低氧诱导因子1α基因多态性与重症感染急性肾损伤的关系

目的分析身体质量指数(BMI)及低氧诱导因子1α(HIF-1α)基因多态性与重症感染患者急性肾损伤(AKI)的关系。方法选择2017年1月-2019年6月廊坊市人民医院诊治的122例重症感染患者,根据是否并发AKI将患者分为AKI组(n=53)和非AKI组(n=69),比较两组患者BMI,检测HIF-1α基因单核苷酸多态性(SNP)位点多态性,并分析BMI以及HIF-1α基因多态性与重症感染患者并发AKI的关系。结果 AKI组BMI高于非AKI组(P0.05);AKI组HIF-1α基因rs11549465位点CC基因型分布频率和C等位基因频率低于非AKI组(P0.05),CT+TT基因型分布频率和T等位基因频率高于非AKI组(P0.05);AKI组HIF-1α基因rs11549467位点GG基因型分布频率和G等位基因频率低于非AKI组(P0.05),GA+AA基因型分布频率和A等位基因频率高于非AKI组(P0.05);在超显性、显性模型下,AKI组HIF-1α基因rs11549465、rs11549467位点各基因型分布频率与非AKI组比较,差异有统计学意义(P0.05),分别与CC、GG基因型比较,CT+TT、GA+AA基因型重症感染患者并发AKI风险增加;多因素Logistic回归分析显示,BMI、HIF-1α基因rs11549465位点CT+TT基因型、rs11549467位点GA+AA基因型是影响重症感染患者AKI发生的危险因素。结论 BMI指数以及HIF-1α基因rs11549465位点CT+TT基因型和rs11549467位点GA+AA基因型可能会增加重症感染患者并发AKI的风险。     

胸腔镜肺叶切除术后肺部感染与TNF-α和CYP1A2基因多态性的关联性

目的分析肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及细胞色素P450酶1A2(CYP1A2)基因多态性与胸腔镜肺叶切除术后肺部感染的关系。方法选择2017年11月-2019年11月于承德市中心医院行胸腔镜肺叶切除术患者156例为研究对象,根据术后是否并发肺部感染将患者分为肺部感染组(n=62)和无肺部感染组(n=94),采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法检测TNF-α及CYP1A2基因单核苷酸多态性(SNPs)位点多态性,采用Logistic回归分析探讨TNF-α及CYP1A2多态性位点与胸腔镜肺叶切除术后肺部感染的相关性。结果肺部感染组TNF-α基因rs1800629位点GG基因型、G等位基因频率分别为62.90%、77.42%低于无肺部感染组(P0.05),GA、AA基因型和A等位基因频率分别为29.03%、8.06%和22.58%高于无肺部感染组(P0.05),rs1800630位点CC、CA、AA基因型和C、A等位基因频率以及rs361525位点GG、GA、AA基因型和G、A等位基因频率与无肺部感染组比较差异无统计学意义;肺部感染组CYP1A2基因rs762551位点CC基因型和C等位基因频率分别为27.42%、51.61%低于无肺部感染组(P0.05),CA、AA基因型和A等位基因频率分别为48.39%、24.19%和48.39%高于无肺部感染组(P0.05);TNF-α基因rs1800629位点A等位基因与胸腔镜肺叶切除术后肺部感染风险存在明确相关性(P0.05),显性模型rs1800629位点多态性差异有统计学意义(P0.05);CYP1A2基因rs762551位点A等位基因与胸腔镜肺叶切除术后肺部感染风险存在明确相关性(P0.05)。结论 TNF-α基因rs1800629位点A等位基因以及CYP1A2基因rs762551位点A等位基因与肺癌患者胸腔镜肺叶切除术后肺部感染风险有关。     

