基于网络药理学及分子对接预测安子调冲方中和血中药对免疫相关复发性流产的作用机制

目的：应用网络药理学及分子对接技术探讨安子调冲方（ATF）中起和血作用的鸡血藤–蒲黄炭（JXT–PHT对治疗免疫相关复发性流产（IRRPL）的作用机制,为进一步对ATF的拆方研究奠定基础。方法：利用TCMSP和HERB数据库进行化合物成分检索,在Swiss Target Prediction数据库预测药物作用靶点。使用Genecards和ImmPort数据库获取IRRPL相关靶点。利用jvenn绘制韦恩图,得到潜在作用靶点。在STRING数据库构建蛋白互作（PPI）网络,并分析关键作用靶点。构建“和血作用中药–成分–靶点–疾病”网络,在Cytoscape 3.10.0中可视化,并分析核心成分。应用DAVID(v2023q1)数据库,对潜在作用靶点进行基因本体（GO）和京都基因和基因组数据库（KEGG）功能富集分析。最后通过AutoDock–Vina(v1.2.5)对关键作用靶点和核心成分执行分子对接,在PyMOL 2.5进行可视化。结果：共筛选出ATF中起和血作用的JXT–PHT 31个活性成分,预测靶点586个,IRRPL相关靶点226个,潜在作用靶点38个,构建PPI网络并分析后得...     

基于整合药理学技术探讨养血安胎方改善复发性流产血栓前状态的分子作用机制

目的:基于中医药整合药理学研究平台V2.0(TCMIP V2.0)探讨养血安胎方治疗复发性流产血栓前状态(RSAPTS)的分子机制。方法:通过TCMIP V2.0收集养血安胎方中药物化学成分及药物靶标,利用TCMIP V2.0收集RSA-PTS疾病靶标信息,并借助在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库补充和完善疾病靶标信息。构建药物与疾病核心靶标网络,并对核心靶标进行生物过程分析和通路富集分析,构建"中药-成分-靶标-通路"多维网络,对网络中主要化学成分进行了吸收、分配、代谢、排泄和毒性(ADMET)水平分析。结果:共收集养血安胎方中8味中药的310个化学成分和975个靶标信息,并获得了143个疾病靶标,药物和疾病靶标互作关系分析获得243个核心靶标,对前100位核心靶标分析结果显示,这些靶标主要作用于血液凝固、血小板活化、血管形成正调控、血小板聚集的调节和血管形成等与血栓形成相关的生物过程。通路分析显示这些靶标主要富集于补体与凝血级联反应、雌激素信号通路、血小板活化和甲状腺激素信号通路等通路。多维网络分析结合ADMET水平显示,养血安胎方中的益母草碱、儿茶酚、香草醛等14个成分可能通过影响凝血因子Ⅱ(F2),纤维蛋白溶酶原(PLG)和雌激素受体1(ESR1)来参与补体与凝血级联反应、血小板活化、甲状腺激素信号通路等,进而发挥对RSA-PTS的治疗作用。结论:养血安胎方中主要化学成分可能通过调节补体与凝血级联反应、血液凝固和血小板活化等生物过程来改善RSA-PTS。     

中医药治疗抗磷脂综合征复发性流产的研究进展

目的:分析抗磷脂综合征(APS)致复发性流产(RSA)的病因病机及中医药治疗方法,为临床提供治疗参考价值.方法:通过查阅整理近年文献及查阅相关中医典籍,从中医病因病机,中医药临床治疗等多方面进行综合归纳整理.结果:抗磷脂综合组征致复发性流产的病因病机以肾虚为本,血瘀为标,其主要证型有肾虚血瘀、肾虚血热以及肾虚肝郁、脾肾...     

中医药治疗抗磷脂综合征复发性流产研究进展

抗磷脂综合征是一种自身免疫性疾病,常合并反复妊娠丢失,其发病机制尚未完全明确,西医治疗方法具有一定程度的不良反应与局限性。中医药治疗此病经验丰富,历史悠久。大多数医家认为此病发病机制的核心是本虚标实,主要证型包括肾虚、气血亏虚、血瘀等。治疗上可根据患者症状选择中医疗法,辨证论治,能够改善症状、提高妊娠成功率。为更好地总结中医药治疗抗磷脂综合征致复发性流产的经验,现将相关文献进行整理并综述。     

基于网络药理学和分子对接探讨四物汤治疗复发性流产的作用机制

目的：基于网络药理学和分子对接探讨四物汤治疗复发性流产(recurrent spontaneous abortion, RSA)的作用机制。方法：采用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform, TCMSP)检索四物汤组方中药的活性成分及作用靶点，通过Cytoscape 3.9.0绘制四物汤“活性成分-作用靶点”网络图；从Genecards数据库、在线人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man, OMIM)中检索RSA的疾病靶点，运用Venn Diagram获取共同靶点，并导入STRING数据库构建蛋白质互作网络(protein-protein interaction networks, PPI),使用Cytoscape软件筛选核心靶点。将共同靶点导入DAVID数据库进行基因本体(gene ontology, GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia ...     

