor effect is antigen-specific. More importantly, pMUC1/pmuIL-18 was effective in treating established tumors. Finally, in vivo antibody-mediated lymphocyte depletion and neutralization of interferon gamma (IFNgamma) revealed that CD8+ T cells and IFNgamma mediate the anti-tumor immunity. Collectively, these results demonstrate that pMUC1/pmuIL-18 breaks tolerance to MUC1, and induces antigen-specific immunity with protective and therapeutic benefit. This suggests that pMUC1/pmuIL-18 DNA vaccination may provide clinical benefit for patients with MUC1+ tumors.     

子宫内膜异位症在位内膜MUC1的表达变化及意义

目的:探讨子宫内膜异位症患者在位内膜黏蛋白-1(MUC1)的表达变化及意义。方法:采集子宫内膜异位症及输卵管因素不孕的54例患者的在位子宫内膜,采用免疫组织化学方法检测内膜MUC1的表达;分析内异症不同疾病分期与MUC1表达变化的相关性以及与对照组的差异性。结果:子宫内膜异位症患者在位内膜MUC1在不同月经周期的表达差异不明显,而与对照组比较表达明显减少;MUC1表达与内异症不同疾病分期存在相关性。结论:子宫内膜异位症患者在位内膜MUC1表达的减少与内异症疾病分期有密切相关性,可能是导致不孕的原因之一。     

MUC1在卵巢肿瘤组织的表达及其临床意义

目的监测MUC1在卵巢肿瘤组织中的表达,探讨其对于卵巢肿瘤诊断及治疗的意义.方法采用免疫组织化学ABC方法,用CA125抗体和从小鼠腹水中提取的MUC1抗体对20例卵巢癌、12例交界性卵巢瘤和12例卵巢良性肿瘤组织进行检测.结果两种抗体的检测结果与病理诊断基本相符,良恶性表达存在显著性差异,阳性程度与临床分期及转移密切相关.结论MUC1在卵巢癌快速诊断及治疗监测中有重要意义.     

MUC1在卵巢肿瘤组织的表达及其临床意义

目的 :监测 MUC1在卵巢肿瘤组织中的表达 ,探讨其对于卵巢肿瘤诊断及治疗的意义。方法 :采用免疫组织化学ABC方法 ,用 CA12 5抗体和从小鼠腹水中提取的 MUC1抗体对 2 0例卵巢癌、12例交界性卵巢瘤和 12例卵巢良性肿瘤组织进行检测。结果 :两种抗体的检测结果与病理诊断基本相符 ,良恶性表达存在显著性差异 ,阳性程度与临床分期及转移密切相关。结论 :MUC1在卵巢癌快速诊断及治疗监测中有重要意义。     

MUC1在胚泡植入中的作用

MUC1是一种多态性的大分子糖蛋白,可在人子宫内膜上皮细胞表达。MUC1mRNA及蛋白水平受激素和胚泡信号调节,并可被蛋白水解酶裂解,而佛波醇酯可刺激酶解过程,人工合成金属蛋白酶抑制因子、内源性组织金属蛋白酶抑制因子、肿瘤坏死因子α蛋白酶抑制因子可以明显抑制该过程。MUC1可能是人类子宫内膜表达的调节囊胚植入的分子之一,对MUC1表达及调控机制的深入研究将有助于更好的了解胚泡植入过程,指导辅助生殖工作,提高辅助生殖技术的成功率。     

Immunotherapy with mannan-MUC1 and IL-12 in MUC1 transgenic mice

Mice immunised with oxidised mannan-MUC1 fusion protein (M-FP) develop MHC restricted CD8(+) cytotoxic T cells. We now demonstrate that in MUC1/HLA-A2 transgenic mice, IL-12 gives enhanced CTL, CTLp and tumor protection. CTLp in MUC1 transgenic mice with M-FP were 1/55,000, and with IL-12, this increased to 1/19,000, with improved tumor protection. Thus, IL-12 is important for effective CTL responses to MUC1 in transgenic mice.     

直肠癌患者外周血中Galectin-3 mRNA、MUC1 mRNA的表达及临床意义

目的探讨直肠癌患者外周血中Galectin-3 mRNA、MUC1 mRNA的表达及临床意义。方法选取直肠癌患者92例、直肠腺瘤患者31例以及健康对照组37例为研究对象,采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测受试人员外周血中Galectin-3 mRNA、MUC1 mRNA的表达,分析不同临床特征患者Galectin-3 mRNA、MUC1 mRNA的表达差异,探讨Galectin-3 mRNA、MUC1 mRNA的表达与患者预后的关系。结果直肠癌患者外周血Galectin-3 mRNA、MUC1 mRNA表达阳性率分别为63.0%和53.3%,显著高于直肠腺癌组和健康对照组(P<0.05),且Galectin-3 mRNA、MUC1 mRNA的表达与肿瘤分期、组织分化以及淋巴结转移有关(P<0.05)。Galectin-3 mRNA、MUC1 mRNA阳性患者的5年生存率显著低于阴性患者(P<0.05)。结论 Galectin-3 mRNA、MUC1 mRNA的表达与结肠癌的发生和发展密切相关,检测两种指标水平有助于对直肠癌患者预后评价。