CXCL12/CXCR4在肾癌中的研究进展

肾癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,早期症状不明显,发现时往往已发生了转移。近年来发现趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在肾癌转移中发挥着重要的作用,对CXCR4检测有利于判断肾癌转移及患者的预后。CXCR4靶向治疗已在动物模型及临床前试验中取得了成功,有望成为治疗肾癌新的突破口。     

影响CXCL12/CXCR4在NSCLC中表达的相关性研究

目的 检测CXCL12、CXCR4在非小细胞肺癌(NSCLC)组织及癌旁正常肺组织中的表达情况,分析其阳性表达的意义及其阳性表达与NSCLC相关参数的联系。方法 采用免疫组织化学染色方法对临床确诊的NSCLC癌组织、离其最短径5 cm以上正常肺组织标本62例进行检测。结果 NSCLC细胞CXCL12、CXCR4与NSCLC癌旁正常肺组织阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05);与NSCLC的TNM分期、纵隔淋巴结转移等差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CXCL12、CXCR4在NSCLC组织中表达能够促进NSCLC癌组织的浸润、发展及转移,并且与纵隔淋巴结转移有关;其表达是专一性的,具有靶向性。     

趋化因子CXCL12/CXCR4在非小细胞肺癌中的表达

目的:探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及与临床病理特征间的关系。方法:采用免疫组织化学SP三步法检测95例NSCLC患者肿瘤组织及27例肺部良性肿瘤患者(对照组)的石蜡标本中CXCL12、CXCR4的表达情况,并比较其在不同临床病理参数患者间表达的差异。结果:对照组中,CXCL12和CXCR4的高表达率分别为0和7.4%(2/27),NSCLC患者的高表达率分别为54.7%(52/95)和42.1%(40/95),差异均有统计学意义(P<0.01)。在NSCLC中,淋巴结转移组的CXCL12和CXCR4的高表达率(67.2%、51.7%)均高于非转移组(35.1%、27.0%),差异均有统计学意义(P<0.05)。CXCL12、CXCR4的高表达率均随TNM分期的增高而逐渐增高,且Ⅲ期的高表达率明显高于Ⅰ期,差异有统计学意义(P<0.01)。NSCLC患者CXCL12与CXCR4之间无明显相关性。不同年龄、性别、肿瘤大小、组织学分型及分化程度NSCLC患者之间CXCL12、CXCR4的高表达率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CXCL12、CXCR4的表达水平可作为判断NSCLC预后的参考指标。     

CXCL12/CXCR4生物轴与特发性肺纤维化研究进展

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种病因未明的肺间质性疾病,以肺泡上皮损伤、纤维细胞增殖、肌成纤维细胞形成、细胞外基质沉积为主要病理特征。CXCR4是纤维细胞主要的趋化因子受体,CXCL12是CXCR4的唯一配体。大量研究表明,在缺氧、HIF-1α、PI3K-Akt-mTOR路径的调节下,CXCL12/CXCR4生物轴(CXCL12/CX-CR4biological axis)能促进纤维细胞增殖、肌成纤维细胞形成、细胞外基质沉积,加速肺纤维化发病进程。该文将就CXCL12/CXCR4生物轴在特发性肺纤维化发病过程中的作用进行综述。     

趋化因子受体CXCR4/CXCL12在结肠癌中的表达及其与结肠癌肝转移的关系研究

目的检测趋化因子受体CXCR4/CXCL12信号转导通路在结肠癌组织、远离癌正常黏膜中的表达情况,分析CXCR4/CXCL12在结肠癌肝结转移中的作用。方法免疫组织化学染色方法检测84例直肠癌标本中CXCR4和CXCL12的表达,并对其与结肠癌肝转移的关系进行分析。结果 CXCR4在结肠癌组织中的阳性表达率为53.6%,其中伴肝转移组和无伴肝转移组阳性表达率分别为58.7%、22.1%,两者差异有统计学意义(P<0.05),CXCL12在结肠癌组织中的阳性表达率为56%,其中伴肝转移组和无伴肝转移组阳性表达率分别为62.3%、25.8%,两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CXCR4、CXCL12在结肠癌中高表达,CXCR4/CXCL12信号转导通路可能在结肠癌肝转移过程中起重要作用。     

乳腺癌肿瘤细胞中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4的研究进展

CXCL12因子及其受体CXCR4作为趋化因子家族中与肿瘤关系最为密切的一对。特别在乳腺癌方面,无论是对原位肿瘤还是转移性肿瘤都进行了一系列深入的研究,本文就这一方面的研究进行了总结和展望。     