补肾活血安胎汤联合低分子肝素钠治疗抗磷脂综合征型复发性流产疗效

目的：观察补肾活血安胎汤联合低分子肝素钠治疗抗磷脂综合征型复发性流产临床疗效。方法：选取2016年1月—2017年10月在青岛市中医医院（市海慈医院）收治的抗磷脂综合征合并复发性流产患者60例为研究对象，随机分观察组和对照组，各30例。观察2组患者治疗前后症状、实验室指标的变化情况以及妊娠结局。结果：补肾活血安胎汤联合低分子肝素钠治疗抗磷脂综合征型复发性流产，总有效率达93.33%，高于对照组86.67%，差异具有统计学意义（P<0.05）；与对照组相比，对照组治疗后实验室指标改善明显，具有统计学意义（P<0.01）；对照组妊娠12周流产率（13.33%）明显低于对照组（23.33%），具有统计学意义（P<0.05）。结论：补肾活血安胎汤联合低分子肝素钠治疗抗磷脂综合征型复发性流产疗效显著。     

朱氏补肾活血方对肾虚血瘀型复发性流产合并抗磷脂综合征患者妊娠结局的影响

目的观察朱氏补肾活血方联合标准化西药治疗复发性流产合并抗磷脂综合征的临床疗效。方法将98例肾虚血瘀型复发性流产合并抗磷脂综合征患者随机分为治疗组与对照组,每组49例。对照组予以标准化西药治疗方案,治疗组在对照组治疗措施基础上加服补肾活血方。观察妊娠结局(成功分娩、自然流产等),比较抗磷脂抗体(抗β2-GP1抗体)及凝血指标(D-二聚体、血小板聚集率)的变化情况。结果 (1)最终完成试验者,治疗组与对照组各40例。(2)随访得知,治疗组成功分娩36例、自然流产4例,对照组成功分娩29例、自然流产11例。组间活产率比较,治疗组明显高于对照组(P0.05)。(3)治疗前与妊娠12周组内比较,治疗组anti β2-GP1水平、血小板聚集率差异有统计学意义(P0.05),而D-D水平差异无统计学意义(P0.05);对照组anti β2-GP1水平差异有统计学意义(P0.05),而血小板聚集率、D-D水平差异无统计学意义(P0.05)。组间治疗后比较,anti β2-GP1水平、血小板聚集率差异有统计学意义,治疗组明显低于对照组(P0.05)。结论朱氏补肾活血方联合标准化西药治疗方案能明显提高复发性流产合并抗磷脂综合征患者的活产率,其机制可能与改善患者的凝血状态,调节相关免疫抗体有关。     

补肾活血方对抗心磷脂抗体阳性复发性流产的临床研究

目的:确定中药复方补肾活血方对抗心磷脂抗体阳性复发性流产(ACA(+)RSA)患者的作用。方法:ACA(+)RSA患者45例:对照组(15例)予地屈孕酮片,治疗组(30例)予补肾活血方,对比给药干预前后激素水平及抗体转阴情况。结果:综合疗效对照组73.67%,治疗组90%(P0.01);抗体转阴率:对照组40.00%,治疗组83.33%(P0.01);干预后激素水平改善情况,治疗组优于对照组(P0.05);活产率:对照组53.33%,治疗组76.67%(P0.05)。结论:中药复方补肾活血方能够显著提高血清激素水平,并使ACA转阴。     

抗心磷脂抗体阳性复发性流产的研究进展

复发性流产的病因尚未被完全发现,但研究发现其产生与自身免疫因素有关,其中抗心磷脂抗体导致的,占很大比例。分别从中西医方面对抗心磷脂抗体阳性复发性流产的产生机制及治疗进行论述,并对近年来发表的相关文章进行搜集,整理,归纳,分析,总结。     

基于网络药理学和分子对接技术探讨杜仲-续断治疗复发性流产作用机制

目的:采用网络药理学和分子对接技术探讨杜仲-续断治疗复发性流产(RSA)的作用机制.方法:利用中药系统药理学数据库(TCMSP)检索杜仲-续断的活性成分和基因靶点.在GeneCards、OMIM和PharmGkb数据库收集RSA疾病靶点,在Cytoscape 3.7.2软件中构建活性成分-靶点网络,基于STRING数据...     