CYP7A1基因多态性与乙型肝炎病毒感染严重程度的相关性

目的探究CYP7A1基因多态性与乙型肝炎病毒感染严重程度的相关性。方法选取2018年1月-2020年1月浙江省湖州市中心医院收治的213例乙型肝炎病毒感染患者为感染组,并根据病毒感染损伤肝功能的严重程度(Child-Pugh)分为A组(A级68例)、B组(B级49例)、C组(C级96例)。选取同期于医院行健康体检无肝病的健康志愿者80名为对照组。采集血液样本,进行CYP7A1基因多态性分析。结果感染组与对照组rs3824260位点CT、CC基因型、rs4738687位点GA、GG基因型、rs8192871位点CT、TT基因型频率比较差异具有统计学意义(P0.05)。感染组rs3824260位点C等位基因、rs4738687位点G等位基因、rs8192871位点T等位基因携带率高于对照组(P0.05)。乙型肝炎病毒感染患者不同感染程度rs3824260位点CT、CC基因型、rs4738687位点GA、GG基因型、rs8192871位点CT、TT基因型频率比较差异具有统计学意义(P0.05),rs3824260位点携带等位基因C、rs4738687位点携带等位基因G、rs8192871位点携带等位基因T与感染组感染严重程度相关。结论 CYP7A1基因rs3824260、rs4738687、rs8192871位点多态性为乙型肝炎病毒感染的易感基因,C等位基因、G等位基因、T等位基因是增加感染程度的危险基因,临床可根据其预测评估此病。     

盆腔炎患者SULT1A1基因多态性及其机制

目的探讨盆腔炎症性疾病(PID)的易感性与磺基转移酶A1基因(SULT1A1)及其机制。方法选择海南省人民医院妇科2019年1月-2020年1月收治的盆腔炎患者100例作为研究组,选择同期医院进行体检的健康女性100名作为对照组。采用聚合酶链式扩增反应(PCR)检测SULT1A1基因rs9282861位点多态性,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中SULT1A1、雌二醇(E2)、促卵泡成熟激素(FSH)水平。结果两组研究对象SULT1A1基因rs9282861位点携带GG、GA基因型及G/A等位基因频率差异无统计学意义,研究组PID患者AA基因型频率(12.00%)高于对照组(P0.05);校正Logistic回归分析结果表明,携带AA基因型为PID发生的危险因素(P0.05);PID不同感染严重程度患者SULT1A1基因rs9282861位点携带基因型频率比较差异无统计学意义;PID患者SULT1A1基因rs9282861位点携带不同基因型患者血清SULT1A1、E2、FSH水平差异有统计学意义(P0.05),SULT1A1水平GG型GA型AA型,E2、FSH水平GG型GA型AA型,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 SULT1A1基因多态性与本地区女性盆腔炎易感性有关,AA型易感性较高,其机制可能与SULT1A1影响雌激素水平有关。     

Ace基因多态性与维医异常黑胆质相关性

目的分析血管紧张素转换酶Ace基因多态性与异常黑胆质的关联。方法按照《维吾尔医诊断学》标准诊断喀什地区维吾尔族居民异常黑胆质组515例,诊断正常体液类型308例作为正常体液组,采用高分辨率溶解曲线-聚合酶链反应(HRM-PCR)方法对Ace基因进行基因分型,分析Ace基因8个位点多态性,比较两组基因型和等位基因的分布频率。结果异常黑胆质组和正常体液组Ace基因rs4293位点主要基因型为AG,主要等位基因是A;rs4344位点主要基因型为AG,主要等位基因为A;rs4303位点主要基因型为GG,少数等位基因是T;rs4461142位点主要基因型为CT,主要等位基因是C;rs8075924位点主要基因型为CC,少数等位基因是T;rs4316818位点主要基因型为CT,主要等位基因为T;rs12451328主要基因型为CC,少数等位基因为A;rs4353主要基因型为AG,主要等位基因分别是G、A。异常黑胆质人群Ace基因rs4353位点GG基因型频率(χ2=9.14,P=0.01)及等位基因G频率(χ2=8.16,P=0.01),rs8075924位点等位基因C基因频率(χ2=6.11,P=0.04)均高于正常体液人群,异常黑蛋质组高于正常体液组,差异有统计学意义。两组单倍型比较,rs4461142和rs4353位点A C单倍型分布频率异常黑胆质人群明显高于正常体液人群(χ2=10.33,P=0.001)。结论 Ace基因rs4353位点多态性,rs4461142和rs4353位点A G单倍与异常黑胆质有关联。     

