血管紧张素Ⅱ对培养的心肌细胞中ACE2表达的影响

目的探讨血管紧张素II（Ang II）对培养的心肌细胞血管紧张素转换酶2（ACE2）基因和其蛋白表达的影响。方法体外原代培养新生SD大鼠的心肌细胞,随机分为对照组和Ang II刺激组。测量心肌细胞的直径和表面积。用RT-PCR法检测心肌细胞中ACE2 mRNA的表达,Western blot检测心肌细胞中ACE2蛋白的表达。结果与对照组相比,用10-7mol/L的Ang II处理,可引起心肌细胞的直径和表面积增加（P<0.01）,10-7mol/L Ang II刺激组ACE2 mRNA和其蛋白的表达显著降低（P<0.01）。结论外源性给予10-7mol/L的Ang II,可直接导致心肌细胞肥大,且Ang II刺激引起的心肌细胞中ACE2 mRNA和其蛋白表达的下调,其意义在于使对心肌细胞具有保护作用的Ang（1-7）产生减少,并协同参与了心肌细胞肥大的过程。     

Apelin对心肌细胞肥大的影响

目的近有研究表明在肥大心肌中,“孤儿受体”APJ的内源性配基-Apelin减少。由此推测Apelin的水平与心肌细胞肥大可能存在某种联系。本实验旨在观察外源性提高Apelin水平对血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）诱导的心肌细胞肥大的影响,并探讨其可能的机制。方法体外培养Sprague-Daw ley乳鼠心肌细胞,进行分组实验。各组在加入干预因素后第5天终止实验。测量心肌细胞的直径、表面积及其蛋白质含量,并测定上清液中一氧化氮（NO）的含量。结果AngⅡ（0.1μmol/L）单独作用可引起心肌细胞直径、表面积及蛋白质含量的显著增加（P<0.01）,但联合给予Apelin（1μmol/L）可以减弱AngⅡ诱导的细胞大小及蛋白质含量的增加（P<0.05）。AngⅡ0.1μmol/L单独作用时细胞培养液中NO含量显著减少（P<0.01）,但联合给予Apelin（1μmol/L）后细胞培养液中NO含量显著增加（P<0.05）。相关性分析显示培养液中的NO含量分别与以上3种肥大指标呈负相关（r=-0.623,P<0.01;r=-0.731,P<0.01;r=-0.584,P<0.01）。结论Apelin能够抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大,这一作用可能与NO生成增加有关。     

心肌细胞肥大过程中组蛋白脱乙酰基酶2的表达

目的 研究血管紧张素Ⅱ致心肌细胞肥大过程中组蛋白脱乙酰基酶2的表达.方法 培养原代心肌细胞,给予不同浓度的血管紧张素Ⅱ刺激心肌细胞造成肥大,取心肌细胞进行逆转录聚合酶链反应观察组蛋白脱乙酰基酶2和β-肌球蛋白重链mRNA表达,免疫组织化学法检测组蛋白脱乙酰基酶2和c-fos蛋白表达,相差显微镜观察细胞面积变化.结果 经血管紧张素Ⅱ刺激后在相差显微镜下可见心肌细胞面积变大,而且随着血管紧张素Ⅱ浓度的增加而增大.组蛋白脱乙酰基酶2和β-肌球蛋白重链mRNA水平及组蛋白脱乙酰基酶2和c-fos蛋白表达随着血管紧张素Ⅱ浓度的增加而增加.结论 血管紧张素Ⅱ致心肌细胞肥大过程中伴有组蛋白脱乙酰基酶2表达增加,后者有可能参与心肌细胞的肥大机制.     