CXCL12/CXCR7对胃癌生长、粘附、侵袭的影响

目的：运用免疫组化方法研究CXCL12/CXCR7在胃癌组织中的表达,并选取与粘附、侵袭有关的几个细胞因子进行相关性研究,揭示CXCR7与胃癌生长、粘附及侵袭的关系。方法：收集160例胃腺癌病人的癌组织和30例正常胃组织,采用免疫组化方法,检测CXCL12/CXCR7、Survivin、CD44v6、MMP-3在胃癌和正常组织中的表达,并用统计学方法分析其相关性。结果：CXCL12/CXCR7在胃癌组织中的表达明显高于对照组正常胃组织（P=0.000）,并且其在胃癌中的表达与胃癌的大小、浸润深度、是否有淋巴结转移及临床分期有关（P﹤0.05）。在胃癌组织中CXCR7表达与Survivin、CD44v6及MMP-3呈正相关。结论：CXCR7通过抗凋亡(Survivin)参与胃癌的生长,在胃癌的粘附及侵袭过程中通过CD44V6及MMP-3发挥作用,并可能参与胃癌的淋巴结转移。     

CXCR4在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的检测乳腺癌组织中趋化因子受体4(CXCR4)的表达情况,分析其与乳腺癌各临床病理学指标之间的关系,探讨CXCR4的临床意义。方法运用免疫组织化学的方法,检测了乳腺癌组织中CXCR4的表达情况。结果 CXCR4在乳腺癌组织中的阳性表达率为26.0%。乳腺癌CXCR4的表达水平与患者肿瘤的大小、组织学类型、ER、PR、Her-2/neu表达、淋巴结转移等密切相关(P<0.05)。结论乳腺癌细胞表达CXCR4可能与乳腺癌恶性生物学行为相关。CXCR4是乳腺癌诊断和治疗的分子靶点,检测CXCR4可望用于评估乳腺癌患者预后。     

CXCR4在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测乳腺癌组织中趋化因子受体4(CXCR4)的表达情况,分析其与乳腺癌各临床病理学指标之间的关系,探讨CXCR4的临床意义.方法:运用免疫组织化学的方法,检测了乳腺癌组织中CXCR4的表达情况.结果CXCR4在乳腺癌组织中的阳性表达率为26.0%.乳腺癌CXCR4的表达水平与患者肿瘤的大小、组织学类型、ER、PR、Her-2/neu表达、淋巴结转移等密切相关(P<0.05).结论:乳腺癌细胞表达CXCR4可能与乳腺癌恶性生物学行为相关.CXCR4是乳腺癌诊断和治疗的分子靶点,检测CXCR4可望用于评估乳腺癌患者预后.     

CXCR4、VEGF在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其意义

目的探讨趋化因子受体CXCR4及血管内皮生长因子VEGF在食管鳞状细胞癌组织中的表达情况及其与食管鳞癌各临床病理资料的关系。方法免疫组化S-P染色法检测85例食管癌标本中CXCR4、VEGF的表达,并对其与临床病理参数的关系进行分析。结果CXCR4、VEGF在食管鳞癌中的阳性表达率分别为45．9％、50．5％,其中有淋巴结转移组CXCR4、VEGF的表达水平均高于无淋巴结转移组。而且,CXCR4阳性表达与VEGF阳性表达呈显著正相关（P〈0．05）。结论CXCR4和VEGF的表达与食管癌淋巴结转移密切相关,两者在食管癌的发生和转移过程中可能起着协调作用。     

趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在肿瘤侵袭和转移中的作用

肿瘤转移是一个具有高度组织性和器官选择性的复杂、连续的过程,虽然已证明很多因素参与肿瘤的转移,但不同组织来源的肿瘤细胞迁移、侵袭到特定部位的分子机制还不清楚.趋化因子(chemokines)是一单链小分子(8～10 kD)蛋白质超家族,具有调节各种类型的白细胞迁移、吸引具有特定趋化因子受体的炎性细胞浸润到炎症部位参与炎性反应的作用,通过与G蛋白偶联受体的相互作用,引起靶细胞支架重构、牢固地黏附于内皮细胞和定向迁移.在肿瘤中趋化因子发挥多种作用,包括控制白细胞浸润至肿瘤,调节肿瘤相关的血管生成,激活宿主对肿瘤的特异性免疫应答,以自分泌或旁分泌方式刺激肿瘤细胞增殖,控制肿瘤细胞运动等[1].     