儿童社区获得性肺炎TIM-1基因启动子多态性

目的探究T细胞免疫球蛋白黏蛋白-1(TIM-1)基因启动子遗传多态性对本地区儿童社区获得性肺炎(CAP)易感性的影响。方法选择河南医学高等专科学校附属医院急诊及儿科住院病房2019年6月-2020年3月收治的CAP患儿106例作为病例组,选择同期医院进行体检的健康儿童80名作为对照组,通过电子病历调查收集纳入患儿临床资料。采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)检测TIM-1基因rs41297579 GA位点多态性分布。结果病例组患者TIM-1基因rs41297579 GA位点AA基因型及A等位基因频率(29.25%、48.58%)高于对照组,GG基因型频率(32.08%)低于对照组(P0.05);重症CAP患儿AA基因型及A等位基因频率(47.50%、61.25%)高于轻症组,差异均具有统计学意义(P0.05);TIM-基因rs41297579 GA位点携带不同基因型CAP患儿发热时间、混合病原感染比较差异具有统计学意义(P0.05),住院时间、合并呼吸困难比较,无统计学差异;AA组发热时间长于GG组及GA组,混合病原感染比例高于GA组及GG组(P0.05);TIM-1基因rs41297579 GA位点携带不同基因型CAP患儿白细胞计数(WBC)、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)整体水平比较差异具有统计学意义(P0.05),AA组WBC、CRP、PCT水平高于GG组及GA组(P0.05)。结论 TIM-1基因rs41297579 GA位点AA基因型及A等位基因显著增加了本地区儿童对CAP的易感性,且与患儿病情存在关联,具有一定的临床价值。     

TNF-α基因多态性与幽门螺杆菌感染消化不良的关联

目的 研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因多态性与幽门螺杆菌(Hp)感染消化不良的关联。方法 选取2020年3月-2021年3月杭州市富阳区第一人民医院收治的Hp感染消化不良患者110例作为研究组，选取同期于医院健康体检的健康志愿者80名作为对照组；分析TNF-α基因多态性，研究TNF-α基因多态性与Hp感染消化不良的相关性。结果 研究组在rsl800629位点GA基因型、rs361525位点GA基因、rsl800630位点CA基因型分布频率低于对照组，rsl800629位点AA基因型、rs361525位点AA基因型、rsl800630位点AA基因型分布频率高于对照组(P<0.05);研究组rsl800629位点G等位基因、rsl800630位点C等位基因携带率低于对照组(P<0.05);多元Logistic回归显示，rsl800629位点A等位基因、rsl800630位点A等位基因与Hp感染消化不良发病有关(P<0.05);转归不佳组在rsl800629位点GA基因型、rsl800630位点CA基因型分布频率低于转归良好组，rsl800629位点AA基因型、rs3...     