辛伐他汀对心肌细胞肥大的防治作用

目的:在原代培养的新生大鼠心肌细胞上观察辛伐他汀对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及心肌营养素-1(CT-1)致心肌细胞肥大的防治作用。方法:应用改进的Simpson方法进行原代SD大鼠心肌细胞培养,制备全细胞提取液;通过改良Lowry法测定心肌细胞总蛋白含量;采用相差显微镜和HJ2000通用图像分析系统测定心肌细胞表面积,并为卡托普利作阳性对照。结果:①剂量为10-6mol/L的辛伐他汀能安全有效地抑制AngⅡ诱导的心肌细胞总蛋白含量的增加和心肌细胞表面积的增大,其效果与血管紧张素转化酶抑制——卡托普利作用相似。②CT-1呈剂量依赖性诱导心肌细胞总蛋白含量增加;辛伐他汀能明显抑制CT-1诱导的心肌细胞总蛋白含量的增加和心肌细胞表面积的增大。结论:辛伐他汀能明显抑制AngⅡ及CT-1诱导的心肌细胞总蛋白含量的增加和心肌细胞表面积的增大,具有防治心肌细胞肥大的作用。     

丙戊酸对AngⅡ诱导的心肌细胞肥大与HDAC2表达的抑制作用

目的: 观察组蛋白脱乙酰基酶抑制剂—丙戊酸（valproic acid,VPA）抑制心肌细胞肥大和组蛋白脱乙酰基酶2（histone deacetylase 2,HDAC2）的表达。方法: 常规方法培养原代心肌细胞,分为5组:对照组、肥大组、低浓度VPA组(5×10-6 mol/L)、中浓度VPA组(10-5 mol/L)和高浓度VPA组(2×10-5 mol/L)。给予血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激心肌细胞造成肥大后,给予不同浓度的VPA进行干预。AngⅡ作用24 h后,于相差显微镜下观察心肌细胞面积的变化。用RT-PCR检测HDAC2 mRNA的表达;免疫组化染色法检测HDAC2蛋白的表达。结果: 经AngⅡ刺激后,在相差显微镜下可见心肌细胞面积变大,HDAC2 mRNA的水平增高,HDAC2蛋白表达亦增加。给予不同浓度的VPA后,上述指标随着VPA浓度的增加而逐渐下降（P<0.05）。结论: AngⅡ致心肌细胞肥大的过程中伴有 HDAC2表达增加,给予HDAC抑制制后,可使心肌细胞面积减少,HDAC2表达减少,提示VPA可抑制心肌细胞的肥大,HDAC2有可能参与心肌细胞肥大的机制。     

MiRNA-27b对血管紧张素Ⅱ诱导肥大心肌细胞凋亡相关因子表达的影响

目的：观察微小RNA-27b(miR-27b)对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导肥大心肌细胞凋亡率及凋亡相关蛋白表达的影响。方法：将H9c2小鼠心肌细胞分为4组,分别为正常对照组、AngⅡ诱导组、miR-27b mimics组和阴性核苷酸组。各组细胞建模培养后分别检测心肌细胞凋亡率,Bax、Bcl-2蛋白和mi R-27b的表达,监测心肌细胞内活性氧（ROS）水平的变化以及总超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果：免疫荧光染色可见AngⅡ诱导组心肌细胞均较正常对照组明显肥大,细胞表面积增大,而miR-27b mimics组细胞肥大明显改善（P<0.05）。与正常对照组比较,AngⅡ诱导组Bax蛋白表达上调,而Bcl-2蛋白和miR-27b表达明显下调（P<0.05）。与AngⅡ诱导组比较,miR-27b mimics组Bax蛋白表达则减少,而Bcl-2蛋白和miR-27b表达增加（P<0.05）。与正常对照组相比,AngⅡ诱导组凋亡率显著增加（P<0.01）,而与AngⅡ诱导组比较,mi R-27b mimics组凋亡率明显改善（P<0.05）。AngⅡ诱导组心肌...     

组蛋白脱乙酰基酶2在血管紧张素Ⅱ致心肌细胞肥大中的表达

目的观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激心肌细胞,造成心肌细胞肥大过程中组蛋白脱乙酰基酶2(histonedeacetylase2,HDAC2)的表达。方法培养原代心肌细胞,AngⅡ刺激心肌细胞造成肥大,在不同时间取细胞进行反转录聚合酶链反应(RT-PCR),观察HDAC2mRNA表达,免疫组化法检测HDAC2蛋白表达,相差镜和电镜下观察细胞形态变化。结果经AngⅡ刺激后,相差镜下可见心肌细胞面积变大;电镜下见细胞内部结构亦发生明显的改变;HDAC2mRNA水平随着AngⅡ刺激时间延长而增高;HDAC2蛋白表达亦增加。结论AngⅡ致心肌细胞肥大过程中伴有HDAC2表达增加,HDAC2有可能参与心肌细胞的肥大机制。     