CXCR4在肺癌组织芯片中的表达及其临床意义

目的检测趋化因子受体4(CXC chemokinereceptortype4,CXCR4)在各种肺癌组织及相应正常肺组织中的表达并分析其临床病理意义。方法应用组织芯片技术和免疫组化法检测110例肺癌组织和12例相应正常肺组织CXCR4蛋白的表达。结果 CXCR4蛋白主要表达于细胞膜和细胞浆,在相应正常肺组织、肺腺癌、肺鳞癌和小细胞肺癌中的阳性表达率依次升高,分别为8.3%(1/12)、87.1%(31/36)、65.2%(43/66)、100%(8/8),4组间差异有显著性(P<0.001);在高、中、低分化程度的肺腺癌和肺鳞癌组织中,CXCR4蛋白的阳性表达率分别为9.1%(1/11)、78.1%(50/64)、92.6%(25/27),3组间差异有显著性(P<0.001);CXCR4蛋白在有转移的肿瘤组织和无转移的肺癌组织中的阳性率分别为90.7%(68/75)和42.9%(15/35)。结论 CXCR4在部分肺癌组织中高表达,且与肺癌组织类型及肺癌组织侵袭转移能力密切相关。     

趋化因子CXCL12和趋化因子受体CXCR4与胃癌的研究进展

胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,其总体发病率居恶性肿瘤第四。在不同国家、地区,胃癌发病率差异较大,其中发病率较高的国家和地区包括日本、哥斯达黎加、秘鲁、巴西、中国、韩国、智利、中国台湾和一些前苏联的联盟国。近年来,尽管世界范围内胃癌总体发病率     

趋化因子CXCL12和趋化因子受体CXCR4与胃癌的研究进展

胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,其总体发病率居恶性肿瘤第四。在不同国家、地区,胃癌发病率差异较大,其中发病率较高的国家和地区包括日本、哥斯达黎加、秘鲁、巴西、中国、韩国、智利、中国台湾和一些前苏联的联盟国。近年来,尽管世界范围内胃癌总体发病率     

CXCL13及其受体CXCR5在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的观察趋化因子CXCL13及受体CXCR5在喉鳞状细胞癌组织及癌旁组织中的表达情况,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测喉鳞状细胞癌和癌旁正常黏膜石蜡包埋组织中CXCL13及CXCR5蛋白的表达,并结合临床病理参数分析二者的临床意义。结果 (1)喉鳞癌组织中CXCL13及CXCR5阳性表达与癌旁正常黏膜组织相比差异有统计学意义(P<0.01),CXCL13及CXCR5在喉鳞癌中的表达强度明显高于癌旁组织;(2)研究CXCL13和CXCR5表达与喉鳞癌组织各临床病理参数的相关性发现:CXCL13及CXCR5蛋白表达强度与性别、年龄无明显相关性,而与TNM分期、淋巴结转移情况及临床分期呈显著相关性(P<0.05);CXCL13及CXCR5的表达强度在声门型喉癌与声门上型喉癌中差异具有统计学意义(P<0.05);CXCL13的表达可能与分化程度相关(P=0.05);(3)在喉鳞癌组织中,CXCL13与CXCR5的表达具有显著相关性。结论 CXCL13及CXCR5在喉鳞癌组织中的阳性表达显著高于癌旁组织,说明CXCL13及其受体蛋白CXCR5表达水平可以作为评估喉癌发病及可能发生侵袭转移的指标,并提示CXCL13及CXCR5可能为喉癌患者的不良预后因子。     

CXCR7与VEGF在胃癌组织中的表达及临床意义

目的研究家族趋化因子受体7(CXCR7)和血管内皮生长因子(VEGF)在人胃癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测60例胃癌组织(A组)和20例正常胃黏膜组织(B组)CXCR7和VEGF的蛋白表达,分析其与临床病理特征之间的关系。结果 A组CXCR7表达率为63%;B组未见CXCR7表达。A组VEGF表达率为70%,明显高于B组的10%(P<0.01)。A组胃癌侵及浆膜、低分化、有淋巴结转移和TMNⅢ-Ⅳ期组的CXCR7和VEGF表达均明显高于其未侵及浆膜、中分化、无淋巴结转移和TMNⅠ-Ⅱ期组(P<0.01或P<0.05)。A组CXCR7和VEGF的表达呈正相关(r=0.597,P<0.01)。结论胃癌组织CXCR7和VEGF均呈高表达,与其发生、发展过程密切相关。     