IL-18、CD14基因多态性与脑胶质瘤易感性和术后感染风险的相关性

目的探讨白细胞介素-18(IL-18)基因多态性与脑胶质瘤易感性的相关性及白细胞分化抗原14(CD14)基因多态性与脑胶质瘤术后颅内感染风险的相关性。方法选取2018年5月-2020年6月南阳市第二人民医院神经外科重症监护室收治的93例脑胶质瘤患者为病例组,健康体检者58名为对照组。采用集合酶链式反应(PCR)比较两组IL-18基因rs549908位点、rs187238位点的基因型分布。病例组患者接受胶质瘤手术,根据是否发生术后颅内感染,分为感染组20例、非感染组73例,分析感染患者CD14基因rs2569190位点、rs3138078位点的基因型分布。结果病例组IL-18基因rs549908位点AA基因型频率高于对照组,AC与CC基因型频率低于对照组(P0.05);病例组IL-18基因rs187238位点GG、GA、AA基因型频率分布与对照组比较,差异无统计学意义;感染组CD14基因rs2569190位点TT基因型频率高于非感染组(P0.05)。感染组CD14基因rs3138078位点GG、GT、TT基因型频率分布与非感染组比较,差异无统计学意义。结论 IL-18基因rs549908位点的AA基因型与脑胶质瘤易感性有关,CD14基因rs2569190位点的TT基因型与胶质瘤术后颅内感染有关。     

肺结核抗结核药物致肝损伤患者HMGB1基因多态性

目的探讨肺结核抗结核药物致肝损伤患者HMGB1基因多态性。方法选择2016年8月-2019年8月中南大学湘雅医院附属海口医院滨江分院收治的肺结核患者200例,发展成ATDH的患者纳入ATDH组(n=79),未发展成ATDH的患者纳入非ATDH组(n=121),检测HMGB1基因单核苷酸多态性(SNPs)位点多态性,采用Logistic回归分析HMGB1多态性位点与ATDH的关系。结果ATDH组HMGB1基因rs1045411位点GG、GA、AA基因型分布频率和G、A等位基因频率与非ATDH组比较,差异有统计学意义(P<0.05),rs1412125、rs1360485以及rs2249825位点基因型分布和等位基因频率与非ATDH组比较,均无统计学差异;在共显性、显性、隐性模式下,ATDH组HMGB1基因rs1045411位点基因型分布与非ATDH组比较,差异有统计学意义(P<0.05),与GG基因型比较,GA和AA基因型与肺结核易感性有关,在超显性模式下,ATDH组HMGB1基因rs1045411位点基因型分布与非ATDH组比较,无统计学差异,而在超显性、共显性、显性以及隐性模式下,rs1412125、rs1360485以及rs2249825位点基因型分布与非ATDH组比较,均无统计学差异;rs1045411位点基因多态性与ATDH的发生存在相关性,且突变型诱发ATDH可能性更大,而rs1412125、rs1360485、rs2249825位点基因多态性与ATDH发生风险无关。结论HMGB1基因为ATDH的易感基因,其rs1045411位点多态性与ATDH的发生密切相关,其中突变型发生ATDH风险升高。     

新生儿细菌性脑膜炎与TLR2/9基因多态性的关系

目的探讨新生儿细菌性脑膜炎(BM)感染Toll样受体2/9(Toll like receptor 2/9,TLR2/9)基因多态性。方法选择南通市妇幼保健院儿内科2018年9月-2020年8月收治的BM新生儿75例作为BM组,选择同期医院出生的健康新生儿80例作为对照组,留取两组新生儿脐带血标本,提取全血DNA后,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)检测两组患儿外周血中TLR2基因rs5743708位点和TLR9基因rs352140位点基因型分布,比较不同基因型BM发病时间及预后。结果 BM组患儿TLR2基因rs5743708位点AA基因型频率、A等位基因频率(16.00%、36.67%)及TLR9基因rs352140位点TT基因型、T等位基因频率(24.00%、41.33%)高于对照组,CC基因型频率(41.33%)低于对照组(P0.05);校正性别、出生时孕周、出生时体质量等因素后,Logistic回归分析结果显示,携带TLR2基因rs5743708位点AA基因型、A等位基因以及TLR9基因rs352140位点TT基因型、T等位基因是新生儿发生BM的影响因素(P0.05);TLR2基因rs5743708位点和TLR9基因rs352140位点不同基因型BM患儿发病时间及预后比较分布无统计学意义。结论 TLR2基因rs5743708位点和TLR9基因rs352140位点基因多态性与本地区新生儿对BM易感性有关,其中TLR2基因rs5743708位点A等位基因和TLR9基因rs352140位点T等位基因为易感基因。     