活性氧参与益母草水苏碱抗AngⅡ诱导心肌细胞肥大的影响

目的 利用新生大鼠心肌细胞,观察益母草水苏碱对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的心肌细胞肥大和活性氧(ROS)含量的影响.方法 培养新生大鼠心肌细胞,利用AngⅡ诱导心肌细胞肥大,观察不同浓度的益母草水苏碱对细胞肥大的影响(细胞数目、蛋白以及DNA含量),同时用H2DCFDA荧光探针标记、流式细胞仪检测ROS含量.结果 ①AngⅡ(10-6mol/L)使心肌细胞蛋白含量明显增高(P<0.05),对细胞数目和DNA含量无影响(P>0.05);②10-7 mol/L～10-4 mol/L浓度的益母草水苏碱呈剂量依赖性关系对抗AngⅡ导致的蛋白含量的增高(P<0.05);③AngⅡ可诱导心肌细胞内ROS含量增加,加入益母草水苏碱抑制了AngⅡ的这一作用.结论 益母草水苏碱可抑制AngⅡ诱导的新生大鼠心肌细胞肥大,抑制ROS含量增加可能是其作用机制之一.     

血管紧张素Ⅱ及其受体拮抗剂对心肌细胞肥大的影响

目的 观察血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、AT1受体拮抗剂氯沙坦和AT2受体拮抗剂PD123177对心肌细胞蛋白质合成速率和AT1受体mRNA表达的影响。方法 采用^3H－亮氨酸掺入法测定培养的心肌细胞蛋白质合成速率,RT－PCR方法检测心肌细胞AT1受体mRNA表达。结果 在培养的心肌细胞中加入AngⅡ可明显增加心肌细胞^3H－亮氨酸的掺入量,并呈剂量依赖性,氯沙旦可显著抑制AngⅡ引起的蛋白质合成增加,而PD123177对其无影响;AngⅡ上调AT1受体基因表达,氯沙坦抑制其上调,PD123177无影响。结论 AngⅡ可通过上调AT1受体引起心肌细胞肥大,氯沙坦下调AT1受体,抑制心肌细胞肥大。     

反义寡核苷酸和丙戊酸对心肌细胞肥大组蛋白脱乙酰基酶2的影响

目的 观察反义脱氧寡核苷酸和丙戊酸对大鼠心肌细胞肥大组蛋白脱乙酰基酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)表达的影响.方法 常规方法培养原代心肌细胞,利用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激心肌细胞制造心肌细胞肥大模型,应用HDAC2反义脱氧寡核苷酸和丙戊酸进行干预.给予AngⅡ 12 h和24 h后进行逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)观察HDAC2 mRNA表达;通过相差显微镜观察心肌细胞的面积;利用免疫组织化学法检测心肌细胞HDAC2蛋白的表达.结果 与正常对照组相比,肥大组心肌细胞面积增加,HDAC2 mRNA和蛋白表达均增加.与肥大组相比,HDAC2反义脱氧寡核苷酸组和丙戊酸组的心肌细胞面积均减小(P＜0.05,P＜0.05),HDAC2 mRNA和蛋白表达亦减少(P＜0.05,P＜0.05),但仍高于正常对照组(P＜0.05,P＜0.05).结论 体外AngⅡ致心肌细胞肥大过程中伴有 HDAC2的mRNA和蛋白表达增加,应用HDAC2反义脱氧寡核苷酸和丙戊酸后可使之下降,表明HDAC2在心肌细胞肥大中发挥着促进作用.     