胡小芳教授治疗抗磷脂综合征致复发性流产经验

本文总结了胡小芳教授运用寿胎丸合四君子汤加减治疗脾肾两虚血瘀型抗磷脂综合征致复发性流产的临床经验.胡小芳认为抗磷脂综合征致复发性流产的主要病机为脾肾两虚、瘀阻胞宫.治疗除孕前的中医药调理,更强调试孕当月在B超下监测排卵,卵泡排出后立即开始保胎治疗,意在提前安胎,予培其损,采用补肾健脾活血法,改善机体凝血功能及免疫功能,...     

清热固胎方联合低分子肝素对血热型复发性流产患者凝血因子及抗磷脂抗体的影响

目的:研究清热固胎方联合低分子肝素钠对血热型复发性流产(RSA)患者凝血因子及抗磷脂抗体(aPLs)的影响.方法:选择血热型RSA患者60例,按照随机数字表法分为对照组(30例)和治疗组(30例).两组均给予低分子肝素钠及常规治疗,治疗组增加清热固胎方口服,两组患者均连续治疗4周.测定治疗前后凝血因子相关指标血浆中D-...     

复元活血固肾方联合常规西药治疗抗磷脂综合征复发性流产临床研究

目的：观察复元活血固肾方对抗磷脂综合征复发性流产的抗凝作用及外周血髓样分化因子88 (MyD88)、Toll样受体-4 (TLR-4)表达的影响。方法：选择抗磷脂综合征复发性流产患者100例，按随机数字表法分为对照组和观察组各50例。对照组给予常规治疗，观察组在对照组基础上给予复元活血固肾方治疗。比较2组治疗前、孕10周细胞间黏附分子-1 (ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、白细胞介素-35(IL-35)、血管内皮生长因子(VEGF)、抗β₂糖蛋白I抗体(anti-β₂-GPI)及TLR4/MyD88 mRNA表达水平，检测T淋巴细胞CD4⁺、CD8⁺、免疫球蛋白M (IgM)、活化部分凝血酶原时间(APTT)水平及血小板聚集率，检测子宫动脉博动指数(PI)、动脉收缩期/舒张末期流速(S/D)、动脉阻力指数(RI)，记录2组自然流产率、成功分娩率。结果：孕10周，2组MyD88 mRNA、TLR-4 mRNA表达较治疗前降低(P<0.05)，观察组MyD88 mRNA、TL...     

针刺治疗抗心磷脂抗体阳性致复发性流产

抗心磷脂抗体与血栓形成、习惯性流产、血小板减少等关系密切。多数的学者认为抗心磷脂抗体导致复发性流产的发生与血栓的形成有关。抗心磷脂抗体阳性的复发性流产患者的中医发病机制为肾虚血瘀。针刺可通过补肾活血的作用,对治疗抗心磷脂抗体阳性复发性流产有独特优势,可达到良好治疗效果。     

补肾助孕方治疗复发性流产的分子作用机制分析

目的 基于网络药理学研究补肾助孕方治疗复发性流产（RSA）的主要成分、作用靶点及作用通路,应用分子对接和体外细胞实验验证,从而揭示其潜在作用机制。方法 首先,中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）,中医药研究综合数据库（TCMID）检索和收集既往文献补肾助孕方的活性成分,应用DrugBank数据库,SwissTargetPrediction数据库等平台查找预测药物作用靶点,检索人类基因注释数据库（GeneCards）,人类孟德尔遗传数据库（OMIM）中等数据库获得复发性流产靶点,将药物与疾病预测靶点取交集。应用Cytoscape 3.7.1软件绘制“补肾助孕方-化合物-靶点-复发性流产”网络,蛋白质相互作用平台（STRING）平台构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络,分析获取核心网络。其次,采用R语言软件对共同靶点分别行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。最后,使用Autodock Vina 1.1.2软件用来行分子对接及体外细胞实验验证补肾助孕方对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）通路的激活作用。结果 发现补肾助孕方的49个潜在活性成分可能靶向133个复发性流产相关作用靶点。GO功能富集分析获得470个细胞生物学过程,主要涉及血管形态发生、发育、细胞增殖、氧化活性等生物学过程。KEGG通路富集分析获得103条信号通路（P<0.05）,主要与PI3K/AKT信号通路、糖基化终末产物/糖基化终末产物受体（AGE/RAGE）信号通路、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路相关。分子对接提示补肾助孕方关键活性成分山柰酚与核心蛋白蛋白激酶B1（AKT1）,血管内皮生长因子A（VEGFA）的Vina得分最低且相近。体外细胞实验证实,补肾助孕方可通过活化PI3K/AKT信号通路,上调VEGFA的表达及下游AKT1蛋白的表达水平,促进血管的生成。结论 该研究初步揭示补肾助孕方作用于血管形态发生发育、细胞增殖,明显激活PI3K/AKT通路进而上调VEGFA的表达,最终促进母胎界面血管生成利于妊娠早期胎盘的形成及早孕的维持,起到治疗RSA的作用,为后续新药研发供思路。     