不明原因性心源性猝死者心肌房SCN5A和ANK2的表达及临床意义

目的探讨不明原因性心源性猝死(USCD)病患心肌房SCN5A和ANK2的表达状况及临床意义。方法选取2012年1月至2013年12月我院接收的不明原因性心源性猝死病患73例为观察组,随机选取同时间段排除心脏原因死亡的病患50例作为对照组,统计所有USCD病患的概况,对比两组SCN5A和ANK2基因突变比例,记录应用SCN5A、ANK2检测的阳性预测值、准确度等,并对比两组酶学检测指标。结果 USCD病患中心重多为300~400 g,死亡诱因多为纠纷及厮打,猝死表现多为呻吟和抽搐,发病至死亡时间多<24 h。观察组SCN5A、ANK2的阳性结果出现(-)的病患明显高于对照组,出现(+)的病患明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。应用SCN5A、ANK2进行检测的阳性预测值分别为87.50%和88.89%,且准确度、特异性、敏感性均较高。观察组CK、CK-MB、LDH以及HBDH等指标水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 USCD者出现SCN5A和ANK2的比例较高,在应用于检测时的阳性预测值与准确度均较高。因此,USCD病患心肌房SCN5A和ANK2的表达可以作为判断的辅助依据,具有较高的临床价值。     

具有SCN1A基因错义突变(R1596C)的遗传性GEFS+家系1例报道

目的总结一个全面性癫痫伴热性惊厥附加症(generalized epilepsy with febrile seizures plus,GEFS+)家系的钠通道α1基因(voltage-gated sodium channelα1-subunit,SCN1A)及其临床特性。方法总结该家系患者的临床特征,应用变性高效液相色谱(denaturing high performance liquid chromatography,DHPLC)技术筛查SCN1A全部26个外显子,对发现有异常洗脱峰者再进行直接测序。结果该家系中三位患者均具有典型GEFS+的临床特点,她们在SCN1A基因第25号外显子发现有相同的杂合突变(c.4876C>T),并导致编码的氨基酸改变(R1596C)。结论GEFS+是呈常染色体显性方式遗传的一种癫痫综合征,可由SCN1A基因错义突变导致。     

三种生物信息学软件对癫痫相关SCN1B错义突变的预测性能评估

目的使用三种生物信息学软件(MutPred2、 PROVEAN和SNAP2)对癫痫相关SCN1B基因错义突变的预测性能进行评估。方法从HGMD数据库收集22个具有明确致病性的错义突变作为阳性组,从dbSNP和ExAC数据库收集136个无疾病表型报道的错义突变作为阴性组,评估三种软件的预测性能。结果从准确率、特异度、 PPV、 NPV、 MCC值和AUC值指标进行评估,排名依次均为PROVEAN、 SNAP2、 MutPred2。PROVEAN软件阳性判断的阈值为-2.5,位于SCN1B错义突变阳性组和阴性组预测分值的中位数(-3.199～-2.026)之间。结论三种软件在使用不同指标参数进行评估时的性能有所不同,其中PROVEAN软件综合多个指标参数对SCN1B基因错义突变的预测性能最佳。     

A soccer championship and hepatitis A outbreak

Background: An outbreak of hepatitis A took place in the coastalvillage of Bueu, Galicia, Spain in the period 15 July–1November 1997 involving a total of 114 reported cases out ofa population of 12,480. Preliminary investigations pointed toa waterborne outbreak. Methods: A matched case-control studywas designed. Results: A statistical association was found withconsumption of water from two public water fountains (‘A’and ‘B’) and a history of bathing at a nearby beach.Conclusions: After controlling for potential confounders, theonly source of the outbreak was water drunk from fountain ‘A’(odds ratio = 55.0 and 95% confidence interval: 18.0–168.0).     