趋化因子受体CXCR4及其配体CXCL12在肝癌侵袭 转移中的作用及机制

目的 探讨趋化因子受体 CXCR4 及其配体 CXCL12（CXCL12/CXCR4）在原发性肝癌侵袭转移中的作用 及机制。方法 分别采用 Western blot、免疫组化和 Real-time PCR 等方法检测 60 例肝癌及对应癌旁组织标本中 CXCL12/CXCR4 蛋白及 mRNA 表达水平。常规培养 4 种肝癌细胞（Huh7、MHCC97h、HepG2、Hep3B）和正常肝细胞 （7702）,Real-time PCR 检测上述细胞中 CXCL12、CXCR4 mRNA 的表达,筛选合适的实验细胞。将 CXCR4 干扰质 粒（sh-CXCR4）和对应空载体（sh-control）分别转染至 MHCC97h 构建稳转细胞系。Transwell 侵袭实验、细胞划痕实 验、MTT 实验分别检测 2 组细胞的侵袭、迁移和增殖能力。取稳定表达的 sh-control 和 sh-CXCR4 MHCC97h 细胞, 接种至 6 只裸鼠皮下,观察瘤体生长情况。Western blot 检测 sh-control 和 sh-CXCR4 MHCC97h 细胞及对应裸鼠移 植瘤中血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达,同时对转染 CXCR 过表达质粒的 MHCC97h 中 VEGF-C 的表达水平 进行检测。结果 （1）Western blot、免疫组化和 Real-time PCR 的结果均证实肝癌组织中 CXCL12/CXCR4 蛋白及 mRNA 表达水平均高于癌旁组织。（2）Huh7、MHCC97h、HepG2、Hep3B 细胞中 CXCL12/CXCR4 mRNA 表达水平均高 于 7702 细胞,选取 MHCC97h 为实验细胞。转染 sh-CXCR4 的 MHCC97h 细胞的侵袭、迁移和增殖能力均明显低于 sh-control 组,同时接种含 sh-CXCR4 的 MHCC97h 细胞的裸鼠移植瘤的生长速度也明显小于 sh-control 组。（3）体外 和体内实验均证实 sh-CXCR4 组的 VEGF-C 表达水平均低于 sh-control 组,而过表达 CXCR4 后,VEGF-C 的蛋白表 达明显上调。结论 CXCL12/CXCR4 在原发性癌组织和肝癌细胞中呈现高表达,CXCL12/CXCR4 可能通过调控 VEGF-C 蛋白表达从而抑制肝癌细胞的增殖、侵袭和转移。     

CXCL12/CXCR4在佐剂性关节炎大鼠脾脏中的表达及芍药苷-6'-O-苯磺酸酯的作用

目的观察CXCL12及其受体CXCR4在佐剂性关节炎(adjuvant-induced arthritis,AA)大鼠脾脏中的表达,以及芍药苷-6'-O-苯磺酸酯(CP-25)对其的影响。方法完全弗氏佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)诱导AA模型,随机分为正常对照组、模型组、CP-25(50 mg·kg~(-1))组和甲氨蝶呤(methotrexate,MTX,0.5 mg·kg~(-1))组。造模后d 14~28给药。HE染色观察脾脏的病理情况;免疫组化法和ELISA法检测脾脏中CXCL12的表达;免疫组化法和Western blot法检测脾脏CXCR4的表达。结果与正常对照组相比,AA大鼠脾脏动脉周围淋巴鞘的细胞密度增加,淋巴小结增多,脾脏中CXCL12和CXCR4表达增加;CP-25可以明显减少AA大鼠脾脏动脉周围淋巴鞘的细胞密度,改善淋巴小结增生,下调脾脏中CXCL12和CXCR4表达,且CXCL12和CXCR4表达与脾脏病理呈正相关。结论 AA大鼠脾脏CXCL12和CXCR4的高表达与脾脏病理改变有关,CP-25减少AA大鼠脾脏中CXCL12和CXCR4的表达可能是其发挥抗炎免疫调节作用的机制之一。     

MK、VEGF在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的研究结直肠癌中中期因子(midkine,MK)和VEGF的表达与临床病理学特征关系。方法应用免疫组织化学方法检测49例直肠癌组织以及20例结直肠癌癌旁组织中MK、VEGF表达。结果 MK、VEGF表达在结直肠癌组织中均显著高于癌旁正常组织(P<0.05);结直肠癌组织MK、VEGF表达与浸润深度、淋巴结转移、Dukes’分期呈正相关(P<0.05);MK与VEGF表达呈正相关性(P<0.05)。结论 MK、VEGF在直肠癌组织中的表达较癌旁组织成显著性高表达,协同促进了结直肠癌的发展,可作为结直肠癌预后判断的选择指标。