中药治疗抗心磷脂抗体阳性复发性流产研究进展

抗心磷脂抗体阳性复发性流产已成为生殖医学研究的热点及难点。近年来中药治疗抗心磷脂抗体阳性复发性流产取得较好临床疗效,现对其相关文献归纳、分析,思考中药治疗抗心磷脂抗体阳性复发性流产的不足和前景。     

抗心磷脂抗体阳性复发性流产的中西医研究进展

复发性流产((repeated spontaneous abortion,RSA)是指与同一性伴侣连续2次或2次以上于妊娠20周内发生胎儿流产的疾病,其在育龄夫妇中的发病率为5％[1-2],属常见的妇科疑难病症.RSA的发病原因尚不完全明确,近代研究表明,约80％以上的RSA是由免疫因素引起的[3],其中抗心磷脂抗体(ACA)阳性与RSA关系最为密切.西医治疗常采用抗凝药物或免疫抑制剂,虽然在一定程度上提高了胎儿的活产率,但也带来了一定的毒副作用.中医防治ACA阳性流产有其独特优势,多采用补肾健脾、养血安胎、活血止血等治法,或联合西药治疗,临床疗效好,且无明显毒副作用.中西医在ACA阳性流产各有其不同的治疗思路与方法,兹将近10年来ACA阳性RSA的研究概况综述如下.     

基于网络药理学和分子对接研究寿胎丸治疗复发性流产的作用机制

目的：基于网络药理学和分子对接方法探讨寿胎丸治疗复发性流产（RSA）的主要作用机制。方法：运用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、BATMAN-TCM数据库检索寿胎丸所含主要的活性化学成分,并在TCMSP数据库中查询药物成分对应靶点,检索GeneGards数据库获得RSA相关靶点。运用R软件取药物与疾病靶点的交集制成韦恩图,再利用Cytoscape 3.7.2软件将药物-活性成分-靶点-疾病网络可视化,通过STRING数据库获得靶标蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。最后运用R软件对靶点基因进行基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析。结果：共得出主要活性成分21个,寿胎丸与RSA相关靶点共108个,通过GO分析得出133个功能条目,通过KEGG分析得出147条信号通路,涉及细胞因子受体结合、受体配体活动、泛素样蛋白连接酶结合等功能及AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化等通路。分子对接验证显示,寿胎丸的主要活性成分与RSA核心靶点具有较强的结合活性,为二者的相互作用提供了基础。结论：该研究利用网络药理学方法初步揭示了寿胎丸通过多成分、多靶点、多通路治疗RSA的作用机制,预测了寿胎丸可能通过TGF-β、PI3K/AKT、MAPK、JAK-STAT等通路保护妊娠,为进一步临床及实验研究提供了良好的理论依据。     

基于整合药理学平台探究三棱抗血栓形成及抗血小板聚集的分子机制

目的:探讨三棱抗血小板聚集及抗血栓形成的分子机制。方法:利用中药整合药理学平台(TCM-IP)的中药材数据库、中药成分数据库和疾病靶标数据库的数据信息和分析功能,检索三棱所含的化学成分信息,构建三棱作用的潜在靶标和疾病靶标之间的相互作用网络,然后富集计算核心靶标,进行基因功能分析和通路分析,再进一步构建"中药材-化学成分-核心靶标-关键通路"多维关系网络。结果:对三棱预测活性成分主要包括黄酮、酚酸等成分,如山柰酚、三棱酸等;抗血栓形成涉及202个核心靶标,包括蛋白激酶Cδ(PRKCD),葡萄糖激酶(GCK),腺嘌呤核糖核苷酸活化蛋白激酶α-2催化亚基等;涉及内分泌系统、循环系统、神经退行性疾病等相关生物过程和信号通路。抗血小板聚集涉及136个核心靶标,包括PRKCD,细胞色素C氧化酶蛋白7C(COX7C),GCK等;涉及帕金森病、循环系统、神经退行性疾病等相关生物过程和信号通路。结论:三棱主要通过调控中枢神经系统的神经递质活性达到调节血管内皮细胞黏附分子表达以及血小板线粒体功能介导血小板的凋亡,从而发挥抗血栓形成及抗血小板聚集的药效作用。     

抗心磷脂抗体阳性复发性流产的中西医治疗进展

复发性流产是指连续2次或2次以上的自然流产,其原因复杂,包括解剖、内分泌、遗传、感染、免疫等因素,约有50％的复发性流产与免疫因素有关,其中抗心磷脂抗体（ACA）阳性所致的流产约占20％。