一本杂志与一个群体的思想盛宴——第六届中国（小汤山）医疗卫生产业发展论坛侧记

2009年6月6日,重庆,一场连阴雨,让这个闻名遐迩的“大火炉”终于不再热得发烫。 天公作美,当天上午8时,下榻于重庆渝州宾馆的200多位医院院长、卫生局长、药企高管及学界精英也早早起床,赶到几百米外的报告厅,静待第六届中国（小汤山）医疗卫生产业发展论坛启幕。     

Vitamin A and lung cancer: A perspective

Sixteen studies of the relationship between lung cancer and vitamin A in humans are critically reviewed: eight dietary studies and eight serum studies. Of the eight dietary studies, only five had case samples large enough to warrant meaningful statistical analysis. Three dietary studies reported a negative association between vitamin A intake and lung cancer after proper adjustment for cigarette smoking and socioeconomic effects; the results suggested that daily consumption of green‐yellow vegetables reduces the risk of lung cancer in all categories of smokers. The reduction in risk was found to be greatest in persons in the higher socioeconomic strata. Four dietary studies suggested that high intake of dietary vitamin A has a protective effect against the development of squamous and small cell carcinoma of the lung in smokers. Three studies revealed a lower risk of lung cancer among persons who consume carrots and milk daily. None of the eight serum studies reviewed had large enough samples of lung cancer cases to allow for meaningful statistical analysis. However, four of the serum studies reported significantly lower serum vitamin A levels in lung cancer cases than in controls. Analysis of the above studies demonstrated shortcomings in each. Future studies should include all of the following factors: more complete vitamin A indices, examination of the histological type of lung cancer, a large enough pool of both male and female patients for statistical analysis, and proper adjustment for the effects of age, sex, smoking, and socio‐economic status.     

Lipid A and liposomes containing lipid A as antigens and adjuvants

Lipid A derived from Gram-negative bacterial lipopolysaccharide is a potent adjuvant and antigen. Incorporation of lipid A into liposomes renders the liposomes themselves immunogenic, resulting in generation of specific antibodies that recognize either the individual liposomal lipids, or the unique pattern presented by the combination of lipids. Using liposomes containing lipid A, numerous polyclonal antisera and monoclonal antibodies have been produced against phospholipids, cholesterol, glycosphingolipids, and lipid A. Many of these antibodies have binding characteristics that are apparently similar to natural antibodies that are normally present in all human sera, and also antibodies that arise in response to various infections. Such antibodies probably represent a bridge between innate and adaptive immunity. The possible utility of liposomes containing lipid A as a constituent of certain types of novel vaccines was suggested by the observation that murine monoclonal antibodies to liposomal phosphatidylinositol-4-phosphate neutralized primary isolates of two different clades of HIV-1 in a human peripheral blood mononuclear cell neutralization assay.     

激活素A和抑制素A在子痫前期和子痫患者中的表达及意义

目的:探讨子痫前期和子痫患者胎盘、血清和羊水中激活素A(activin A)和抑制素A(inhibin A)的表达变化及其和该病发病的关系。方法:采用免疫组织化学SABC法检测子痫前期和子痫患者(研究组)及正常晚孕妇女(对照组)胎盘组织中激活素A和抑制素A的表达;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测羊水中两者水平变化和分娩前、后两者血清水平。结果:①两组胎盘激活素A和抑制素A均在合体滋养细胞胞浆表达,染色随病情加重逐渐加深,与该病存在线性相关关系;②研究组产前血清激活素A和抑制素A水平异常升高,和对照组相比差异有统计学意义;③研究组羊水激活素A和抑制素A水平异常升高,和对照组相比差异有统计学意义;④研究组产前、产后血清激活素A、抑制素A与产后血压均呈正相关,研究组血清激活素A、抑制素A下降幅度与血压下降幅度均呈正相关。结论:激活素A和抑制素A在子痫前期和子痫患者胎盘、血清及羊水中均呈高表达,参与子痫前期和子痫的发病;血清激活素A和抑制素A水平可能作为评估疾病预后的指标。