Increase in myocardial cell cGMP concentration in pressure-induced myocardial hypertrophy

Development of ventricular hypertrophy is a well known consequence of increased outflow resistance. The increase in muscle mass is the result of an elevated rate of protein synthesis that results in the enlargement of existing myofilaments shortly after outflow resistance is increased [2, 6, 15]. The mechanism by which a mechanical stimulus is transformed into a well ordered biochemical response by the myocardial cell is not known. Various substances, including catecholamines and angiotensin II [10, 14] have been proposed as chemical mediators of the hypertrophic process. No definitive evidence, however, has been obtained favoring a specific agent with this role.Several indirect lines of evidence link the guanylate cyclase-cyclic guanosine mono phosphate (cGMP) system with cell growth. cGMP has been shown to increase protein synthesis and DNA synthesis, and promote growth of several cell species [8, 9]. Furthermore, substances like growth hormone and angiotensin II which stimulate protein synthesis and amino acid uptake in the myocardium and other tissues [4, 7] have been shown to increase guanylate cyclase activity in myocardial cells [12, 13]. In view of these observations, we thought it of interest to examine the possible changes in steady state levels of cGMP in the myocardium during the early stages of myocardial hypertrophy.     

The effect of valsartan on regression of left ventricular hypertrophy in type 2 diabetic patients

AIM: The aim of the present study was to examine the effects of an angiotensin II receptor antagonist, valsartan, on echocardiographically proven left ventricular hypertrophy (LVH) in patients with type 2 diabetes. METHODS: Outpatients with type 2 diabetes mellitus were recruited at Niigata University Hospital. The left ventricular mass index (LVMI) was calculated by echocardiography. LVH was considered to be present if the LVMI was > 131 g/m(2) in males and > 100 g/m(2) in females. Patients with LVH received a low dose (40 mg/day) of valsartan for 12 months. This low dose had no clinical effect on blood pressure. RESULTS: Of the 38 patients who entered the study, 14 (36.8%) had LVH. After only 6 months of valsartan therapy, the mean LVMI decreased significantly, from 126.5 +/- 27.8 to 119.0 +/- 23.5 g/m(2) (p < 0.01 vs. baseline). Also, a significant decrease was observed after 12 months (116.5 +/- 30.9 g/m(2), p < 0.05 vs. baseline). Compared to baseline, there were no significant differences after treatment in body mass index, glycosylated haemoglobin (HbA(1c)), systolic blood pressure and diastolic blood pressure. CONCLUSIONS: In type 2 diabetic patients with LVH, treatment with a low dose of valsartan, an angiotensin II receptor antagonist, for 12 months, reduced LVMI, with no reduction in systemic blood pressure. This drug may be safely administered to type 2 diabetic patients with LVH. The long-term risk-reduction effects will have to be evaluated in further trials.     

miR-30a在血管紧张素II诱导的心肌肥厚中的作用

【】目的 研究miR-30a是否介导了血管紧张素II(AngII)诱导的心肌肥厚。方法 用Real-time PCR观察AngII刺激后心肌细胞miR-30a的变化和肥厚基因的表达,用激光共聚焦观察AngII刺激后心肌细胞大小的变化。通过对miR-30a过表达或者抑制miR-30a活性后,观察心肌细胞肥厚基因表达和心肌细胞大小的变化。结果 AngII刺激心肌细胞后,心肌细胞miR-30a表达量下调至刺激前的32.9%。AngII miR-30a mimics组心肌细胞肥厚基因ANP和β-MHC表达分别是negative control组的51.7%和53.5%。AngII miR-30a inhibitors组心肌细胞肥厚基因ANP和β-MHC表达分别是AngII negative control组的1.88倍和1.64倍。激光共聚焦检测形态学的改变,AngII刺激心肌细胞使心肌细胞面积增加至刺激前的2.95倍。与negative control组比较,AngII miR-30a mimics组心肌细胞面积减少至57.8%,AngII miR-30a inhibitors组心肌细胞面积增加至1.50倍。结论miR-30a下调可介导AngII诱导的心肌肥厚。     

伊贝沙坦对自发性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2基因表达的影响

目的观察自发性高血压大鼠(SHR)肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)的表达,探讨伊贝沙坦对SHR肾脏ACE2 mRNA表达的调节作用。方法20只14周龄雄性SHR分为SHR组和伊贝沙坦组,各10只。伊贝沙坦组每只大鼠予以伊贝沙坦50 mg·kg-1·d-1灌胃,给药时间12周。同时取14周龄雄性京都种Wistar大鼠10只为对照组。SHR组和对照组给予等量蒸馏水灌胃12周。采用免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应检测各组大鼠肾脏ACE2表达,利用放射免疫测定法检测各组大鼠血浆血管紧张素(Ang)Ⅱ浓度。结果与对照组比较,SHR组ACE2 mRNA表达显著减少(0．72±0．11对1．11±0．15);与SHR组比较,伊贝沙坦组经12周治疗后,ACE2 mRNA表达明显提高(1．03±0．13对0．72±0．11),均为P<0．05。SHR肾脏ACE2 mRNA表达与血浆AngⅡ浓度成正相关(r=0．83,P<0．05)。结论ACE2在高血压大鼠肾脏表达显著减少,可能是高血压病理生理变化之一。AngⅡ-1型受体阻滞剂伊贝沙坦上调SHR肾组织ACE2 mRNA表达,提示这可能是该药物反向调节过度激活的肾素-血管紧张素系统又一新途径。     

信号蛋白Smad3在大鼠心肌肥厚过程中的表达

目的研究信号蛋白Smad3在大鼠心肌肥厚中的表达变化。方法结扎大鼠腹主动脉复制心肌肥厚模型，在不同时间点检测左心室重量指数(LVMI)，RT—PCR法检测肥大心肌组织中TGF—β1、Smad3的mRNA表达，Western blotting以及免疫组化法检测Smad3蛋白的表达。结果术后3d LVMI开始上升并持续至28d，肥大心肌组织中TGF—β1、Smad3 mRNA及蛋白表达术后3d开始上升，持续至28d，术后14d为表达高峰。结论信号蛋白Smad3参与了腹主动脉结扎诱导的大鼠心肌肥厚病理过程。     

心肌肥厚患者心脏肥大细胞的改变及意义

目的:探讨心脏肥大细胞在人心肌肥厚、心肌重构中的作用。方法:应用病理检查、计算机分析和逆转录-聚合酶链式反应等方法,观察右心室肥厚患者(心肌肥厚组)和正常人(对照组)心脏肥大细胞密度、心肌细胞横径、心肌间质胶原容积分数(CVF)和心肌血管周围胶原面积比(PVCA)和心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达。肥大细胞密度与心肌细胞横径、CVF及PVCA之间的关系采用相关分析。结果:心肌肥厚组心脏肥大细胞密度为(4·7±2·1)个/mm2,对照组为(1·6±1·0)个/mm2,心肌肥厚组心脏肥大细胞密度为对照组的2·9倍(P<0·01)。心肌肥厚组心室肌细胞横径为(15·2±2·7)μm,对照组为(10·5±2·0)μm,与对照组比较,心肌肥厚组明显增加(P<0·01)。心肌肥厚组CVF为(39·5±9·8)%,对照组为(20·9±8·2)%,心肌肥厚组明显升高(P<0·01);心肌肥厚组PVCA为1·98±1·05,对照组为0·41±0·12,心肌肥厚组也明显增加(P<0·01)。心肌肥厚患者心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达相对含量也均明显高于正常人(P<0·01),心脏肥大细胞密度与心肌细胞横径、CVF及PVCA存在明显的正相关(相关系数分别为0·73,0·55和0·67,P<0·05或P<0·01)。结论:心脏肥大细胞密度增加有可能促进心肌重构。     

Role of angiotensin II type 2 receptor during electrophysiological remodeling of left ventricular hypertrophic myocardium in spontaneously hypertensive rats

The objective was to investigate the role of angiotensin II type 2 receptor during electrophysiological remodeling of left ventricular hypertrophic myocardium in spontaneously hypertensive rats (SHRs). A total of 36, aged 10 weeks, male SHRs were divided into three groups: control, valsartan, and valsartan + PD123319 groups (n = 12 in each). The systolic blood pressure, left ventricular mass index, ventricular effective refractory period, and ventricular fibrillation threshold (VFT) were also measured after 8 weeks. At the same time, I_Na, I_CaL, I_to, and membrane capacitance were measured in left ventricular myocytes by whole-cell patch-clamp. The VFT of valsartan was higher than that of control (valsartan vs. control: 17.4 ± 0.6 mA vs. 15.8 ± 0.5 mA, P < .05). The VFT of valsartan was higher than that of valsartan + PD123319 (valsartan vs. valsartan + PD123319: 17.4 ± 0.6 mA vs. 16.6 ± 0.9 mA, P < .05). The density of I_to of valsartan was higher than that of control (valsartan vs. control: 14.7 ± 0.42 pA/pF vs. 11.2 ± 0.15 pA/pF, P < .05). The density of I_to of valsartan was higher than that of valsartan + PD123319 (valsartan vs. valsartan + PD123319: 14.7 ± 0.42 pA/pF vs. 13.6 ± 0.30 pA/pF, P < .05). The density of I_CaL of valsartan was lower than that of control (valsartan vs. control: ?4.6 ± 0.2 pA/pF vs. ?6.9 ± 0.1 pA/pF, P < .05). The density of I_CaL of valsartan was lower than that of valsartan + PD123319 (valsartan vs. valsartan + PD123319: ?4.6 ± 0.2 pA/pF vs. ?5.4 ± 0.1 pA/pF, P < .05). These results demonstrated that the stimulation of angiotensin II type 2 receptor improved electrophysiological remodeling of left ventricular hypertrophic myocardium in SHR.     

阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统不同环节对Goldblatt鼠左心室重构和收缩功能影响

目的:观察缬沙坦及螺内酯对Goldblatt鼠左心室重构和收缩功能的影响。方法:SD大鼠随机分为高血压组(N)、缬沙坦组(V)、螺内酯组(S)、缬沙坦及螺内酯组(S+V组)和假手术组(C组)。术后第10周,用放免法测定心肌组织中的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)。结果:术后10周N组大鼠血压、收缩期经线室壁应力(MESS)、舒张末期左心室后壁厚度(LVPWD)及舒张末期室间隔厚度(IVSD)较C组明显升高(P0.01)。与N组相比V组和S+V组血压、MESS、LVPWd及IVSd均明显低于N组(P0.05);S组则无明显改善(P0.05);N组AngⅡ和ALD浓度显著高于C组(P0.01),S组ALD含量显著高于C组(P0.05),V组及S+V组ALD低于N组(P0.05)。S组、V组及S+V组AngⅡ含量显著低于N组(P0.05)。结论:在Goldblatt鼠模型中,压力负荷及RAAS系统对左心室肥厚的形成起重要的作用。缬沙坦可以降低血压,改善心功能。螺内酯可以部分地降低血压、逆转左心室肥厚。     

Apelin对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大的作用及其机制

目的：探讨Apelin对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的心肌细胞肥大的作用及其细胞内信号转导机制。
　　方法：培养1~3 d新生Sprague-Dawley大鼠心肌细胞,给予AngⅡ刺激。在此基础上给予不同浓度Apelin。测定[3H]亮氨酸掺入量、细胞表面积以及总蛋白表达量评价心肌细胞肥大程度。免疫印迹法测定细胞B型尿钠肽、β肌球蛋白重链、活化T细胞的核因子3、钙调神经磷酸酶、磷酸化钙调神经磷酸酶、钙调蛋白激酶Ⅱ、磷酸化钙调蛋白激酶Ⅱ的蛋白表达水平。逆转录-聚合酶链反应法测定B型尿钠肽和β肌球蛋白重链mRNA表达水平。
　　结果：Apelin可以抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大,其作用呈剂量依赖性。同时,Apelin可以抑制AngⅡ诱导的B型尿钠肽和β肌球蛋白重链mRNA表达水平、B型尿钠肽和β肌球蛋白重链、活化T细胞的核因子3、磷酸化钙调神经磷酸酶、钙调蛋白激酶Ⅱ和磷酸化钙调蛋白激酶Ⅱ的蛋白表达水平升高,且均与Apelin浓度呈剂量依赖性。
　　结论：Apelin可以抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大,其机制与Ca2+依赖的钙调神经磷酸酶信号转导通路有关。